Supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global en leucemia mieloide aguda en el Instituto Nacional de Salud del Niño San Borja- Lima desde 2014 hasta 2018 Morales M1,Catalán M1,Monteza K1, Palacios C1,Gonzalez M1, Cruz Y1,Paredes L1 , Valentin M1,Guizado A1, Godoy V1, Mendoza P1, Rojas J1, Guerrero M1,Moore C1,Girard J1,Araujo R1, Contreras J1 ,Uribe L 1, Saldarriaga T1, Murillo S1 Carrasco A1.INSN-SB Lima Perú.
INTRODUCCIÓN Leucemia mieloide aguda infantil (LMA) constituye el cáncer infantil más difícil de tratar debido su heterogeneidad, alta tasa de recaídas y la mortalidad relacionada a quimitoxicidad, representa aproximadamente el 15% de las leucemias infantiles. La supervivencia global (SG) ha mejorado mucho en las últimas décadas debido a la intensificación de la quimioterapia, el uso de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) y la mejora en las terapias de soporte. Sin embargo, los resultados y progresos son inferiores a los de leucemia linfoide aguda(LLA). A continuación, se presenta la recopilación de los casos de LMA en el Instituto Nacional del Niño - San Borja (INSNSB) en Lima- Perú durante los últimos 5 años.
MATERIAL Y MÉTODOS Desde enero 2014 hasta agosto 2018, 32 niños fueron diagnosticados de LMA en INSN-SB y recibieron terapia según las guías institucionales que contemplan: quimioterapia (QT) basado en el esquema BFM-modificado asociado o no a Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos (TPH), según estratificación de riesgo. La mediana de la edad al diagnóstico fue de 3.9 años (rango: 0.4 - 15), la cohorte estuvo constituida en un 56.25% de mujeres y 43.75% de hombres, relación H/M: 1/1.28. Siete de los pacientes tenían diagnóstico previo de Síndrome Mielodisplásico (SMD), correspondiente al 21.87% del total. Se consideraron dos niños con diagnóstico Sd de Down, de los cuales 1 debutó como SMD. Ocho pacientes (25%) presentaron sarcomas o enfermedad extramedular y de este grupo 7 expresaban el gen de fusión AML1-ETO. La presencia de AML1-ETO en 5 de los 7 casos se relacionó a la maduración tipo FAB M2. Los tipos de maduración más frecuentes fueron M7 y M5 con 25%(n:8) y 21.87%(n:7) respectivamente.
RESULTADOS De los pacientes analizados 71.87%(n:23) recibieron sólo quimioterapia, el 15.62%(n:5) quimioterapia + TPH alogénico y 4 casos no reciben quimioterapia por mal estado general a la admisión. La tasa de respuesta a la inducción de los pacientes evaluables (n:25) corresponde al 60%. La supervivencia libre de enfermedad (SLE) para los pacientes evaluables y la supervivencia global (SG) para toda la cohorte a los 48 meses fue de 66.8% y 36.9% respectivamente. La SLE a 36 meses para pacientes QT+TPH vs QT fue de 100% vs 43.2% (Log Rank 3.258, p: 0,071). La SG a 36 meses para pacientes QT+TPH vs QT fue de 100% vs 25.7% (Log Rank 50.5, p: 0,000) No se observaron diferencias significativas en la SLE y la SG por sexo, compromiso extramedular y mielodisplasia previa. En relación a la presencia o no del gen de fusión AML1-ETO se observa que la SLE a los 36 meses fue de 100% vs 51.4% respectivamente.
DISCUSION La presencia del gen de fusión AML1-ETO es de 5 a 10% de todos los casos de LMA, ha sido descrito más frecuentemente en pacientes americanos no blancos. Su relación con sarcomas mieloides es rara, de 2 a 3% de los casos. Esta alteración molecular ha sido relacionada en el 22% de los casos con maduración correspondiente a LMA M2 de la clasificación FAB, se describe con menor frecuencia su asociación a M4, M5 y M6. Algunos autores postulan que los eventos iniciales de la alteración se dan en la exposición prenatal a pesticidas, dada la estrecha relación del transcripto de fusión y los niveles de pesticida en meconio. En nuestra cohorte encontramos una frecuencia relativa mayor a lo estandarizado de AML1-ETO, lo que se correlaciona bien con la SLE. El rol de TPH alogénico, como estrategia terapéutica, resulta trascendental para la SG.
CONCLUSIONES •
LMA representa el cáncer infantil mas díficil de tratar debido a la heterogeneidad de la enfermedad, alta tasa de recaidas y toxicidad relacionada a quimioterapia. En los ultimo años se ha progresado lentamente en las opciones terapeuticas en comaparación con LMA. • Llama la atención la elevada frecuencia relativa de AML1-ETO y su relación con la presencia de infiltracion extramedular. • Se aprecia el impacto positivo de TPH alogénico en SG y SLE en LMA pediátrica. • En el INSN-SB se brinda un manejo multidisciplinario especializado, el presente constituye el primer reporte respecto a LMA de nuestra institución.