“Determinación de nuevas variantes genéticas de Trombofilia y riesgo de Trombosis mediante el uso de Thrombo inCode” H30 1,2,3,4
4
Dr. Antonio Carrasco Yalán, MSc, Lic. John Pando,
1
Instituto Nacional de Salud del Niño - San Borja, Lima-Perú, 6
3,4
5
6
Dra. Eva Obregón, Lic. Rómulo Deza, Eduardo Salas, MD, PhD, MBA
2
3
5
Clínica Anglo Americana, Lima-Perú, Clínica Delgado-AUNA, Lima-Perú, 4INIAC – Lima Peru, P&G
Technology SAC, Lima-Perú, Gendiag.Exe.S.L., Barcelona-España.
Correo: antonio1carrasco@hotmail.com
Introducción:
La Trombofilia Hereditaria predispone a mayor coagulación debida a la presencia de variantes genéticas que codifican los factores de la cascada de la coagulación. Se reconoce que la Trombofilia Hereditaria junto con factores clínicos adquiridos, contribuyen de manera importante al desarrollo del tromboembolismo venoso/arterial, Abortos a Repetición y Fallos de Implantación Embrionaria. ThromboinCode es una nueva herramienta diagnóstica que diagnostica 12 variantes genéticas íntimamente relacionadas a Tromboembolismo Venoso y las integra con variables clínicas del paciente mediante un algoritmo único, permitiendo calcular el riesgo real de desarrollar nuevos eventos tromboembólicos. La tabla adjunta describe las 12 variantes genéticas que se estudian con ThromboinCode, los alelos frecuentes por gen y los alelos de interés de estudios involucrados en riesgo trombótico.
Material y métodos.
Con la finalidad de evaluar la
presencia de variantes genéticas y el riesgo clínico-genético de trombosis; evaluamos Thrombo inCode en 54 pacientes, cuyo promedio de edad fue 38 años, relación M/H 3,15 (41/13) y con clínica de enfermedad tromboembolica (ETE) venoso o arterial (n=25) y abortos/falla de implantación (AFI) (n=29). Todos ellos diagnosticados en Lima entre Enero 2016 y Agosto 2018 con estudios negativos a hiperhomocisteinemia, deficiencia de proteína S, C, Anti-trombina III, estudios de autoinmunidad negativos (anticoagulante lúpico y anticuerpos antifosfolípidos). Treinta por ciento de los estudiados presentaron mutacion en MTHFR y 1/7 de los casos presentaron mutacion de i-Pai-1 4G/5G
Resultados:
Utilizando ThromboinCode, el 87% los casos presentaron 1 o más variantes genéticas asociadas (47/54). En el grupo de AFI, con mediana de edad de 37 años: 62,1% en el gen del Factor XII (n=18), 44,8% en el gen del Factor XIII (n=13), 20,7% en el gen ABO (n=6), 13,8% en el gen de Serpina A10 (n=4), 6,9% en factor V Leiden (n=2) y 6,9% en factor II (n=2). No se identificó casos de variante del gen Serpina C1. En el grupo de ETE, con mediana de edad de 40,5 años: 52,0% en el gen ABO (n=13), 48,0% en el gen del Factor XIII (n=12), 24,0% en el gen de Serpina A10 (n=6), 20,0% en el gen del Factor XII (n=5), 20,0% en factor V Leiden (n=5) y 8,0% en factor II (n=2). No se identificó casos de variante del gen Serpina C1.
Conclusiones: En el grupo de pacientes evaluados, Thrombo inCode permitió
identificar variantes genéticas en el 87% de casos, además que al integrar datos clínicos y genéticos de valoración de riesgo se observó que más del 90% presentó riesgo mayor que la cohorte poblacional. Estudios de mayor amplitud en población sin eventos trombóticos y situaciones clínicas especiales; nos permitirán valorar la aplicabilidad del test en la práctica clínica regular.