VALOR PRONÓSTICO DEL INDICE DE ADN DETERMINADO POR CITOMETRÍA DE FLUJO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE CÉLULAS B Cervantes Elizabeth1; Enriquez Daniel2; Vidal Judith1; Retamozo Rosario1 1 Servicio de Citometría de Flujo Departamento de Patología del Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN). 2 Departamento de Oncología Médica del INEN – Dirección Científica AUNA Oncosalud Lima, Perú
INTRODUCCIÓN
MÉTODOS
La evaluación de factores pronósticos en Leucemia Linfoblástica Aguda de células B (LLA-B) representa un hito importante para la estratificación del tratamiento. La clasificación de la OMS 2017 define que las altas hiperdiploidías (>50 cromosomas) se relacionan a un pronóstico favorable; mientras, las hipodiploidías se asocian a pronóstico adverso. El índice de ADN (IADN) evalúa el contenido de ADN de las células hematológicas mediante citometría de flujo (CF) correlacionándose con el número de cromosomas que poseen. Nuestro objetivo es demostrar el valor pronóstico del IADN en un grupo de pacientes pediátricos con diagnóstico de LLA-B.
Se incluyeron 26 pacientes debut menores de 18 años con diagnóstico de LLA-B entre Noviembre del 2017 y Febrero del 2018. El IADN fue evaluado mediante CF en muestras de médula ósea con ioduro de propidio y los anticuerpos CD19/CD22/CD10/CD20 para identificar a los blastos B patológicos. El IADN se calculó como el ratio de la media de fluorescencia de los blastos B patológicos y las células no patológicas como linfocitos T, ambos en fase G0/G1. Se establecieron tres categorías para los niveles de IADN: diploide (0.95 – 1.05, 46 cromosomas), hipodiploide (<0.95) e hiperdiploide (>1.05). Se realizó el estudio de enfermedad mínima residual (EMR) mediante CF para valorar la respuesta al tratamiento post-inducción y consolidación, con 0.0025% como umbral de detección. Las lecturas se realizaron en un citómetro de flujo de 8 colores FacsCanto II BD.
RESULTADOS De los 26 casos, 2 fallecieron durante el período de inducción. La mediana de edad fue de 8 años (R: 4 meses - 16 años) y 54% fueron de sexo masculino. El 62% presentó IADN diploide y 38% hiperdiploide, no se evidenciaron casos con IADN hipodiploide; semejante a lo reportado por la literatura internacional. La mediana del IADN en los casos hiperdiploides fue 1.25 (R: 1.12 - 1.64). Al finalizar la inducción, el 46% de los pacientes presentó EMR negativa; 47% EMR negativa en el grupo de IADN diploide y 44% en el grupo de IADN hiperdiploide. Sin embargo, al finalizar la fase de consolidación (R: 6 - 8 meses) el 77% de los casos alcanzaron EMR negativa; 62% en el grupo de IADN diploide y 100% en el grupo hiperdiploide (p=0.02).
Ejemplo de un caso LLA-B con índice hiperdiploide (IADN = 1.33)
CONCLUSIONES El IADN hiperdiploide se asocia con EMR negativa al finalizar la fase de consolidación. La citometría de flujo ofrece una ventaja sobre el cariotipo por su rapidez y sensibilidad para detectar la población de LLA-B con buen pronóstico. Se requieren estudios adicionales para valorar su utilidad en población adulta. Palabras clave: citometría de flujo, LLA-B, índice de ADN, ploidía, valor pronóstico, inducción, consolidación