15 март 2017 г.
(513)
6
9
8 Витамины для ума
Экология голоса
10 Новое лицо рынка фармацевтических инноваций США
12 Жаропонижающая терапия в педиатрической практике
Дорогие друзья и коллеги! Редакция газеты «Казахстанский фармацевтический вестник» поздравляет вас с наступающим праздником! Пусть Наурыз принесет вам весеннее солнце и теплые дни, а вместе с ними – удачу и процветание. Будьте счастливы и, конечно же, здоровы!
ФАРМКОНСУЛЬТАЦИЯ Газета «Казахстанский фармацевтический вестник» продолжает отвечать на поступающие в редакцию газеты вопросы от частных лиц и аптечных организации на различные темы. Отвечает Марина Ивановна Дурманова – президент Ассоциации поддержки и развития фармацевтической деятельности Республики Казахстан. Евгения Галицкая: Хотелось бы знать судьбу сельских аптек в связи с переходом на GPP. В селах сегодня сложно найти фармацевта и еще труднее – провизора. А ведь это первое, что требуется при внедрении стандартов. Получается, село остается без аптеки. Как быть? - Данный вопрос неоднократно поднимался на совещаниях. Ассоциацией было подано предложение, чтобы исключить внедрение требований надлежащей аптечной практики (GРP) в аптечных организациях, расположенных в сельских населенных пунктах. На сегодняшний день пока остаются прежние требования, согласно Кодекса «О здоровье народа и системе здравоохранения». Юлия Антонова: Меня интересует такой вопрос: при выкладке лекарственных средств на витрину существуют определенные правила хранения: 1. Хранить в защищенном от света месте. 2. Хранить в темном месте. 3. Беречь от попадания прямых солнечных лучей. В каких случаях содержимое вынимается из упаковки? - Во всех перечисленных Вами случаях на витрину выкладываете только коробочку. ГУ Атырауский областной «Дом-интернат для умственно-отсталых детей»: Хотелось бы узнать, как можно посмотреть наименование медикаментов, разрешенных Казахстанским национальным формуляром? - Казахстанский национальный лекарственный формуляр (КНФ) является справочным ресурсом и предоставлен в печатном и электронном форматах, включающими в себя зарегистрированные лекарства с доказательной базой и предельными ценами. КНФ уже с мая 2016 года доступен для всех на государственном и русском языках по ссылке www.knf.kz. Альмира Идрисова: В какую организацию следует обратиться для того, чтобы начать внедрение надлежащей аптечной практики? Существуют ли консалтинговые агентства для этих целей? - Сертификаты на фармацевтические объекты по стандартам GPP выдает МЗ РК. Больше никакая организация не имеет право выдавать данные сертификаты. Обучение обычно проводят все аккредитованные организации в Министерстве образования по фармацевтическому образованию по повышению курсов квалификации: -КНМУ им. С.Д. Асфендиярова, тел.:+7(727) 338-70-90, +7(727) 292-43-00). -Центр по повышению квалификации и оказанию консультативных услуг РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы ЛС, ИМН и МТ», тел.:+7 (727) 273-16-97, +77772240341; -Департамент непрерывного профессионального образования НУО «Казахстанско-Российский Медицинский Университет, тел. +7 (727) 292-27-90, 250-95-57, 329-33-05; - Научно-производственное предприятие «Антиген», тел.:+77051919841, +7 (727) 389-04-68. Данные учреждения могут организовать выездное обучение в любой регион Республики Казахстан. Юлия Антонова: Сообщите, пожалуйста, какие фармацевтические приказы должны быть у ответственного лица в аптеке. - Ответственное лицо в аптечной организации обязано иметь всю нормативно-правовую документацию, касающуюся фармацевтической деятельности. В первую очередь – это Кодекс Республики Казахстан от 18 сентября 2009 года №193-IV «О здоровье народа и системе здравоохранения» с внесенными всеми изменениями на 01.01.2017 года.
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
Затем приказы Министра здравоохранения и социального развития РК: - Об утверждении надлежащих фармацевтических практик» Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392. - «Об утверждении Правил оптовой и розничной реализации лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» от 14 сентября 2015 года №713. - «Об утверждении Правил уничтожения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, пришедших в негодность, фальсифицированных, с истекшим сроком годности» от 26 августа 2015 года № 687. - «Об утверждении типовых положений объектов в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» от 29 июня 2015 года № 535. - «Об утверждении Правил хранения и транспортировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» от 24 апреля 2015 года № 262. - «Об утверждении Правил маркировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» от 16 апреля 2015 года № 227. - «Об утверждении квалификационных требований, предъявляемых к медицинской и фармацевтической деятельности» от 23 января 2015 года № 27. -«О внесении изменения в приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года № 742 «Об утверждении Правил проведения инспектирования в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» от 27 мая 2015 года № 396. - Приказ Министра национальной экономики Республики Казахстан от 19 марта 2015 года № 232 «Об утверждении Санитарных правил "Санитарно-эпидемиологические требования к объектам в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники». Если Ваша организация имеет лицензию в сфере оборота наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров, то тогда Вам необходимы НПА и в разрезе данного вида деятельности. Помимо перечисленных НПА – Трудовой Кодекс РК, Кодекс «Об административных правонарушениях», Налоговый Кодекс и др. НПА, которые необходимы для стабильной работы любой организации и осуществления производственных процессов. Татьяна Григорьева: Какие учетные журналы обязательны в аптеках, а какие – по усмотрению руководства отдельных компаний? - Ниже приведен примерный перечень журналов, необходимый для планирования деятельности, осуществления процессов обеспечения системы качества и управления ими в зависимости от функций реализуемых аптечной организацией: - журнал регистрации вводного инструктажа по охране труда; - журнал регистрации инструктажа на рабочем месте; - журнал учета инструктажей по пожарной безопасности; - журнал регистрации инструктажа по электробезопасности; - журнал регистрации приказов по аптечной организации; - журнал ежедневной регистрации параметров температуры и влажности в помещениях для хранения лекарственных препаратов, медицинских изделий и биологически активных добавок; - журнал периодической регистрации температуры внутри холодильного оборудования; - журнал учета проверок юридического лица, индивидуального предпринимателя, проводимых органами государственного контроля (надзора); - журнал учета неправильно выписанных рецептов; - журнал учета лекарственных препаратов с ограниченным сроком годности; - журнал учета дефектуры; - лабораторно-фасовочный журнал; - журнал регистрации операций, связанных с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров (при наличии); - журнал регистрации результатов приемочного контроля; Руководитель субъекта розничной торговли вправе утвердить другие виды и формы журналов, в зависимости от структуры аптечной организации.
7
№6 (513), МАРТ 2017 Г.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ Одной из составляющих мозга и периферической системы является лецитин. Из лецитина состоит половина печени человека, треть головного мозга и окружающей его защитной оболочки, а также около 17% всех нервных тканей нашего организма. Лецитин является важным структурным компонентом клеточных мембран, в том числе мембран нервных клеток, и входит в состав миелиновых оболочек, покрывающих нервные волокна. Лецитин, или «эссенциальные липиды», представляет комплекс фосфолипидов (холин, фосфатиды, инозитол) и служит одним из основных источников питания для нервной системы. Компоненты лецитина эссенциальны для человеческого организма, а их дефицит сопровождается нарушениями функций нервной, сердечно-сосудистой и других систем. Это сопряжено не только с тем, что лецитин присутствует во всех клетках тканей, но и с его ролью в биологических мембранах. Особенно важен лецитин для внутриутробного развития ребенка и в первые месяцы после рождения. Материнское грудное молоко содержит много холина, причем наибольшее количество отмечается в первые несколько дней после рождения. По контрасту рецепты детских смесей для искусственного вскармливания содержат значительно более низкий процент холина, чем материнское молоко, и этот факт может повлиять на умственные способности индивидуума в будущем. По мнению доктора Колумбийского Университета Уоррена Мека, холин, входящий в состав лецитина, получаемый ребенком в первый год жизни, имеет решающее значение для развития памяти, определяя емкость памяти и ее устойчивость к нарушениям, связанным со старением. Прием лецитина приводит к ремиссии при рассеянном склерозе, связанном с повреждением миелиновых оболочек. Большие дозы лецитина эффективно помогают лечить инсульты и инфаркты, что связано с высоким содержанием лецитина в мозгу и в сердце. Итак, лецитин необходим и эмбриону, и ребенку, и подростку, и взрослому человеку, особенно желающему отдалить и замедлить старение мозга, которое, в частности, ассоциировано со снижением выработки ацетилхолина с возрастом. В среднестатистическом ежесуточном рационе человека содержится около 4 г лецитина, что эквивалентно двум желткам крупных куриных яиц. А потребность взрослого человека в лецитине составляет 5-7 г в день, в зависимости от возраста, пола и образа жизни.
Первые исследования
Если обратиться к зарубежным исследованиям, то следует обратить внимание на работы американских ученых, которые продемонстрировали, что лецитин обладает способностью улучшать так называемую «химическую активность мозга», оказывая благоприятное влияние на такие когнитивные функции, как память, речь и моторика. Начиная с 1980-х гг., в медицинской периодике появился целый ряд работ, посвященных применению лецитина при различных когнитивных нарушениях, расстройствах памяти, а также в лечении деменции по типу Альцгеймера (Garcia C. A. et al., 1982; Brinkman S. D. et al., 1982; Kazdova E., 1984; Panijel M., 1986; Ladd S. L. et al., 1993; Benton D. и Donohoe R. T., 2004) [6–11]. Китайские исследователи Shi F. с соавт. (2001) сообщили об использовании соевого лецитина в терапии инфаркта мозга [12]. Higgins J. P. и Flicker L. (2009) представили новейший систематический обзор, посвященный использованию лецитина при деменции и когнитивных нарушениях.
Что делает лецитин?
Лецитин ускоряет окислительные процессы, улучшает работу головного мозга и сердечно-сосудистой системы. Он способствует лучшему усвоению жирорастворимых витаминов (А, D, Е и К), повышает сопротивляемость организма воздействию токсических веществ и т. д. Неврологи подчеркивают, что лецитин необходим для выработки ацетилхолина (нейромедиатор), обеспечивающего оптимальное функционирование нервной системы, а также принимает участие в проведении нервных импульсов (нейротрансмиссия). Кроме того, лецитин является одним из основных компонентов в образовании миелина. Лецитин связан и с нейроэндокринной системой; лецитин и холин незаменимы для
8
механизмами (пиколинат хрома и аргинин), то разумно при диабете использовать все три добавки.
Таким образом, все клетки организма нуждаются в лецитине, который входит в комплекс витаминов группы В и помогает вырабатывать энергию.
Витамины для ума Не секрет, что возрастные изменения в мозге начинаются уже с 30 лет, мозг начинает терять миллионы клеток, но вначале это не так заметно, ведь запас прочности у него достаточно велик. С возрастом память, внимание, скорость мышления снижаются. Как же помочь мозгу сохранить полноценное функционирование, интеллектуальное и творческое долголетие?
Хорошо известно, что витамины являются нутриентами, применение которых (витаминопрофилактика и витаминотерапия) представляет неотъемлемую часть нейродиетологии. Сочетание витаминных или витаминно-минеральных комплексов с биологически активными веществами (БАВ), в качестве одного из которых традиционно рассматривается лецитин, отражающий прогрессивный способ оптимизации нервных функций, соматического здоровья и витаминной обеспеченности человека. В настоящее время летицин производится многими фармацевтическими компаниями: Фарметикс Инк. (Канада), ООО «Ювиксфарм», ООО «ВитаПром«, ООО «Фарминдустрия», ЗАО «Корал-Мед» (Россия), Ниттани Фармасьтикалс/Виталайн, Solgar Vitamin (США), в том числе Queisser Pharma GmbH & Co. KG (Германия). Состав различных препаратов варьируется в зависимости от того, какой фармацевтической компанией они выпущены. Например, в состав выпускаемого в гранулах Лецитина VitaLine входит натуральный экстракт лецитина на соевой основе. Вещество на 98% состоит из фосфатидов, включая линолиевую кислоту, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, линоленовую кислоту, фосфатидилинозитол. В одной капсуле Лецитина НСП (NSP) содержится 0,52 г очищенного концентрата лецитина, который получают из соевого масла. В состав одной капсулы препарата «Лецитин Наш» входят 0,45 г подсолнечного лецитина, а также 0,8% моноглицеридов и 0,6% влаги. В капсуле «Доппельгерц® актив Летицин Форте 1200» содержится рекордное количество подсолнечного лецитина – 1200 мг, который способствует повышению энергии и работоспособности, положительно влияет на развитие и сохранение памяти.
выработки ряда гормонов и нормального метаболизма жиров и холестерина. Существует разница между биологическими свойствами лецитина растительного происхождения и лецитином животного происхождения – первый значительно превосходит. Другими словами, лецитин укрепляет память, улучшает внимание и повышает восприимчивость. Необходимое для потребления количество лецитина зависит от общего состояния организма и интенсивности нагрузок. При физической нагрузке содержание лецитина в мышцах повышается. Это способствует повышению их выносливости. С возрастом количество лецитина снижается. Его недостаток приводит к истончению миелиновой оболочки, нарушению работы нервной системы и появлению раздражительности, синдрома хронической усталости, мозгового истощения, нервного срыва. Важность лецитина для активной жизнедеятельности организма может быть проиллюстрирована тем фактом, что при голодании, когда жировые отложения и белки расщепляются для высвобождения энергии, лецитин используется организмом в самую последнюю очередь. Прием лецитина способствует лечению некоторых кожных болезней (например, псориаза). По мнению известного американского нутрициолога профессора Р. Аткинса, лецитин вместе с инозитом и метионином очень эффективен по отношению ко всему спектру женских болезней, включая фиброму матки, фиброзно-кистозную мастопатию, эндометриоз, рак матки и молочной железы. Это объясняется активностью данной композиции пищевых добавок в поддержании способности печени превращать эстрадиол (разновидность эстрогена, обладающая максимальным потенциалом вызывать рак) в эстриол, являющийся более безопасной и менее канцерогенной формой этого гормона. Очень важно, что инсулиновые потребности диабетиков снижаются, если к диете добавлен лецитин. Поскольку инсулинорезистентность тканей уменьшают другими
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
№6 (513), МАРТ 2017 Г.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
Экология голоса Холодное время года – пора простудных заболеваний. И особенно часто в ряду его симптомов появляется осиплость голоса, хрипота, кашель, что может являться результатом серьезных заболеваний.
Осиплость голоса – патологическое состояние, выражающееся в дисфункции голосовых связок, оно характеризуется изменениями тембра голоса, когда при разговоре слышны хрипы, посвистывания, нарушается привычная звонкость произношения. Такое состояние может случиться и при перенапряжении голосовых связок, как следствие громкого разговора, крика и т.д. Какие причины могут привести к проблемам осиплости голоса? Таких причин немало, но самые распространенные из них это, прежде всего, воспалительные заболевания горла, кроме этого, могут быть и вирусные инфекции, поражающие носовую, ротовую полость, а также гортань и трахею, последствия ангины – характерны для пациентов с хроническими формами ЛОР-заболеваний; аллергические реакции организма; регулярное перенапряжение связок встречается у людей определенных профессий: преподавателей, певцов, актеров, ораторов. К факторам, провоцирующим патологию, относят: вдыхание вредных испарений, загрязненного, запыленного воздуха. Кроме того, осиплость голоса может указывать на наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта и некоторых других серьезных недугов. Также осипший голос нередко является симптомом некоторых заболеваний, в частности, ларингита. В этом случае присоединяются и другие признаки заболевания: жжение, сухость, першение, боль, кашель. Среди причин осиплости голоса можно выделить те факторы, которые обусловлены образом жизни. Значительное огрубление, хрипота появляется при чрезмерном курении. Никотин, дым и смолы оказывают постоянное раздражающее воздействие на гортань и связки, что в конечном итоге вызывает отеки. Многие встречались с таким понятием, как пропитый голос – это тоже влияние алкоголя на голосовые связки. Если говорить о детях, то осиплость голоса у ребенка возникает по аналогичным причинам. В зависимости от возраста специфическим фактором осиплости может быть наличие инородных тел в горле, которые способны затолкать только маленькие дети. В подростковом возрасте риск нарушений связан с гормональной перестройкой в процессе полового созревания.
Медикаментозная терапия
Когда возникает такая проблема, становится важным вопрос, чем лечиться, особенно если это неприятное явление сопровождают хрипота, кашель и боли, и необходимо восстановить голос как можно быстрее. Прежде всего, следует помнить, что определить патологию и выбрать правильное лечение могут специалисты. В зависимости от этиологических особенностей патологии лечение производят отоларинголог, занимающийся проблемами гортани или фониатр – специалист по проблемам голосовых связок. Первое условие, которое надо выполнять при лечении голосовых нарушений – это сохранение молчания определенное время для обеспечения отдыха связкам. Исключение составляют инфекционные и аллергические поражение, лечение которых начинается с антибиотиков и антигистаминных препаратов. Терапия при аллергических реакциях зависит от тяжести поражения и интенсивности отеков. Чаще всего используются антигистаминные препараты второго или третьего поколения. Общий порядок предотвращения аллергического фактора включает обязательное устранение контакта с аллергеном. Тяжелое аллергическое поражение требует применения методов инфузионной терапии с назначением глюкокортикостероидов типа преднизолона и сильных антигистаминных препаратов. Если заболевание обусловлено инфекцией, то лечить осипший голос следует путем уничтожения возбудителей. Вирусные поражения лечатся противовирусными препаратами. При бактериальной инфекции назначаются антибиотики универсальной направленности, в т.ч. пенициллинового ряда и макролиды. Если обнаружены грибковые микроорганизмы, то используются противогрибковые лекарства. Известным средством от осиплости голоса является орошение гортани раствором 5% аскорбиновой кислоты. После нее по распространенности следуют рассасывающиеся таблетки, которые назначаются с четырехлетнего возраста. Выделяются следующие группы наиболее известных средств: 1. Антисептики для местного применения с содержанием йода: раствор для смазки Люголя, аэрозоль Йокс, состав для полосканий Йодинол. 2. Хлорсодержащие антисептики: Мирамистин, Элюдрил, «Скорая помощь»;
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
3. Антисептики растительного происхождения: Хлорофиллипт, раствор для полоскания Сальвин, настой календулы. 4. Таблетки для рассасывания во рту. 5. Составы для ингаляции. 6. Антигистаминные средства. Но сегодня многие отдают предпочтение народным методам и средствам, созданным на основе растительных и натуральных компонентов, известных своей богатой историей и проверенных многими поколениями на собственном опыте. Такими, к примеру, как мед и молоко, «гоголь-моголь» и сливочное масло, ингаляции с лекарственными травами: ромашкой и лавандой. Существуют и более экзотические рецепты с применением теплого пива, имбиря и т.д. Но в данном контексте заслуживают внимания полезные свойства исландского мха. Исландский мох содержит: органические кислоты, обладающие выраженным антибактериальным действием; усеивокислый натрий – отличное средство от туберкулезной инфекции; ферменты; вещества, повышающие иммунитет; йод, железо, марганец, медь, титан и прочие микроэлементы; витамины; пахучие вещества; горечи, повышающие аппетит и стимулирующие пищеварение; слизи, устраняющие воспалительный процесс в глотке, носу и ротовой полости, желудке и кишечнике. Уникальные свойства исландского мха обуславливают благотворное действие этого препарата в лечении и профилактике заболеваний дыхательных путей. Его применяют для лечения кашля, а также для полосканий горла и полости рта при тонзиллите, трахеите, ларингите, фарингите, ангине, катаральных состояниях. Фармацевтическая промышленность учла эти качества исландского растения и на его основе сегодня выпускается препарат «Исла Моос». Он представляет собой геле-
вые пастилки для рассасывания, которые увлажняют и защищают слизистую оболочку от раздражения, а также способствуют повышению местного иммунитета в полости рта и глотки. Кроме этого, пастилки помогают избавиться от сухости и раздражения слизистых оболочек полости рта и глотки, развивающихся под влиянием кондиционера, загрязнений и сухости воздуха в помещении. А в период холодов и увеличения заболеваемости ОРВИ «Исла Моос» может отлично использоваться в качестве профилактики простудных заболеваний.
Берегите свой неповторимый голос, а уникальные свойства природных компонентов вам в помощь!
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Исла-Моос® ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ Исла-Моос® МЕЖ ДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ Нет ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Пастилки для рассасывания СОСТАВ Одна пастилка содержит активное вещество: экстракт из исландского мха водный ((0.4 – 0.8) : 1) 80.00 мг, вспомогательные вещества: гуммиарабик 85%, сахароза из экстракта, сахароза, карамель Е 150с (сахарный колер III), парафин жидкий, вода очищенная. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА Препараты для лечения заболеваний горла Код АТХ R02A ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ - першение в горле, охриплость - повышенная нагрузка на голосовые связки у певцов, лекторов - сухость воздуха во время отопительного периода - при ограниченном носовом дыхании СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Взрослые и дети старше 12 лет: принимать по 1 пастилке каждый час (до 12 пастилок в сутки), давая им медленно раствориться во рту. Дети от 4 до 12 лет: принимать по 1 пастилке каждые 2 часа (до 6 пастилок в сутки), давая им медленно раствориться во рту. Курс лечения – 10 дней. Если через 10 дней применения препарата улучшения состояния не последовало, необходимо проконсультироваться с врачом. Ввиду хорошой переносимости лекарственного средства Исла-Моос пастилки можно применять без всяких опасений в течение длительного времени. Кроме того, даже после устранения симптомов заболевания Исла-Моос следует принимать еще 2-3 дня в целях достижения стойкого терапевтического эффекта. С профилактической целью для защиты дыхательных путей при повышенной нагрузке на них (чувство першения в горле или повышенная нагрузка, например речь, спорт) препарат
УТВЕРЖДЕНА приказом Председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан №993 от 19.10.2015 РК-ЛС-5№015501
Исла-Моос принимать по 1 пастилке несколько раз в сутки, давая им медленно раствориться во рту, не превышая при этом максимальной суточной дозы. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ - гиперчувствительность к какому-либо ингредиенту препарата. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ - повышенная чувствительность к какому-либо ингредиенту препарата - непереносимость фруктозы - детский возраст до 4 лет ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ 1 пастилка соответствует 0,035 хлебной единице = 0,424 г углеводов. Беременность и период лактации Применять препарат во время беременности и в период лактации можно только после предварительной оценки соотношения ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода и ребенка. Растительный экстракт из исландского мха, содержащийся в препарате Исла-Моос пастилки, иногда может изменять цвет и вкус препарата, что не влияет на терапевтическое действие. Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не влияет ПЕРЕДОЗИРОВКА Не выявлена УС ЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК Без рецепта ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Энгельхард Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ. Херцбергштрассе 3, 61138 Нидердорфельден, Германия. Владелец регистрационного удостоверения Энгельхард Арцнаймиттель ГмбХ & Ко. КГ., Германия Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Альпен Фарма» Республика Казахстан Алматинская обл., Карасайский район, с. Кокузек, участок 1044. Тел./факс + 7 727 2323473, + 7 727 2323474 E-mail: info. kazakhstan@alpenpharma.com
9
№6 (513), МАРТ 2017 Г.
АНАЛИТИКА
Новое лицо рынка фармацевтических инноваций США Успехи современной фармакологии последних десятилетий просто поражают, новые разработки лекарственных средств становятся доступными для пациентов в достаточно короткие сроки. За последние 20 лет во всем мире успешно открыты, разработаны и одобрены регуляторными органами разных стран более 700 новых активных субстанций (New Active Substances — NAS). От их патентования до выхода на фармацевтический рынок проходит длительное время, но, несмотря на трудности на этом нелегком пути, по данным «QuitilesIMS Institute», последние 3 года стали благоприятным периодом для фармацевтических компаний в разработке инновационных методов лечения.
Новинки фармрынка США за последние 20 лет
Среди всех новинок, которые были выведены на рынок США в 1996-2015 гг., основную массу составили противоопухолевые лекарственные средства и препараты для лечения инфекционных заболеваний (антибиотики, противовирусные и др.) – 18 и 14% соответственно. Меньше всего инновационных фармацевтических разработок было внедрено в области иммунологии (4%) и лечения сахарного диабета (3%) (рис. 2). Рис. 2. Новинки, вышедшие на рынок США в 1996-2015 гг., в разрезе терапевтической области применения
Источник: аналитический отчет «Life Trends in Biopharmaceutical Innovation» компании «QuitilesIMS Institute». Противоопухолевые лекарственные средства все чаще становились объектами инновационных разработок. За период 1996-2000 гг. они составляли только 11% общего количества новинок, выведенных на рынок США, а в 2011-2015 гг. этот показатель возрос до 28%. Среди NAS, которые вышли на рынок США в 1996-2015 гг., биологическое происхождение имели всего 25% (рис. 3). При этом пиковое значение количества NAS биологического происхождения, вышедших на рынок США, отмечалось в 2001-2005 гг. (32% общего количества), и с тех пор количество новинок биологического происхождения, пополнявших рынок США ежегодно, сокращалось. Рис. 3. Процентное соотношение NAS, выведенных на рынок США в 1996–2015 гг., в разрезе их происхождения (биологическое/небиологическое), статуса (орфанный/неорфанный), возможности назначения разными врачами
С 1996 по 2015 г. фармацевтические компании вывели на рынок США 667 NAS. В среднем каждый год фармацевтический рынок пополнялся 34 новинками, при этом за 2 десятилетия отмечено несколько значительных подъемов и спадов этого показателя (рис. 1). В 1996–1998 гг. ежегодно фармацевтические компании выводили на рынок США более 40 NAS, но уже в 1999 г. этот показатель значительно снизился: с 1999 по 2004 г. на рынок США выходило в среднем 30 NAS. В 2006-2008 гг. зафиксировано еще одно значительное снижение данного показателя, который достиг минимума в 2008 г., – в этом году на рынок США было выведено лишь 19 новинок. Причиной этому стали консервативная позиция Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration – FDA) в отношении выведения на рынок инноваций и, соответственно, замедление процесса одобрения новых лекарственных средств этой организацией. С другой стороны, FDA заявляет, что это произошло из-за отсутствия заинтересованности фармацевтических компаний в разработке новых активных субстанций. С 2009 по 2012 г. количество выведенных на рынок США новинок колебалось в пределах 27–36 в год, при этом половина претендентов на статус лекарственного средства в 2012 г. была рекомендована для ускоренного, приоритетного рассмотрения и утверждения FDA, согласно заявлению самой организации. С 2013 г. можно отметить положительную тенденцию в интенсивности выведения на рынок США фармацевтических инноваций. К 2015 г. этот показатель достиг 47 NAS – одного из двух равнозначных максимумов за рассматриваемые 20 лет (второй максимум зафиксирован в 1997 г.). Рис.1
Источник: аналитический отчет «Life Trends in Biopharmaceutical Innovation» компании «QuitilesIMS Institute». Инновационные разработки, получившие статус орфанных, составили 31% всех NAS, выведенных на рынок США за рассматриваемые 20 лет (рис. 3б). При этом в 1996-2000 гг. указанная группа препаратов составляла всего 21% общего количества фармацевтических новинок, а к 2011-2015 гг. этот показатель повысился в 2 раза и достиг 42%. 58% новинок, выведенных на рынок США в 1996-2015 гг., могут назначать врачи профильной специализации (вторичное звено медицинской помощи), и только 42% – врачи первичной медицинской помощи (рис. 3в). Игроки Большой Фармы вывели на рынок США основную массу новинок за последние 20 лет (60%), а средние и малые фармацевтические компании – лишь по 20%. При этом только в 26% случаев новинку маркетировала та же компания, которая ее разработала.
Жизненный цикл NAS
Научное открытие, разработка, патентование и продажа NAS составляют своеобразный жизненный цикл новинки, в котором можно выделить 2 значительных периода и условно назвать их «инвестиционный» (от патентования NAS до выведения новинки на рынок) и «прибыльный» (от выведения инновационного лекарственного средства на рынок до окончания срока действия патентной защиты).
«Инвестиционный» период
Продолжительность «инвестиционного» периода, который длится от момента получения первичного патента на NAS до выведения инновационного лекарственного средства на фармацевтический рынок, является особенно важным показателем для инвесторов и разработчиков в области фармации. Средняя продолжительность этого периода для всех новинок, выведенных на рынок США с 1996 по 2015 г., составила 154 мес. (12,8 года). В редких случаях выведение новинки на рынок США могло происходить очень быстро – через несколько месяцев после патентования NAS. Это отмечали в случаях, когда NAS являлась молекулой, которая выявлена в природе (несинтетическая молекула), или когда первичный патент был зарегистрирован в другой стране. Продолжительность «инвестиционного» периода существенно колебалась для инноваций, выведенных на рынок США в 1996-2015 гг., – за анализируемый период новинки появлялись на рынке США через 128-211 мес. после патентования NAS (рис. 4).
10
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
№6 (513), МАРТ 2017 Г.
АНАЛИТИКА
Рис. 4. Продолжительность периода, необходимого для выведения новинки на рынок США, в 1996–2015 гг.
Источник: аналитический отчет «Life Trends in Biopharmaceutical Innovation» компании «QuitilesIMS Institute». Период 1996–1998 гг. можно назвать благоприятным для выведения фармацевтических инноваций на рынок США. Для новинок, выведенных на рынок США в это время, продолжительность «инвестиционного» периода составляла 128-134 мес. Рассматриваемый показатель резко повысился до 160 мес. для новинок, выведенных на рынок США в 1999 г., после чего начал медленно снижаться и достиг показателя 139 мес. для новинок, увидевших свет в 2002 г. От момента патентования NAS до выведения на рынок США фармацевтических новинок 2003-2007 гг. проходило 142-165 мес., а максимальная продолжительность этого периода отмечена для инноваций, выведенных на рынок в 2008 г. (211 мес.-17,6 года). К тому же этот пик приходится на наименее продуктивный год в сфере фармацевтических инноваций, ведь в 2008 г. на рынок США было выведено наименьшее количество NAS (см. рис. 1). С 2008 по 2015 гг. продолжительность «инвестиционного» периода сокращалась, если не принимать во внимание незначительное повышение анализируемого показателя в 2010 и 2014 г. Скорость появления инновационных лекарственных средств на рынке США существенно не зависела от таких факторов, как: химическая природа действующего вещества (для выведения на рынок инновационных биологических препаратов в среднем требовалось 154 мес. от момента патентования NAS, а небиологических – 158 мес.), страна происхождения фармацевтической компании. «Инвестиционный» период для NAS, выведенных на рынок европейской или американской компанией, был на 1 и 7 мес. соответственно короче, чем при выведении новинок на рынок компаниями, зарегистрированными в других странах. К факторам, которые существенно влияли на продолжительность «инвестиционного» периода для NAS, выведенных на рынок США в 1996-2015 гг., можно отнести: терапевтическую сферу применения (новинки, разработанные для лечения онкологических заболеваний, выходили на рынок в среднем на 44 мес. быстрее, чем таковые для лечения других заболеваний), маркетирование новинки компанией-разработчиком ускоряло процесс выведения NAS на рынок в среднем на 50 мес. по сравнению с теми случаями, когда этим занималась не та компания, которая получила первичный патент на NAS.
«Прибыльный» период
Период, который длится от момента выведения инновационного лекарственного средства на рынок до окончания срока действия патента, представляет собой время, когда производитель может окупить свои инвестиции в разработку новинки, и поэтому данный период можно условно назвать «прибыльным». Средняя продолжительность данного периода для всех 667 NAS, выведенных на рынок США в 1996-2015 гг., составила 162 мес. (13,5 года). За рассматриваемые 20 лет продолжительность этого периода имеет общую тенденцию к снижению (рис. 5). Для новинок 1996-2003 гг. этот показатель составлял 166-176 мес., за исключением 2 сопоставимых пиков в 1998 и 2001 г. – новинки, вышедшие на рынок США в эти периоды, утратили свою эксклюзивность в среднем через 189 и 188 мес. соответственно. Для NAS, выведенных на рынок США в 2004-2010 гг., продолжительность «прибыльного» периода была близка к среднему показателю за 20 лет и составляла 155-165 мес. Для новинок 2012-2014 гг. рассматриваемый показатель существенно снизился и достиг минимального значения (135 мес. – для новинок 2014 г.). Последний год рассматриваемого 20-летия отмечен некоторым увеличением длительности «прибыльного» периода. Рис. 5. Длительность «прибыльного» периода для NAS, выведенных на рынок США в 1996-2015 гг.
Источник: аналитический отчет «Life Trends in Biopharmaceutical Innovation» компании «QuitilesIMS Institute». Продолжительность «прибыльного» периода для фармацевтических новинок может зависеть от таких факторов: доходность новинки (для блокбастеров длительность «прибыльного» периода составляла в среднем на 23 мес. больше, чем для новинок, доход от продаж которых составил менее 1 млрд дол. США); страна происхождения маркетирующей компании (для NAS, которые маркетировались японскими компаниями, «прибыльный» период был в среднем на 13 мес. короче, чем для новинок, которые маркетировались на рынке США компаниями из других стран); химическая природа NAS (период эксклюзивности для новинок биологического происхождения длился в среднем на 9 мес. дольше, чем таковых небиологического происхождения). К факторам, которые существенно не влияли на продолжительность «прибыльного» периода, можно отнести: терапевтическую сферу применения лекарственного средства; статус маркетирующей компании (маркетирование компанией-разработчиком или другой компанией); статус орфанного лекарственного средства.
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
Как продавались новинки на фармрынке США?
Доход от продаж новых продуктов, выведенных на рынок США в 1996-2015 гг., существенно колебался, особенно на протяжении 2011-2015 гг. Объем продаж в денежном выражении инновационных лекарственных средств достигал пика в среднем на 12-й год после выведения новинок на рынок США, что зачастую совпадало с окончанием срока действия патентной защиты на эти инноРис. 6. Количество инновационных вации. Наиболее высокого уровня объема лекарственных средств, выведенных продаж в денежном выражении достигли на рынок США в 1996–2015 гг., в разрезе NAS, выведенные на рынок США в 2001среднегодового объема продаж 2005 гг., а наименее доходными оказались в течение первых 5 лет после лонча новинки 2006-2010 гг. Больше 100 NAS, выведенных на рынок США за рассматриваемые 20 лет, были разработаны для лечения онкологических заболеваний. Доход от продаж этой группы инновационных лекарственных средств за период 1996-2015 гг. составил более 200 млрд дол. Психотропные инновационные препараты, регуляторы липидного обмена, новинки, предназначенные для терапии аутоиммунных заболеваний и сахарного диабета, также хорошо продавались, но их количество было не столь многочисленным, как инновационных противоопухолевых лекарственных средств. За анализируемый 20-летний период объем продаж большинства NAS на протяжении первых 5 лет после лонча достигал невысокого уровня. Среднегодовой объем продаж 62% выведенных на рынок США в 1996-2015 гг. новинок составил менее 100 млн дол. в течение первых 5 лет после лонча, и только 3% новинок удалось стать за этот период блокбастерами (рис. 6). Источник: аналитический отчет «Life Trends В 1996-2015 гг. только 19 инновационin Biopharmaceutical Innovation» компании ных лекарственных средств стали блокба«QuitilesIMS Institute». стерами в течение 5 лет после лонча, при этом 9 из них вышли на фармацевтический Рис. 7. Количество NAS, выведенных на рынок рынок США в 2011-2015 гг. В свою очередь, США в 1996–2015 гг., которые достигли ни одна новинка 2006-2010 гг. не достигла пика продаж на протяжении первых объема продаж в 1 млрд дол. в течение 5 5 лет после лонча лет после лонча, что наряду с сокращением количества новинок на рынке США и увеличением продолжительности их «инвестиционного» периода свидетельствует о неблагоприятном времени для разработки фармацевтических инноваций. 27% NAS, которые вышли на рынок США в 1996-2000 гг., достигли пика продаж на протяжении первых 5 лет после лонча, в последующие 10 лет этот показатель незначительно снижался, и для новинок 2006-2010 гг. составил 24% (рис. 7). Инновационные лекарственные средства, выведенные на рынок США в 2011-2015 гг., поступили в продажу относительно недавно, но даже среди этой группы небольшому количеству NAS удалось достичь пика продаж менее чем за 4 года после лонча, а некоторым «счастливчикам» удалось сделать это всего за 1 год. Интересным является тот факт, что абсолютно все NAS, разработанные для лечения гепатита С и выведенные на рынок США в 2006-2010 гг., достигли пика продаж в течение 5 лет после лонча. В свою очередь, для таковых, вышедших на рынок в 2011-2015 гг., этот показатель также является достаточно высоким и составляет 57%.
Источник: аналитический отчет «Life Trends in Biopharmaceutical Innovation» компании «QuitilesIMS Institute».
Как улучшить ситуацию?
В настоящее время большое количество инновационных лекарственных веществ находится на последних стадиях разработки, поэтому специалисты «QuintilesIMS Institute» прогнозируют благоприятный период для «выхода в свет» фармацевтических инноваций уже в ближайшем будущем. Специалисты компании «QuintilesIMS Institute» предложили 9 шагов, реализация которых потенциально может принести экономическую выгоду фармацевтическим компаниям и увеличить прибыльность их фармацевтических разработок: усовершенствование клинических исследований: критерии успешности проведения исследования необходимо привязать к потенциальным показаниям к применению (зачастую конечные точки клинических исследований выбраны неверно); использование современных биомаркеров для оптимального определения целевой группы пациентов; применение инновационных аналитических методов и новых типов данных для более широкого охвата пациентов в центрах исследований; мониторинг потенциальных рисков, которые могут возникнуть в ходе проведения клинических исследований, на основе информации о центре проведения исследований, проведенной научной работе и показаниях к применению потенциального лекарственного средства; тщательный анализ реальных моделей лечения и использования ресурсов может способствовать разработке инноваций в определенной терапевтической области; усовершенствование контроля за соблюдением режима лечения пациентами; обеспечение доступа к инновационным лекарственным средствам врачам и пациентам, предоставление углубленной образовательной информации врачам, которые часто применяют фармацевтические новинки в своей повседневной практике; оценка терапевтической ценности лекарственных средств с учетом данных доказательной медицины при выборе лекарственного средства для терапии пациента; использование данных постмаркетинговых исследований для эффективного управления продуктовым портфелем и прогнозирования динамики рынка в целом. Использование этих решений при разработке и маркетировании инновационных лекарственных средств потенциально может привести к значительному сокращению периода от научного открытия до выхода фармацевтической новинки на рынок и увеличить доход от продаж новинок на протяжении всей их «жизни» на рынке. Ирина Симончук По материалам интернет-источников
11
№6 (513), МАРТ 2017 Г.
ФАРМКЛАСС
Современные подходы к жаропонижающей терапии в педиатрической практике (обзор рекомендаций педиатрических ассоциаций разных стран)
Марушко Ю.В. , д.м.н., профессор, зав.кафедрой педиатрии № 3 НМУ им. А.А. Богомольца, г. Киев
Марушко Т.В., д.м.н., профессор, Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев
Жаропонижающая терапия, ее принципы, показания к применению отдельных препаратов остаются важной проблемой педиатрии. Это обусловлено, прежде всего, высокой частотой возникновения повышенной температуры тела, ее проявлениями, возможными осложнениями, значительно утяжеляющими состояние пациентов. Особенно это важно для детского организма, поскольку острые респираторные заболевания — одна из наиболее частых причин повышения температуры тела у детей. ОРЗ вирусной этиологии — наиболее распространенные заболевания человечества. Взрослые переносят их 2–5, дети школьного возраста — до 10 раз в год. Симптомы ОРЗ настолько привычны и известны населению, что самодиагностика и во многих случаях самолечение стали обычным делом почти в каждой семье. Насчитывают >200 серологически различных типов вирусов, ответственных за возникновение ОРЗ, с риновирусом в качестве лидера этого многообразия (Eccles R., 2005). Несмотря на продолжающиеся исследования антивирусных препаратов, на сегодня отсутствуют эффективные средства этиотропной профилактики и терапии ОРЗ, поэтому лечение, чаще симптоматическое, обычно направлено на облегчение симптомов заболевания. Для такой симптоматической терапии применяют несколько классов лекарственных препаратов, включая деконгестанты, антихолинергические препараты, антигистаминные и противокашлевые средства. Все они в большей или меньшей степени эффективны в лечении основных симптомов ОРЗ. Поскольку существуют доказательства того, что симптомы ОРЗ являются результатом воздействия провоспалительных медиаторов, таких как кинины и простагландины, а не прямого цитопатического эффекта вирусов, применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) оправдано с патогенетической точки зрения (Kim S.Y. et al., 2015). У детей возбудители ОРЗ, кроме местных симптомов поражения верхних дыхательных путей, часто провоцируют развитие системных явлений, таких как лихорадка, ломота в мышцах и суставах, общая слабость и недомогание, потеря аппетита, расстройства сна и поведения. При этом необходимо помнить, что лихорадка является естественной защитной реакцией организма, которая влияет на активность нейтрофилов, пролиферацию Т-лимфоцитов и другие звенья физиологического иммунного ответа. Уровень лихорадки не всегда коррелирует с тяжестью заболевания. Результаты клинических исследований демонстрируют положительный эффект, оказываемый умеренно повышенной температурой тела на определенные компоненты иммунной системы. По данным
12
литературы, лихорадка действительно способствует более быстрому выздоровлению при вирусной инфекции, хотя сама по себе может стать причиной дискомфорта (Green R. et al., 2013). Согласно результатам исследований, проведенных в Великобритании, 10–20% обращений в отделения детской неотложной помощи обусловлены наличием у детей гипертермического синдрома. Более 25 млн в год обращений родителей детей в США регистрируют по поводу гипертермии. При этом в 60–80% случаев лихорадки у ребенка родители дают ему жаропонижающий препарат без консультации с педиатром или врачом общей практики. Отечественные педиатры на собственном опыте знают, что антипиретики присутствуют в аптечке почти в каждой семье, и родители применяют их по своему усмотрению, иногда даже при субфебрильной температуре тела у ребенка. Таким образом, лихорадка является одной из самых распространенных жалоб родителей и причин обращения за педиатрической помощью (Ю.В. Марушко, И.И.Гарбар, 2014).
Для помощи детям при лихорадке и болевом синдроме Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует два препарата — ибупрофен и парацетамол (WHO, 2013). Этих рекомендаций придерживаются и основные профессиональные педиатрические ассоциации. Их анализ, а также понимание показаний к назначению антипиретических препаратов в педиатрии важны в повседневной работе практических врачей.
Цель представленного обзора — проанализировать протоколы ведения детей с лихорадкой, утвержденные врачебными ассоциациями разных стран к использованию во врачебной практике. Американская академия педиатрии (American Academy of Pediatrics — ААР) рекомендует педиатрам серьезно подходить к вопросу назначения жаропонижающей терапии, четко осознавая цели, которые необходимо достичь в каждом конкретном случае (Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics et al., 2011). Первичной целью лечения ребенка с лихорадкой должно быть улучшение его общего состояния. Для достижения этой цели может быть применен парацетамол. Парацетамол в дозе 10–15 мг/кг массы тела на прием каждые 4–6 ч. считается безопасным и эффективным средством. Обычно начало антипиретического эффекта отмечают через 30–60 мин. после его приема у 80% пациентов. При применении парацетамола необходимо помнить о его гепатотоксичности в результате как острой, так и хронической передозировки. Обычным сценарием непреднамеренной передозировки парацетамолом является либо применение повышенных разовых доз (>15 мг/кг на прием), либо частое использование рекомендованных разовых доз с интервалом <4 ч и превышением суточной дозы >90 мг/кг на протяжении нескольких дней. Применение ибупрофена в настоящее время становится более частым, поскольку препарат оказывает более длительный жаропонижающий эффект. В исследованиях по сравнению эффективности ибупрофена и парацетамола получены разные результаты, однако общий вывод таков: оба препарата эффективнее, чем плацебо, в контроле лихорадки, при этом ибупрофен (10 мг/кг на прием) как минимум так же эффективен, а, возможно, даже более эффективен, чем парацетамол (15 мг/кг на прием), в снижении температуры тела. Безопасность обоих препаратов сравнима, однако ибупрофен, как и другие НПВП, потенциально может стать причиной развития гастрита, хотя нет информации о том, что это характерно для краткосрочного применения ибупрофена в лихорадочный период ОРЗ. Описанные случаи нефротоксичности ибупрофена возникали исключительно на фоне дегидратации. Это обусловлено тем, что в условиях дегидратации у детей синтез простагландинов становится критически важным механизмом поддержания адекватного почечного кровотока. Однако невозможно определить актуальный риск развития ибупрофен-индуцированной почечной недостаточности в связи с отсутствием систематических наблюдений или отчетов. Еще одним потенциальным риском применения ибупрофена является возможная ассоциация между его приемом и связанной с вирусом ветряной оспы генерализованной инфекцией, вызванной стрептококком группы А. Однако, кроме единичного предположения, подтверждающих этот факт данных нет. Иногда в практике возникает необходимость альтернативного или комбинированного применения ибупрофена и парацетамола. Сравнительные исследования эффективности сочетанного применения и монотерапии показали, что в первые часы после приема изменения температуры тела одинаковы для всех групп исследования. Однако через ≥4 ч. после начала лечения более низкую температуру тела отмечали в группе комбинированной терапии. Несмотря на эти результаты, остаются открытыми вопросы безопасности сочетанного применения ибупрофена и парацетамола, а также эффективности в улучшении комфорта пациентов, что, на самом деле, является главной целью антипиретической терапии. Опасность того, что родители не получат или неправильно поймут инструкции по дозированию в сочетании с большим количеством препаратов, содержащих эти вещества, повышает риск избыточного дозирования. Более того, подобная практика может только усилить страх родителей перед повышением температуры тела.
Таким образом, адекватный контроль лихорадки необходимо начинать с понимания родителями причин и следствий этого состояния. Родители должны осознавать, что лихорадка — не угрожающий симптом для здорового ребенка в целом. Напротив, она является преимуществом в борьбе организма с вирусными инфекциями. Поэтому антипиретическая терапия должна быть направлена не просто на нормализацию температуры тела, а на улучшение общего состояния ребенка. Рекомендации ААР: ибупрофен и парацетамол при применении в адекватных дозах являются эффективными и безопасными препаратами в большинстве клинических ситуаций. Однако, как все лекарственные средства, их следует назначать осознанно, чтобы минимизировать риск развития побочных и токсических эффектов. Комбинированная терапия ибупрофеном и парацетамолом может повысить риск неблагоприятных реакций у детей, и этот возможный риск должен быть вовремя осознан. При консультировании родителей педиатру следует обратить особое внимание на борьбу с боязнью лихорадки, настояв на обязательном мониторинге признаков серьезных заболеваний, повышении уровня комфорта ребенка путем поддержания гидратации. Для усиления защиты ребенка от возможной передозировки врач должен назначать ограниченное количество препаратов, содержащих антипиретики, отдавая предпочтение лекарственным формам с понятным составом и инструкцией по применению, а также удобным устройством для правильного дозирования. Национальный институт здравоохранения и усовершенствования медицинского обслуживания (National Institute for Health and Care Excellence — NICE) — одна из основных составляющих британской системы здравоохранения, которая отвечает за внедрение и обновление национальных руководств по диагностике и лечению заболеваний, а также помогает в разработке мероприятий по улучшению системы здравоохранения (NICE, 2013). При лечении ребенка с лихорадкой NICE рекомендует придерживаться следующих принципов: не рекомендовать жаропонижающие препараты для профилактики фебрильных судорог, поскольку такая терапия не влияет на возможность их развития; не использовать влажные обтирания при лихорадке; не раздевать и не укутывать ребенка; при дискомфорте у ребенка применять ибупрофен или парацетамол; не применять антипиретики с единственной целью снижения температуры тела; продолжать прием ибупрофена или парацетамола до тех пор, пока ребенок ощущает дискомфорт; осуществлять замену одного жаропонижающего агента на другой лишь в случае, когда дискомфорт у ребенка не уменьшается под воздействием первого; не применять оба препарата одновременно; допускается альтернативное (поочередное) применение ибупрофена и парацетамола в случае, если дискомфорт не уменьшается или вновь нарастает до момента возможности принять следующую дозу антипиретика. Поскольку педиатров очень волнует безопасность одновременного применения ибупрофена и парацетамола, в 2014 г. NICE опубликовал отдельный отчет, основанный на результатах Кокрановского обзора современных исследований эффективности и безопасности применения вышеуказанной комбинации (NICE, 2014). И хотя результат обзора подтвердил более высокую эффективность чередования двух антипиретиков как для контроля лихорадки, так и для повышения комфорта ребенка, рекомендации NICE относительно альтернативного (поочередного) применения двух компонентов не изменились. Итальянская педиатрическая ассоциация (Italian Pediatric Society) рекомендует использование физических
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
№6 (513), МАРТ 2017 Г.
ФАРМКЛАСС
методов охлаждения лишь в случае гипертермии, но не у детей с лихорадкой (Chiappini E. et al., 2009). Применение антипиретиков — ибупрофена или парацетамола — показано только в случаях, если лихорадка ассоциирована с дискомфортом. При этом комбинированная или альтернативная терапия с применением обоих антипиретиков не рекомендована. Дозу антипиретиков следует рассчитывать, исходя из массы тела, а не возраста ребенка. Парацетамол предпочтительнее применять перорально, а не ректально. Ибупрофен не рекомендован у детей с ветряной оспой и дегидратацией. Назначение обоих антипиретиков возможно у детей с бронхиальной астмой. Применение и ибупрофена, и парацетамола неэффективно для профилактики фебрильных судорог и побочных эффектов вакцинации. В обновленных рекомендациях основные подходы к антипиретической терапии не изменились (Chiappini E. et al., 2012).
ки лишь с целью снижения/нормализации температуры тела. В качестве жаропонижающей терапии рекомендуют ибупрофен и парацетамол, имеющие сопоставимую эффективность и безопасность при краткосрочном применении. Ввиду ограниченной практики применения этих препаратов в комбинации или поочередно такой подход не рекомендован. Доза жаропонижающего препарата должна быть рассчитана, исходя из массы тела, но не возраста ребенка. Максимальная суточная доза ибупрофена – 40 мг/кг, парацетамола – 90 мг/кг (но не более 4 г). Для точного дозирования рекомендованы жидкие лекарственные формы с дозировочным шприцем. Антипиретики не рекомендовано применять для лечения и профилактики локального воспалительного процесса после вакцинации, а также для предупреждения развития лихорадочной реакции. Назначение антипиретиков после вакцинации оправдано лишь в слу-
В обзоре J.N. van den Anker (2013) c учетом рекомендаций ВОЗ, AAP, Американского общества клинической фармакологии и терапии (American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics — ASCPT) и Американского колледжа клинической фармакологии (American College of Clinical Pharmacy – ACCP) отмечено, что оба антипиретика – ибупрофен и парацетамол – обладают достаточной эффективностью и переносимостью при лечении лихорадки и устранении боли в педиатрической практике. Однако ибупрофен имеет преимущество в меньшей частоте приема (каждые 6-8 ч. в сравнении с каждыми 4-6 ч. у парацетамола), а более длительный эффект делает его более удобной альтернативой парацетамолу. В сравнительных исследованиях ибупрофен показал равную парацетамолу анальгезирующую эффективность и более выраженное жаропонижающее действие. Профиль безопасности ибупрофена и парацетамола сравним при условии соблюдения правил дозирования препаратов. Однако в случае передозировки токсичность парацетамола не только намного быстрее достигается, но тяжелее проявляется и труднее устраняется, чем передозировка ибупрофена. Также требуют дополнительного изучения последние публикации о связи применения парацетамола и тяжести течения бронхиальной астмы.
чае необходимости повышения комфорта ребенка при развитии системных осложнений. Также в ЮАР детям в возрасте >6 мес рекомендуют мефенаминовую кислоту (как альтернативный ибупрофену НПВП) в рекомендованной дозе 6,5 мг/кг не более 3 раз в сутки. Однако применение мефенаминовой кислоты при лихорадке на фоне ОРЗ у детей с целью снижения дискомфорта имеет уровень доказательности В (в сравнении с уровнем доказательности А для ибупрофена), поэтому врачам первичного звена и фармацевтам необходимо соблюдать осторожность при рекомендации этого средства и следить за его правильным дозированием. Ацетилсалициловая кислота не рекомендована детям в возрасте <12 лет в качестве жаропонижающего средства в связи с высоким риском развития синдрома Рейе. С учетом данных о повышенном риске развития тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей при применении НПВП на фоне ветряной оспы в качестве жаропонижающего препарата рекомендован парацетамол. Комбинации НПВП, парацетамола, кодеина и/или антигистаминных средств не следует применять в детской практике.
Руководство для врачей первичного звена и фармацевтов Южной Африки по ведению детей с лихорадкой также рекомендует применять антипиретическую терапию с целью улучшения качества жизни ребенка за счет уменьшения выраженности сопутствующих лихорадке миалгии, головной боли, боли в горле (Green R. et al., 2013). Повышение комфорта обеспечивает нормализацию сна, аппетита и поведения ребенка, что способствует адекватному приему пищи и жидкости и является профилактикой дегидратации. Настоятельно не рекомендовано назначать антипирети-
Королевский колледж медсестер (Royal College of Nursing) отмечает, что целью сестринского ухода за ребенком с лихорадкой должно быть поддержание физиологической реакции организма на вирусную инфекцию и повышение комфорта пациента (Royal College of Nursing, 2015). Антипиретики, такие как ибупрофен и парацетамол, обычно применяют для снижения температуры тела ребенка. Они эффективны, если больной испытывает дискомфорт вследствие лихорадки, однако жаропонижающие препараты не следует назначать с единственной целью снижения и/или нормализации температуры тела. Ибупрофен и парацетамол безопасны для детей при условии применения в рекомендованных дозах в течение короткого
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК
периода. Для медсестер и родителей важно вести записи о препаратах и дозировках, применяемых у ребенка, с целью избежания передозировки. Российские протоколы по оказанию медицинской помощи детям с лихорадкой без очага инфекции рекомендуют начинать антипиретическую терапию (Российское общество «Скорой медицинской помощи», 2014): во всех случаях высокой лихорадки (≥390С) независимо от возраста ребенка; - при умеренной лихорадке (380С) у пациентов с эпилепсией, онкологической патологией, симптомами повышения внутричерепного и артериального давления, пороками сердца, гидроцефалией и другими прогностически неблагоприятными факторами риска; при умеренной лихорадке у детей в возрасте <3 лет; во всех случаях «белой» лихорадки.
Выбор антипиретика основан на его безопасности, поэтому предпочтение отдают двум базовым препаратам — парацетамолу и ибупрофену. Однако российские протоколы, в отличие от зарубежных, помимо монотерапии ибупрофеном и парацетамолом в общепринятых дозах, рекомендуют также детям в возрасте старше 3 лет применение фиксированных комбинаций этих препаратов в форме таблеток, содержащих 100 мг ибупрофена и 125 мг парацетамола. Уровень доказательности применения такой комбинации — В. Также в российских протоколах не исключают использование физических методов охлаждения (обтирание водой комнатной температуры, прикладывание пузыря со льдом на голову) на фоне проведения медикаментозной жаропонижаю-
щей терапии. Уровень доказательности применения этих методов — D. Терапия при лихорадке считается эффективной, если отмечено снижение аксиллярной температуры тела на 0,50С в течение 30 мин. Положительным эффектом при «бледной» лихорадке считают ее переход в «розовую». Дискомфорт ребенка в российских протоколах не учитывают. Украинский унифицированный клинический протокол первичной медицинской помощи взрослым и детям «Острые респираторные инфекции» рекомендует применение симптоматической терапии при симптомах, нарушающих качество жизни пациентов (Министерство охраны здоровья Украины, 2014). Для медикаментозной коррекции лихорадки рекомендуют ибупрофен, парацетамол,
ацетилсалициловую кислоту (пациентам в возрасте >18 лет), мефенаминовую килоту и метамизол натрий. Поскольку украинский протокол предусмотрен для врачей общей практики — семейной медицины, он учитывает как детское, так и взрослое население, поэтому врачу необходимо руководствоваться инструкциями к применению лекарственных препаратов для подбора оптимального лекарственного средства для возраста и массы тела ребенка. Итак, на основании проведенного анализа можно сделать следующие практические выводы: 1. Целью антипиретической терапии при ОРЗ должно быть снижение и/или устранение дискомфорта у ребенка, а не только снижение температуры тела. 2. Необходимо следить за тем, чтобы ребенок потреблял достаточное количество жидкости во избежание дегидратации. 3. Физические методы охлаждения неэффективны и снижают качество жизни ребенка. 4. В качестве медикаментозной жаропонижающей терапии рекомендовано применение ибупрофена или парацетамола. 5. Ибупрофен так же, как и парацетамол, эффективен в купировании боли, при этом более эффективен в качестве жаропонижающего агента. 6. Следует учитывать высокий риск превышения рекомендуемой дозы парацетамола в связи с узким терапевтическим окном и более тяжелыми последствиями передозировки (гепатотоксичность). 7. Одновременный прием ибупрофена и парацетамола не рекомендован в связи с потенциально более высоким риском развития побочных эффектов. 8. Возможна замена одного препарата на другой в случае, если один из агентов в максимально допустимой разовой дозе не вызывает желаемого снижения дискомфорта, или состояние ухудшается до возможности принятия следующей дозы препарата.
13
№6 (513), МАРТ 2017 Г.
НОРМАТИВНО-ПРАВОВЫЕ АКТЫ Министерство здравоохранения и социального развития Республики Казахстан Комитет контроля медицинской и фармацевтической деятельности 3
Приказ №38 от 24 февраля 2017 года
Об отзыве некоторых регистрационных удостоверений лекарственных средств В соответствии с пунктом 17 статьи 71 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения», подпунктом 7) пункта 2 Правил запрета, приостановления, изъятия или ограничения из обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, утвержденных приказом Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 февраля 2015 года № 106, ПРИКАЗЫВАЮ: 1. Отозвать регистрационные удостоверения лекарственных средств, согласно перечню, указанному в приложении к настоящему приказу. 2. Департаменту Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан по городу Алматы в течение трех календарных дней со дня получения настоящего приказа письменно известить о настоящем решении заявителей на государственную регистрацию лекарственных средств (владельцев регистрационных удостоверений), указанных в пункте 1 настоящего приказа. 3. Территориальным подразделениям Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан (далее - территориальные подразделения Комитета): 1) в течение пяти календарных дней с момента получения данного приказа довести настоящее решение до сведения местных органов государственного управления здравоохранением областей, города республиканского значения и столицы, производителей лекарственных средств (их представителей на территории Республики Казахстан), дистрибьюторов, ТОО «СК-Фармация», а также субъектов, осуществляющих медицинскую и фармацевтическую деятельность, и другие государственные органы по компетенции через средства массовой информации и специализированные печатные издания; 2) в течение тридцати календарных дней с момента получения данного приказа провести соответствующие меры по изъятию из обращения лекарственных средств, указанных в пункте 1 настоящего приказа, и сообщить в течение трех календарных дней в Комитет контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан о принятых мерах по выполнению данного решения. 4. Субъектам, имеющим в наличии лекарственные средства, указанные в пункте 1 настоящего приказа, в течение пяти календарных дней с момента получения информации сообщить территориальному подразделению Комитета по месту расположения о принятых мерах по выполнению данного решения. 5. Владельцам регистрационных удостоверений или дистрибьюторам (по согласованию): 1) обеспечить сбор остатков лекарственных средств, указанных в пункте 1 настоящего приказа, с последующим их уничтожением согласно требованиям действующего законодательства Республики Казахстан; 2) в месячный срок со дня подписания настоящего приказа сообщить территориальному подразделению Комитета по месту расположения об исполнении мероприятий, предусмотренных подпунктом 1) настоящего пункта. 6. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на руководителя Управления фармацевтического инспектората Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан Смагулову Б.Б. 7. Настоящий приказ вступает в силу со дня его подписания. Основание: письмо Представительства компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» в г. Алматы (Республика Казахстан) от 20 февраля 2017 года № 123/GЕР об отзыве регистрационных удостоверений. И.о. Председателя Л. Пак № исх 23-3/192 от 28.02.2017 Приложение к приказу и.о. Председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 24 февраля 2017 года № 38 Перечень регистрационных удостоверений лекарственных средств, подлежащих отзыву
№
1
2
Номер регистрационного удостоверения
РК-ЛС-5№006138
РК-ЛС-5№011232
Владелец регистрационного удостоверения, страна
Дата выдачи
Наименование лекарственного средства Производи(лекарственная форма, тель, страна дозировка)
21.11.2012г.
Цитозар®, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг, и растворитель для инъекций 5 мл
Актавис Пфайзер Эйч Италия С.п.А., Си Пи КорпоИталия рейшн, США
21.11.2012г.
Цитозар®, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 500 мг, и растворитель для инъекций 10 мл
Актавис Пфайзер Эйч Италия С.п.А., Си Пи КорпоИталия рейшн, США
УГОЛОК АПТЕКАРЯ Казахстанский фармацевтический вестник №6 (513), март 2017 г. СОБСТВЕННИК: ТОО «Казахстанский фармацевтический вестник» ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР И ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР Наиля Чередниченко ДИРЕКТОР Ольга Григоренко ogg@pharmnews.kz ШЕФ - РЕДАКТОР Ирина Климова editor@pharmnews.kz РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ: Гунько Наталья Локшин Вячеслав Датхаев Убайдулла Пичхадзе Гурам Каманова Мария Степкина Елена Садыкова Айжан Сыбанкулова Зурият Кузденбаева Раиса Дурманова Марина
КОРРЕСПОНДЕНТЫ: Елена Томилова lredactor@pharmnews.kz Виктория Зайцева ОТДЕЛ РЕК ЛАМЫ И ПОДПИСКИ: +7 (727) 385-85-69, 393-67-45, +7 707 040 02 77 podpiska@pharmnews.kz, sales@pharmnews.kz КОНТЕНТ- РЕДАКТОР САЙТА Елена Фоменко elena@pharmnews.kz ДИЗАЙН, ВЕРСТКА Арсений Копачевский arseniy@pharmnews.kz МЕНЕДЖЕР ПО РАСПРОСТРАНЕНИЮ Иршат Шахажиев +7 705 551 97 00
4
РК-ЛС-5№011233
РК-ЛС-5№014909
21.11.2012г.
Цитозар®, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1000 мг
Актавис Пфайзер Эйч Италия С.п.А., Си Пи КорпоИталия рейшн, США
12.12.2014г.
СОЛУ-МЕДРОЛ®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг в комплекте с растворителем
Пфайзер Мануфактуринг Бельгия Н.В., Бельгия
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорейшн, США
Пфайзер Мануфактуринг Бельгия Н.В., Бельгия
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорейшн, США
5
РК-ЛС-5№014910
12.12.2014г.
СОЛУ-МЕДРОЛ®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1000 мг в комплекте с растворителем
6
РК-ЛС-5№015653
14.05.2015г.
Уназин®, порошок для Хаупт Фарма приготовления расЛатина С.р.л., твора для инъекций Италия 1,5 г
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорейшн, США
14.05.2015г.
Уназин®, порошок для Хаупт Фарма приготовления расЛатина С.р.л., твора для инъекций Италия 3,0 г
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорейшн, США
7
РК-ЛС-5№015654
Министерство здравоохранения и социального развития Республики Казахстан Комитет контроля медицинской и фармацевтической деятельности Приказ №40 от 24 февраля 2017 года
О запрете медицинского применения, реализации и изъятии из обращения серий (партий) лекарственных средств В соответствии с подпунктом 7) пункта 2, подпунктом 2) пункта 3 Правил запрета, приостановления, изъятия или ограничения из обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, утвержденных приказом Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 февраля 2015 года № 106, в целях защиты здоровья и жизни граждан страны, ПРИКАЗЫВАЮ: 1. Запретить медицинское применение, реализацию и изъять из обращения серии BTAGVW0 и BTAGVW1 лекарственного средства Алка-Зельтцер®, таблетки шипучие № 10, производства Байер Биттерфельд ГмбХ, Германия, номер регистрационного удостоверения РК-ЛС-5№004635. 2. Департаменту Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан по городу Алматы в течение трех календарных дней со дня получения настоящего приказа письменно известить о настоящем решении заявителей на государственную регистрацию лекарственных средств (владельцев регистрационных удостоверений), указанных в пункте 1 настоящего приказа. 3. Территориальным подразделениям Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан (далее территориальные подразделения Комитета): 1) в течение пяти календарных дней с момента получения данного приказа довести настоящее решение до сведения; местных органов государственного управления здравоохранением областей, города республиканского значения и столицы, производителей лекарственных средств (их представителей на территории Республики Казахстан), дистрибьюторов, ТОО «СК-Фармация», а также субъектов, осуществляющих медицинскую и фармацевтическую деятельность, и другие государственные органы по компетенции через средства массовой информации и специализированные печатные издания; 2) в течение тридцати календарных дней с моменту получения данного приказа провести соответствующие меры по изъятию из обращения серии (партии) указанных лекарственных средств, согласно пункту 1 настоящего приказа, и сообщить в течение трех календарных дней в Комитет контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан о принятых мерах по выполнению данного решения. 4. Субъектам, имеющим в наличии указанные серии (партии) лекарственных средств, подлежащих изъятию из обращения согласно пункту 1 настоящего приказа, в течение пяти календарных дней с момента получения информации сообщить территориальному подразделению Комитета по месту расположения о принятых мерах по выполнению данного решения. 5. Владельцам регистрационных удостоверений или дистрибьюторам (по согласованию): 1) обеспечить сбор остатков указанных серий (партий) лекарственных средств, согласно пункту 1 настоящего приказа, с последующим их уничтожением согласно требованиям действующего законодательства Республики Казахстан; 2) в месячный срок со дня подписания настоящего приказа сообщить территориальному подразделению Комитета по месту расположения об исполнении мероприятий, предусмотренных подпунктом 1) настоящего пункта. 6. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на руководителя Управления фармацевтического инспектората Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан Смагулову Б.Б. 7. Настоящий приказ вступает в силу со дня его подписания. Основание: письма ТОО «Байер КАЗ» об отзыве остатков серий лекарственного средства № 10/10/17, № 10/56/17 от 21 февраля 2017 года. И.о. Председателя Л. Пак
АДРЕС РЕДАКЦИИ: 050042, г. Алматы, БЦ «Навои Тауэрс», 6 этаж, ул. Жандосова, 98 тел.: +7 (727) 385-85-69, 393-67-45, +7 707 040 02 77 www.pharmnews.kz e-mail: vestnik@pharmnews.kz Репринт Выходит 2 раза в месяц. Тираж 10000 экз. Территория распространения - Казахстан Распространяется по подписке и бесплатно по аптекам среди специалистов и фармацевтов Отпечатано в типографии ТОО «Print House Gerona» г. Алматы, ул. Сатпаева, 30а/3 Заказ №00489
ПОДПИСНОЙ ИНДЕКС ПО КАТАЛОГУ АО “КАЗПОЧТА” 65949/66949
АНАЛИТИЧЕСКАЯ ПОД ДЕРЖКА
+7 (727) 385-85-69 viortis.kz
РЕДАКЦИЯ НЕ ВСЕГДА РАЗДЕЛЯЕТ МНЕНИЕ АВТОРОВ. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ЗА СОДЕРЖАНИЕ РЕКЛАМЫ НЕСУТ РЕКЛАМОДАТЕЛИ. РЕКЛАМОДАТЕЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНЫ ОБ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА РЕКЛАМУ НЕЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ, НЕ РАЗРЕШЕННЫХ К ПРИМЕНЕНИЮ МЗ РК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ. ПРИ ПЕРЕПЕЧАТКЕ МАТЕРИАЛОВ ССЫЛКА НА ГАЗЕТУ « КФВ » ОБЯЗАТЕЛЬНА.
14
КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК