Farmacoterapia dos Produtos Naturais
Saponinas
Prof. Dr. Alexandre de Barros FalcĂŁo Ferraz
nome provém do fato de formarem espuma persistente e abundante quando agitadas em solução aquosa
espuma formada é estável à ação de ácidos minerais diluídos, diferenciando-a da espuma dos sabões comuns
saponinas são glicosídeos ▲ massa molecular, derivados de esteróides ou terpenos policíclicos
excelentes emulsionantes (▼ tensão superficial da água)
característica anfifílica das saponinas permite formar complexos com esteróides, proteínas e fosfolipídios de membranas, alterando sua permeabilidade, ou causando destruição
1930 descoberto que não há 2a gravidez durante a gestação devido a ação do estrógeno e que progesterona também atua suprimindo a ação do hormônio luteinizante obtenção de estradiol e progestina (ovários de porcas)
Russel Marker (1941) sintetiza progesterona a partir da diosgenina (Dioscorea macrostachya)
ATIVIDADES BIOLÓGICAS Expectorantes Hipocolesterolmiante Ictitóxicas Espermicida Hemolíticas Molusquicidas Antimicrobianas Hormonal Antiinflamatórias
Hedera helix
Hedera helix (Araliaceae) Farmacógeno: Folhas
Extrato seco de folhas de Hedera helix (Hederacosídeo C -0,35 mg/ml ou 5%) Expectorante ▲ volume e fluido respiratório, ▼ viscosidade do muco facilitando a eliminação
Indicação: expectorante em caso de tosse produtiva associada a infecção respiratória aguda (equivalente ou superior ao ambroxol e acetilcisteína como expectorante na tosse produtiva). Mecanismo de ação: Possui efeito mucolítico e expectorante, pois ▼ a viscosidade das secreções e aumenta ação dos cílios do epitélio brônquico, estimulando a expectoração. Sem efeito broncodilatador comprovado. Duração do uso: 1 semana. persistindo os sintomas, um médico ou um profissional de saúde qualificado deve ser consultado
Contraindicações: em crianças -2 anos pelo risco de agravamento dos sintomas respiratórios, em casos de hipertireoidismo. Pacientes com gastrite ou úlcera gástrica devem ter mais cuidados. O uso concomitante com antitussígenos opiáceos somente com orientação médica. Reações adversa: gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarréia), bem como reações alérgicas da pele (urticária, erupção cutânea) e reações alérgicas sistêmicas como dispneia. Sobredose: náusea, vômito, diarréia e excitação. Falcarinol e seus derivados presentes nas folhas frescas causam dermatite de contato
AlguĂŠm ficou curioso!!!
Assessment report on Hedera helix L., folium https://www.ema.europa.eu/en/documents/he rbal-report/final-assessment-report-hederahelix-l-folium-revision-2_en.pdf
Glycyrrhiza glabra
Alcaçuz Glycyrrhiza glabra (Fabaceae) farmacógeno: raízes
Indicação: expectorante para ajudar a aliviar queixas no peito, como catarros, tosse e bronquite
O ácido gliciretínico e seus derivados possuem um efeito antitussígeno
Tratamento: Se a tosse persistir por mais de 3 dias, o paciente deve consultar um médico. não usar por mais de 4 semanas sem orientação médica. Posologia: dose diária média, 5–15g equivalente a 200–800 mg de glicirrizina Reações adversas: Nenhuma reação adversa foi associada ao medicamento quando usado dentro da dosagem e período de tratamento recomendados. Advertências
O uso prolongado (6 semanas) de grandes doses (50g/dia) pseudoaldosteronismo, que inclui depleção de potássio, retenção de sódio, edema, hipertensão e, mais raramente, distúrbios do ritmo cardíaco. Em casos raros, podem ocorrer mioglobinúria e miopatia.
Mecanismo de ação: atua como expectorante, acelera a secreção do muco facilitando a eliminação de catarro Interações Diuréticos, laxantes, corticosteróides (potencialização da hipocalemia) Pode interferir na ação de digoxina e quinidina ou aumentar a pressão arterial e edema reduzindo a eficácia de anti-hipertensivos (amilorida)
Diminuição na absorção de Fe, e aumento do efeito da varfarina enquanto antibacterianos podem diminuir os efeitos do alcaçuz. Contra-indicações : doenças hepáticas ou cardíacas, hipertonia muscular, hipocalemia, insuficiência renal e gravidez
Quer saber mais!! Assessment report on Glycyrrhiza glabra L. and/or Glycyrrhiza inflata Bat. and/or Glycyrrhiza uralensis Fisch., radix https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbalreport/final-assessment-report-glycyrrhiza-glabral/glycyrrhiza-inflata-bat/glycyrrhiza-uralensis-fischradix_en.pdf
Centella asiatica
Centella asiatica (Apiaceae) Farmacรณgeno: folhas
Indicação: Tratamento de feridas, queimaduras e doenças ulcerosas da pele e prevenção de cicatrizes quelóides. ADM VO para tratar úlceras estomacais e duodenais induzidas por estresse. tratamento da circulação* e diminuindo as dores das pernas e os edemas. *Em vários países é reivindicada cura de distúrbios relacionados à
microcirculação e à drenagem do tecido. Contudo, estudos farmacológicos pré-clínicos projetados para esclarecer o mecanismo de ação da Centella asiatica não foram realizados (EMA)
A eficácia clínica de extrato de Centella asiatica no tratamento de IVC foi demonstrada em diferentes estudos clínicos. Observou-se melhora da microcirculação e volume das pernas associado à redução de edema e sintomas (EMA)
extrato seco padronizado em asiaticosídeo e ou madecosídeo
Mecanismo de ação: melhora os a circulação fortalecendo as veias enfraquecidas, diminuindo a taxa de filtração capilar e reduzindo a permeabilidade excessiva dos vasos. O efeito protetor no endotélio vascular e é caracterizado pela atividade antiplaquetária, o que pode reduzir os efeitos negativos da estase venosa. Além disto, aumentam a síntese de colágeno e acido mucopolissacarídeo, e inibem a hipertrofia celular na fase inflamatória, promovendo a cicatrização das feridas sem formação de queloides.
Reações adversas: Após a administração VO foram notificadas ocasionalmente queixas gástricas (náuseas e vômitos) Foi relatada dor e sensação de queimação, após injeção intramuscular ou aplicação tópica e dermatite alérgica de contato prurido corporal, fotossensibilidade, dermatites após exposição prolongada ao sol. Interações dexametasona e fenilbutazona apresentaram ação antagonista ao asiaticosídeo na cicatrização de feridas. Contra-indicado: pacientes com gastrite e úlceras duodenais e distúrbios hepáticos Argentina, 3 pacientes desenvolveram hepatotoxicidade. Contudo, estudos experimentais em animais não mostraram hepatotoxicidade Posologia: 2 cápsulas/dia
Ficou com dĂşvidas !!
Assessment report on Centella asiatica (L.) Urban, herba https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/finalassessment-report-centella-asiatica-l-urban-herba-first-version_en.pdf Anna Lichota, Lukasz Gwozdzinski, Krzysztof Gwozdzinski. Therapeutic potential of natural compounds in inflammation andchronic venous insufficiency. European Journal of Medicinal Chemistry 176 (2019) 68-91
Panax ginseng
Ginseng (Panax ginseng) pan = todos axos = tratar trata todas as doenças
Farmacógeno: raízes
Extrato seco padronizado em ginsenosídeos
Indicação restaura a capacidade fisica e mental, sendo indicado para pessoas que apresentam quadros de fraqueza, exaustao, cansaco e perda da concentracao, durante a convalescença
Não usar em casos de enfermidades agudas, trombose coronariana, enfermidades cardíacas severas, hemorragias, esquizofrenia, hipersensibilidade nervosa, hipertensão, taquicardia, gravidez e lactação.
Contra-indicações hemorragia e período agudo de trombose coronariana. Em pacientes muito ativos, nervosos, tensos, histéricos, maníacos ou esquizofrênicos. Usar com cuidado em casos de diabetes ou distúrbios cardiovasculares (Barnes et al., 2012). Devido ao uso mundial de longa data das preparações de Panax ginseng e ao resultado de ensaios, não surgem preocupações especiais de segurança (EMA)
Reações Adversas: cefaleia, gastrointestinais e do sono
alergias,
distúrbios
• Foram relatados efeitos colaterais estrogênicos em mulheres , mastalgia, sangramento vaginal e aumento da libido em mulheres na pré-menopausa • Estudos sobre efeitos hormonais no status hormonal masculino e feminino sem interações com os receptores hormonais Interações: anticoagulantes, estimulantes do SNC, cardiotônicos, hormonais, hipoglicemiantes e diuréticos
Sobredose: hipertensão, nervosismo, irritabilidade, diarréia, erupções cutâneas e insônia (síndrome de abuso de ginseng) Duração de tratamento: até três meses.
Araliaceae GINSENG
Amarantaceae PFAFFIA
Panax ginseng
Pfaffia paniculata
substituição comercial
Consumo indiscriminado (OLIVEIRA, 1986) Das 14 amostras declaradas como Panax ginseng apenas 2 eram autenticas (Santos et al 1987). Dentre as 12 adulteradas estavam presentes P. paniculata (5), outra espÊcie com perfil fitoquimico semelhante (5) e outras duas sem nenhuma relação tanto com P. ginseng quanto P. paniculata .
Ficou com dĂşvidas ??? Assessment report on Panax ginseng C.A. Meyer, radix https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbalreport/final-assessment-report-panax-ginseng-cameyer-radix_en.pdf
Bacopa monnieri
Bacopa monnieri (Plantaginaceae) Farmacógeno: Partes aéreas
Usada há + de 3000 anos pela medicina ayurvédica (Índia) para melhorar memória, a capacidade cerebral e promover a longevidade
Agente nootrópico melhora a função cognitiva
Indicação de uso: tratamento de distúrbios de memória naturais ao processo fisiológico do envelhecimento.
Melhora desempenho cognitivo, atenção e retenção da memória auditiva e verbal imediata e tardia em adultos + de 50 anos
Estudos in vitro mostraram manutenção de níveis ↑ de acetilcolina Estudos in vivo A perda da atividade neuronal colinérgica no hipocampo é a principal característica da doença de Alzheimer. Extratos de Bacopa modulam a expressão de certas enzimas envolvidas na geração e eliminação de espécies reativas de oxigênio no cérebro. Bacosídeos parecem ter atividade antioxidante no hipocampo, no córtex frontal e no estriado.
O extrato de Bacopa mostrou efeito neuroprotetor (animais diabéticos, epilépticos, esquizofrênicos, demência, Parkinson e Alzheimer) Os bacosídeos ajudam no reparo de neurônios danificados, aumentando a síntese neuronal e a restauração da atividade sináptica, e em última análise, a transmissão do impulso nervoso
Uma meta-análise mostrou que B. monnieri tem potencial para melhorar a cognição e a velocidade de atenção. São necessários estudos frente um medicamento nootrópico para fornecer dados definitivos sobre a eficácia de B.monnieri em pacientes saudáveis ou com demência
O extrato seco de B. monnieri de Cognitus 225 mg é padronizado em 67,5 mg glicosídeos triterpênicos (bacopasídeo I, bacopasídeo A3, bacopasídeo II, bacopasaponina C)
efeitos adversos 8 estudos relataram problemas gastrointestinais, ↑ da frequência de fezes, náuseas, cólicas abdominais e diarréia tanto no grupo controle como no tratado com B. monnieri.
administrar B. monnieri durante as refeições Outros efeitos adversos menos frequentes foram sintomas de gripe, boca seca, e ↓ no número de sonhos.
Em animais foi observado que o extrato ↑ os níveis de tiroxina (T4) Cuidado: pacientes em TTO de inibidores da acetilcolinesterase
Interações ↑ efeitos da clorpromazina ↑ atividade do citocromo P450 (roedores), Pode apresentar efeitos aditivo com bloqueadores dos canais de Ca+2 (nifedipina) e sedativos Pode potencializar de estimuladores da tireóide e inibir o efeito de supressores da tireóide Toxicologia Estudo de toxicidade em ratos, de dose repetida por 14 dias até a dose de 500 mg/kg (VO), não foram observado efeitos adversos Um estudo de toxicidade oral durante 90 dias em ratos com doses de 85, 210 e 500 mg/kg sem alterações nos parâmetros vitais, hematológicos e bioquímicos, neurológicos ou alimentar Necropsia, exame histopatológico e peso dos órgãos não mostrou alterações nos animais tratados
Precisando saber mais!!
Kongkeaw C, Dilokthornsakul P, Thanarangsarit P, Limpeanchob N, Norman Scholfield C. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. J Ethnopharmacol. 2014;151(1):528-35.
Tribulus terrestris
Tribulus terrestris (Zigophyllaceae)
protodioscina
Extrato seco de Tribulus terrestris está padronizado em protodioscina. Indicação: Regulador hormonal e para o aumento da espermatogênese. Contra-indicado: portadores de hiperplasia benigna de próstata.
Interações medicamentosa com preparações hormonais, pois podem potencializar o seu efeito. Fototoxicidade (OMS, 2004)
Protodioscina atua como a 5-a-redutase convertendo a testosterona em dehidrotestosterona importante para formação de células sanguíneas e desenvolvimento muscular.
protodioscina estimula as células germinativas e de Sertoli, resultando no aumento na produção de espermatozoides Talvez com um pouco de Tribulus terrestris”.
Estudos científicos mostram ações Diurética Coadjuvante em urolitíase Cardiovascular Vitiligo Metabolismo de carboidratos Afrodisíaca e espermatogênica Visto que alguns estudos relatam o uso do Tribulus para os casos de frigidez, esterilidade ovariana endócrina e climatério este medicamento pode ser indicado para o sexo feminino (Bula)
Imagem
Surgiram dĂşvidas????
Wenyi Zhu, Yijie Du, Hong Meng, Yinmao Dong, Li Li. A review of traditional pharmacological uses, phytochemistry, and pharmacological activities of Tribulus terrestres. Chemistry Central Journal (2017) 11:60
Actaea racemosa
Actaea racemosa / Cimicifuga racemosa Família: Ranunculaceae
farmacógeno: rizomas e raízes Black cohosh
Indicações
Alívio dos sintomas do climatério, como rubor, ondas de calor, suor excessivo, palpitações, ou alterações de humor (irritabilidade ou depressão) e distúrbios do sono
Extrato padronizado de 1mg a 1,25mg de glicosídeos triterpênicos expressos em 26-deoxiacteína
Mecanismo de ação: ação moduladora seletivas de receptores estrogênicos. Reações adversas: reações alérgicas (urticária, prurido da pele, exantema), edema facial, edema periférico e distúrbios gastrointestinais (dispepsia e diarréia), cefaleia e tontura Interações: Hormônios (intensificar efeitos estrogênicos), atorvastatina (hepatotoxicidade), ciclosporina e Azatioprina (↓ efeito imunossupressor), analgésicos e anestésicos (↑ efeitos gastrintestinais e agentes hipotensores (betabloqueadores e bloqueadores dos canais de Ca). Superdosagem: vertigem, cefaleia, náusea, vômito, hipotensão arterial, distúrbios visuais e circulatórios Posologia : 1 CP 2/dia (2-7mg de glicosídeos triterpênicos expressos em 26-deoxiacteína). Nao deve ser utilizado por mais de 6 meses.
Há um relato de hepatite necrosante ocorrido após a paciente tomar produto à base de A. racemosa por uma semana.
Contraindicações: Pacientes tratamento com Hormônios ou câncer hormonal (mama, etc) e histórico de doenças hepáticas Possibilidade de reações hepatotóxicas (incluindo hepatite, icterícia, distúrbios nas funções hepáticas) durante o tratamento. Interromper tratamento se paciente desenvolver sinais e sintomas sugestivos de lesão hepática (cansaço, perda de apetite, amarelecimento da pele e dos olhos ou dor intensa no estômago com náusea e vômito ou urina escura)
Bula: Pessoas alérgicas a salicilatos devem utilizar este medicamento com cuidado, pois produtos à base de A. racemosa contêm pequenas quantidades de ácido salicílico. Memento: É necessária precaução em pacientes alérgicos à aspirina ou outros salicilatos (15)
(15) ULBRICHT C, WINDSOR RC. An Evidence-Based Systematic Review of Black cohosh (Cimicifuga racemosa, Actaea racemosa by the Natural Standard Research Collaboration J Diet Suppl, p. 1-94, 2014.
Constituents: Constituents of black cohosh with proposed or demonstrated pharmacological activity include triterpine glycosides (23-epi-26-deoxyactein, actein, 27-deoxyactein, cimicifugoside A, cimicifugoside M, cimiracemoside A-H)21,45,46,47,48,12,49,50,51, cyclolanostanol xylosides 52, isoflavonone formononetin 53, hydroxytyrosol 54, actaeaeposcide 55, phenylpropanoids (cimiracemate A, cimiracemate B)8,56, organic acids (caffeic acid, cimicifugic acid A, cimicifugic acid B, cimicifugic acid E, cimicifugic acid F, cinnamic acid ester dehydrocimicifugic A, dehydrocimicifugic acid B, dihydroxyphenyl lactic acid, ferulic acid, fukinolic acid, isoferulic acid, methyl caffeate acid, salicylic acid)8,57,54,58, phenols57, quinoid metabolites of caffeic acid, cimiracemate B, fukinolic acid, fukiic acid, and.hydroxytyrosol54.
8 -Burdette, J. E., Chen, S. N., Lu, Z. Z., Xu, H., White, B. E., Fabricant, D. S., Liu, J., Fong, H. H., Farnsworth, N. R., Constantinou, A. I., van Breemen, R. B., Pezzuto, J. M., Bolton, J. L. Black cohosh (Cimicifuga racemosa L.) protects against menadione-induced DNA damage through scavenging of reactive oxygen species: bioassay-directed isolation and characterization of active principles. J Agric Food Chem 11-20-2002;50(24):7022-7028 54-Johnson, B. M. and van Breemen, R. B. In vitro formation of quinoid metabolites of the dietary supplement Cimicifuga racemosa (black cohosh). Chem Res Toxicol 2003;16(7):838846. 57-Hostanska, K., Nisslein, T., Freudenstein, J., Reichling, J., and Saller, R. Evaluation of cell death caused by triterpene glycosides and phenolic substances from Cimicifuga racemosa extract in human MCF-7 breast cancer cells. Biol Pharm Bull 2004;27(12):1970-1975. 58- Li, W., Sun, Y., Liang, W., Fitzloff, J. F., and van Breemen, R. B. Identification of caffeic acid derivatives in Actea racemosa (Cimicifuga racemosa, black cohosh) by liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom 2003;17(9):978-982. Huang Y, Jiang B, Nuntanakorn P, Kennelly EJ, Shord S, Lawal TO, Mahady GB. Fukinolic acid derivatives and triterpene glycosides from black cohosh inhibit CYP isozymes, but are not cytotoxic to Hep-G2 cells in vitro. Curr Drug Saf 2010;5(2):118–124
Nenhum destes artigos mostra presença de salicilatos em A. racemosa !!
Quer saber mais!! Assessment report on Cimicifuga racemosa (L.) Nutt., rhizoma https://www.ema.europa.eu/en/documents/herba l-report/final-assessment-report-cimicifugaracemosa-l-nutt-rhizome-revision-1_en.pdf
Aesculus hipocastanumm
Castanha-da-Ă?ndia
Aesculus hipocastanumm Família: Hipocastanaceae Farmacógeno: sementes secas Castanha-da-Índia (oriente) introduzida no norte da Europa século XVI e utilizada na França com fins terapêuticos 1800 1896-1909 sucesso no tratamento de distúrbios hemorroidais
Características da doença: caminhada s/ dor 30-300m → déficit O2 → dor Dor em repouso: elevação das pernas ou posição horizontal ↑ dor
Resfriamento ou dormência: extremidade fria e pálida (elevada) avermelhada e cianótica (pendente) Sintomas gerais: edema, cianose, alterações cutâneas, câimbras, fadigas ou fraqueza
Substância ativa: escina
Extrato das sementes de Aescullus hippocastanum padronizado em escina
sensação de dor e peso nas pernas, espasmos musculares noturno nas panturrilhas, coceira e inchaço das pernas
Atua mais sob nos capilares, efeitos exudativos e antiedematosos, do que nas veias
Ação: antiedematogênica, venotônica
antiinflamatória,
Indicação: desconforto e peso das pernas relacionados a distúrbios circulatórios venosos (pernas inchadas, varizes, sensação de peso, dor, cansaço, coceira, tensão e cãibras nas panturrilhas) sinais de hematomas, edema local e hematoma.
Mecanismo de ação efeito no tônus venoso e na taxa de filtração capilar Efeitos indesejáveis: queixas gastrointestinais, vertigem, coceira, dor de cabeça e reações alérgicas estão listados efeitos indesejáveis
contra-indicações: pessoas com insuficiência renal ou insuficiência hepática ou propensos a este tipo de desordens Interações: pode potencializar seu efeito anticoagulante (cumarina). Um caso de falência renal após administração concomitante de escina e o antibiótico gentamicina foi relatado. Dose oral diária: 50 mg de glicosídeos triterpenos calculados como aescina (EMA), equivalente a 100 mg de escina).(Comissão E)
Superdosagem: Se ingerido em altas doses esse fitoterápico pode causar vômitos, diarreia, fraqueza, espasmos musculares, dilatação da pupila, falta de coordenação e distúrbios da visão e da consciência.
Precisa de mais dados !!
Assessment report on Aesculus hippocastanum L., semen https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbalreport/draft-assessment-report-aesculus-hippocastanuml-semen-revision-1_en.pdf
Farmacoterapia dos Produtos Naturais
Prof. Dr. Alexandre de Barros FalcĂŁo Ferraz