Farmacoterapia dos Produtos Naturais
Cumarinas
Prof. Dr. Alexandre de Barros FalcĂŁo Ferraz
Cumarina Uma substancia deu origem a uma classe!!!!!!
A palavra “cumarina” originou-se da árvore caribenha cumaru Dipteryx odorata (Fabaceae) 1820- 1ª cumarina isolada Sementes
Madeira do cumaru
Classificação
CH3O
O
O
Cumarina simples OH
O
OH
OO
O
DICUMAROL
Cumarina dimérica
Classificação
O
O
O
PIRANOCUMARINA
O
O FURANOCUMARINA
Linear ou angular
O
Aplicações cumarinas simples: odor característico (doce) Aromatizante alimentos industrializados toxicidade hepática (ratos)
Uso proibido em alimentos FDA (1954)
Melilotus officinalis
Trevo doce Farmacógeno: folhas e flores Espécie: Melilotus officinalis Família: Fabaceae
uso agronĂ´mico: pastagem, adubo e forragem
Hemorragia
mofo nas forragens formação do DICUMAROL (fermentação imprópria de folhas e florescências) 1° fármaco anticoagulante via oral ( 4-hidróxi-cumarina)
OH
O
OH
OO
O
DICUMAROL
Modelo para novos anticoagulantes (Varfarina)
Derivados cumarínicos como dicumarol e varfarina atuam como falsa vitamina K (semelhança estrutural)
O
O
concentração da vitamina K ▼ síntese dos fatores da cascata da coagulação ▼ concentração no sangue dos fatores ▼ coagulação
A literatura frequentemente sugere que medicamentos fitoterápicos contendo cumarinas podem aditivamente interagir com varfarina e outros anticoagulantes. Contudo, sabe-se que, somente as 4-hidroxicumarinas (a) apresentam atividade anticoagulante. Além disso, a grande maioria das cumarinas naturais são 7-hidroxicumarinas (b) ou sem OH como a cumarina (c). Ainda, deve ser levado em conta o teor das cumarinas naturais na planta sua absorção e metabolização
a)
b)
c)
A princípio, as cumarinas naturais em medicamentos fitoterápicos e plantas medicinais não devem causar preocupação imediata com o risco de distúrbios na coagulação (Stockley’s)
Extrato das partes aéreas de M. officinalis, padronizado em 4,0 -5,4 mg de cumarina/cp Indicações aliviar os sintomas de desconforto e peso das pernas (câimbras, prurido e edema) relacionados a pequenos distúrbios circulatórios venosos (varizes).
Contra-indicações pacientes com úlceras, insuficiência hepática ou com elevação das enzimas hepáticas e tratamento com anticoagulantes ou hemostáticos
Extrato de Melilotus officinalis não apresenta atividade anticoagulante, pois não possui dicumarol
Melilotus officinalis pode exacerbar doenças hepáticas. Reações adversas: O banco de dados do VigiLyze contém dados de 32 relatos de reações adversas de 1994 a 2014. Distúrbios gastrointestinais, reações alérgicas e fotossensibilidade. Hemorragia pode ser rapidamente controlada com administração de vitamina K.
Interações medicamentosas: anticoagulantes (varfarina, ácido acetilsalicílico) ou bromelaína (enzimas extraidas do abacaxi ananase®), acetominofeno. Interações exames laboratoriais: pode causar aumento nos níveis das enzimas do fígado indicando dano hepático. Posologia: 1 comprimido (26,7mg) uma vez ao dia, podendo ser administrado até 2 vezes ao dia (53,4mg).
4 g do extrato de Melilotus
nauseas, vômitos, dor de cabeça e fraqueza.
Ficou curioso!!!
Assessment report on Melilotus officinalis (L.) Lam., herba https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbalreport/final-assessment-report-melilotus-officinalisl-lam-herba_en.pdf
Mikania glomerata
GUACO (Mikania glomerata, M. laevigata) broncodilatador, expectorante e anti-inflamatório sobre as vias respiratórias
farmacógeno: folhas
Diabéticos
Mais de 22 especialidades farmacĂŞuticas
Durante a crise os receptores da acetilcolina no sistema respiratório são estimulados e induzem broncoconstrição e aumento da secreção Mecanismo de ação Guaco bloqueia estes receptores provocando diminuição da secreção brônquica e relaxamento da musculatura lisa respiratória, diminuindo a tosse e facilitando expectoração. O relaxamento da musculatura lisa fluidifica exsudatos traqueobrônquicos facilitando a expectoração
Contra indicações pacientes com quadros respiratórios crônicos (tuberculose, enfisema ou câncer) ou próximos a processos cirúrgicos
Interações medicamentosas anticoagulantes, antiinflamatórios, antirretrovirais, Aines, sinergismo com antibióticos (in vitro), saponinas do guaco elevam a absorção do lapachol Essa informação está na bula e na monografia do MS, mas até agora não há nenhum relato de saponinas na literatura para esse gênero Toxicologia Não relevante as células germinativas, genotoxicidade in vitro (A. cepa e células hepáticas)
Sobredose Pode ↑ frequência cardíaca, sangramentos e distúrbios do TGI
Quer saber mais!! Informações Sistematizadas da Relação Nacional de PLANTAS MEDICINAIS MIKANIA GLOMERATA SPRENG., ASTERACEAE – GUACO https://portalarquivos2.saude.gov.br/images/pdf/2018/n ovembro/21/18-0188-C-M-Mikania-glomerata.pdf
Pelargonium sidoides
Pelargonium sidoides (Geraniaceae)
Umckalin
Indicação de uso: tratamento dos sintomas de infecções agudas e crônicas do trato respiratório e da região do ouvidonariz-garganta, bronquite, sinusite e inflamação da garganta
Atua como antimicrobiano de amplo espectro com ação imunomoduladora ou imunorestaurador, (estimula TNF e síntese de interferon-β). R. adv: leve sangramento gengival ou nasal, distúrbios do TGI CI: gravidez risco de sangramento, doenças hepáticas ou renais graves IM: anticoagulantes, fármacos hepatotóxicos Procurar médico caso efeitos persistam após 1 semana de tratamento
Pelargonium sidoides
O extrato etanólico das raízes de Pelargonium sidoides é padronizado em fenóis totais
Não administre o medicamento na boca 1ª gota demorará um pouco a sair
Surgiram dĂşvidas????
Assessment report on Pelargonium sidoides DC and/or Pelargonium reniforme Curt., radix https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbalreport/final-assessment-report-pelargonium-sidoidesdc/pelargonium-reniforme-curt-radix-revision-1_en.pdf
Brosimum gaudichaudii
Brosimum gaudichaudii Mama-de-cadela, Mamica-de-cadela FarmacĂłgenos raĂzes (seiva)
Extrato da seiva das raízes é padronizada em psoraleno e bergapteno
Indicação pigmentação da pele vitiligo ou outros, em adultos e crianças.
aumenta a pigmentação da pele, em casos de vitiligo ou de problemas relacionados com a pigmentação da peIe, pois apresenta uma ação fotosensibilizante.
FURANOCUMARINAS
altamente reativas sob a incidência de luz
furanocumarinas + energia na região do UV absorção de um fóton (alta reatividade)
furanocumarinas fotoativadas + bases pirimídicas ou O2 radicais tóxicos que podem reagir com DNA, RNA, proteínas e lipídios causando dano celular
Fotossensibilização indica a possibilidade de uso para tratamento da psorĂase e do vitiligo
Divulgação na internet de caso de sucesso no tratamento
Viticromin Posologia Comprimido 2 comprimidos pela manhã Solução Tópica e Pomada aplicar a solução na peIe à noite, antes de deitar, de modo a que forme uma Ieve camada. Na manhã seguinte, a pele deve ser Iavada com água abundante. Efeitos Colaterais inchaço, vermelhidão, coceira ou urticária na pele
Doença de causa desconhecida, o vitiligo atinge em média 2% da população mundial. Os primeiros casos teriam surgido há 3 mil anos, mas ainda não existe cura definitiva. Ainda assim, o controle da doença já pode ser vislumbrado. É a promessa do medicamento Viticromin, que teve sua fórmula desenvolvida em Goiás e, agora registrado como fitoterápico pela Anvisa, pode ser comercializado em todo o mundo "O medicamento tem ação fotossensibilizante desencadeando a produção de melanina, substância responsável pela pigmentação das lesões", explica Araújo (Diretor executivo) Genotoxicity of Brosimum gaudichaudii measured by the Salmonella/microsome assay and chromosomal aberrations in CHO cells. Journal of Ethnopharmacology, 2002; 81:257-64
Shirley Rocha (presidente) não arrisca adiantar quais seriam esses novos medicamentos. No entanto, esclarece que o Viticromin continuará sendo sintetizado a partir da mama-cadela, fruto típico do Cerrado goiano. Todo o continente africano tem interesse em comprar o medicamento. Alemanha e França são outros países que representam potencial mercado consumidor. Com o uso do Viticromin, ao menos 80% dos pacientes chegam a alcançara cura da doença, conforme atesta a farmacêutica Meriane Lourdes. Quanto ao reaparecimento da doença, fica em torno de 20%, devido, principalmente, a questões psicossomáticas
Limão (Citrus lemon) Suco dos frutos do limão em contato com a pele e exposição a raios UV, podem causar lesões de fototoxicidade
para acelerar o processo da "cor do pecado“ muitas pessoas investem em receitas caseiras
passar óleo de cozinha, Coca-Cola, óleo de amêndoa e folha de figo na pele.
Será que dão certo mesmo? Podem prejudicar a pele? Aceleram o bronzeado?
Garota da laje 2009
FIGO (Ficus carica) acidentes pelo uso de folhas de figueira (bronzeador) Quinta 12 novembro 2009 15:36
Centro de Tratamento de Queimados (CTQ) do Hospital do AndaraĂ (RJ), jĂĄ atendeu 85 pessoas com queimaduras graves pelo uso de bronzeador artesanal a base de folhas de figo 8,5% pacientes do sexo masculino e 91,5% do sexo feminino
FITOFOTODERMATITE Manifestação mais comum da toxicidade # Reação epidérmica: eritema e formação de vesículas, erupções bolhosas, hiperpigmentação. # Furanocumarinas: alcançam a pele por contato direto com a planta ou por ingestão
# Reação de fotoxicidade: [cumarinas] e hipersensibilidade individual
Desculpem, mas para esta planta nĂŁo achei nenhuma monografia ou revisĂŁo
Farmacoterapia dos Produtos Naturais
Prof. Dr. Alexandre de Barros FalcĂŁo Ferraz