Tratamento do C창ncer
Cirurgia ∗ Tratamento localizado para retirada do tumor com intenção curativa ou paliativa ∗ Utilizada no diagnóstico, estadiamento e tratamento de quase todos os tumores sólidos ∗ Avanços: cirurgias mais conservadores, utilização da cirurgia por video, cirurgia por robótica
Cirurgia
Laparotomia
Cirurgia rob贸tica
Cirurgia
Laparotomia
Cirurgia rob贸tica
Radioterapia ∗ Tratamento que utilizam radiações ionizantes que agem no DNA das células tumorais, causando danos que podem levar a morte celular ∗ Modalidade de tratamento local
Fontes de energia
Tipos de radioterapia ∗ Convencional ou 2D: utiliza o Rx no planejamento. Não poupa tecidos sadios, levando ao aumento de efeitos colaterais. ∗ Conformacional 3D: utiliza a tomografia no planejamento. Consegue poupar os tecidos sadios com mais eficácia que a convencional e maior dose de radiação na área do tumor
Tipos de radioterapia ∗ IMRT (radioterapia de intensidade modulada): forma de radioterapia 3D com feixe de intensidade mais uniforme que a conformacional. Reduz ainda mais os efeitos adversos em tecidos sadios ∗ Radiocirurgia: dose única de radioterapia com alta precisão em lesões cerebrais pequenas ∗ Radioterapia intra-operatória: radioterapia durante o procedimento cirúrgico
Quimioterapia ∗ Drogas que interferem no ciclo celular das células tumorais induzindo apoptose ∗ Age nas células em crescimento acelerado
II Guerra mundial
População e marinheiros: aplasia medular e linfóide
∗ Estudos sobre mostarda nitrogenada e derivados ∗ 1943, agentes alquilantes (derivados da mostarda): Linfomas de Hodgkin e linfocítico
Ciclo celular M – mitose 0.5 a 1h
G0 –fase repouso
G2 – Fase Gap 2 2 a 10 h
G1 – fase Gap 1 18 a 30 h
S – fase síntese DNA 16 a 20h
Sensibilidade a QT ∗ ∗ ∗ ∗ ∗
Proporção de células em mitose Proporção de células em G0 População tumoral resistência à multiplas drogas Vascularização do tumor Dose de quimioterapia
Modalidades de QT
Relacionado a cirurgia ∗Neoadjuvante (antes da cirurgia curativa) ∗Adjuvante (após a cirurgia curativa) ∗Conversão (converte tumor borderline em ressecável) Relacionado a radioterapia ∗Indução (antes da radioterapia curativa) ∗Consolidação (após a radioterapia curativa) ∗Concomitante (durante a radioterapia curativa)
Modalidades de QT
Curativa ∗Capacidade de eliminar todas as céluas tumorais (tumor de células germinativas, linfoma, ca neuroendocrino de pulmão) Paliativa ∗1ª linha (primeira droga escolhida na doença metastática) ∗2ª linha (após progressão à 1ª linha ) ∗3ª linha (após progressão à 2ª linha ) ∗Manutenção (manter em quimioterapia até progressão)
Micrometástases ∗ Indetectáveis nos exames de imagem ∗ Responsáveis pelas recidivas ∗ Tempo longo para se manifestarem (90% em 2 anos de seguimento) ∗ Interação da célula tumoral e do hospedeiro
QT em micrometástases
∗ Ação sobre menor número de células tumorais ∗ Menor suprimento vascular ∗ Menos hipóxia (tecidos hipóxicos são menos afetados pela quimioterapia) ∗ Menor heterogeneidade tumoral ∗ Menor resistência às drogas
Como detectar micrometástases?
∗ Estimar o risco de recidiva através dos fatores de risco (cada tumor tem seus fatores específicos) ∗ Detecção de células tumorais circulantes (promissor!) ∗ Alto risco – candidato a quimioterapia ∗ Baixo risco – candidato a observação
Adjuvant on line
∗ Modelo de estimativa do risco de de recidiva e morte ∗ Disponível para mama, cólon e pulmão
QT adjuvante ∗ Controle das micrometástases ∗ Inicio tardio do tratamento sistêmico (2-8 semanas)
QT neoadjuvante ∗ Controle das micrometástases ∗ Inicio precoce do tratamento sistêmico ∗ Redução tumoral para cirurgia conservadora ∗ Quimiossensibilidade in vivo
QT neoadjuvante
QT curativa ∗ Poucos tumores recebem quimioterapia exclusiva como forma de tratamento ∗ Alguns são curáveis apenas com quimioterapia –
Tumor Germinativo do testículo
–
Linfoma de Hodgkin
–
Leucemias agudas
–
Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão
QT concomitante a RDT
∗ Tratamento combinado com radioterapia ∗ Potencialização dos efeitos da radioterapia ∗ Maior dano ao DNA da célula tumoral ∗ Efeitos colaterais exacerbados ∗ Aumenta as taxas cura e de preservação de função de órgãos
Concurrent Chemotherapy and Radiotherapy for Organ Preservation in Advanced Laryngeal Cancer
QT paliativa
∗ Aumento do tempo de sobrevida ∗ Melhora da qualidade de vida e controle de sintomas ∗ Efetiso colaterais toleráveis sem interferir na qualidade de vida ∗ Cura improvável
QT paliativa ∗ 1a linha: primeira droga escolhida no tumor metastático ∗ 2a linha: droga escolhida após progressão de doença na 1a linha ∗ 3a linha: droga escolhida após progressão de doença na 2a linha
Mecanismo de a莽茫o da QT Alcal贸ides da Vinca Taxanes M G2 Alquilantes Platinas G1 Antimetab贸litos Alquilantes Platinas Antraciclinas Camptotecinas
S
Log Kill
Norton L. The Oncologist 2001;6(S3):30-5.
Esquemas de QT ∗ Monoterapia • Apenas uma droga. • Atua em apenas uma via de ativação celular tumoral.
∗ Poliquimioterapia • Combinação de 2, 3 ou mais drogas. • Objetivo de eliminar resistência. • Evitar drogas com resistência cruzada.
Principais quimioterápicos Classe Platinas
Droga Carboplatina, Cisplatina, Oxaliplatina
Alquilantes
Ciclofosfamida, Ifosfamida
Antimetabólicos
5-FU, Metotrexate, Pemetrexede, Gemcitabina
Anti-microtúbulos
Alcalóides da Vinca (Vinorelbine), Taxanos
Anti-topoisomerase
Antracíclicos, Camptotecinas, Epipodofilotoxinas