Ms. Tatiane M M Fujii
Conteúdo Programático 1
Genetic Timeline
2
Genômica Nutricional
3
Nutrigenômica
4
Nutrigenética
5
Testes Genéticos
Era Pós-Genoma Genômica
Transcriptômica
Proteômica Lipidômica
Fosfo Proteômica Metabolômica (Nutr Hosp 2013; 28 (Supl. 5):63-72)
Produção Científica
(Fonte: PubMed. Acesso em: 14/04/11, 06/11/11, 19/08/13 e 14/04/14)
Heran莽a Gen茅tica
Gen贸tipo
Estado Nutricional Fen贸tipo
Genômica Nutricional •
Compostos químicos da dieta atuam no genoma humano de modo direto ou indireto para alterar a estrutura dos genes e expressão gênica;
• Em certas circunstâncias e em alguns indivíduos, a dieta pode ser um sério fator risco para diversas doenças; (Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004).
Genômica Nutricional • Alguns genes estão provavelmente envolvidos na incidência, progressão e ou severidade de doenças crônicas; • O nível que a dieta influencia o balanço entre o estado de saúde e doença irá depender do mapa genético individual;
(Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004).
Genômica Nutricional • A intervenção dietética baseada no conhecimento das necessidades nutricionais, estado nutricional e genótipo (“nutrição personalizada”) pode prevenir ou curar doenças crônicas.
(Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004).
Ferramentas da Nutrigenômica Ética Nutrição
Fisiologia
Biologia Molecular
Genética
Estatística
Informática
(British Journal of Nutrition, v. 94, p. 623-632, 2005)
A
G T C
T
C A
C G
C
T
Nutrigenética • Estuda o comportamento do mapa genético perante o alimento e seus constituintes, uma vez que se busca identificar e caracterizar os genes responsáveis pelas diferentes respostas para com os nutrientes.
(Current opinion in Lipidology, v.15, p.101-108, 2004)
(Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004)
PCR Fibrinogênio SAA
PCR Fibrinogênio SAA PAI-1 Citocinas
PCR Fibrinogênio SAA PAI-1 IL TNF-α
VCAM ICAM
(Acta Pharmacol Sin, v.28 (9), p.1262-1273,
PCR SAA Fibrinogênio
(J Am Diet Assoc. 2008;108:1480-1487)
Expressão Gênica
(PIERCE, B.A. Genetics: a conceptual approach, 2005)
5’ TBP
RNA RNA Polimerase Polimerase
FTFT
Códon de iniciação AUG
CAAT Box
TATA Box
-80
-30
EXON
Códons de terminação
I
EXON
I
EXON
Região de terminação
Transcrição Cauda Poli A
CAP
Apenas de 1,5 a 2% do DNA possui regiões codificantes
UAA UGA UAG
Região de codificação
Região promotora
Retirada dos introns RNAm processado Tradução Proteína
3’
C贸digo Gen茅tico Universal
Regulação da Expressão Gênica • Região Promotora ou Regulatória 30 a 40pb; • 2 tipos de localização: Anterior ou Posterior; • 2 Tipos de fatores: Elementos em posição cis (TATA box); • Elementos em posição trans (FT); • Fatores Gerais Contribuem para a ligação dos fatores de transcrição nas regiões consenso Reconhecimento da RNA poli II e início da Transcrição; (PIERCE, B.A. Genetics: a conceptual approach, 2005)
Regulação da Expressão Gênica Citocinas Receptor de citocinas
MKK MKK
P P JNK
cJUN
Núcleo
FOS
AP-1 TNF- α IL-6
(PIERCE, B.A. Genetics: a conceptual approach, 2005)
Regulação da Expressão Gênica TLR
Dieta AGS
ω- 3 MyD MyD 8888
IKK IKK
P P IkB P50 PPAR γ
P65
RXR
Núcleo Núcleo (Clinical Nutrition, 25, 871–885, 2006)
Etapas da Expressão Gênica RESUMINDO...
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
Alteração na estrutura da cromatina; RNA polimerase II se liga ao DNA; Extensão da transcrição (elongação); Término da transcrição; Processamento do RNA; RNA citoplasma; Tradução de RNA em proteína; Degradação do RNA.
SNP • Single nucleotide polymorphisms; • Refere-se à diferentes formas do mesmo alelo na população; • Frequência ≥ 1%; • Podem ou não desencadear efeito funcional; • Cerca de 10 milhões de SNP no genoma humano; • Ocorrem um a cada 1000 pares de bases (pb) 200 mil/pessoa. (J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)
Trocas de bases
Inserção ou deleção (J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)
SNP - Localização • Genômica: 5242G>A ou G5242A (todo o gene) • Transcrito: 130G>A ou G130A (região codificante) • Proteína: Val44Ille ou V44Ille • Registro: rs 3827103 (J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)
Base de dados
Homo sapiens
OU
?
(Durso et al., 2014)
Venda direta ao consumidor
A genética não é destino
Avaliam Avaliamaafrequência frequênciade dedeterminados determinados SNP SNPna napopulação populaçãoeequais quaisos osriscos riscos associados associadosààsaúde. saúde.
Objetivo é identificar quais os genes responsáveis pelo aumento de risco de determinadas doenças.
(US National Library of Medicine. Genetics home reference: Glossary.http://ghr.nlm. nih.gov/glossary/browse/)
Resumindo: Aplicação da Genômica Nutricional Testes ainda não fazem parte da prática clínica. Os nutricionistas necessitam estar capacitados para atuação.
(J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)
Sem milagres
tatianefujii@usp.br