PŘEHLEDNÝ REFERÁT
REVIEW ARTICLE
doi: 10.14735/amcsnn20208
Role zánětu v etiopatogenezi farmakorezistentní epilepsie a refrakterního status epilepticus The role of inflammation in etiopathogenesis of pharmacoresistant epilepsy and refractory status epilepticus Souhrn Zánět mozku představuje jeden z hlavních substrátů farmakorezistentní epilepsie různé etiologie a může přímo ovlivnit neuronální excitabilitu. Neuromodulační schopnosti některých prozánětlivých molekul (cytokinů, chemokinů) mohou být odpovědné za hyperexcitabilitu v neuronálních sítích. Vztah zánětu a epilepsie je reciproční. Zánětlivé procesy v mozku se mohou účastnit na spouštění záchvatové aktivity a zároveň mohou být následkem pokračujících záchvatů. Farmakologické studie na zvířecích modelech cílené na systémy IL-1/IL-1R1, HMGB1/TLR4 a COX2/prostaglandiny prokazují, že tyto zánětlivé kaskády mají významný podíl na spouštění a opakování záchvatové aktivity. Status epilepticus (SE) vede k rozvoji zánětlivých procesů, které mohou být detekovány v mozkové tkáni, mozkomíšním moku i séru. Prolongované záchvaty a SE vedou k rychlé a dlouhotrvající aktivaci specifických zánětlivých kaskád v těch oblastech mozku, které odpovídají epileptogenní zóně. Pochopení komplexní role zánětu při vzniku a exacerbaci epilepsie a rozvoji farmakorezistence je zásadním předpokladem možnosti identifikace nových molekulárních cílů, které by se mohly uplatnit v léčbě těchto pacientů.
Abstract Brain inflammation represents a common substrate of pharmacoresistant epilepsy of different etiologies and it can directly affect neuronal excitability. Neuromodulatory properties of some proinflammatory molecules (cytokines, chemokines) may be responsible for hyperexcitability in neuronal networks. The relation between inflammation and epilepsy is reciprocal. The inflammatory processes in the brain may participate in initiating seizure activity and simultaneously they may be a consequence of the recurrence of the seizures. Pharmacological studies on experimental models focused on IL-1/IL-1R1, HMGB1/TLR4 and COX-2/prostaglandin systems demostrate that these inflammatory pathways significantly in triggering and recurring seizure activity. Status epilepticus (SE) leads to development of inflammatory processes which can be detected in brain tissue, cerebrospinal fluid and blood serum. Prolonged seizures and SE lead to fast and prolonged activation of specific inflammatory pathways in brain areas accordant with the epileptogenic zone. Understanding the complex role of inflammation in the generation and exacerbation of epilepsy and development of pharmacoresistance in epilepsy is crucial for the identification of new molecular targets for therapeutic intervention in these patients.
Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
Š. Aulická1–3, K. Česká1, J. Šána2,4, T. Loja2, P. Jabandžiev2,5, J. Papež5, P. Danhofer1, H. Vinohradská6, I. Doležalová7, M. Brázdil7, P. Štourač8, H. Ošlejšková1, O. Slabý2 1
Centrum pro epilepsie Brno, Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno 2 Výzkumná skupina Ondřeje Slabého – Středoevropský technologický institut (CEITEC) 3 Klinika dětské onkologie LF MU a FN Brno 4 Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav, Brno 5 Pediatrická klinika LF MU a FN Brno 6 Oddělení klinické biochemie, FN Brno 7 Centrum pro epilepsie Brno, I. neurologická klinika LF MU a FN u sv. Anny v Brně 8 Klinika dětské anesteziologie a resuscitace LF MU a FN Brno
MUDr. Štefánia Aulická, Ph.D. Centrum pro epilepsie Brno Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno Černopolní 9 613 00 Brno e-mail: stefania.aulicka@gmail.com Přijato k recenzi: 20. 3. 2019 Přijato do tisku: 11. 12. 2019
Klíčová slova farmakorezistentní epilepsie – refrakterní status epilepticus – cytokiny – chemokiny – polymorfizmy
Key words pharmacoresistant epilepsy – refractory status epilepticus – cytokines – chemokines – polymorphisms
8
Cesk Slov Ne urol N 2020; 83/ 116(1): 8– 13
