IMPRESS-Norway presentert ved Onkologisk Forum 2020

IMPRESS-Norway, en ny nasjonal kreftstudie, ble presentert på årets Onkologisk Forum, i beste 2020stil med digitale presentasjoner og diskusjoner. #thatfeeling som vi sa i 2017. Møtet var godt besøkt med over 150 deltagere.

ÅSMUND FLOBAK Lege i spesialisering i onkologi

St Olavs hospital Åslaug Helland, nasjonal koordinerende utprøver for studien, viste hvordan studien er tenkt å inkludere pasienter med kreftsykdom i avansert stadium. Pasienter som vi ikke har klare behandlingsanbefalinger for, enten i form av neste linjes godkjente behandling eller i form av studier for eksperimentell behandling, vil være aktuelle for IMPRESS-Norway, hvor de vil motta behandling basert på molekylære analyser. Studien søker å bruke medisiner som allerede er godkjent for bruk i Norge, men på nye indikasjoner. Studien er således en blanding av såkalte basket trials og umbrella trials, dvs det vil gjøres både gruppering på tvers av organsystemer basert på lignende molekylær profil, og det vil gjøres stratifisering innad for en kreftdiagnose basert på ulik molekylær profil (figur 1). For hver molekylære profil som tilsier et medikament vil det opprettes en kohort, og under denne hoved-kohorten vil det lages sub-kohorter for hver tumortype med denne molekylære profilen. F.eks vil en BRAF-hemmer kunne gis til alle pasienter med BRAF V600E-mutasjon, og for denne hovedkohorten vil pasientene så inndeles i sub-kohorter for hver

Figur 1: Studiedesign umbrella vs basket trials. Fra West et al. 2017, JAMA Oncology.

Figur 2: Overordnet studiedesign. For hver molekylære aberrasjon som tilsier et bestemt medikament vil det åpnes en hovedkohort. For hver hovedkohort vil det så opprettes underkohorter for de ulike tumortypene. Nederst ses inklusjonsstartegi etter en Simon two-stage modell.

tumortype, som f.eks nyrekreft, blærekreft osv. Studien tar sikte på å inkludere i to trinn etter en Simon two-stage modell, hvor IMPRESS vil inkludere 8 pasienter i første trinn. Dersom minst 1 av 8 pasienter har effekt av behandling vil kohortene fortsette inklusjon til totalt 24 pasienter. Dersom minst 5 av 24 pasienter har effekt av behandlingen vil kohorten danne utgangspunkt for videre oppfølgingsstudier. IMPRESS-studien følger samme oppsett som DRUP-studien fra Nederland (se figur 2). Sentralt for IMPRESS-Norway ligger molekylær diagnostikk, og Hege Russnes presenterte InPreD-studien for utbygging av infrastruktur for nasjonal tilgang til avansert molekylær diagnostikk som sekvensering av DNA. InPreD er tenkt å bidra til et nasjonalt kompetanseløft, og i første omgang med oppbygning av patologilaboratoriene ved Haukeland Universitetssykehus og Oslo Universitetssykehus. Pasienter som refereres til InPreD vil få utført mutasjonsanalyser av genpaneler på 500 gener (TSO500). Basert på funn vil pasienten så kunne refereres videre til kliniske studier som krever slike molekylære data, og dersom ingen slike studier finnes for den aktuelle pasienten vil IMPRESSstudien være alternativet.

IMPRESS-Norway og InPreD fordrer nye rammer for samarbeid med legemiddelindustri, helseadministrasjon og byråkrati, godkjenningsorganer for utprøvende behandling, sykehus, og i møte med pasientene. Jutta Heix fra Oslo Cancer Cluster presenterte konsortiet CONNECT,

som vil sikre en platform for slik diskusjon. Videre presenterte Eline Aas INSIGHT som ser på implementering av presisjonsmedisin i et samfunnsperspektiv: Hvordan kan slik behandling

finansieres? Hvordan sikres medbestemmelse?

Etter presentasjonene ble det organisert en digital paneldebatt, med deltagere fra

legemiddelindustrien, ved Steinar Thoresen fra Merck og Ingvild Hagen, Roche, legemiddelverket ved Karen Marie Ulshagen, og Kreftforeningen ved Ole Alexander Opdalshei, og sykehusene ved Line Bjørge og undertegnede (se figur 3). Vi diskuterte hvordan legemiddelindustri og det offentlige, både behandlere og overordnet byråkrati, må samarbeide for å kunne tilby ny behandling i grenseflaten mellom forskningsfront og sykehusdrift. Persontilpasset kreftbehandling er viktig for den som rammes av kreftsykdom. Og det er viktig for oss alle at dette skjer i samarbeid med det private, og innenfor en offentlig finansiert forskningsramme, slik at vi kan høste kunnskap systematisk.

Referanser:

The Drug Rediscovery protocol facilitates the expanded use of existing anticancer drugs. Van der Velden DL et al. Nature. 2019 Oct;574(7776):127-131.

Novel Precision Medicine Trial Designs: Umbrellas and Baskets. West HJ. JAMA Oncol. 2017 Mar 1;3(3):423.

Figur 3: Paneldebatt i beste 2020-stil. Skulle ryddet litt på kontoret først.

TIL BEHANDLING AV ALK+ NSCLC

Lorviqua er indisert, som monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK) positiv avansert ikke småcellet lungekreft (NSCLC) der sykdommen har progrediert etter alektinib eller ceritinib som første behandling med ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller krizotinib og minst 1 annen ALK-TKI1 . Lorviqua ble på Beslutningsforums møte den 14. desember 2020 besluttet innført til behandling av pasienter med ALK-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i andre – eller senere behandlingslinjer med oppstart 15. januar 20212

Utvalgt sikkerhetsinformasjon

LORVIQUA® (lorlatinib): L01XE44, filmdrasjerte tabletter (25mg og 100mg). Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-/CYP3A5-induktorer. Vær oppmerksom på følgende før og under behandling: Hyperlipidemi, CNS effekter, atrioventrikulær blokk, reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon, økning i lipase og amylase, interstitiell lungesykdom/pneumonitt. Forsiktighet ved bilkjøring og bruk av maskiner da CNS-påvirkning kan forekomme. Dosering: Den anbefalte dosen er 100 mg lorlatinib oralt én gang daglig, så lenge pasienten har klinisk nytte av behandlingen, uten at det oppstår uakseptabel toksisitet. Dosejusteringer kan være påkrevd basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Se mer info i SPC

Lorviqua «Pfizer»

Bivirkninger:

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer. ATC-nr.: L01X E44 Organklasse Bivirkning Filmdrasjerte tabletter, 25 mg og 100 mg Indikasjoner: Monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK) positiv avansert ikke småcellet lungekreft (NSCLC) der sykdommen har progrediert etter Blod/lymfe Svært vanlige Anemi alektinib eller ceritinib som første behandling med ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller krizotinib og minst 1 annen ALK-TKI. Gastrointestinale Svært vanlige Diaré, forstoppelse, kvalme Dosering: Behandling bør startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Generelle Anbefalt dose er 100 mg en gang daglig, så lenge pasienten har klinisk nytte, uten at uaksep- Svært vanlige Fatigue, ødem tabel toksisitet oppstår. Tablettene svelges hele, omtrent til samme tid hver dag, med eller Hud uten mat (unngå grapefrukt/juice). Dosejustering kan være påkrevd basert på individuell Svært vanlige Utslett sikkerhet og tolerabilitet (Se SPC punkt 4.2 for utfyllende informasjon). Glemt dose skal ikke Luftveier tas dersom det er <4 timer til neste dose. Lorviqua anbefales ikke ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon eller ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-/ Vanlige Muskel-skjelettsystemet Svært vanlige ANNONSE Pneumonitt Artralgi, myalgi CYP3A5-induktorer. Forsiktighetsregler: (Se SPC pkt 4.4) Potensielt alvorlige bivirkninger av behandlingen som krever overvåking, dosejustering / seponering eller behandling er rapportert. Vær speNevrologiske Svært vanlige Vanlige Hodepine, kognitive effekter, perifer nevropati Effekt på taleevnen sielt oppmerksom på tegn på Hyperlipidemi (S-kolesterol og triglyserider), Effekter på CNS (omfatter psykotiske effekter og endringer i kognisjon, humør, mental tilstand eller tale), AV-blokk (Forlenget PR-intervall og AV-blokk), Reduksjon i LVEF(spes. ved sykdommer som Psykiske Svært vanlige Vanlige Stemningseffekter Psykotiske effekter, endringer i mental tilstand kan påvirke LVEF, ved risiko for hjertesykdom og ved utvikling tegn/symptomer på hjertesykdom), Økning i lipase og amylase (Risiko for pankreatitt) og Interstitiell lungesykdom Stoffskifte/ernæring Svært vanlige Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi (ILD)/pneumonitt (evalueres omgående ved forverring av respirasjonssymptomer f.eks. dyspné, hoste og feber). Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av Undersøkelser Svært vanlige Mindre vanlige Økt amylase, økt lipase, økt vekt Forlenget PR-intervall i EKG maskiner: Moderat påvirkning. Forsiktighet må utvises, da CNS-påvirkning kan forekomme. Interaksjoner: Lorlatinib metaboliseres primært via CYP3A4 og UGT1A4. Samtidig bruk Øye Svært vanlige Synsforstyrrelseav sterke CYP3A4/CYP3A5-induktorer er kontraindisert mens moderate induktorer skal unngås. Samtidig bruk med sterke CYP3A4-/CYP3A5-hemmere og grapefrukt kan øke Sist endret: 26.03.2020 plasmakonsentrasjonen av lorlatinib skal unngås. Dersom en sterk hemmer må gis sam- Basert på SPC godkjent av SLV/EMA: 02.04.2020 tidig anbefales dosereduksjon av lorlatinib. Lorlatinib er både en hemmer og en induktor av CYP3A4-/CYP3A5 med induksjon som nettoeffekt in vivo. Samtidig bruk av lorlatinib med CYP3A4-/CYP3A5-substrater med lav terapeutisk indeks bør derfor unngås. Forsiktighet Styrke Pakning Varenr. Refusjon2 Byttegruppe Pris (kr)3 R.gr.4 må utvises ved samtidig bruk med legemidler som interagerer med: CYP2C9, CYP2B6, UGT1A1, P-gp (systemisk og i mage-tarmkanalen), BCRP (i mage-tarmkanalen), OATP1B1, 25 mg 90 stk. (blister) 406435 70161,30 C OATP1B3, OCT1, MATE1 og OAT3 og human konstitutiv androstan-reseptor (CAR). (Se SPC, 100 mg 30 stk. (blister) H-resept 70161,30 C punkt 4.5 for ytterligere informasjon.) 169944 Graviditet, amming og fertilitet: (Se SPC pkt 4.6) Kan forårsake fosterskader, utskilles i morsmelk og påvirke fertilitet, inkludert hos menn. Under behandling og i en etterfølgende periode på 35 dager skal kvinner som er/risikerer å bli gravide eller ammer bruke ikke hormon- 2 3 Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO. Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne*. Det er fri prisfastsettelse ell prevensjon, alternativt samtidig bruk med kondom. Mannlige pasienter med fertile eller for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis. gravide kvinnelige partnere skal under behandling og i 14 uker etter siste dose bruke 4 Reseptgruppe. Utleveringsgruppe. kondom. Bivirkninger: De hyppigst rapporterte bivirkningene er hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, ødem, perifer nevropati, kognitive effekter, fatigue, vektøkning, artralgi, stemningseffekter og diaré.

Mer informasjon om Lorviqua finnes i Felleskatalogen eller på Pfizer sine hjemmesider på https://www.pfizer.no/helsepersonell/legemiddel/lorviqua. Ved å scanne QR koden tas du direkte til Pfizer sine hjemmesider. OBS - kun for helsepersonell

Referanser: 1. Lorviqua SPC, 17. desember 2020 2. https://nyemetoder.no/Documents/Beslutninger/Beslutningsforum%2014122020_Protokoll.pdf, lest 05.01.2021