Tratamiento de la Gota crónica con Febuxostat

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Tratamiento de la Gota crónica con Febuxostat

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P < 0,001

90 80 70 60

Título original: Febuxostat for treating chronic gout Tayar JH, López-Olivo MA, Suárez-Almazor ME. Department of General Internal Medicine, The University of Texas; Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Nov 14

Febuxostat constituye una alternativa prometedora en el tratamiento de la Gota crónica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o que no toleran el alopurinol.

%

Este artículo es una revisión de la literatura médica para evaluar los beneficios de Febuxostat en relación con alopurinol y con placebo en el tratamiento de la Gota crónica.

MÉTODOS

Se seleccionaron estudios aleatorios, controlados, y estudios abiertos que contuvieran información adecuada sobre pacientes mayores de 16 años.

Los criterios principales de valoración fueron el beneficio del tratamiento con Febuxostat, según los criterios de OMERACT 9 (Outcome Measures in Rheumatology), para el estudio de la Gota aguda y crónica. Se evaluaron los siguientes parámetros: Criterios principales de valoración

• frecuencia e intensidad de las crisis agudas; • modificaciones del ácido úrico en sangre. La evidencia sugiere que la reducción del ácido úrico a < 6,0 mg/dl disminuye los cristales de urato en el líquido sinovial; • tasa de efectos adversos.

Criterios secundarios de valoración

• desaparición y velocidad de regresión de los tofos, mediante estudios por imágenes (tomografía computarizada y ecografía).

RESULTADOS

Se evaluaron 273 artículos, de los cuales se excluyeron 265 por no reunir los criterios de selección y por falta de información adecuada. La población final se constituyó en

los siguientes grupos según la dosis de Febuxostat: • 40 mg/día (n = 696); • 80 mg/día (n = 1231); • 120 mg/día (n = 558); • 240 mg/día (n = 144); • placebo (n = 172); • alopurinol hasta 300 mg/día (n = 1187).

La incidencia de hombres osciló entre el 84% y 97% y, el promedio de edad, entre 51,6 y 56,2 años.

Todos los participantes reunieron los criterios para artritis aguda por Gota del ACR (American College of Rheumatologists) y los valores de ácido úrico al inicio del tratamiento fueron ≥ 8,0 mg/dl.

En los casos necesarios, los pacientes fueron sometidos a un período previo de depuración farmacológica, en el que solo pudieron recibir colchicina o naproxeno.

Reducción del ácido úrico (criterio principal de valoración)

En el estudio de Becker y Schumacher (NEJM 2005; 353:2450-61), el tratamiento con Febuxostat, después de tres meses de seguimiento, redujo en forma significativa los valores de ácido úrico (< 6,0 mg/dl) en relación con el alopurinol (Figura 1). En otro estudio (Arthritis & Rheumatism 2005; 52:916-923), los mismos autores compararon Febuxostat en dosis de 40, 80 y 120 mg/día con placebo. En las tres dosis, Febuxostat redujo en forma significativa los valores de ácido úrico en relación con placebo a los 28 días de tratamiento (Figura 1).

Trabajos posteriores de los mismos autores, realizados en 2008, 2009 y 2010, mostraron la misma eficacia de Febuxostat en reducir significativamente los valores de ácido úrico en sangre por debajo de 6,0 mg/dl en pacientes con Gota crónica.

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40 30

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19

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80 mg/día

120 mg/día

Febuxostat

INTRODUCCIÓN

Becker et al (Arthritis & Rheum 2005)

Becker et al (NEJM 2005)

Alopurinol

80 mg/día Febuxostat

Placebo

120 mg/día

Placebo

Febuxostat

Figura 1. Izquierda: porcentajes de reducción del ácido úrico a valores < 6,0 mg/dl con Febuxostat en dosis de 80 mg y 120 mg, en relación con alopurinol. (Becker et al, NEJM 2005; 353:2450-61). Derecha: porcentajes de reducción del ácido úrico a valores < 6,0 mg/dl con Febuxostat en dosis de 80 mg y 120 mg, en relación con placebo (Arthritis & Rheumatism 2005; 52:916-923). En la Figura, no se incluyeron las dosis de 40 mg de Febuxostat. En ambos estudios, y con ambas dosis, las diferencias fueron altamente significativas.

En el seguimiento a largo plazo, no hubo diferencias sig- las tres dosis de Febuxostat. Con respecto al alopurinol, nificativas entre grupos en la reducción de la frecuencia e el beneficio se observó con las dosis de 80 mg/día y de intensidad de las crisis agudas.

120 mg/día de febuxostat.

Febuxostat también redujo en forma significativa el área de Reducción de la superficie de tofos (criterio secundario superficie de los tofos en relación con alopurinol. Este rede valoración) sultado se observó en 156 pacientes que fueron sometidos En el estudio de Becker (NEJM), el porcentaje de reducción a estudios por imágenes. de la superficie de tofos se determinó en 156 pacientes. Al Febuxostat es un inhibidor no purínico de la xantina oxidatérmino de la semana 52, la mediana de porcentaje de reduc- sa, tanto en la forma oxidada como reducida de la enzima. ción fue del 83% en los pacientes que recibieron Febuxostat En cambio, el alopurinol es un análogo de la hipoxantina 120 mg y del 50% en los que recibieron alopurinol. con débil acción inhibidora sobre la forma oxidada de la enzima. En modelos con animales, Febuxostat es entre 10 y 30 veces más potente que alopurinol y tiene mínimos efecEfectos adversos La tasa de efectos adversos fue similar en todos los grupos tos sobre otras enzimas que participan en el metabolismo en ambos estudios. de la purina y la pirimidina. Otra ventaja de Febuxostat es que, a diferencia del alopurinol, no afecta la función renal, DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES que suele estar dañada en alrededor del 50% de los pacientes con Gota crónica.

Esta revisión sistemática analizó la evidencia de varios tra- Por lo tanto, Febuxostat constituye una alternativa promebajos en una población importante de pacientes con gota tedora en el tratamiento de la Gota crónica, especialmente crónica. Se incluyeron cuatro estudios aleatorios controla- en pacientes con insuficiencia renal o que no toleran el dos que abarcaron a 3978 participantes, 2619 asignados a alopurinol. recibir Febuxostat; 172, placebo; y 1187, alopurinol.

Material para uso exclusivo del profesional de la salud. Prohibida su entrega a pacientes, En las dosis aprobadas de 40, 80 y 120 mg/día, Febuxostat consumidores y/o público general. Se prohíbe su copia o reproducción, total o parcial, cualquier medio o forma. La veracidad de la información es responsabilidad exclulogró, al término del tratamiento, reducir los valores de por siva de los autores y no expresa opinión o información alguna de IVAX Argentina S.A. o ácido úrico a < 6 mg/dl en un alto porcentaje de pacientes, las empresas pertenecientes al mismo grupo. Este es un medio informativo solo para profesionales de la salud. La información presentada es meramente informativa por todos ellos con valores iniciales de ácido úrico ≥ 8,0 mg/dl. los lo que no deberá de ser utilizada para fines diagnósticos ni terapéuticos. Distribución En relación con el placebo, este beneficio se observó con gratuita en la Argentina.

Tratamiento de la Gota crónica con Febuxostat

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P < 0,001

90 80 70 60

Título original: Febuxostat for treating chronic gout Tayar JH, López-Olivo MA, Suárez-Almazor ME. Department of General Internal Medicine, The University of Texas; Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Nov 14

Febuxostat constituye una alternativa prometedora en el tratamiento de la Gota crónica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o que no toleran el alopurinol.

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Este artículo es una revisión de la literatura médica para evaluar los beneficios de Febuxostat en relación con alopurinol y con placebo en el tratamiento de la Gota crónica.

MÉTODOS

Se seleccionaron estudios aleatorios, controlados, y estudios abiertos que contuvieran información adecuada sobre pacientes mayores de 16 años.

Los criterios principales de valoración fueron el beneficio del tratamiento con Febuxostat, según los criterios de OMERACT 9 (Outcome Measures in Rheumatology), para el estudio de la Gota aguda y crónica. Se evaluaron los siguientes parámetros: Criterios principales de valoración

• frecuencia e intensidad de las crisis agudas; • modificaciones del ácido úrico en sangre. La evidencia sugiere que la reducción del ácido úrico a < 6,0 mg/dl disminuye los cristales de urato en el líquido sinovial; • tasa de efectos adversos.

Criterios secundarios de valoración

• desaparición y velocidad de regresión de los tofos, mediante estudios por imágenes (tomografía computarizada y ecografía).

RESULTADOS

Se evaluaron 273 artículos, de los cuales se excluyeron 265 por no reunir los criterios de selección y por falta de información adecuada. La población final se constituyó en

los siguientes grupos según la dosis de Febuxostat: • 40 mg/día (n = 696); • 80 mg/día (n = 1231); • 120 mg/día (n = 558); • 240 mg/día (n = 144); • placebo (n = 172); • alopurinol hasta 300 mg/día (n = 1187).

La incidencia de hombres osciló entre el 84% y 97% y, el promedio de edad, entre 51,6 y 56,2 años.

Todos los participantes reunieron los criterios para artritis aguda por Gota del ACR (American College of Rheumatologists) y los valores de ácido úrico al inicio del tratamiento fueron ≥ 8,0 mg/dl.

En los casos necesarios, los pacientes fueron sometidos a un período previo de depuración farmacológica, en el que solo pudieron recibir colchicina o naproxeno.

Reducción del ácido úrico (criterio principal de valoración)

En el estudio de Becker y Schumacher (NEJM 2005; 353:2450-61), el tratamiento con Febuxostat, después de tres meses de seguimiento, redujo en forma significativa los valores de ácido úrico (< 6,0 mg/dl) en relación con el alopurinol (Figura 1). En otro estudio (Arthritis & Rheumatism 2005; 52:916-923), los mismos autores compararon Febuxostat en dosis de 40, 80 y 120 mg/día con placebo. En las tres dosis, Febuxostat redujo en forma significativa los valores de ácido úrico en relación con placebo a los 28 días de tratamiento (Figura 1).

Trabajos posteriores de los mismos autores, realizados en 2008, 2009 y 2010, mostraron la misma eficacia de Febuxostat en reducir significativamente los valores de ácido úrico en sangre por debajo de 6,0 mg/dl en pacientes con Gota crónica.

P < 0,001

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Febuxostat

INTRODUCCIÓN

Becker et al (Arthritis & Rheum 2005)

Becker et al (NEJM 2005)

Alopurinol

80 mg/día Febuxostat

Placebo

120 mg/día

Placebo

Febuxostat

Figura 1. Izquierda: porcentajes de reducción del ácido úrico a valores < 6,0 mg/dl con Febuxostat en dosis de 80 mg y 120 mg, en relación con alopurinol. (Becker et al, NEJM 2005; 353:2450-61). Derecha: porcentajes de reducción del ácido úrico a valores < 6,0 mg/dl con Febuxostat en dosis de 80 mg y 120 mg, en relación con placebo (Arthritis & Rheumatism 2005; 52:916-923). En la Figura, no se incluyeron las dosis de 40 mg de Febuxostat. En ambos estudios, y con ambas dosis, las diferencias fueron altamente significativas.

En el seguimiento a largo plazo, no hubo diferencias sig- las tres dosis de Febuxostat. Con respecto al alopurinol, nificativas entre grupos en la reducción de la frecuencia e el beneficio se observó con las dosis de 80 mg/día y de intensidad de las crisis agudas.

120 mg/día de febuxostat.

Febuxostat también redujo en forma significativa el área de Reducción de la superficie de tofos (criterio secundario superficie de los tofos en relación con alopurinol. Este rede valoración) sultado se observó en 156 pacientes que fueron sometidos En el estudio de Becker (NEJM), el porcentaje de reducción a estudios por imágenes. de la superficie de tofos se determinó en 156 pacientes. Al Febuxostat es un inhibidor no purínico de la xantina oxidatérmino de la semana 52, la mediana de porcentaje de reduc- sa, tanto en la forma oxidada como reducida de la enzima. ción fue del 83% en los pacientes que recibieron Febuxostat En cambio, el alopurinol es un análogo de la hipoxantina 120 mg y del 50% en los que recibieron alopurinol. con débil acción inhibidora sobre la forma oxidada de la enzima. En modelos con animales, Febuxostat es entre 10 y 30 veces más potente que alopurinol y tiene mínimos efecEfectos adversos La tasa de efectos adversos fue similar en todos los grupos tos sobre otras enzimas que participan en el metabolismo en ambos estudios. de la purina y la pirimidina. Otra ventaja de Febuxostat es que, a diferencia del alopurinol, no afecta la función renal, DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES que suele estar dañada en alrededor del 50% de los pacientes con Gota crónica.

Esta revisión sistemática analizó la evidencia de varios tra- Por lo tanto, Febuxostat constituye una alternativa promebajos en una población importante de pacientes con gota tedora en el tratamiento de la Gota crónica, especialmente crónica. Se incluyeron cuatro estudios aleatorios controla- en pacientes con insuficiencia renal o que no toleran el dos que abarcaron a 3978 participantes, 2619 asignados a alopurinol. recibir Febuxostat; 172, placebo; y 1187, alopurinol.

Material para uso exclusivo del profesional de la salud. Prohibida su entrega a pacientes, En las dosis aprobadas de 40, 80 y 120 mg/día, Febuxostat consumidores y/o público general. Se prohíbe su copia o reproducción, total o parcial, cualquier medio o forma. La veracidad de la información es responsabilidad exclulogró, al término del tratamiento, reducir los valores de por siva de los autores y no expresa opinión o información alguna de IVAX Argentina S.A. o ácido úrico a < 6 mg/dl en un alto porcentaje de pacientes, las empresas pertenecientes al mismo grupo. Este es un medio informativo solo para profesionales de la salud. La información presentada es meramente informativa por todos ellos con valores iniciales de ácido úrico ≥ 8,0 mg/dl. los lo que no deberá de ser utilizada para fines diagnósticos ni terapéuticos. Distribución En relación con el placebo, este beneficio se observó con gratuita en la Argentina.

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