evidencia científica FEBUXOSTAT contra alopurinol o placebo en individuos con alta excreción de ácido úrico y litiasis cálcica Comentado por el Prof. Juan José Scali, Jefe de Unidad de Reumatología, Osteología y Autoinmunidad del Hospital Durand.
Febuxostat contra alopurinol o placebo en individuos con alta excreción de ácido úrico y litiasis cálcica Título original: Randomized Controlled Trial of Febuxostat Versus Allopurinol or Placebo in Individuals with Higher Urinary Uric Acid Excretion and Calcium Stones. Goldfarb DS, MacDonald Patricia A, Gunawardhana N, et al. Nephrology Section, New York Harbor VA Medical Center, and Division of Nephrology, New York University Langone Medical Center, New York, New York; Global Medical Affairs, Takeda Pharmaceuticals International, Deerfield, Illinois; Experimental Medicine, Takeda California, San Diego, California Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8:1960-1967.
La excreción urinaria aumentada de ácido úrico es considerada un factor de riesgo para la formación de cálculos de oxalato de calcio. Se realizó un estudio doble ciego, randomizado, controlado, de 6 meses de duración, cuyos resultados mostraron que Febuxostat, en dosis diarias de 80 mg, redujo en forma significativa la excreción urinaria de 24 horas de ácido úrico, de manera más eficaz que el alopurinol en dosis diaria de 300 mg, en pacientes con litiasis renal recidivante y valores altos de excreción de ácido úrico. INTRODUCCIÓN
Existe un aumento en la prevalencia de la litiasis renal, independientemente del sexo o de la etnia. Durante el período 1988-1994, la incidencia de litiasis renal fue del 5,2% y este porcentaje se elevó al 8,8% durante el período 2007-2010, lo cual equivale a un aumento del 69%. Además, alrededor del 50% de las personas que tuvieron un episodio clínico de litiasis renal tienen el riesgo de sufrir de recurrencia en 5 años, a partir del tratamiento preventivo. Los cálculos más comunes son los de oxalato de calcio y se considera que la excreción aumentada de ácido úrico es un factor de riesgo de cálculos de oxalato de calcio. En este estudio, los autores evaluaron el tratamiento con Febuxosat en comparación con alopurinol o placebo en la reducción de la excreción de ácido úrico de 24 horas en participantes con hiperuricemia y antecedentes de litiasis. MÉTODOS Diseño del estudio
antecedentes de litiasis renal durante los últimos 5 años. En la pesquisa radiológica, los participantes tenían uno o más cálculos radioopacos ≥ 3 mm en su máximo diámetro. La población seleccionada se distribuyó en forma aleatoria 1:1:1 para recibir diariamente Febuxostat 80 mg, alopurinol 300 mg o 200 mg, según la función renal (300 mg si la depuración plasmática de creatinina era ≥ 60 ml/min o 200 mg si era ≥ 30 a < 60 ml/min), o placebo. Determinaciones
Se realizaron las siguientes determinaciones: • número y tamaño (diámetro máximo) de los cálculos renales mediante tomografía computarizada al inicio y al término del estudio; • ácido úrico de 24 horas y depuración plasmática de creatinina al inicio, al tercer y al sexto mes; • excreción urinaria de calcio, oxalato, citrato, creatinina, magnesio, sodio, potasio, sulfato, proteínas totales y albúmina y medición del pH urinario, al inicio, al tercer y al sexto mes; • registro de los efectos adversos.
Estudio en fase II, multicéntrico, aleatorio, a doble ciego controlado, de 6 meses de duración, comparando Febuxostat con Criterios de valoración alopurinol y con placebo. El criterio principal de valoración fue el porcentaje de cambio al término del estudio en relación con el inicio, en la Participantes excreción urinaria de ácido úrico de 24 horas. Ingresaron al estudio 99 personas de ambos sexos > 18 años, Los criterios secundarios de valoración fueron: con excreción urinaria de ácido úrico > 700 mg/24 horas y • porcentaje de cambio al término del estudio en relación
• • • • •
con el inicio del diámetro máximo de los cálculos renales; porcentaje de cambio al término del estudio en relación con el inicio en el número de cálculos renales; porcentaje de cambio al término del estudio en relación con el inicio de la depuración plasmática de creatinina de 24 horas; porcentaje de participantes con ácido úrico sérico < 6 mg/dl al término del estudio; porcentaje de cambio en los meses 3 y 6 en relación con el inicio en los valores séricos de ácido úrico; evaluación de los efectos adversos.
No se observaron cambios significativos entre los tres grupos en el diámetro y el número de cálculos urinarios. La proporción de participantes con ácido úrico sérico < 6,0 mg/dl al término de 6 meses fue significativamente superior en el grupo Febuxostat en relación con los grupos alopurinol y placebo (Figura 2). Seguridad
No se observaron diferencias en las tasas de efectos adversos entre los tres grupos. 120
RESULTADOS
P = 0,001
100
Participantes
De los 99 participantes que ingresaron al protocolo, 86 completaron el estudio (Febuxostat = 28, alopurinol = 28, placebo = 30). El 85,9% de los participantes eran hombres y el 61,6% eran > 45 años. La mayoría tenía sobrepeso o eran obesos, ya que el promedio de índice de masa corporal fue de 32,8 kg/m2. Eficacia sobre los criterios de valoración
El porcentaje de reducción de ácido úrico en orina al término del sexto mes fue significativamente mayor en el grupo Febuxostat en relación con el grupo placebo y el grupo alopurinol (P = 0,003) (Figura 1). Esta diferencia se hizo notoria a partir del tercer mes de tratamiento y se mantuvo estable hasta el sexto mes.
-12,7 PP
Placebo
< 0,001
-36,4 PP
Alopurinol
= 0,003
-58,6 -60
-50
Febuxostat -40 -30 -20 mg/24 horas
-10
0
Figura 1. Porcentaje de reducción (expresado en mg/24 horas) de excreción de ácido úrico en los grupos que recibieron Febuxostat, alopurinol y placebo, al término de 6 meses de tratamiento. Febuxostat fue significativamente más eficaz que alopurinol y placebo. Elaborado sobre el contenido del artículo de Goldfarb et al.
80 %
100
60
88,5
40
44,8
20 0
Febuxostat
Alopurinol
Placebo
Figura 2. Porcentaje de participantes que redujeron el ácido úrico sérico < 6,0 mg/dl al término de 6 meses en los tres grupos. Elaborado sobre el contenido del artículo de Goldfarb et al.
CONCLUSIONES
Este es el primer estudio aleatorio, multicéntrico, a doble ciego, diseñado para evaluar la eficacia del tratamiento con los inhibidores de la xantina oxidorreductasa, Febuxostat y alopurinol, en pacientes con litiasis recidivante y valores altos de excreción urinaria de ácido úrico. Los resultados mostraron que Febuxostat en dosis diarias de 80 mg redujo en forma significativa la excreción urinaria de 24 horas de ácido úrico, de manera más eficaz que el alopurinol en dosis diaria de 300 mg, en pacientes con litiasis renal recidivante y valores altos de excreción de ácido úrico. Material para uso exclusivo del profesional de la salud. Prohibida su entrega a pacientes, consumidores y/o público general. Se prohíbe su copia o reproducción, total o parcial, por cualquier medio o forma. La veracidad de la información es responsabilidad exclusiva de los autores y no expresa opinión o información alguna de IVAX Argentina S.A. o las empresas pertenecientes al mismo grupo. Este es un medio informativo solo para los profesionales de la salud. La información presentada es meramente informativa por lo que no deberá de ser utilizada para fines diagnósticos ni terapéuticos. Distribución gratuita en la Argentina.
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