Febuxostat: revisión del fármaco y actualización Título original: Febuxostat: drug review and update. Grewal HK, Martínez JR, Espinoza LR. Department of Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland; Department of Pharmacology, Temple University School of Louisiana State University, School of Medicine, New Orleans, Louisiana, EE.UU. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2014;10:747-758.
Febuxostat demostró ser eficaz para reducir los episodios agudos de artritis gotosa y los valores de ácido úrico en sangre. A diferencia del alopurinol, no requiere controles ni ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal
INTRODUCCIÓN En la artritis gotosa (AG), el daño que producen los depósitos de cristales de urato no sólo afecta a las articulaciones
sino que se extiende a los tejidos vecinos y en el riñón produce nefrolitiasis. La hiperuricemia está además asociada
observaron variaciones importantes en las concentraciones pico y no necesita ajustes de la dosis en pacientes con insufi-
ciencia renal o hepática de grado leve a moderado. Tampoco son necesarios ajustes en las personas de edad avanzada.
ESTUDIOS CLÍNICOS CON FEBUXOSTAT
con enfermedad cardiovascular, insuficiencia renal crónica,
Estudio FACT
de la AG es de 8 por cada 100 habitantes.
(Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial) distribuyó en
síndrome metabólico y resistencia a la insulina.
En la población masculina > 70 años de edad, la prevalencia
Población y dosis. Población y dosis. El estudio FACT
FÁRMACOS DISPONIBLES PARA EL TRATAMIENTO DE LA AG
sérico ≥ 8,0 mg/dl para recibir, durante 52 semanas:
Alopurinol En la práctica clínica, el alopurinol es frecuentemente administrado en dosis bajas, lo que lo vuelve ineficaz para alcanzar el objetivo terapéutico. Si bien es relativamente seguro en
pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ser reducida,
debido a que el oxipurinol, el metabolito activo del fármaco, es excretado por vía renal. El alopurinol, además, puede causar
síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Steven-Johnson
y necrosis tóxica epidérmica, afecciones sumamente graves.
Febuxostat
Febuxostat fue aprobado en 2009 en las dosis de 40 y
80 mg/día, pero diversos estudios mostraron que se puede administrar en dosis de hasta 240 mg/día, aunque la mayor eficacia se logra con las dosis menores.
La vida media de Febuxostat es de 5-8 horas y es excretado por la orina y por las heces. En el hígado, las isoenzimas CYP lo
transforman en varios metabolitos activos. Su acción es rápi-
da, con un pico de concentración en sangre entre 1 y 1,5 horas. En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal no se
forma aleatoria a 762 pacientes con niveles de ácido úrico • Febuxostat 80 mg/día;
• Febuxostat 120 mg/día; • alopurinol 300 mg/día.
Criterios de valoración. El criterio principal de valoración fue la reducción de los valores de ácido úrico sérico a
< 6 mg/dl al término del estudio. Los criterios secundarios de valoración fueron la reducción de la tasa de episodios agudos de Gota y la superficie de los tofos.
Resultados. El criterio principal de valoración se consiguió
en el 53%, en el 62% y en el 21% de los pacientes que recibieron Febuxostat 80 mg/día, Febuxostat 120 mg/día y alopurinol 300 mg/día, respectivamente (P < 0,001 para cada comparación con alopurinol).
El estudio demostró que, en las dosis administradas, Febuxostat fue estadísticamente más eficaz que el alopurinol para alcanzar el criterio principal de valoración.
Respecto de los criterios secundarios de valoración, ambos fármacos fueron igualmente eficaces.
Estudio APEX en pacientes con función renal conservada y con insuficiencia renal Población y dosis. El estudio APEX (Allopurinol Placebo-
70
comparó la eficacia de Febuxosat en relación con el placebo, en pacientes
con función renal conservada y con insuficiencia renal. Se
incluyeron
1.072
pacientes
50 %
60
48
• Febuxostat 80 mg/día;
0
• Febuxostat 120 mg/día;
45
80
120
22
10
los siguientes grupos:
44
30 20
> 8 mg/dl que fueron distribuidos en
• alopurinol 300 mg/día en pacien-
40
69
65
60
con niveles de ácido úrico sérico
• Febuxostat 240 mg/día;
Pacientes con insuficiencia renal
Pacientes con función renal conservada
Controlled Efficacy Study of Febuxostat)
0 80
120
240
Febuxostat (mg/día)
300
Placebo
Alopurinol (mg/día)
0 240
Febuxostat (mg/día)
100
0 Placebo
Alopurinol (mg/día)
tes con función renal normal;
Figura 1. Porcentajes de pacientes en el estudio APEX que alcanzaron una reducción
nina > 1,5 a ≤ 2 mg/dl);
con insuficiencia renal. Elaborado sobre el contenido del artículo de Grewal et al.
• alopurinol 100 mg/día en pacientes con insuficiencia renal (creati-
de los niveles de ácido úrico en plasma < 6 mg/dl al término del estudio en los distintos tratamientos y dosis, tanto en individuos con función renal conservada como en aquellos
• placebo.
Las dosis de Febuxostat no varia-
ron en los pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento
Estudio EXCEL
Resultados. Febuxostat fue significativamente superior al
alopurinol y al placebo, tanto en pacientes con función re-
Term) fue el de más larga duración, ya que se extendió durante 40 meses y abarcó una población de 1.086 pacientes.
fue de 28 semanas de duración.
El estudio EXCEL (Febuxostat Comparative Extension Long-
nal conservada como en aquellos con insuficiencia renal
Los resultados mostraron que más del 80 % de los sujetos
(Figura 1).
Estudio CONFIRMS en pacientes con insuficiencia renal Población y dosis. Estudio a doble ciego, aleatorio sobre 2.269 pacientes con Gota, distribuidos para recibir: • Febuxostat 40 mg/día; • Febuxostat 80 mg/día;
• alopurinol 300 mg/día;
que recibieron Febuxostat y el 46 % de los que recibieron
alopurinol, lograron el criterio principal de valoración, consistente en la reducción de los valores de ácido úrico sérico
a < 6,0 mg/dl al término de un mes de seguimiento. El tra-
tamiento a largo plazo permitió demostrar que Febuxostat, y en menor grado alopurinol, pueden reducir el tamaño de los tofos.
CONCLUSIÓN
• alopurinol 200 mg/día (en pacientes con insuficiencia renal).
Febuxostat demostró ser eficaz y seguro en el tratamiento
a menos de 6,0 mg/dl y la seguridad de ambos fármacos
tratamiento de primera línea junto a alopurinol.
Criterio principal de valoración. El objetivo principal fue comparar la reducción de los valores de ácido úrico sérico en pacientes con niveles de ácido úrico sérico ≥ 8,0 mg/dl
e insuficiencia renal leve a moderada, durante 6 meses de tratamiento.
Resultados. El criterio principal de valoración se cumplió en el 45 %, el 67 % y el 42 % de los pacientes que recibieron
Febuxostat 40 mg/día, 80 mg/día y alopurinol, respectivamente. Febuxostat 80 mg/día resultó superior a Febuxostat
40 mg/día y alopurinol (P < 0,001). En los pacientes con insuficiencia renal, Febuxostat fue significativamente superior al alopurinol.
de pacientes con Gota, por lo que las normativas recientes del American College of Rheumatology lo recomiendan como Febuxostat posee, además, la ventaja de ser administrado en
pacientes con insuficiencia hepática o renal de grado leve a moderado, sin necesidad de ajustar la dosis.
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