Diabetes y Gota. Eficacia y seguridad de Febuxostat

evidencia científica DIABETES y GOTA: eficacia y seguridad de FEBUXOSTAT en relación con alopurinol Comentado por el Prof. Dr. Juan José Scali Jefe de la Unidad de Reumatología, Osteología y Autoinmunidad del Hospital Durand

Diabetes y Gota: eficacia y seguridad de Febuxostat en relación con alopurinol Título original: Diabetes and gout: efficacy and safety of febuxostat and allopurinol.

Becker MA, MacDonald PA, Hunt BJ, et al.

Pritzker School of Medicine, The University of Chicago, Chicago; Takeda Global Research & Development Center, Inc., Deerfield, Illinois, EE.UU. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013;15:1049-1055.

Febuxostat en dosis de 80 mg/día logró reducir los valores de ácido úrico en sangre a menos de 6 mg/dl en un mayor porcentaje de pacientes que Febuxostat 40 mg/día y que alopurinol 200/300 mg/día.

INTRODUCCIÓN

MÉTODOS

Un aspecto esencial en el tratamiento de la Gota es el mante-

Pacientes

alcanzar este objetivo, se logra prevenir y revertir el depósi-

rios de la American Rheumatology Association y con valores

nimiento a largo plazo de valores de ácido úrico en un nivel

Se incorporaron al estudio CONFIRMS pacientes de entre 18

to de cristales de ácido úrico y, en última instancia, la mejo-

de ácido úrico ≥ 8,0 mg/dl. El estudio fue de 6 meses de du-

recomendado < 6,0 mg/dl. Existe evidencia sólida de que, al ría de los signos y síntomas de la Gota.

Entre las limitaciones para un tratamiento exitoso de esta

enfermedad se encuentran las afecciones metabólicas, car-

diovasculares y renales, cuya incidencia está aumentada en estos pacientes, lo cual influye sobre la seguridad y la eficacia de de los fármacos. Es frecuente la coexistencia de insuficiencia renal crónica con la Gota, aspecto que limita consi-

y 85 años de edad con diagnóstico de Gota según los criteración y comparó la seguridad y la eficacia de Febuxostat y alopurinol para reducir los valores de ácido úrico. Los pacientes con insuficiencia renal grave fueron excluidos (depuración plasmática de creatinina < 30 ml/min). Se identificaron post hoc los pacientes con diabetes.

Protocolo del estudio

derablemente la dosis del medicamento administrado. Se ha

Los pacientes fueron reclutados de 324 sitios de los Estados

el propósito de disminuir el riesgo de reacciones tóxicas se-

feccionó su historia clínica. Se determinaron los tofos y los

utilizado la táctica de reducir la dosis diaria de alopurinol,

aunque no está convalidada, e incluso es cuestionada, con cundarias a la escasa eliminación de alopurinol en pacientes con alteraciones de la tasa del filtrado glomerular.

Hace más de un siglo que se conoce la asociación relativamente frecuente entre la Gota y la diabetes. Para explicarla

se generaron hipótesis sobre factores genéticos, ambientales e interacciones fisiológicas.

La realidad es que ofrecerle un tratamiento adecuado al

paciente con Gota y diabetes constituye un desafío para los médicos.

En este artículo, los autores evaluaron la eficacia y la tole-

rabilidad de los inhibidores de la enzima xantina oxidasa Febuxostat y alopurinol, mediante la comparación de pacientes con Gota asociada o no con diabetes.

Unidos y fueron sometidos a examen físico, estudios de laboratorio y de función renal, electrocardiograma y se conepisodios agudos de Gota. La seguridad y la tolerabilidad del medicamento se evaluó en cada visita de control.

En forma aleatoria y a doble ciego los pacientes fueron distribuidos en los siguientes grupos: • Febuxostat 40 mg/día; • Febuxostat 80 mg/día;

• alopurinol 300 mg/día en los pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve;

• alopurinol 200 mg/día en los pacientes con insuficiencia renal moderada.

Todos los pacientes recibieron colchicina 0,6 mg/día, o na-

proxeno 250 mg/2 x día como profilaxis para las crisis de Gota.

Criterio principal de valoración

Diabéticos

El criterio principal de valoración consistió en alcanzar un

valor de ácido úrico en sangre < 6,0 mg/dl al término del tratamiento.

Se evaluó la tolerabilidad y la seguridad de ambos fármacos en los distintos grupos.

Los métodos estadísticos utilizados fueron el análisis de varianza y la prueba exacta de Fisher.

RESULTADOS

De los 2.269 pacientes con Gota, 312 tenían diabetes y fueron distribuidos en forma aleatoria de la siguiente forma: • 89 pacientes recibieron Febuxostat 40 mg/día;

90 80 70 60 50 % 40 30 20 10 0

No diabéticos

P < 0,001

84,6

P < 0,05

66,0

35,4 22,5

Febuxostat 80 mg/día

Alopurinol 200 mg/día

• 113 pacientes recibieron Febuxostat 80 mg/día;

Figura 1. Porcentaje de pacientes con insuficiencia renal moderada

Entre los pacientes con Gota diabéticos y los no diabéticos se

entre Febuxostat 80 mg/día y alopurinol en dosis de 200 mg/día.

• mayor edad (promedio 58,2 y 52,0 años, respectivamente;

Febuxostat 40 mg/día, Febuxostat 80 mg/día y alopurinol

(78,5% y 61,2%, respectivamente; P < 0,001);

pacientes no diabéticos.

• 110 pacientes recibieron alopurinol 300 mg/día (n = 69) o

diabéticos y no diabéticos, que alcanzaron el valor de corte de ácido

encontraron las siguientes diferencias de los primeros res-

Elaborado sobre el contenido del artículo de Becker et al.

P < 0,001);

en las dos dosis, respectivamente. Estos porcentajes no fue-

200 mg/día (n = 41).

pecto de los segundos:

• mayor porcentaje de índice de masa corporal ≥ 30 kg/m

2

• mayor porcentaje de enfermedades cardiovasculares (86,2% y 52,5%, respectivamente; P < 0,001);

• mayor deterioro de la función renal (78,5% y 63,3, respectivamente; P < 0,001);

• mayor porcentaje de dislipidemia (65,1% y 37.8%, respectivamente; P < 0,001);

• mayor tiempo de duración de la Gota (12,8 años y 11,4 años,

úrico en sangre < 6,0 mg/dl al término del tratamiento. Comparación

ron significativamente diferentes a los observados en los Efectos adversos importantes ocurrieron en el 1%, 7% y

7% de los pacientes diabéticos que recibieron Febuxostat 40 mg, Febuxostat 80 mg y alopurinol en las dos dosis, respectivamente.

CONCLUSIONES

respectivamente; P = 0,021).

Al inicio del estudio se observó que los pacientes con Gota,

Eficacia

e insuficiencia renal. Febuxostat en dosis de 80 mg/día lo-

Al inicio del tratamiento la mayoría de los pacientes diabéticos estaban medicados con hipoglucemiantes orales o con insulina.

La dosis de 80 mg/día de Febuxostat, tanto en los pacien-

tes diabéticos como en los no diabéticos, redujo los valores de ácido úrico al valor de corte deseado en mucho mayor porcentaje de casos que entre los pacientes que recibieron Febuxostat 40 mg/día o alopurinol 200 y 300 mg/día. Las di-

ferencias fueron altamente significativas (Figura 1). Estos resultados fueron independientes de que los pacientes tuvieran insuficiencia renal de grado leve o moderado.

Seguridad

Al menos un efecto adverso se produjo en el 46%, 62% y 66% de los pacientes diabéticos con Gota que recibieron

especialmente aquellos con diabetes asociada, tenían tasas

altas de trastornos metabólicos, enfermedad cardiovascular

gró reducir los valores de ácido úrico en sangre a menos de 6 mg/dl en un mayor porcentaje de pacientes que Febuxostat 40 mg/día y alopurinol 200/300 mg/día.

Sobre la base de estos resultados, se sugiere monitorizar

periódicamente a estos pacientes para ir ajustando la dosis

hasta lograr el descenso adecuado de los valores de ácido úrico en sangre.

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