Nutrição Funcional

Sumário

Capítulo 1

Bases e princípios da nutrição funcional.. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Capítulo 2

Alimentos funcionais e seus componentes bioativos.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Capítulo 3

Estudos sobre a composição e atuação dos alimentos funcionais.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

Subcapítulo 3.1

Cacau e seus derivados e os efeitos na saúde......... 75

Subcapítulo 3.2

Canela.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88

Subcapítulo 3.3

MANUELA DOLINSKY é nutricionista, mestre em Nutrição Humana (UFRJ) e doutora em Ciências (UNIFESP).

Professora associada da Faculdade de Nutrição da Universidade Federal Fluminense, onde coordena o Grupo de Pesquisa em Nutrição Funcional e o Ambulatório de Nutrição Funcional. Autora de diversos livros acadêmicos na área de nutrição, dentre os quais: “Manual Dietético para Profissionais”; Nutrição Funcional”; “Nutrição para Mulheres”; “Recomendações Nutricionais para Prevenção de Doenças”; “Emagrecimento Permanente” e “Nutrição de Vegetarianos”.

O aumento da expectativa de vida da população e a conscientização que somos responsáveis pela manutenção da saúde têm tornado os alimentos funcionais cada vez mais populares.

O livro Nutrição Funcional é segmentado em capítulos que abordam desde os principais conceitos e bases da ciência da nutrição, até a ação dos alimentos funcionais e seus compostos bioativos na prevenção ou como adjuvante no tratamento de diversas doenças crônicas.

Nesta segunda edição, nutricionistas, estudantes de nutrição, profissionais de saúde e leitores interessados pelo tema poderão desfrutar de conteúdo atual, apresentado criticamente e, ainda, conhecer receitas práticas com alimentos funcionais e seus compostos.

Linhaça. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109

Subcapítulo 3.4

Oleaginosas.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Subcapítulo 3.5

Kefir. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

Subcapítulo 3.6

Uva e derivados e seus efeitos na saúde.. . . . . . . 150

Capítulo 4

Capacidade antioxidante dietética.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168

Capítulo 5

Aplicação dos alimentos funcionais no auxílio terapêutico e na prevenção de doenças.. . . . . . 181

Subcapítulo 5.1

Probióticos e pré-bióticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 Subcapítulo 5.2 Ômega-6 e Ômega-3.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232 Subcapítulo 5.3 Vitaminas e prevenção de doenças crônicas não transmissíveis.. . . . . . . . . . . 242

Capítulo 6

Diagnóstico em Nutrição Funcional.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257

Capítulo 7

Nutrição e Destoxificação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

Capítulo 8

Alimentos Funcionais e Câncer.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297

Capítulo 9

Legislação brasileira para comercialização de alimentos funcionais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345

Capítulo 10

Edulcorantes artificiais: efeitos benéficos ou deletérios sobre o peso corporal, microbiota intestinal e perfil metabólico?.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368

ISBN 978-85-5795-007-8

Capítulo 11

Alimentação saudável.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383

Capítulo 12

Exemplos de preparações fontes de alimentos funcionais.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398

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Sumário

Capítulo 1 Bases e princípios da nutrição funcional.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Capítulo 2 Alimentos funcionais e seus componentes bioativos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Capítulo 3 Estudos sobre a composição e atuação dos alimentos funcionais.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

Subcapítulo 3.1 Cacau e seus derivados e os efeitos na saúde. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

Subcapítulo 3.2 Canela.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88

Subcapítulo 3.3 Linhaça. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109

Subcapítulo 3.4 Oleaginosas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Subcapítulo 3.5 Kefir.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

Subcapítulo 3.6 Uva e derivados e seus efeitos na saúde.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150

Capítulo 4 Capacidade antioxidante dietética. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168

Capítulo 5 Aplicação dos alimentos funcionais no auxílio terapêutico e na prevenção de doenças. . . . . . . . . . 181

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Subcapítulo 5.1 Probióticos e prebióticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181

Subcapítulo 5.2 Ômega-6 e Ômega-3.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232

Subcapítulo 5.3 Vitaminas e prevenção de doenças crônicas não transmissíveis.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242

Capítulo 6 Diagnóstico em Nutrição Funcional.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257

Capítulo 7 Nutrição e Destoxificação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

Capítulo 8 Alimentos Funcionais e Câncer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297

Capítulo 9 Legislação brasileira para comercialização de alimentos funcionais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345

Capítulo 10 Edulcorantes artificiais: efeitos benéficos ou deletérios sobre o peso corporal, microbiota intestinal e perfil metabólico?.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368

Capítulo 11 Alimentação saudável.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383

Capítulo 12 Exemplos de preparações fontes de alimentos funcionais. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398

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Capítulo 4

Capacidade antioxidante dietética Taíssa Lima Torres

Dietas que se baseiam no consumo de alimentos fonte de antioxidante estão associadas a inúmeros benefícios à saúde, incluindo a proteção contra doenças crônico-degenerativas. Um possível mecanismo para mediar o efeito protetor está relacionado com a existência de compostos bioativos em alimentos.

Evidências científicas têm apontado que os alimentos vegetais constituem as principais fontes de antioxidantes numa dieta. Estudos sobre os antioxidantes naturais têm ressaltado, principalmente, o uso destes compostos isolados na prevenção de doenças.

No entanto, existem indícios de que, em geral, numerosos compostos antioxidantes em alimentos com diferentes características químicas atuem de forma sinérgica e integrada no organismo humano. Neste sentido, a capacidade antioxidante se refere a uma avaliação mais abrangente das combinações entre antioxidantes individuais, que ocorrem naturalmente em alimentos.

Para avaliar a ingestão de antioxidantes, tanto a quantidade consumida quanto a frequência de consumo devem ser consideradas. Embora a biodisponibilidade e a eficácia dos compostos antioxidantes no corpo humano tenham que ser considerados ao estimar seu potencial bioativo, a avaliação da Capacidade Antioxidante Dietética, a partir do consumo de alimentos vegetais, pode ser utilizada como importante ferramenta para monitorar o efeito protetor de antioxidantes e possíveis benefícios à saúde relatados em estudos epidemiológicos.

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Introdução

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Capacidade antioxidante dietética 169

Este capítulo se propõe a apresentar dados de capacidade antioxidante de alimentos vegetais, bem como a contribuição relativa dos mesmos, para a capacidade antioxidante dietética.

Em alimentos, além dos macro e micronutrientes que exercem atividades biológicas essenciais ao metabolismo humano, existem alguns constituintes minoritários que apresentam propriedades extra-nutricionais1. Esses constituintes naturais dos alimentos são denominados compostos bioativos, podendo alguns deles atuar como antioxidantes no organismo humano. Ainda que estes compostos exerçam basicamente funções extra-nutricionais, alguns micronutrientes antioxidantes, como a vitamina C, a vitamina E e o selênio são também considerados compostos bioativos em alimentos, uma vez que além da função nutricional, seu metabolismo tem sido relacionado com efeitos benéficos para a saúde1.

Uma ampla gama de compostos antioxidantes já foi identificada, principalmente em alimentos vegetais, variando extensamente em relação à estrutura química e, consequentemente, na eficácia da ação antioxidante2.

Estudos sugerem que os bem conhecidos antioxidantes como, α-tocoferol, vitamina C e β-caroteno, quando analisados isoladamente, contribuem com uma parte relativamente pequena para o total de antioxidantes em alimentos, enquanto que a maior contribuição é advinda principalmente de compostos fenólicos, além de outros carotenoides e compostos organossulfurados3. Assim, a avaliação da capacidade antioxidante mensura a totalidade de componentes antioxidantes naturais presente nos alimentos4.

Ensaios in vitro têm sido desenvolvidos para avaliar a capacidade antioxidante em alimentos. Os métodos de avaliação de capacidade antioxidante são baseados nos dois principais mecanismos de ação dos antioxidantes, por transferência de próton (HAT – Hydrogen Atom Transfer) e por transferência de elétron (SET – Single Electron Transfer). Estes métodos apresentam diferenças no grau de complexidade, sensibilidade, mecanismos e espécies reativas envolvidas5,6 .

A influência de diferentes fatores na capacidade antioxidante em matrizes alimentares complexas e heterogêneas, frequentemente pode não ser bem avaliada usando apenas um protocolo de ensaio, sendo recomendada a avaliação em alimentos através de mais de um ensaio, baseado em diferentes mecanismos de ação7. A falta de padronização dos ensaios de capacidade antioxidante faz com que exista diferenças fundamentais nos protocolos analíticos, como o uso de diferentes solventes e a adoção de diferentes pontos finais da reação e maneiras de expressar os resultados. Essas importantes variações nos protocolos limitam as possibilidades de comparações entre amostras de alimentos de diferentes estudos, uma vez que afetam os valores absolutos da capacidade antioxidante8.

Diferenças no teor de compostos bioativos em alimentos, também podem ser observadas comparando as mesmas fontes alimentares avaliadas por diferentes países de estudo, provavelmente derivadas de fatores combinados como: aspectos genéticos

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Capacidade antioxidante

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dos vegetais (espécie e variedade), fatores edafoclimáticos do país ou da região do estudo, práticas de cultivo (p.ex. uso de fertilizantes e agrotóxicos), grau de maturação, além da forma de processamento e preparo habitual dos alimentos1,9.

Os 10 alimentos de origem vegetal de maior capacidade antioxidante, dentre os mais consumidos no Brasil são apresentados na Figura 4.1.

No Brasil, bebidas como o café, o mate e o vinho tinto se destacam como principais fontes de antioxidantes, sendo ainda, que o café e o chá mate verde (chimarrão) apresentam capacidade antioxidante até 2 vezes maior que o vinho tinto, bebida reconhecida como fonte potencial de compostos antioxidantes10.

Em banco de dados de capacidade antioxidante de alimentos de países, como a Espanha12, os Estados Unidos13 e a Itália14, o valor médio de capacidade antioxidante para o café, também se apresenta de 2 a 3 vezes superior ao do vinho tinto. No Japão15, o café apresenta capacidade antioxidante 2 vezes maior do que o chá verde (Camelia sinensis).

Alimentos típicos regionais brasileiros, como o açaí (fruto nativo da região amazônica) e o feijão, além do abacaxi (fruto tropical) e, alimentos habituais em diversas culturas do mundo, como a beterraba, a maçã e o tomate (extrato), também se destacam no ranking brasileiro, como potenciais fontes alimentares de antioxidantes.

✝ ✝ mmol Fe2/kg

0

5

10

15

20

0

25

Café*

Café*

Chá mate verde (chimarrão)*

Chá mate verde (chimarrão)*

Chá mate (torrado)*

Chá mate (torrado)*

Vinho tinto

Vinho tinto

Açaí

Açaí

Feijão**

Feijão**

Beterraba**

Beterraba**

Abacaxi**

Abacaxi**

Maçã

Maçã

Tomate (extrato)

Tomate (extrato)

20

40

60

80

✝TEAC (Trolox Equivalent Antioxidant Capacity). ✝ ✝ FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power).

*Infusão (10% p/v) **Preparo conforme consumo habitual (cocção) 11.

Figura 4.1. Top 10 alimentos fonte de antioxidante, avaliados por TEAC e FRAP, entre os alimentos vegetais mais consumidos no Brasil10.

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✝ mmol Trolox/kg

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Capacidade antioxidante dietética 171

Top 1, top 2, top 3: Café, chá mate verde (chimarrão), chá mate (torrado).

A alta capacidade antioxidante do café (Coffea sp.) e do chá mate (Ilex paraguariensis) pode ser atribuída ao elevado teor de polifenóis, mais especificamente aos ácidos clorogênicos. O chá mate é considerado a fonte comestível de maior teor de ácidos clorogênicos na natureza, as folhas da erva-mate podem conter mais de 9g/100g16 e, no café verde variar de 5 a 9g/100g, enquanto que em frutas variam de 0,1 a 0,9g/100g e em vegetais de 0,02 a 0,2g/100g de ácidos clorogênicos17.

Durante o processo de torrefação do grão do café ou da erva-mate, a maior parte dos ácidos clorogênicos é degradada ou sofre outras modificações em sua estrutura.

Os ácidos clorogênicos são incorporados a produtos da reação de Maillard, como as melanoidinas, além de outros compostos orgânicos com propriedades antioxidantes gerados, auxiliando na manutenção da capacidade antioxidante do grão de café verde ou da erva-mate18.

Apesar da termolabilidade dos ácidos clorogênicos, um blend de café de torra clara pode conter até 4g/100g destes compostos juntamente com seus derivados antioxidantes19. Embora o café comercial no Brasil se inclua na classificação de torra moderadamente escura a torra escura, ainda contém de 1 a 2g/100g e, o mate torrado ainda contém 1,9g/100g de ácidos clorogênicos e derivados, o que é uma quantidade considerável em comparação com outras fontes alimentares de compostos fenólicos na natureza20.

O café, por ser uma das bebidas mais consumidas mundialmente, é um dos alimentos cujos efeitos benéficos para a saúde humana são mais bem documentados em estudos epidemiológicos e clínicos. Estudos in vivo indicam que o consumo de café aumenta a capacidade antioxidante plasmática e atribuem este efeito a seus componentes fenólicos, que provavelmente respondem por parte substancial da capacidade antioxidante da bebida de café21,22 . Além destes constituintes, a cafeína e os seus produtos metabólitos, também parecem contribuir para a capacidade antioxidante do café22 . Seu consumo e potencial antioxidante têm sido associados à menor incidência de doenças crônicas degenerativas, como diabetes tipo 2 23 , doenças coronarianas 24 e vários tipos de cânceres, incluindo câncer de cólon e fígado25.

Nos últimos anos, as pesquisas relacionadas aos benefícios do uso da erva-mate no tratamento de diversas doenças, como obesidade, câncer e diabetes cresceram consideravelmente, correlacionando, particularmente, as propriedades antioxidantes de seus compostos bioativos20.

Top 4: Vinho tinto No vinho tinto, a alta capacidade antioxidante pode ser atribuída principalmente a sua composição fenólica, e reforçada por outros compostos bioativos.

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Os compostos fenólicos do vinho derivam principalmente da casca de uvas, tornando-o fonte importante de polifenóis, como o resveratrol (principalmente) e antocianinas, que são transferidos ao suco na primeira etapa da fermentação do vinho.

Assim, o conteúdo de polifenóis é alto no vinho tinto, no qual o contato entre o suco e a casca é prolongado26. Além da uva, cascas de uva roxas e vermelhas e de derivados como suco de uva e vinho tinto, podem ser também boas fontes de resveratrol1.

O resveratrol (3,5,4-triestilbeno) tornou-se reconhecido por sua relação com a redução do risco de doenças coronarianas e por seus efeitos cardioprotetores. Possui propriedade antioxidante, anti-inflamatória, anticarcinogênica e de inibição da agregação plaquetária27.

Top 5: Açaí A alta capacidade antioxidante do açaí pode ser atribuída ao seu alto teor de polifenóis, mais precisamente as antocianinas, que também são relacionadas com a alta capacidade antioxidante das frutas silvestres ou “berries” de países de clima temperado 6,8,12.

Estudos apontam que alimentos de origem vegetal, fontes de flavonoides como a antocianina, são aqueles que demonstram os maiores valores de capacidade antioxidante avaliados por diferentes ensaios7.

As antocianinas constituem o maior grupo de compostos flavanoides e também o maior grupo de pigmentos hidrossolúveis encontrados no reino vegetal. Nos alimentos, suas cores variam entre o azul e o vermelho, especialmente na casca. Estes compostos são muito sensíveis ao aquecimento, portanto suas fontes alimentares devem ser consumidas in natura28.

O potencial antioxidante das antocianinas e seus derivados já se encontra bem consolidado pela comunidade científica, além da atividade anti-inflamatória, capacidade de regeneração dos tecidos conectivos e redução dos níveis de colesterol29.

O feijão contém uma grande diversidade de compostos flavonoides, principalmente as proantocianidinas (taninos condensados), além das antocianinas, isoflavonas e alguns ácidos fenólicos30.

A variabilidade de tipo de feijão difere nas quantidades de polifenóis, sendo a capacidade antioxidante do feijão rajado maior do que a do feijão preto e até 3,5 vezes maiores do que a do feijão fradinho10.

Embora os mecanismos de ação de cada um dos componentes do feijão não estejam completamente elucidados, é provável que as ações sinérgicas dos compostos bioativos façam do feijão um alimento com propriedades funcionais, com a sua capacidade antioxidante contribuindo na prevenção de doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer31.

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Top 6: Feijão

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Capacidade antioxidante dietética 173

Top 7: Beterraba O potencial antioxidante da beterraba é provavelmente relacionado às características estruturais das betalaínas (compostos semelhantes às antocianinas), pigmento fenólico, hidrossolúvel e natural, localizados nos vacúolos das plantas, responsáveis pela coloração vermelha, amarela, rosa e laranja em flores e frutos, sendo que a beterraba constitui a principal fonte deste pigmento32. Na natureza, este pigmento se encontra principalmente como derivados conjugados com ácidos (ácido siríngico, ácido p-cumárico e ácido ferúlico), associado com a lignina através de ligações éter e com hemicelulose por ligações éster3.

As betalaínas possuem elevado efeito antirradicais livres representando uma nova classe de antioxidantes cationizados na dieta. Recentes estudos já demostraram a beterraba como um dos dez mais potentes antioxidantes32.

Dentre os possíveis efeitos biológicos das betalaínas relacionam a prevenção de alguns tipos de câncer, dentre eles de pele e de fígado. Outras propriedades funcionais das betalaínas incluem atividades antivirais e antimicrobianas32.

Top 8: Abacaxi Os frutos cítricos tropicais como o abacaxi (ananas comosus L. Merril) apresentam elevado teor de vitamina C, bem como de diferentes tipos de flavonóis33.

A vitamina C ou ácido ascórbico é um composto hidrofílico, instável, amplamente presente em frutas e vegetais. No organismo humano, aos valores de pH normalmente encontrados no meio intracelular, o ácido ascórbico encontra-se predominantemente na sua forma ionizada, como ascorbato, que desempenha papéis metabólicos fundamentais, atuando como agente redutor. O ascorbato pode ser oxidado pela maioria das espécies reativas, convertendo-as em espécies inofensivas. Portanto, o ascorbato pode proteger o organismo contra a ação das espécies reativas de duas formas: diretamente, eliminando as espécies reativas, antes que iniciem a peroxidação lipídica, e indiretamente, doando hidrogênio ao radical lipídio, regenerando a forma ativa da vitamina E e outros antioxidantes como flavanoides e glutationa, para que exerçam seu potencial antioxidante34.

Evidências epidemiológicas apontam para os efeitos benéficos que o consumo de frutos cítricos exerce na saúde humana35. Estes efeitos são atribuídos a combinação dos compostos bioativos, como ácido ascórbico, flavonoides, carotenoides e derivados fenólicos3.

Top 9: Maçã A maçã apresenta elevado teor de flavonoides, polifenóis e ácidos fenólicos, encontrados na polpa e principalmente na casca, portanto, fornece uma grande variedade de fenólicos, como a epicatequina, a procianidina, a quercetina, os ácidos clorogênicos, cafeico

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e ferúlico, dentre outros compostos1. Além da sua atividade antioxidante direta, pesquisas recentes têm destacado múltiplas funções e mecanismos importantes relacionados à habilidade dos compostos fenólicos de se ligarem a receptores celulares e transportadores de membranas e influenciarem a expressão gênica, a sinalização e a adesão celular36.

São descritas várias funções fisiológicas para os compostos fenólicos presentes na maçã, incluindo atividade antialergênica in vivo e atividade inibitória in vivo e in vitro de algumas enzimas e receptores celulares37. Fornece benefícios antioxidantes atuando na redução do risco de doenças cardiovasculares, câncer entre outras38.

Top 10: Tomate (extrato) O tomate é uma reconhecida fonte de licopeno, um carotenoide capaz de proteger contra danos causados por espécies reativas e de inibir a peroxidação lipídica. A principal atividade antioxidante dos carotenoides é a desativação do oxigênio singleto (1O2), sendo a velocidade dessa reação superior à dos tocoferóis39.

O licopeno apresenta diferentes formas isoméricas. Durante o processamento térmico do tomate e outras fontes desse composto, ocorre a modificação da forma isomérica trans para cis, considerada de maior biodisponibilidade em humanos 40. Com isso, produtos industrializados à base de tomate, tais como o extrato de tomate, são considerados fontes importantes de licopeno.

Estudos experimentais apontam o efeito inibidor do licopeno no crescimento de células de câncer de próstata, de mama e outros tipos de câncer. O licopeno também pode inibir, pelo menos em parte, a proliferação celular devido a sua interferência na sinalização do fator de crescimento semelhante a insulina-1 (IGF-1). O aumento da função imunológica, a inibição da síntese do colesterol e a diminuição dos processos inflamatórios também têm sido sugeridos como possíveis mecanismos responsáveis pela redução da incidência de doenças cardiovasculares e de câncer41,42.

A análise in vitro da capacidade antioxidante em alimentos isoladamente torna-se limitada para representar o conteúdo total de antioxidantes consumidos diariamente em uma dieta, sendo recomendada, portanto a avaliação a partir da capacidade antioxidante dietética.

A Capacidade Antioxidante Dietética (CA Dietética) é definida como a capacidade antioxidante de alimentos de origem vegetal e bebidas (alcoólicas e não alcoólicas), consumidos diariamente em uma dieta9. A CA Dietética é obtida a partir da associação da capacidade antioxidante in vitro, com dados do consumo de alimentos vegetais de populações específicas.

A Food and Agriculture Organization (FAO) tem orientado diversos países na melhoria de dados sobre consumo alimentar a partir do tipo de programa de Pesquisas de Orçamentos Familiares (Household Survey Programme - HSP)43.

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Capacidade antioxidante dietética

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Capacidade antioxidante dietética 175

As Pesquisas de Orçamentos Familiares (POF) são utilizadas como instrumento de avaliação do perfil das condições de vida da população a partir da análise de seus orçamentos domésticos, também é utilizado como método investigativo para o desenho da avaliação do perfil nutricional e consumo alimentar da população residente nos países. A partir destas informações, são subsidiadas políticas públicas temáticas nos campos da nutrição, orientação alimentar e saúde 43.

No Brasil, a POF é promovida pelo Ministério do Planejamento, Orçamento e Gestão, com apoio do Banco Mundial e realizada a cada cinco anos, pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). O inquérito alimentar nacional possui duração de 12 meses, para que desta forma possa se observar possíveis alterações de consumo relacionadas a períodos como: estações do ano, variações dos produtos no mercado, safras e entressafras, ou, ainda, em períodos especiais (início do ano letivo, férias, Natal, etc). Para obtenção dos dados do inquérito alimentar são aplicados questionários específicos sob a forma de entrevistas e, para definir os instrumentos de coleta são utilizados os períodos de referência dos dados, os registros diários durante sete dias consecutivos e o método recordatório alimentar44.

A tabela 4.1 apresenta o consumo per capita anual44 (kg ou L) e diário10 (g ou ml) dos principais alimentos de origem vegetal consumidos pelo brasileiro.

Estudos realizados por diversos países do mundo, avaliando a Capacidade Antioxidante Dietética (CA Dietética) apontam o café, o vinho tinto, os chás e os produtos de cacau, como principais contribuintes para a ingestão de antioxidantes na dieta (tabela 4.2).

Independente do país de estudo, o grupo de alimentos que representa a maior contribuição para a CA Dietética é o das bebidas. Esta constatação se deve não somente a alta capacidade antioxidante individual de cada bebida (café, chá verde, chá mate, vinho tinto), como também a associação à unidade de medida de consumo dos líquidos. Normalmente, as bebidas são ingeridas em volumes mais expressivos (ml ou L) do que a ingestão de alimentos sólidos (g ou kg).

No grupo das bebidas, o café apresenta papel de destaque para a CA Dietética.

A importante contribuição do café para a CA Dietética no Brasil10 se assemelha aos estudos desenvolvidos pela Noruega45, pela República Checa46, pela Espanha12, pela Itália14 (exceto para os homens), apesar do elevado consumo de vinho e, pelo Japão 47, apesar do elevado consumo de chá verde (C. sinensis). Dentre as demais bebidas, o consumo de vinho tinto e chá (C. sinensis) não é tão representativo no Brasil quanto nos demais países, sendo substituídos por bebidas típicas como o chá mate, especialmente no Sul. Originada na região subtropical da América do Sul, a erva-mate (Ilex paraguariensis) é uma árvore da família Aquifoliaceae. As nações indígenas quechua e guarani mantiveram o hábito de beber infusões não filtradas de suas folhas e ainda hoje em dia, este hábito é popular no Sul do Brasil, Uruguai e Argentina. Na região Sul do Brasil, a contribuição do chá mate para a CA Dietética é semelhante a do café nas demais regiões do país.

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176 Nutrição Funcional

Em abrangência nacional no Brasil, apesar do elevado consumo de cereais e derivados, estes contribuem relativamente pouco para a CA Dietética, provavelmente por se apresentarem, em sua maioria, como produtos refinados de baixa capacidade antioxidante. Por outro lado, os feijões, de alta capacidade antioxidante, contribuem 2 vezes mais que os cereais para a CA Dietética, mesmo com o consumo estimado pelo inquérito alimentar bem inferior (per capita 19,42 g/dia)10,44 ao dos cereais (per capita 159,63 g/dia)10,44.

Tabela 4.1 – Consumo per capita dos principais alimentos de origem vegetal no Brasil10.

Per capita anual kg ou L/ano

Per capita diário g ou ml/dia

Bebidas

Alimentos

Per capita anual kg ou L/ano

Per capita diário g ou ml/dia

Vegetais

Refrigerante de cola

12,66

34,69

Tomate

4,92

13,47

Refrigerante de guaraná

5,73

15,69

Batata

4,04

11,06

Cerveja

5,63

15,43

Cenoura

3,23

8,86

Café

2,41

65,89

Mandioca

1,77

4,84

Suco envasado (laranja)

1,48

4,06

Cenoura

1,55

4,25

Vinho tinto

0,73

2,00

Abóbora

1,19

3,25

Mate (verde/torrado)

0,48

26,41

Repolho

1,03

2,83

Aguardente de cana

0,19

0,52

Alface

0,91

2,49

Total

29,31

164,69

Chuchu

0,79

2,17

Tomate (extrato)

0,67

1,82

Cereais Arroz polido

26,50

72,60

Beterraba

0,48

1,32

Pão

12,53

34,33

Total

20,57

56,36

Farinha de mandioca

5,33

14,60

Frutas

Farinha de trigo

3,40

9,31

Banana

7,68

21,04

Milho

2,80

7,68

Laranja

5,44

14,90

Biscoito doce

2,34

6,41

Melancia

3,37

9,23

Fubá de milho

2,30

6,31

Maçã

2,15

5,88

Biscoito salgado

2,00

5,47

Mamão

2,05

5,60

Macarrão

1,07

2,92

Abacaxi

1,48

4,04

Total

58,26

159,63

Tangerina

1,18

3,24

Açaí

0,82

2,25

Feijões Feijão rajado

3,91

10,70

Uva (verde)

0,76

2,08

Feijão preto

2,01

5,51

Coco

0,13

0,37

Feijão fradinho

1,17

3,22

Total

25,05

68,63

Total

7,09

19,42

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Alimentos

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Capacidade antioxidante dietética 177 Tabela 4.2 – Capacidade Antioxidante Dietética no Brasil, Noruega, República Checa, Espanha, Itália e Japão (%).

Alimento / Bebida

Brasil

Noruega

69

Chá verde

Mulheres

Homens

64

55

43

-

8

9

Chá mate

12

-

Vinho tinto

1

Vegetais

Espanha

Itália

Japão

Mulheres

Homens

45

38

27

56

7

3

-

-

33

-

-

-

-

-

-

5

4

2

14

12

40

1

2

2

5

6

8

8

6

2

Frutas

3

11

6

3

9

13

8

2

Cereais

4

5

3

4

8

0,4

0,5

-

Feijões

9

-

-

-

-

-

-

-

Chocolate

-

-

-

-

-

3

1

6

Outros alimentos

-

5

1

0,5

13

3

4

-

Café

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República Checa

As frutas e os vegetais, de capacidade antioxidante que variam de média a alta, representam no total, uma baixa contribuição para a CA Dietética do brasileiro, provavelmente associada ao baixo consumo destes alimentos no Brasil como um todo (per capita 68,63 e 56,36 g/dia, respectivamente)10,44. A Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda o consumo mínimo de 400g de frutas e verduras por dia (excluindo batatas e outros tubérculos) para a prevenção de doenças crônicas como cardiopatias, câncer, diabetes tipo 2 e obesidade 43. Ressalta-se que o consumo do açaí, uma fruta nativa da Amazônia, originária da palmeira Euterpe oleracea28, que desempenha papel importante para a ingestão de antioxidantes na região Norte do Brasil10, vem crescendo em quase todas as regiões do país, devido ao seu sabor exótico e conhecimento das suas propriedades benéficas à saúde28.

O Brasil é uma potência econômica mundial, sendo o quinto maior país do mundo (8.514.877km2) com uma população de 192 milhões de habitantes 44. Devido à ampla extensão territorial do país, a dieta tradicional brasileira varia consideravelmente de acordo com as regiões geográficas. Apesar da grande produção agrícola no Brasil, o estilo de vida contemporâneo tem diminuído o consumo de alimentos de origem vegetal, potenciais fontes de antioxidante (grãos integrais, feijões, frutas e vegetais) e pratos tradicionais, especialmente nas regiões mais desenvolvidas do país, sendo substituídos por alimentos ultraprocessados e de baixa qualidade nutricional43.

Segundo a Organização das Nações Unidas para Alimentação e Agricultura (ONU) e da Organização Pan-americana de Saúde (OPAS) é necessário tornar mais eficiente e sustentável o uso da terra e dos recursos naturais, melhorar as técnicas de produção,

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178 Nutrição Funcional

armazenamento e transformação e processamento dos alimentos, e reduzir as perdas e os desperdícios de alimentos para assegurar o acesso equitativo dos mesmos.

Combater essa realidade implica em adotar sistemas alimentares saudáveis e sustentáveis que unam agricultura, alimentação, nutrição e saúde. É necessário fomentar a produção sustentável de alimentos frescos, seguros e nutritivos, garantir a oferta, a diversidade e o acesso, principalmente da população mais vulnerável48.

Considerações finais A identificação das principais fontes alimentares de antioxidantes e, que apresentaram boa contribuição para a Capacidade Antioxidante Dietética podem servir de base para políticas públicas temáticas nos campos da nutrição, orientação alimentar e saúde. Evidencia-se que no Brasil, alimentos típicos regionais, como o feijão, o açaí e o chá-mate se destacam como potenciais fontes de antioxidantes na dieta.

De modo geral, é recomendável que o consumo de alimentos fontes de antioxidantes na dieta seja bastante variado, de forma a otimizar os possíveis benefícios individuais de cada alimento. Embora existam orientações internacionais de consumo para alguns desses compostos antioxidantes e/ou de suas fontes alimentícias, este capítulo fornece apenas base científica para que mais estudos sejam conduzidos antes que recomendações dietéticas possam ser seguramente realizadas.

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Capítulo 7

Nutrição e Destoxificação Ana Luísa Kremer Faller

O termo destoxificação, e sua versão em língua inglesa “detoxification”, é comumente utilizado na literatura médica para se referir ao processo de desmame de substâncias químicas, como álcool e drogas ilícitas1. No entanto, de forma mais ampla, a destoxificação envolve os processos de biotransformações intracelulares que visa reduzir o impacto negativo de xenobiótico ou endobióticos. Xenobióticos englobam substâncias químicas ou não, de origem exógena que necessitam ser metabolizadas antes de excretadas do organismo. A mesma definição pode ser aplicada aos endobióticos, sendo, no entanto, estes gerados endogenamente.

O objetivo principal da destoxificação, portanto, envolve a biotransformação de moléculas endógenas e exógenas em metabólitos excretáveis por meio de várias reações químicas2 .

Todas as células do organismo são capazes de atuar na destoxificação, uma vez que as principais enzimas responsáveis por este processo localizam-se na membrana do retículo endoplasmático, ubíquo a todas células. No entanto, estas enzimas são mais expressas e estão em maior concentração no fígado e secundariamente na mucosa intestinal, ocorrendo em menor grau nos demais tecidos. Em outros tecidos, como rim, pulmão e cérebro esse mecanismo também pode acontecer, mas em menor grau. Como mencionado previamente, a transformação de substâncias tóxicas em substâncias mais solúveis e excretáveis acontece3.

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Introdução

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Nutrição e Destoxificação 283

A destoxificação inicia-se pela ação de um grupo de enzimas capazes de converter toxinas lipofílicas em intermediários mais solúveis, processo denominado de fase I. Estas enzimas compreendem enzimas do complexo citocromo P450 (CYP450) e monoxigenases dependentes de flavina que realizam majoritariamente reações de oxidação, hidroxilação e redução, cujo propósito é adicionar ou expor grupos funcionais tornando a molécula mais polar e/ou mais suscetível ao ataque por sistemas enzimáticos de destoxificação adicionais4. Apesar do aspecto positivo de maior hidrofilicidade, as mudanças estruturais na molécula podem torná-la momentaneamente mais instável ao formar metabólitos intermediários reativos, que em excesso aumentam o risco de dano oxidativo.

Mais tarde, pesquisadores atribuíram uma segunda série de enzimas, que se biotransformavam no fígado, chamadas conjugases, denominadas de fase II. As enzimas de fase II (glutationa-S-transferases (GST), UDP-glicuronosiltransferases (UGT), sulfotransferases, N-acetiltransferase) primariamente catalisam reações de conjugação com moléculas como ácido glicurônico, sulfato, glutationa, glicina, taurina ou grupos metila de intermediários biotransformados5. A conjugação que ocorre na fase II contribui para as mudanças estruturais que aumentam a hidrofilicidade da molécula nativa e permite neutralizar possíveis metabólitos intermediários gerados a partir das enzimas de fase I. Posteriormente, foi incorporado ao processo de destoxificação a fase III, caracterizada pela ação de proteínas de efluxo, as quais pertencem a família dos transportadores ABC, do inglês ATP-binding cassette 6 . Essa fase refere-se a uma atividade antiporter, onde uma bomba de efluxo dependente de energia leva para o meio extracelular os xenobióticos, diminuindo sua concentração intracelular, sendo importante para o metabolismo de primeira passagem de medicamentos e outros xenobióticos. Entre as principais proteínas com esta ação estão as proteínas com resistência múltipla a drogas (MDR) ou glicoproteína-P (Pg-P) (Fig. 7.1).

Xenobiótico

Metabolismo de fase I

Metabólito intermediário

Conjugação

Metabolismo de fase II

Toxicidade secundária

Metabólito final Metabolismo de fase III Meio extracelular Eliminação via mecanismos de excreção

Figura 7.1.Síntese esquemática do processo de destoxificação.

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284 Nutrição Funcional

Apesar de não apresentar a maior concentração de enzimas de destoxificação, o trato gastrointestinal é um dos primeiros órgãos em contato com a maioria dos xenobióticos, via alimentos, bebidas, fármacos, dentre outros. No topo das vilosidades intestinais, por exemplo, há alta atividade de CYP3A4 sendo necessário correta integridade da mucosa intestinal para o metabolismo de primeira passagem. Em associação à mucosa, a microbiota intestinal pode induzir ou inibir atividades de destoxificação.

Bactérias patogênicas podem produzir toxinas que entram na circulação e aumentam a carga tóxica. A metabolização e eliminação de xenobióticos, portanto, depende diretamente da ação harmônicas das três fases de destoxificação aliado à uma mucosa e microbiota intestinais saudáveis7.

A destoxificação atua como um dos principais mecanismos de defesa do organismo contra xenobióticos. Dentre as principais substâncias que dependem da metabolização via citocromo P450 para metabolização e excreção pelo organismo temos os xenobióticos (inseticidas, herbicidas, medicamentos, solventes, metais pesados, dentre outros), microrganismos que causam infecções (streptococcus, pseudomonas, parasitas, etc), toxinas (aflatoxina, fusarium, etc.), inalantes biológicos (mofo, algas, pólen, etc) e metabólitos hormonais (cortisol, estrogênio, progesterona, testosterona, etc)8. Apesar de ser um processo natural e fisiológico, o estímulo à biotransformação vem sendo bastante ressaltado nas últimas décadas, muito em função das associações entre alguns xenobióticos e alterações à saúde.

Os denominados poluentes orgânicos persistentes (POP) constituem um número grande e diverso de substâncias químicas que apresentam como característica comum toxicidade e resistência à degradação. Como a maioria dos POP apresenta solubilidade em lipídios, podem se acumular no tecido adiposo de animais, tendo meia-vida de um mês até alguns anos. Os POP mais conhecidos são: as bifenilas policloradas (PCB), as dioxinas e os pesticidas organoclorados, como o diclorodifeniltricloroetano (DDT)9.

Outro grupo de substâncias que requer atenção são o bisfenol A e ftalatos, utilizados na produção de plástico e que podem ser ingeridos via alimentos por transferência no contato alimento-embalagem10. Além disso, o uso de agroquímicos faz dos alimentos uma das principais fontes de exposição a substâncias químicas tóxicas, tanto de modo direto quanto indireto. Diretamente, considera-se o consumo de produtos de origem vegetal, pelo uso de agroquímicos na cultura, ou indiretamente, o consumo de animais que tenham tido comido alimentos tratados com estas diferentes substâncias11.

Fica claro que a exposição a contaminantes químicos e desreguladores endócrinos é algo praticamente inevitável, sendo veiculada por diversas vias (alimentar, respiratória, cutânea). Dessa forma, compreender o conceito de carga tóxica total é crucial para se questionar a necessidade ou não de estimular a destoxificação. A carga tóxica total de uma determinada substância é definida pelo binômio dose e tempo, onde a

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Necessidade de estímulo dietético à destoxificação: verdade ou mito

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toxicidade deste vai depender diretamente da quantidade assim como o tempo ao qual ele é exposto12. Uma intoxicação alimentar, por exemplo, pode em poucos minutos levar à sintomas clínicos por um consumo pontual, porém de grande quantidade de determinada toxina.

No entanto, a chamada sobrecarga funcional do processo de destoxificação é frequentemente causada não pela exposição a um único componente em alta concentração, mas sim pela exposição constante e diária a diversos componentes químicos em menor concentração que, em conjunto, sobrecarregam as vias de destoxificação do citocromo P450. Aliados à exposição aos xenobióticos citados anteriormente, a sobrecarga tóxica pode ser induzida também por fatores dietéticos e de estilo de vida que prejudicam a atividade de destoxificação, como o consumo de álcool, o fumo e fatores psicológicos como estresse e trauma.

Nesse sentido se questiona a maior exposição a diferentes substâncias químicas na atualidade como fator de risco para diferentes alterações clínicas, e consequentemente como justificativa para se estimular a destoxificação. No entanto, como modular a destoxificação e qual a sua representatividade clínica ainda não estão claras. Uma estratégia mais prudente para reduzir a sobrecarga funcional sobre a destoxificação é evitar a exposição recorrente a xenobióticos em conjunto com a promoção de um ambiente favorável para a correta eliminação destes, que passa também (porém não é restrito à) pela ingestão dietética de componentes que auxiliem as atividades das enzimas de fase I e de fase II do citocromo P45013.

Nutrientes, compostos bioativos e destoxificação A conexão entre dieta e destoxificação representa um exemplo específico de nutrigenômica clínica. Assim como todas as reações que requerem cofatores enzimáticos ou moléculas que apresentam nutrientes em sua estrutura, a ingestão adequada de nutrientes é fundamental para o correto funcionamento orgânico. As CYPs, por exemplo, são hemeproteínas, ou seja, apresentam uma molécula de ferro em sua estrutura4. De forma análoga as outras hemeproteínas, como a hemoglobina, pode-se sugerir que a deficiência de ferro comprometa as reações de fase I. A conjugação com glutationa, uma das possíveis reações da fase II, depende da disponibilidade celular desta molécula, que por sua vez é sintetizada a partir de três aminoácidos, glicina, cisteína e ácido glutâmico. A baixa ingestão proteica, ou a deficiência de aminoácidos sulfurados, pode comprometer a síntese endógena de glutationa e consequentemente das reações de fase II que dependem desta molécula14,15. Apesar de ser possível fazer estas associações, o real impacto da deficiência nutricional sobre a destoxificação, assim como o contrário, o efeito da utilização de suplementos nutricionais são difíceis de ser avaliados em humanos, não havendo muita evidência clínica.

Por outro lado, sabe-se que muitos compostos bioativos (CB), moléculas derivadas de alimentos de origem vegetal, como compostos fenólicos, carotenoides, glicosinolatos, são capazes de modular a expressão gênica e produtos pós-traducionais. Dentre

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estes, os CBs podem influenciar a expressão de genes associados a síntese de proteínas que participam da destoxificação, incluindo interação direta com fatores regulatórios nucleares e interação com xenobióticos e elementos responsivos antioxidantes16.

No entanto, a maior parte das evidências são em modelos experimentais.

Estudos in vitro e in vivo já demonstraram que uma variedade de CBs, em especial flavonoides podem modular enzimas de destoxificação (Tabela 7.1). O ácido elágico presente nas cascas das uvas induz muitas enzimas de fase II enquanto diminui a atividade de fase I18. O alho, alecrim e soja apresentam compostos que podem induzir muitas enzimas de fase II19-21. Em geral, um aumento de fase II é considerado positivo, pois pode melhorar a destoxificação ao promover um balanço mais adequado entre as fases I e II, sendo um dos mecanismos propostos para explicar a ação anticarcinogênica de alguns CBs. Apesar de cruciais para identificação dos mecanismos de ação, estudos in vitro ou modelos experimentais não podem ser utilizados para nortear condutas clínicas.

De maneira geral, mas em especial no caso dos flavonoides, os CBs apresentam baixa biodisponibilidade e podem ser altamente metabolizados pela microbiota intestinal22.

As concentrações utilizadas in vitro ou observadas in vivo em modelos de camundongos ou ratos, por exemplo, não refletem a dinâmica de ingestão, metabolização e absorção em humanos. Dessa forma, estudos clínicos são fundamentais para a conduta nutricional.

Michnovicz & Bradlow, ainda em 1990, verificaram que o consumo de 500mgd de indol-3-carbinol, metabólito gerado a partir da hidrólise da glicobrassicina (glicosinolato presente no brócolis), foi capaz de aumentar a expressão da enzima CYP1A123.

Chow e cols. também observaram que o consumo de suplemento de resveratrol (1g/d) por quatro semanas também foi capaz de aumentar a expressão de CYP1A1, da glutationa-S-transferases (GST) e UDP-glicuronosiltransferases (UGT). Ao mesmo tempo, reduziu a expressão de CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4, esta última associada a metabolização da maioria dos fármacos (Tabela 7.1) 24.

Apesar de haver algumas evidências clínicas, vale ressaltar que o impacto de altas concentrações de CB na forma suplementar ainda não está claro. O uso de 1g/d de resveratrol, por exemplo, é muito superior ao consumo estimado via alimentos, de aproximadamente 4-8mg ao dia. Os próprios autores sinalizam que, Tabela 7.1 – Compostos bioativos com ação moduladora sobre as enzimas do citocromo P45016,17.

Efeito

Flavonoides

Naringenina - presente na toranja inibe CYP1A2 e CYP3A4.

Quercetina - inibe CYP1A2 e CYP3A, induz CYP2A6.

Diterpenos

Carnosol - encontrado no alecrim, induz CYP2B1 e CYP2B2.

Curcumina

Principal composto da Curcuma longa induz CYP1A1, CYP1B1 e CYP3A4.

Indol-3-carbinol

Componente gerado a partir de glicosinolatos presentes em crucíferas induz CYP1A1, CYP1B2 e CYP3A2.

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Compostos bioativos

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apesar das evidências da modulação de vias de destoxifcação pelo resveratrol, as doses farmacológicas utilizadas podem levar a efeitos metabólicos adversos, sendo crucial avaliar o efeito do uso de doses menores, sem efeitos colaterais, para possível indicação clínica24.

Tam e cols. avaliaram o efeito in vitro de suplementos comerciais sobre a atividade das enzimas de destoxificação a partir de estudo de caso. Uma mulher de 38 anos, com histórico de alterações hormonais, apresentou fadiga, ansiedade, palpitações, prurido e contração muscular involuntária. Os sintomas iniciaram após o início do uso de suplemento contendo Serenoa repens, Vitex agnus-castus, Silybum marianum, Scutellaria lateriflora herb, Rubus idaues e Dioscorea. No entanto, a mesma já fazia uso de suplemento multivitamínico com extrato de chá verde. Ao similar a mistura de plantas medicinais e vitaminas, os pesquisadores mostraram alta atividade inibitória sobre várias enzimas de fase I (CYP 2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A7 e CYP19) podendo estar associado aos efeitos adversos observados pela mulher, os quais cessaram com a interrupção do uso dos suplementos25.

A presença de diferentes polimorfismos na população dificulta ainda mais a predição do resultado clínico a ser obtido a partir do consumo de um suplemento nutricional ou de plantas medicinais. Mazzani & Pietro avaliaram a prevalência de diferentes polimorfismos dos genes que expressam enzimas de destoxificação na população brasileira verificando diferentes padrões de acordo com a região e etnia do indivíduo26.

Polimorfismos que promovam indução ou inibição da expressão de certos genes podem ser potencializados pela ação de suplementos orais, com consequências clínicas ainda difíceis de serem mensuradas27. Futuramente, com o avanço das técnicas de biologia molecular e da nutrigenômica o uso de determinados componentes dietéticos possa se tornar mais comum para a modulação da destoxificação.

Estudos que avaliaram modificações na atividade de enzimas de destoxificação via intervenção dietética são escassos. No entanto, dentre os poucos trabalhos observa-se que a maioria utilizou variedades de crucíferas como modelo de intervenção. A ingestão de 500g ao dia de brócolis foi capaz de aumentar a expressão de CYP1A2, observada pela maior metabolização da cafeína28,29. De forma similar, Peterson e cols. verificaram aumento na expressão de enzimas de fase I com o consumo diário de 250g cada de brócolis e couve-de-bruxelas30. O consumo de 7-14g/kg de vegetais crucíferos, sendo os principais utilizados brócolis, couve-flor e repolho, também aumentou a atividade da CYP1A231. Considerando um indivíduo de aproximadamente 70kg, essa quantidade representaria 490-980g diárias, valor que vai de encontro com os estudos citados anteriormente.

A modulação de enzimas de destoxificação de fase I e II pelo consumo dietético de crucíferas é um dos principais mecanismos pelo qual a ingestão de brassicas está associada à redução do risco de câncer. O estímulo às vias de destoxificação e de defesa antioxidante parece favorecer a melhor metabolização de xenobióticos e reduzir o estresse oxidativo. A principal via de sinalização celular por trás deste mecanismo é por meio da ativação do fator de transcrição Nrf232.

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Promoção da destoxificação via Nrf2 O fator de transcrição Nrf2 (fator relacionado ao fator nuclear do eritroide-2) que quando ativado pode se ligar a seu elemento de resposta correlata, elemento de resposta antioxidante (ARE), que por sua vez induz a transcrição de alguns genes.

Dentre os genes alvo da ativação via Nrf2 estão aqueles que expressam enzimas de destoxificação e enzimas antioxidantes. Apesar da atuação do Nrf2 como ativador de resposta antioxidante já ser conhecida a mais de uma década, seu papel sobre a destoxificação vem sendo investigada mais recentemente32.

Dentre os genes ativados por Nrf2 estão aqueles associados a heme oxygenase I (HO-1) que converte o grupamento heme livre, com alto potencial pró-oxidante, em ferro, monóxido de carbono e biliverdina, posteriormente convertida em bilirrubina.

Dois genes associados à síntese de superóxido dismutase (SOD1 e SOD2) também são ativados via Nrf2, assim como os três genes responsáveis pela expressão das enzimas que atuam na síntese de novo de glutationa, além da glutationa redutase33. Hayes & Dinkova-Kostova1 relatam que 12 dos 25 diferentes genes ativados via Nrf2 estão relacionados com o metabolismo de diferentes xenobióticos34.

Nrf2 é um fator de transcrição composto por seis domínios e 605 aminoácidos.

O domínio N-terminal é o sítio de ligação para a proteína inibitória Keap1. Em situações fisiológicas, a maior parte do Nrf2 encontra-se no citosol associada a Keap1. O complexo Keap1-Nrf2 garante constante degradação do Nrf2, impedindo sua translocação para o interior do núcleo e consequente ativação do ARE (Fig. 7.2). Dessa forma, em situação basal, a meia-vida do Nrf2 é de aproximadamente 20 minutos. No entanto, o Keap1 é altamente sensível às alterações oxidativas que ocorrem na membrana plasmática, podendo ser um sensor de estímulos extracelulares que afetam a ativação de Nrf232,34.

s HS HS Nrf2

s

Keap1

Keap1

Citoplasma Núcleo

ARE Gene alvo Compostos bioativo/ Estresse moderado

Elemento de resposta antioxidante

Figura 7.2. Mecanismos de ativação do fator de transcrição Nrf2.

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Fator relacionado ao fator nuclear do eritroide-2

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Enzimas de destoxificação Enzimas antioxidantes

Nrf2

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Diversos componentes dietéticos já foram descritos como promotores da ativação de Nrf2, dentre eles muitos compostos fenólicos, como as catequinas, resveratrol, ácido elágico e naringenina, além de alguns carotenoides e outros componentes dietéticos (Tabela 7.2). Os CBs agentes podem interagir diretamente, ou por seus produtos oxidativos, com os resíduos de cisteína presentes em Keap1 fazendo com que este se desassocie do Nrf2 permitindo que o mesmo entre no núcleo e ative regiões específicas. A ativação de Nrf2 por componentes na dieta pode ainda ocorrer por ativação de diferentes proteínas quinases, por estímulo ao receptor aril hidrocarboneto (AhR) ou por acetilação de histonas, por exemplo. Fica evidente, portanto, que a ativação do Nrf2 pode ocorrer simultaneamente por diferentes vias, de forma que os CBs e nutrientes presentes na dieta atuam de forma sinérgica na modulação da destoxificação33.

A literatura tem demonstrado a vantagem do consumo de alimento, ou combinação de alimentos, em comparação ao uso de CBs isolados. O consumo de alho, por exemplo, apresenta ação indutora de Nrf2 pela presença de compostos organossulfurados, mas Tabela 7.2 – Componentes dietéticos com ação indutora da atividade Nrf216,33.

Compostos bioativos

Classe

Alimentos fonte

Dose

Estudo clínico Licopeno

Carotenoides

Tomate, pasta de tomate, goiaba

15mg 2×dia (licopeno)

Óleo de peixe

Ácidos graxos essenciais

Pescados (anchova, atum, salmão)

1g 3×dia (1.098mg EPA + 549mg DHA)

Estudos in vivo Sulforafano

Glicosinolatos

Brócolis

0,5mg/kg/dia (sulforafano)

S-alil-cisteína Dialil sulfeto

Compostos sulfurados

Alho

25mg/kg/dia (S-alil-cisteína) 50-100mg/kgdia

Catequinas

Compostos fenólicos (flavonóis)

Chá verde, cacau, 5 a 45mg/kg/dia uvas (epicatequina)

Resveratrol

Compostos fenólicos (estilbeno)

Uvas, vinho, amendoim

10-20mg/kg/dia (resveratrol)

Isoflavonas

Compostos fenólicos

Soja, broto de trevo vermelho

80mg/kg/dia (isoflavonas de soja)

Naringenina

Compostos fenólicos (flavanonas)

Citrus

50mg/kg/dia

Ácido elágico

Compostos fenólicos (proantocianidinas)

Frutas vermelhas, romã, uvas

Dieta com 0,4% (ácido elágico)

α-tocoferol

Vitamina E

Sementes, oleaginosas, óleos vegetais

20,8mg/kg

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também via alguns polissacarídeos35. Balstad e cols. verificaram que a combinação de especiarias e ervas aromáticas (cúrcuma, alecrim e tomilho) foi superior ao efeito da soma de cada uma consumida isoladamente36. Outro ponto positivo fundamental a ser considerado é em relação às concentrações. Ao passo que via dieta as concentrações de CBs tendem a ser baixas, o uso de suplementos com as substâncias isoladas apresentam doses suprafisiológicas.

Todas as substâncias antioxidante podem atuar como pró-oxidante e em altas concentrações promover quadro de estresse oxidativo37. Em situações de estresse leve a moderado as alterações oxidativas sobre o Keap1, que promovem a ativação do Nrf2, são reversíveis, fazendo com que em pouco tempo volte às condições basais. No entanto, em situações de estresse oxidativo elevado, as modificações estruturais no Keap1 podem ser permanentes, não só inibindo o Nrf2 como promovendo a ativação de outro fator de transcrição, o NF-κB que induz inflamação (Fig. 7.3)32. Dessa forma, sugere-se que a suplementação de CB e nutrientes com doses acima das usualmente obtidas pela dieta pode induzir um quadro de estresse oxidativo elevado, inibição de Nrf2 e com isso contribuir negativamente com o processo de destoxificação, como já observado com a luteolina e quercetina38,39.

Suporte nutricional a destoxificação Está claro que dieta influencia diretamente a capacidade de nosso corpo realizar as etapas de biotransformação. A alimentação, como veículo de nutrientes e compostos bioativos, pode ser a principal fonte de substâncias que auxiliam no transporte e na

Nrf2

ARE

Keap1

Estresse oxidativo leve a moderado

Nrf2

Keap1

Estresse oxidativo intenso

↓Nrf2

ARE

Figura 7.3. – Modulação bifásica de CB e outros agentes antioxidantes sobre o Nrf2.

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ARE

Keap1

↓Nrf2-κB 978-85-5795-007-8

Metabolismo basal

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eliminação dos xenobióticos. Ao mesmo tempo, uma dieta desequilibrada, restritiva, com alta frequência de alimentos processados e ultraprocessados pode, ao contrário, sobrecarregar o sistema de destoxificação ou ainda induzir um estado pró-inflamatório, o que agrava as consequências dos xenobióticos no organismo 40.

Considerando que a maioria dos estudos sobre a relação nutrientes versus enzimas de destoxificação são em modelos animais ou em estudos in vitro e que não há um protocolo direcionado para promoção da correta biotransformação, não há evidências para indicação de uma conduta dietoterápica. No entanto, para que a alimentação possa auxiliar e favorecer o processo de destoxificação, alguns pontos devem ser considerados41: ¡ ¡ A redução da carga tóxica total (xenobióticos e demais componentes que sobrecarregam a função do citocromo P450); ¡ ¡ O favorecimento do processo digestivo e de eliminação; ¡ ¡ Fornecimento de nutrientes que auxiliam a função das enzimas do citocromo P450104.

Redução da carga tóxica total Este processo envolve reduzir a exposição às possíveis toxinas às quais o indivíduo está exposto. Inclui desde condutas relacionadas ao estilo de vida, como praticar exercícios físicos, eliminar o consumo de cigarro, reduzir ou eliminar o consumo de bebidas alcóolicas, visando melhorar comorbidades como hipertensão arterial ou hipercolesterolemia para, se possível, reduzir medicamentos de uso regular. Nesse sentido, a avaliação conjunta do uso de medicamentos e suplementos utilizados por conta própria, sem prescrição médica, também é fundamental41.

O planejamento dietético é fundamental. De maneira resumida, pode-se afirmar que a alimentação, para promover correto funcionamento das enzimas do citocromo P450 e consequentemente um eficiente processo de destoxificação não deve ser restritiva, a fim de fornecer macro e micronutrientes em quantidades adequadas para suas funções como agentes na biotransformação 41.

O consumo de proteínas deve ser planejado de acordo com as características e necessidades do indivíduo. Proteínas de origem animal e vegetal são as principais fontes de ferro da dieta, cruciais para produção adequada de todas hemeproteínas, inclusive as CYPs. Além disso, são fontes de aminoácidos que participam diretamente de reações de conjugação na fase II. É pela ingestão de proteínas que obteremos aminoácidos sulfurados como cisteína e metionina cruciais para síntese endógena de glutationa. Esta por sua vez, participa também das reações de fase II além de atuar nos mecanismos de defesa antioxidantes endógenos14. Cisteína pode ser encontrada em alimentos proteicos de origem animal, como carnes, leite e ovos; e a metionina em cereais, sendo convertida a cisteína pela via de transulfuração.

A exclusão de proteínas alergênicas, como proteínas do leite de vaca, glúten, proteína da soja, amendoim etc., deve ser avaliado caso a caso. Uma dieta de caráter hipoalergênico pode ser interessante para reduzir a sobrecarga dos sistemas digestório e imunológico, que podem estar contribuindo para um processo de inflamação sistêmica.

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Caso seja identificado algum caso de hipersensibilidade ou de hiperpermeabilidade de mucosa onde a ativação do sistema imune associado à mucosa intestinal possa prejudicar a destoxificação, a exclusão de alimentos fontes pode ser considerado.

A escolha dos alimentos, desde sua origem até o método de preparo, também é fundamental. Deve-se optar, sempre que possível, por alimentos orgânicos a fim de reduzir a exposição a agroquímicos. Caso não seja possível, preferir alimentos no período de safra uma vez que nesta época demandam menos pesticidas em cultivo.

Evitar o consumo de alimentos processados e ultraprocessados, pois apresentam uma mistura complexa de aditivos alimentares e outras substâncias químicas que serão reconhecidas e metabolizadas pelas vias de destoxificação.

Observar os métodos de preparo, variando os mesmos e evitando aqueles que reconhecidamente geram substâncias tóxicas, como o caso da produção de lipoperóxidos e acroleína em alimentos fritos, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos em carnes grelhadas (em especial com uso de carvão) ou produtos de pastelaria, como salgados, biscoitos etc., que apresentam maior quantidade de produtos de glicação avançada, que induzem a formação de toxinas (frituras, grelhados à alta temperatura etc.). Ou seja, minimizar a ingestão de possíveis toxinas veiculadas pelos alimentos.

Evitar a monotonia alimentar, ao ofertar diferentes alimentos diariamente, em especial de frutas e hortaliças, é uma estratégia simples de se tentar fornecer a maioria dos substratos que estimulam a destoxificação. De maneira geral, podemos pontuar para nosso cliente a importância de ter uma alimentação “colorida” como uma forma visual de variar diferentes nutrientes e compostos bioativos. Além disso, ao evitar a monotonia alimentar, podemos reduzir o risco de desenvolver hipersensibilidades alimentares.

A manutenção de um trato gastrointestinal (TGI) saudável e íntegro é fundamental para destoxificação. A identificação e a correção de quadros de hipersensibilidades alimentares e/ou de disbiose é um primeiro passo para que haja correta digestão e absorção de nutrientes, mas também metabolização e eliminação de toxinas. Hipersensibilidades alimentares não identificadas contribuem para um processo inflamatório local e um aumento da permeabilidade intestinal, prejudicando no primeiro caso a atuação das proteínas de fase III, presentes na região apical dos enterócitos.

A alteração da microbiota intestinal pode aumentar a circulação entero-hepática de xenobióticos pela síntese microbiana de betaglicosidases e betaglicuronidases ou ainda promover endotoxemia e quadro inflamatório pela liberação de lipopolissacarídeos (LPS). Associado ao quadro de hiperpermeabilidade, o TGI pode favorecer a entrada de xenobióticos e LPS na circulação sistêmica.

A capacidade de eliminar determinada substâncias após sua metabolização também é crucial. Considerando as principais vias de eliminação a renal, a intestinal e a pele, podemos antecipar a importância da ingestão hídrica e do equilíbrio ácido-básico para a eliminação renal de xenobióticos e seus metabólitos.

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Favorecer processo digestivo e de eliminação

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Há evidências de que uma urina mais ácida apresenta maior dificuldade em eliminar xenobióticos. O pH urinário, por sua vez, pode sofrer influência direta da dieta. Uma dieta rica em alimentos fontes de aminoácidos sulfurados (como proteínas de origem animal e vegetal) e pobre em alimentos fontes de magnésio, potássio e cálcio (como vegetais folhosos e frutas em geral) pode favorecer um metabolismo mais ácido e, consequentemente, um pH urinário mais baixo. Por fim, a reversão de quadros de constipação que está associado à disbiose e, por sua vez, com alteração da eliminação fecal de xenobióticos.

Fornecer nutrientes que favorecem a destoxificação A relação entre dieta e destoxificação já foi comentada anteriormente. Está bem descrito na literatura possíveis interações entre componentes nutricionais, em especial CB, e as enzimas de biotransformação, tanto induzindo quanto inibindo sua atividade. No entanto, os estudos são, em sua maioria, in vitro ou in vivo e trabalham com frequência com substâncias isoladas. Os poucos estudos clínicos também utilizaram CB na forma de suplemento ou, quando com alimento, avaliaram o efeito do consumo de um único produto, exemplo, consumo de brócolis.

Todos esses aspectos fazem com que tenhamos muitos questionamentos. Qual a representatividade clínica dos estudos in vitro? Como extrapolar para humanos as doses em animais? E ainda mais importante, como mensurar o impacto positivo ou negativo na modulação das enzimas de destoxificação se no dia a dia consumimos diversos alimentos simultaneamente, em preparações e refeições? Qual o resultado final destas combinações? Diante destas questões pontuar um ou mais nutrientes que devem ser incluídos pode ser difícil e pouco prático para o planejamento dietético.

Em contrapartida, podemos tomar como base as principais classes de CB e nutrientes que já foram estudados sobre o processo de biotransformação e tentar incluí-los de forma regular na alimentação habitual do indivíduo. Em especial pelo fato que a indução da transcrição de uma proteína requer o estímulo constante à célula, ou seja, a ingestão repetida, o consumo crônico e não esporádico. Fica claro, portanto, que se deve pensar no padrão alimentar e focar em componentes nutricionais isolados.

O consumo regular e variado de frutas e hortaliças é fundamental. São esses grupos de alimentos que fornecem a maioria dos micronutrientes e compostos bioativos devendo ser ajustado para o hábito regional e individual de cada um. Pall & Levine33 traçam interessante paralelo entre padrão dietético e favorecimento da biotransformação via ativação de Nrf2. Comparando dois tipos de dieta reconhecidas na promoção de saúde, a dieta Mediterrânea e a dieta de Okinawa, eles identificaram alimentos diferentes nos dois padrões alimentares que, no entanto, são fontes dos mesmos componentes ativadores de Nr2.

Se na dieta Mediterrânea temos o tomate e o azeite como principais fontes de carotenoides e compostos fenólicos, respectivamente, na dieta de Okinawa temos a batata doce e a soja, como fonte dos mesmos grupos de CB ativadores de Nrf2 (Tabela 7.2). Tendo essa percepção, fica mais claro como incluir nutrientes que contribuem para a destoxificação

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considerando o padrão dietético brasileiro. Podendo incluir goiaba e melancia como fontes de licopeno, o açaí e o café como fontes de fenólicos, couve à mineira como fonte de glicosinolatos, e assim por diante, respeitando os hábitos alimentares.

Por fim, deve-se considerar o balanço no consumo de ácidos graxos essenciais.

Ao participarem da cascata de eicosanoides e estarem relacionados com o processo inflamatório, um desequilíbrio favorecendo o metabolismo a partir de ácidos graxos da série n-6 pode levar o indivíduo a um estado mais pró-inflamatório. A inflamação pode potencializar o efeito tóxico dos xenobióticos nas estruturas celulares40. Dessa forma, é fundamental priorizar alimentos fontes de ácidos graxos da série n-3, como pescados (atum, corvina, sardinha, salmão etc.) e sementes (linhaça, chia) e reduzir o consumo exagerado de óleos vegetais e produtos industrializados, fontes de ácidos graxos n-6.

Considerações finais A destoxificação é um processo fisiológico das nossas células elaborado com a finalidade de proteger nosso organismo contra possíveis danos causados por toxinas.

Apesar do aumento de nossa exposição a xenobióticos, ainda não temos evidências de uma única conduta dietética que promova aumento da nossa capacidade de biotransformação. Sendo assim, devemos considerar principalmente mudanças no estilo de vida que levem à redução da exposição às toxinas associadas à adoção de um padrão dietético protetor, podendo essas estratégias, em conjunto, contribuir para adequada destoxificação (Quadro 7.1).

¡¡ Preferir alimentos orgânicos, quando possível, ou dar preferência por frutas e legumes nos seus períodos de safra. ¡¡ Consumir a recomendação diária da OMS de 400g de frutas e hortaliças ou o equivalente a 5 a 9 porções, sempre diversificando. ¡¡ Aumentar o consumo de fibras, fornecidas principalmente por frutas, hortaliças, leguminosas, cereais integrais e sementes. Além de auxiliar em quadros de constipação intestinal também favorecem a correção de quadros de disbiose. ¡¡ Ingerir a quantidade adequada de proteínas para as suas necessidades, sob orientação de profissional nutricionista. ¡¡ Evitar o consumo de gorduras de origem animal (p. ex., gordura aparente da carne bovina ou pele de aves). ¡¡ Manter uma ingestão equilibrada entre ácidos graxos da série n-3 e n-6 (de 1:5-10, respectivamente). ¡¡ Reduzir ao máximo o consumo de alimentos processados e evitar aqueles ultraprocessados. ¡¡ Variar os métodos de preparo, evitando o consumo regular de alimentos submetidos a altas temperaturas: frituras, assados, grelhados em carvão e em chapas, em especial para proteínas de origem animal. Opte por versões como cozidos e ensopados. ¡¡ Fazer uso racional de medicamentos e suplementos, sempre sobre orientação de um profissional. ¡¡ Ingerir, pelo menos, 30 a 35ml de água por quilo de peso ao dia, para favorecer o funcionamento renal. ¡¡ Não fumar. ¡¡ Consumir o mínimo de bebidas alcoólicas.

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Quadro 7.1 – Condutas e estratégias para promover adequada biotrasnformação.

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Sumário

Capítulo 1

Bases e princípios da nutrição funcional.. . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Capítulo 2

Alimentos funcionais e seus componentes bioativos.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Capítulo 3

Estudos sobre a composição e atuação dos alimentos funcionais.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

Subcapítulo 3.1

Cacau e seus derivados e os efeitos na saúde......... 75

Subcapítulo 3.2

Canela.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88

Subcapítulo 3.3

MANUELA DOLINSKY é nutricionista, mestre em Nutrição Humana (UFRJ) e doutora em Ciências (UNIFESP).

Professora associada da Faculdade de Nutrição da Universidade Federal Fluminense, onde coordena o Grupo de Pesquisa em Nutrição Funcional e o Ambulatório de Nutrição Funcional. Autora de diversos livros acadêmicos na área de nutrição, dentre os quais: “Manual Dietético para Profissionais”; Nutrição Funcional”; “Nutrição para Mulheres”; “Recomendações Nutricionais para Prevenção de Doenças”; “Emagrecimento Permanente” e “Nutrição de Vegetarianos”.

O aumento da expectativa de vida da população e a conscientização que somos responsáveis pela manutenção da saúde têm tornado os alimentos funcionais cada vez mais populares.

O livro Nutrição Funcional é segmentado em capítulos que abordam desde os principais conceitos e bases da ciência da nutrição, até a ação dos alimentos funcionais e seus compostos bioativos na prevenção ou como adjuvante no tratamento de diversas doenças crônicas.

Nesta segunda edição, nutricionistas, estudantes de nutrição, profissionais de saúde e leitores interessados pelo tema poderão desfrutar de conteúdo atual, apresentado criticamente e, ainda, conhecer receitas práticas com alimentos funcionais e seus compostos.

Linhaça. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109

Subcapítulo 3.4

Oleaginosas.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127

Subcapítulo 3.5

Kefir. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135

Subcapítulo 3.6

Uva e derivados e seus efeitos na saúde.. . . . . . . 150

Capítulo 4

Capacidade antioxidante dietética.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168

Capítulo 5

Aplicação dos alimentos funcionais no auxílio terapêutico e na prevenção de doenças.. . . . . . 181

Subcapítulo 5.1

Probióticos e pré-bióticos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 Subcapítulo 5.2 Ômega-6 e Ômega-3.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232 Subcapítulo 5.3 Vitaminas e prevenção de doenças crônicas não transmissíveis.. . . . . . . . . . . 242

Capítulo 6

Diagnóstico em Nutrição Funcional.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257

Capítulo 7

Nutrição e Destoxificação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282

Capítulo 8

Alimentos Funcionais e Câncer.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297

Capítulo 9

Legislação brasileira para comercialização de alimentos funcionais . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345

Capítulo 10

Edulcorantes artificiais: efeitos benéficos ou deletérios sobre o peso corporal, microbiota intestinal e perfil metabólico?.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368

ISBN 978-85-5795-007-8

Capítulo 11

Alimentação saudável.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 383

Capítulo 12

Exemplos de preparações fontes de alimentos funcionais.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398

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