Landelijke patiĂŤntendag ROW 2017 Huidig & toekomstig onderzoek Steven Kroon, arts-onderzoeker ROW St. Antonius Ziekenhuis
28-10-2017
Inhoud • Huidig onderzoek: Octreotide / Sandostatine studie • Ernstige maag- en darmbloedingen
• Toekomstig onderzoek: Itraconazol studie • Ernstige neusbloedingen
Inhoud • Huidig onderzoek: Octreotide / Sandostatine studie • Ernstige maag- en darmbloedingen
• Toekomstig onderzoek: Itraconazol studie • Ernstige neusbloedingen
Sandostatine / Octreotide • Gelijk effect als het endogeen hormoon Somatostatine
• In de EU goedgekeurd voor diverse aandoeningen waaronder slokdarmbloedingen door spataderen • Toegediend via injectie
• Milde, tijdelijke bijwerkingen • Maag-darmklachten zoals misselijkheid, buikpijn, flatulentie, diarree en obstipatie • Ernst en voorkomen neemt af bij voortzetting van de behandeling
Werkingsmechanisme • Verminderd bloeddruk in portale systeem
• Door verminderde druk neemt bloedverlies af • Minder bloed transfusies en ijzer infusen • Geen effect op neusbloedingen
Vorobioff et al, 2007 AJG
Indicatie • Patiënten met de ziekte van Rendu-Osler-Weber • Ernstige gastro-intestinale bloedingen (maag, dunne en dikke darm) • Anemie of ijzer tekort waarvoor bloedtransfusies en/of ijzer infusen • Frequente endoscopieën noodzakelijk
Studie opzet • Maandelijkse injectie met Octreotide
• Totale duur 6 maanden = 6 injecties • Poliklinische en telefonische follow-up
• Uitkomstmaten: • Primair: aantal bloedtransfusies en/of ijzerinfusen • Secundair: hemoglobine, kwaliteit van leven, aantal endoscopieën
Voorlopige resultaten Geslacht
Leeftijd (jaren)
Follow-up (maanden)
1-♂
58
6
2-♀
63
6
3-♂
53
6
4 transfusies / week
4-♀
44
6
1 ijzerinfuus / maand
geen
5-♀
65
6
1 ijzerinfuus / 2 weken
1 ijzerinfuus / 3 weken
6-♂
47
6
1 ijzerinfuus / maand
7-♂
65
6
3 transfusies / week 1 ijzerfinuus /week
8-♀
61
1
1-2 transfusies / week
9-♂
57
1
2 transfusies / 2 weken
Baseline 13 transfusies 5 ijzerinfusen 3 APC 4 ijzerinfusen 0 APC
Gedurende studie 7 transfusies 3 ijzerinfusen 1 APC 3 ijzerinfusen 0 APC 3 transfusies / week
Bijwerkingen
Door na studie
2 dagen buikpijn
Ja
Geen
Ja
Gestopt na 4 maanden
Nee
Geen
Ja
Pijn bij injectieplek
Ja
1 dag buikpijn
Ja
buikkrampen
Ja
1-2 tranfusies / week
Geen
nvt
2 transfusies / 4 weken
Geen
nvt
1 ijzerinfuus / 3 maanden 1 transfusie / 3 weken 1 ijzerinfuus / week
Voorlopige resultaten Geslacht
Leeftijd (jaren)
Follow-up (maanden)
Baseline
Gedurende studie
Bijwerkingen
Door na studie
8-♀
61
1
1-2 transfusies / week
1-2 tranfusies / week
Geen
nvt
9-♂
57
1
2 transfusies / 2 weken
2 transfusies / 4 weken
Geen
nvt
Conclusie • Veel belovende resultaten
• In totaal 9 patiënten geïncludeerd; 5 man, 4 vrouw • Bijna alle patiënten voordeel
• Weinig bijwerkingen • 1 gestopt na 4 maanden i.v.m. hartkloppingen, onduidelijk of dit gerelateerd was aan octreotide • Doel: in totaal 10 patiënten te includeren
Inhoud • Huidig onderzoek: Octreotide / Sandostatine studie • Ernstige maag- en darmbloedingen
• Toekomstig onderzoek: Itraconazol studie • Ernstige neusbloedingen
Vascular endothelial growth factor (VEGF) • Bij patiënten met ROW is vascular endothelial growth factor (VEGF) verhoogd
• Bevacizumab remt VEGF en verminderd ernst van bloedneuzen • Nadelen: • Intraveneuze toediening • Soms ernstige bijwerkingen • Erg duur, niet vergoed door verzekering
• In vitro en vivo remt itraconazol VEGF
Cirulli et al, 2003 Acta Haematol Bose et al, 2007 NEJM Aftab et al, 2011 Cancer Research
Studie • Itraconazol: antischimmel middel voor o.a. schimmelnagels • Tablet, orale inname
• Relatief weinig bijwerkingen: 1-10% Misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, smaakstoornis • Totale duur van behandeling 16 weken
• 200mg itraconazol, eenmaal daags • 4 poliklinische bezoeken, 3 telefonische contacten, 4 maal bloedprikken
Studie opzet
• Doel: inclusie van 15 - 25 patiënten
Indicatie • Patiënten met ROW
• Ten minste 4 dagen met bloedneuzen per week • Tekenen van anemie of gebruik van ijzer
• Bloedneuzen onvoldoende onder controle met lokale ingrepen door KNO-arts • Exclusie: patiënten met hart- of leverproblemen
Uitkomst maten • Epistaxis severity score (ESS)
• Aantal en ernst van de bloedneuzen gemeten middels bloedneus dagboek • Kwaliteit van leven • Hemoglobine en ferritine
Stand van zaken • Klaar om in te dienen bij Medische Ethische Toetsingscommissie (METC) en Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO)
• Hopelijk starten in december 2017 / januari 2018
Hartelijk dank voor uw aandacht!
Contact
Telefonisch: 088-3201579
E-mail: s.kroon@antoniusziekenhuis.nl