Torgfijos

UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA

CONTROL DE MEDICAMENTOS

TOXICOS ORGANICOS FIJOS ALUMNA: PALTIN PINDO MARIA KARINA

CURSO: QUINTO AÑO “A”

DOCENTE: BQF. CARLOS GARCÍA. MSC.

FECHA DE ENTREGA: MARTES, 15 DE NOVIEMBRE DEL 2016

2016 - 2017

ÍNDICE

PORTADA ÍNDICE ........................................................................................................................................2 2.

INTRODUCCIÓN ...............................................................................................................3

3.

OBJETIVO .........................................................................................................................4

4.

MARCO TEÓRICO ...........................................................................................................4 4.1.

ORIGEN DE LOS VENENOS ..................................................................................4

4.2.

ACCION DE LOS VENENOS ..................................................................................4

4.3.

VIAS DE INTRODUCCION DE SUSTANCIAS TOXICAS ..................................4

4.4.

ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES .............................................................5

4.5.

CLASIFICACION DE LOS VENENOS ...................................................................6

4.6.

TOXICOS ORGANICOS FIJOS ..............................................................................6

4.7.

CLASIFICACION DE LOS TOXICOS ORGANICOS FIJOS ..............................7

4.8. TIPOS DE METODOS PARA LA IDENTIFICACION DE UN TOXICO FIJO ORGANICO ............................................................................................................................8 4.9.

6.

ANALÍTICA DEL ESTUDIO DE TÓXICOS ORGANICOS FIJOS ......................8

BIBLIOGRAFÍA ...............................................................................................................11

...................................................................................................................................................12 ...................................................................................................................................................12

2 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

2. INTRODUCCIÓN La toxicología se ocupa de las sustancias que introducidas al organismo, ocasiona daño a la salud en mayor o menor grado. Es decir, es la ciencia que estudia las intoxicaciones y los venenos que las provocan. Se entiende por toxico a

cualquier sustancia de naturaleza orgánica o inorgánica que

introducido a un organismo vivo puede ocasionar daño

(1).

Muchas sustancias, hasta determinados límites, no tienen efectos tóxicos, eventualmente pueden llegar a ser terapéuticos, sin embargo cuando estas cantidades son superadas pueden producirse efectos indeseados. Es común en sustancias medicamentosas apreciar esta propiedad, es por ello que debe diferenciarse dosis tóxica de dosis terapéutica. En un medicamento, cuanto más separada esté una de la otra, más eficaz y más segura será la utilización del mismo, aquellos medicamentos que tienen ambas dosis muy cercanas son riesgosas para su utilización (2).

Se define dosis tóxica como la cantidad de sustancia con la cual pueden evidenciarse los efectos nocivos, si la dosis es suficiente los daños pueden ser irreversibles produciendo la muerte del sujeto receptor, como las variaciones en las cantidades necesarias para producir el óbito pueden variar con relación a diversos sujetos se habla de dosis letal 50, definiéndose como la dosis que produce la mortandad en el 50% de individuos de un lote de animales de experimentación, habitualmente se utilizan ratas, ratones, cobayos

(1).

En cuanto a los tipos de tóxicos en este trabajo investigativo se hará referencia a los tóxicos orgánicos fijos los cuales son compuestos orgánicos que no pueden ser aislados por destilación. Todos los fármacos entran en esta categoría así como las drogas de abuso, los plaguicidas y una gran cantidad de sustancias utilizadas en síntesis química y en industria alimentaria.

Para el análisis químico de estos tóxicos se aprovecha su mayor afinidad con los solventes orgánicos que por solventes acuosos, siendo estos últimos los que generalmente constituyen la matriz en donde se realiza la investigación, de modo que por un procedimiento de extracción con solventes se produce el traspaso de los tóxicos de una fase a la otra en donde luego se procede a la investigación adecuada (3).

3 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

3. OBJETIVO -

Indagar acerca de los tóxicos orgánicos fijos mediante revisiones bibliográficas conociendo de esta manera su respectiva clasificación

4. MARCO TEÓRICO 4.1.

ORIGEN DE LOS VENENOS

Pueden ser de origen:

   

Vegetal (morfina, atropina, nicotina) Animal (venenos de serpiente, epinefrina) Mineral (arsénico, plomo) Sintético (barbitúricos, tranquilizantes)

4.2.

ACCION DE LOS VENENOS

Generalmente son de dos tipos: 

Local o cáustica

Ácidos y sales metálicas: escara seca y friable. Álcalis: escara húmeda, blanda y jabonosa. 

General Absorción: digestiva, respiratoria, cutánea y percutánea, mucosa (vesical, vaginal), parenteral.

Fijación: afinidad mono o poli tropa.

Eliminación: urinaria, pulmonar, glandular, mucosa, cutánea.

4.3.

VIAS DE INTRODUCCION DE SUSTANCIAS TOXICAS

VÍA ORAL, de esta manera pueden ser incorporadas sustancias tóxicas en estado líquido o sólido, pudiendo producirse la absorción en la mucosa del tracto digestivo a partir de la mucosa bucal, estomacal y/o intestinal (3).

VÍA PARENTERAL, por inyección ya sea subcutánea, intramuscular o más comúnmente intravenosa (1).

VÍA INHALATORIA, por esta vía se introducen numerosos tóxicos volátiles como gases o vapores. La sustancia ingresa por las vías aéreas superiores y llega al torrente circulatorio por vía pulmonar (4).

4 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

VÍA VAGINAL, se utiliza esta cavidad para el transporte de envoltorios ya mencionados, con el objeto de superar las barreras aduaneras y policiales en el tráfico de drogas (2).

ABSORCIÓN CUTÁNEA, puede suceder que una sustancia pueda superar la barrera cutánea accidentalmente, fundamentalmente cuando la dermis está alterada por lesión y/o erosión de la piel (5).

4.4.

ETIOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES

Cuando se produce una intoxicación, es importante conocer su origen o motivación (su causa).

INTOXICACIONES ACCIDENTALES

-

Intoxicaciones ambientales. Se producen como consecuencia de la contaminación ambiental (aire, aguas, alimentos). Se presentan en forma epidémica cuando se producen descargas de productos químicos al

ambiente

(gases

irritantes:

lluvia

ácida,

puentes,

edificios,

monumentos dañados) (motores de explosión: óxido de plomo); plaguicidas; vertidos industriales, etc (5).

-

Intoxicaciones profesionales. Una forma de ambientales, en general, aunque se dan también por mala higiene de operarios que no se lavan las manos antes de comer o fumar en el trabajo. Químicos, ingenieros, anestesistas, radiólogos, etc (6).

-

Intoxicaciones

medicamentosas.

Por

errores

en

la

dosificación,

interacciones, intolerancias (4).

-

Intoxicaciones alimentarias: Por alimentos naturales tóxicos (setas, peces o moluscos en ciertas épocas). Por alimentos envasados que absorben sustancias tóxicas de los envases. Por contaminaciones microbianas (2).

5 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

-

Intoxicaciones domésticas: Las más frecuentes en niños y ancianos sobre todo. Por confundir bebidas con productos de limpieza; abuso de medicamentos, etc (1).

INTOXICACIONES VOLUNTARIAS:

-

Uso de sustancias químicas como agentes de suicidio

-

Con fines de placer o evasión o como dopaje

-

Con fines afrodisíaco (7).

4.5.

CLASIFICACION DE LOS VENENOS



Venenos gaseosos (monóxido de carbono, hidrógeno sulfurado)



Venenos volátiles (alcohol, ácido cianhídrico, fósforo)



Venenos minerales (plomo, arsénico, ácidos y bases cáusticas)



Venenos orgánicos fijos (barbitúricos, alcaloides)

4.6.

(1).

TOXICOS ORGANICOS FIJOS

Los tóxicos orgánicos fijos son aquellos compuestos orgánicos que no pueden ser aislados por destilación. Todos los fármacos entran en esta categoría así como las drogas de abuso, los plaguicidas y una gran cantidad de sustancias utilizadas en síntesis química y en industria alimentaria. De las intoxicaciones con fármacos, las que involucran a los psicofármacos son las más frecuentes, aunque también son frecuentes las intoxicaciones con aspirina o con paracetamol (1).

6 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

4.7. 

CLASIFICACION DE LOS TOXICOS ORGANICOS FIJOS

De origen acido: Pueden ser débiles( marihuana y barbitúricos) o fuertes (salicilatos)



De origen básico: Son extraíbles con disolventes organicos en medio básico (estricnina, benzos y antidepresivos tricíclicos, etc)



Fármacos: Anfetaminas, carbamacepinas, fenotiazinas, butirofenonas, cumarinas, meprobamato, glutemida, hidantoina y sus metabolitos.



Drogas de abuso en muestras biológicas: Opioides, cannabinoides, cocaína.



Plaguicidas:

carbamicos,

organofosforados,

organoclorados

y

piretroides.



Otros: de origen vegetal por ejemplo: glucósidos, aceites esenciales y alcaloides (8).

7

“Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

4.8.

TIPOS DE METODOS PARA LA IDENTIFICACION DE UN TOXICO FIJO ORGANICO

La mayoría de las veces, la investigación de la presencia de estos compuestos en casos de sospecha de intoxicación, requiere de la aplicación de dos tipos de métodos: 

MÉTODOS DE AISLAMIENTO

Que separan al compuesto del resto de los componentes

de

la

muestra

pasos

de

la

extracción en fase sólida Sistema de extracción en fase sólida (8). 

MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓN

Barrido espectral de algunas benzodiacepinas Cromatografía en capa delgada Analítica del estudio de tóxicos fijos La espectrofotometría de absorción atómica es el procedimiento más empleado en la determinación de elementos traza en medios biológicos. Existen cuatro modalidades: llama, cámara de grafito, vapor frío y sistema de hidruros volátiles. La modalidad de llama es adecuada para la medida de elementos en alta concentración. La atomización electrotérmica o cámara de grafito (EAAS) es la idónea para el análisis de elementos en muy bajas concentraciones. El sistema de hidruros volátiles (SHV) se aplica con gran efectividad para conseguir volatilizar algunos metales en forma de hidruros (As, Se, Sb, Ti, etc.), y con el sistema de vapor frío obtener mercurio atómico. Esto a su vez, proporciona un medio para aislar al elemento de la matriz de la muestra, con lo cual se consigue mayor sensibilidad y disminución de las interferencias. Los procedimientos analíticos por este sistema en medios biológicos son innumerables (8).

4.9.

ANALÍTICA DEL ESTUDIO DE TÓXICOS ORGANICOS FIJOS

Bajo la denominación de Tóxicos Orgánicos Fijos (TOF) o no volátiles se incluye una gran variedad de sustancias orgánicas, de interés toxicológico, que no pueden aislarse por destilación de las matrices que los contienen, sino que 8 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

debe recurrirse a la acción de disolventes orgánicos (en medio ácido o alcalino) para su separación y posterior identificación. La mayoría de estos tóxicos sufren profundos cambios metabólicos en el organismo y, en consecuencia, pueden aparecer en los fluidos o tejidos en su forma original o como productos de biotransformación (metabolitos), libres o conjugados con diferentes compuestos (ácido glucurónico, sulfatos, aminoácidos, etc.). Las propiedades físico-químicas del tóxico y sus metabolitos pueden ser muy distintas, a veces incluso entre los metabolitos de un mismo compuesto. Ello determina una excreción característica según los casos y la conveniencia de realizar la investigación en una u otra matriz (orina, sangre, bilis, etc.)

(7).

Frecuentemente la especie que será analizada está presente en un tejido o un fluido biológico, unido a proteínas u otros constituyentes celulares. En este caso, puede ser necesario separar el tóxico (el compuesto madre o sus metabolitos) del resto de los componentes de la matriz, de modo de obtenerlo en cantidad y pureza suficientes para permitir su identificación y cuantificación.

Sólo recientemente han surgido métodos disponibles que permiten la medida directa de algunos analitos sin la separación previa de su matriz (9).

El analista toxicólogo ha experimentado un crecimiento paulatino en el número de técnicas a su disposición. En la actualidad la clásica metodología convencional

ha

sido

reemplazada

por

la

introducción

de

métodos

instrumentales más sofisticados, de gran sensibilidad y precisión pero cuyo costo elevado limita su disponibilidad en la mayoría de los laboratorios de nuestro medio (8). 

INMUNOENSAYOS

Existen en el comercio numerosos tipos de inmunoensayos con aplicaciones en Toxicología. En su mayoría están diseñados para el análisis de muestras líquidas, como orina, agua y suero debido a que estas matrices presentan poca cantidad de interferencias. Estas muestras se emplean en forma directa, evitando por lo tanto el paso previo de extracción aislamiento de los analitos y logrando una reducción importantísima en el tiempo de obtención de los resultados (10 minutos – 1 hora). Los inmunoensayos se basan en la reacción específica que se produce cuando un antígeno se enfrenta con un anticuerpo.

9 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

La técnica tradicional consiste en mezclar un volumen de muestra conteniendo la droga a ensayar, con una cantidad fija de un anticuerpo específico (monoclonal o policlonal), y una cantidad fija de la misma droga marcada sintéticamente común radioisótopo, una enzima activa o una sustancia fluorescente, por ejemplo. De este modo se establece una competencia entre la droga marcada (Droga*) y la presente en la muestra (Droga) por los sitios de unión del anticuerpo (10). 

TÉCNICAS CROMATOGRAFICAS

La búsqueda de TOF mediante técnicas cromatográficas, como TLC (Thin Layer

Chromatography),

HPTLC

(High

Performance

Thin

Layer

Chromatography), HPLC (HighPressure Liquid Chromatography), GC (Gas Chromatography), etc. se caracteriza porque antes de aplicarlas es necesario separar las drogas de la matriz en la que se encuentran inmersas mediante alguna técnica de extracción (10).

5. CONCLUSIÓN Los tóxicos orgánicos fijos son compuestos orgánicos que no pueden ser aislados por destilación. Es decir, todos los fármacos entran en esta categoría así como las drogas de abuso, los plaguicidas y una gran cantidad de sustancias utilizadas en síntesis química y en industria alimentaria. Los principales síndromes tóxicos que se desarrollan con frecuencia son síndromes anticolinérgicos, colinérgicos, abstinencia, serocolinergicos y neuroléptico maligno. Cabe recalcar que muchos de estos tóxicos dependen de su estructura química para tener un efecto nocivo en el ser humano ya que la mayoría no son venenosos pero pueden causar síntomas tanto graves como leves, recomendando como principal tratamiento el carbón activado para este tipo de intoxicaciones.

10 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

6. BIBLIOGRAFÍA

1. BELLO GUTIÉRREZ, J. Y LÓPEZ SALSAMENDI, A. Fundamentos de Ciencia Toxicológica. 2001. Ed. Díaz de Santos, S.A. Págs. 349.

2. CASTRO, G. y col. 2003. Apuntes del curso: Conceptos Fundamentales de Toxicología I. CEITOX-CITEFA-CONICET. 3. KLAASSEN, C. 1996. Casarett and Doull`s Toxicology: the basic science of poisons. Ed. McGraw-Hill. Págs. 1111.

4. VALLE VEGA, P. 2000. Toxicología de Alimentos. Méjico. Instituto Nacional de Salud Pública.

5. REPETTO, M. 1997. Toxicología Fundamental. Ed. Diaz de Santos.

Págs. 405.

6. SHIBAMOTO, T y BJELDANES, L. 1996. Introducción a la Toxicología de Alimentos. Ed. Acribia. Págs. 195.

7. GARCÍA, A (2009) Toxicología: Generalidades. Recuperado de : file:///C:/Users/User/Downloads/folleto%20de%20control%20de%20calid ad%20(2).pdf 8. AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO (2002). Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de uso humano y Veterinario.

Recuperado de: http://www.gencat.cat/salut/depsalut/pdf/escontrolmp.pdf 9. CAMPILLO H. Diccionario Académico Enciclopédico: Calidad.

Recuperado de: http://www.monografias.com/trabajos3/gerenylider/gerenylider.shtm 10. OLAYA, S. (2006). Caracterización del proceso productivo, logístico y regulatorio de los medicamentos.

11 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis”

-Paracelso-

12 “Todo es veneno, nada es veneno, todo depende de su dosis�

-Paracelso-