Topplistan

Ett urval av de senaste publikationerna från Karolinska Institutet i de mest ansedda vetenskapliga tidskrifterna.

Forskare har hittat en möjlig mekanism för hur sjukdomssyndromet PCOS förs vidare till barn och barnbarn under graviditeten.

Androgener vid graviditet ökar risken för PCOS i generationer

POLYCYSTISKT ovariesyndrom, PCOS, drabbar var tionde kvinna i fertil ålder och karakteriseras av höga nivåer manligt könshormon, ägglossningsrubbningar och svårigheter att bli gravid. Syndromet är även förknippat med psykisk ohälsa och en kraftigt ökad risk att utveckla typ 2-diabetes och fetma. Orsakerna bakom PCOS är inte klarlagda men miljön under fosterlivet är viktig. En ny studie från Karolinska Institutet visar nu att döttrar till kvinnor med PCOS har en femfaldigt ökad risk att utveckla syndromet i vuxen ålder; de har högre nivåer av manligt könshormon och oregelbundna menstruationer samt bukfetma, högre BMI och högre blodtryck.

Forskarma har även gjort djurstudier där dräktiga möss matades med en

högfettkost och exponerades för höga nivåer av manligt könshormon, för att efterlikna graviditeten hos kvinnor med PCOS. Avkommorna matades sedan med vanlig kost och följdes till vuxen ålder då honornas reproduktiva och metabola funktion testades. För att studera om PCOS-liknande symtom förs vidare till nästkommande generationer så parades några grupper av dessa möss för att studera reproduktiv och metabol funktion i andra och tredje generationens avkomma.

– På detta sätt har vi kunnat visa att kombinationen av höga nivåer av manligt könshormon under graviditeten och högfettkost hos ”mormor” påverkar andra generationens fosterutveckling negativt och leder till tillväxthämning och missfall, vilket är i linje med tidigare observationer hos kvinnor med PCOS, säger Elisabet Stener-Victorin, professor vid institutionen för fysiologi och farmakologi, som lett studien tillsammans med Qiaolin Deng, docent vid samma institution. Resultaten visar att det framför allt är höga halter av manligt könshormon som bidrar.

– Detta är en tidigare okänd biologisk mekanism som får oss att vilja undersöka mer i detalj hur manliga könshormoner påverkar könscellerna och gör så att döttrar till kvinnor med PCOS utvecklar reproduktiva och metabola störningar i vuxen ålder, säger Qiaolin Deng. Riskgener kunde också identifieras i serum från döttrar till kvinnor med PCOS som skulle kunna fungera som biomarkörer för att förutse om det finns en ökad risk att föra syndromet vidare, menar forskarna.

Prenatal androgen exposure and transgenerational susceptibility to polycystic ovary syndrome Risal S, Pei Y, Lu H, Manti M, Fornes R, Pui HP, Zhao Z, Massart J, Ohlsson C, Lindgren E, Crisosto N, Maliqueo M, Echiburú B, Ladrón de Guevara A, Sir-Petermann T, Larsson H, Rosenqvist MA, Cesta CE, Benrick A, Deng Q, Stener-Victorin E Nature Medicine december 2019

Ny princip för ak- tivering av cancergener upptäckt

OM GENEN MYC muteras och/eller överaktiveras kan det leda till onormal celltillväxt och cancer. Det är känt sedan tidigare att så kallade superförstärkare, stora regioner som uppstår i närheten av cancergener i arvsmassan, kan göra MYC-genen överaktiv.

En ny studie ökar nu förståelsen för hur denna process går till. Med hjälp av nya laboratorietekniker och datormodeller visar forskarna att signalmolekylen WNT är inblandad. Genom att använda läkemedel som slår ut WNT-signaleringen kunde forskarlaget förhindra att superförstärkaren slussar och förankrar MYC-genen till cellkärnans porer. – Våra resultat ger ett helt nytt perspektiv på hur cancergener kan överaktiveras. Eftersom principen är specifik för cancerceller öppnas möjligheten för nya riktade läkemedel som inte skadar normala celler, säger Anita Göndör, forskare vid institutionen för onkologi-patologi vid Karolinska Institutet som lett studien tillsammans med Rolf Ohlsson vid samma institution.

WNT signaling and AHCTF1 promote ongogenic MYC expression through super-enhancer-mediated gene gating Scholz BA, Sumida N, Diettrich Mallet de Lima C, Chachoua I, Martino M, Tzelepis I, Nikoshkov I, Zhao H, Mehmood R, Sifakis EG, Bhartiya D, Göndör A, Ohlsson R Nature Genetics november 2019

Forskare är på jakt efter riktade läkemedel som minskar överaktivering av cancergener. Stress och näringsbrist kan vara förklaringen till flera komplikationer hos gravida kvinnor med ätstörning.

Gravida med ätstörningar löper högre risk för komplikationer

FORSKARE HAR STUDERAT alla de 1,2 miljoner mammor som födde barn i Sverige mellan 2003 och 2014, varav nästan 2,800 hade anorexia, 1,400 hade bulimi och 3,400 hade ospecifik ätstörning.

Alla typer av ätstörningar ökade risken för prematurbörd, litet huvudomfång för tiden och en svår form av illamående och kräkningar hos modern under graviditeten. Risken för blodbrist vad dubbelt så hög för kvinnor med pågående anorexia eller ospecifik ätstörning jämfört med mammor utan ätstörning. Pågående anorexi var också associerat med en ökad risk för blödning under graviditeten. Majoriteten av riskökningarna var mer uttalade vid pågående sjukdom, men även kvinnor som inte behandlats för ätstörning på över ett år innan befruktning hade en ökad risk jämfört med mammor som aldrig blivit diagnostiserade med en ätstörning.

- Kvinnor med ätstörningar bör betraktas som en högriskgrupp bland gravida, säger Ängla Mantel, forskare vid institutionen för medicin i Solna vid Karolinska Institutet och ST-läkare i obstetrik och gynekologi på Karolinska Universitetssjukhuset och studiens försteförfattare.

Association of maternal eating disorders with pregnancy and neonatal outcomes Mantel Ä, Linden Hirschberg A, Stephansson O JAMA Psychiatry november 2019

Fler nya topppublikationer

Ökad risk för IBD hos patienter med mikroskopisk kolit Microscopic colitis and risk of inflammatory bowel disease in a nationwide cohort study Khalili H, Burke KE, Roelstraete B, Sachs MC, Olén O, Ludvigsson JF Gastroenterology januari 2020

Nyckelroll för enzymet PCSK6 PCSK6 is a key protease in the control of smooth muscle cell function in vascular remodeling Rykaczewska U, Suur BE, Röhl S, Razuvaev A, Lengquist M, Sabater-Lleal M, van der Laan SW, Miller CL, Wirka RC, Kronqvist M, Gonzalez Diez M, Vesterlund M, Gillgren P, Odeberg J, Lindeman JH, Veglia F, Humphries SE, de Faire U, Baldassarre D, Tremoli E, Lehtiö J, Hansson GK, PaulssonBerne G, Pasterkamp G, Quertermous T, Hamsten A, Eriksson P, Hedin U, Matic L Circulation Res januari 2020

Cancerrisk trots modern behandling av ulcerös kolit Colorectal cancer in ulcerative colitis: A Scandinavian population-based cohort Olén O, Erichsen R, Sachs MC, Pedersen L, Halfvarson J, Askling J, Ekbom A, Toft Sørensen H, Ludvigsson JF The Lancet januari 2020

AI kan användas för att diagnostisera och gradera prostatacancer Artificial intelligence for diagnosis and grading of prostate cancer in biopsies: a population-based, diagnostic study Från Karolinska Institutet: Ström P, Olsson H,Lindberg J, Grönberg H, Rantalainen M, Egevad L, Eklund M Lancet Oncology januari 2020

Glutamin minskar fetmainflammation Glutamine links obesity to inflammation in human white adipose tissue Petrus P, Lecoutre S, Dollet L, Wiel C, Sulen A, Gao H, Tavira B, Laurencikiene J, Rooyackers O, Checa A, Douagi I, Wheelock CE, Arner P, McCarthy M, Bergo MO, Edgar L, Choudhury RP, Aouadi M, Krook A, Rydén M Cell Metabolism december 2019