ARTIGO COMENTADO
The American Journal of Cardiology
2005;96:148 –153
Efeito da terapia de reposição hormonal sobre as concentrações de proteína quimiotatica do monócito e outros marcadores inflamatórios vasculares e sobre a função endotelial em mulheres na pós-menopausa Hiroyuki Sumino, MDa*, Shuichi Ichikawa, MD, Yoshio Ohyama, MD,Takashi Takahashi, MD, Yuichiro Saito, MD, Tetsuya Nakamura, MD, Tsugiyasu Kanda, MD, and Masahiko Kurabayashi, MD American Journal of Cardiology 2005;96:148 –153
Resumo Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is related to the progression of atherosclerosis. However, little is known about the effects of transdermal hormone replacementtherapy (HRT) on circulating MCP-1, vascular inflammatory marker concentrations, and endothelial function in postmenopausal women. The effects of transdermal HRT on circulating MCP-1, vascular inflammatory marker concentrations, and endothelium-dependent vasodilation were investigated in postmenopausal women. Thirty-three women received transdermal HRT (continuous 17-estradiol patch 36 g/day plus cyclic oral medroxyprogesterone acetate 2.5 mg/day for 12 days/month) for 12 months, and 27 control patients did not. Brachial artery flow mediated vasodilation (FMD), assessed by ultrasound, and circulating MCP-1 and vascular inflammatory marker (C-reactive protein, intercellular adhesion molecule-1 [ICAM-1], vascular cell adhesion molecule-1 [VCAM-1], and E-selectin) concentrations were measured before and after 12 months of treatment. In the HRT group, MCP-1 concentrations decreased significantly (p < 0.001), and ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin concentrations decreased significantly (p < 0.01 for all), but C-reactive protein concentrations did not change. MCP-1 and other marker concentrations did not change in the control group. FMD increased significantly in the HRT group (p < 0.001) but did not change in the control group. Nitroglycerin-induced vasodilation did not change in either group. In conclusion, transdermal HRT decreased MCP-1 and cell adhesion molecule concentrations and improved endothelial function in postmenopausal women. Transdermal HRT may exert an antiatherosclerotic effect by improving MCP-1 and cell adhesion molecule expression and endothelial function.
MG&A Comunicação Segmentada Ltda. Diretor Responsável: Maurício C. Galvão Anderson MSc.; Revisão: Equipe MG&A; E-mail: mg_a.com@uol.com.br. Esta publicação é fornecida como um serviço da Novartis aos médicos. Os pontos de vista aqui expressos refletem a experiência e as opiniões do autor. Antes de prescrever qualquer medicamento eventualmente citado nesta publicação, deve ser consultada a Circular aos Médicos (bula) emitida pelo fabricante.
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Comentário Prof. Dr. José Francisco Kerr Saraiva, Professor Titular da Disciplina de Cardiologia da Pontifície Universidade Católica de Campinas, São Paulo – PUCCAMP. Diretor da Faculdade de Medicina da PUCCAMP. O presente estudo realizado por Sumino e
seletina-E (p < 0,01) quando comparadas ao
colaboradores avaliou os efeitos da terapia de
grupo que recebeu placebo. As concentrações
reposição hormonal (TRH) na forma trans-
plasmáticas de PCR não sofreram alterações
dérmica (17-ß estradiol contínuo –36 µg /dia
pré e pós-tratamento.
associado ao acetato de medroxiprogesterona
Em relação aos efeitos da TRH transdérmica
cíclico 2,5 mg/dia por 12 dias mês), sobre as
sobre a função endotelial observou-se um au-
concentrações de proteína quimiotática do
mento significativo do fluxo da artéria braqui-
monócito (MCP-1) , de outros marcadores in-
al endotélio – dependente após 12 meses de
flamatórios vasculares e na função endotelial
tratamento (p < 0,001) (Figura 2). Entretanto
antes e após 12 meses de tratamento. Foram
a avaliação do fluxo endotélio-independente
avaliadas 37 mulheres que receberam TRH,
realizada pelo uso de nitroglicerina sub-lin-
e comparadas a 27 mulheres que receberam placebo, pelo mesmo período. A função endotelial foi avaliada usando-se metodologia não invasiva, através de ultra-so-
Figura 2 Alterações na vasodilatação mediada por fluxo nos grupos TRH e controle.
nografia da artéria braquial, e os marcadores inflamatórios avaliados incluíram: Proteína C Reativa (PCR), molécula de adesão intercelular (ICAM-1), molécula de adesão vascular (VCAM-1) e seletina-E. Os resultados do presente estudo mostraram que a TRH transdérmica reduziu de forma significativa as concentrações de MCP-1 (p < 0,001) (Figura 1) bem como as concentrações plasmáticas de ICAM-1, VCAM-1 e
Figura 1 Modificações nas concentrações de MCP-1 no grupo TRH e no grupo controle.
gual não mostrou diferença nos períodos pré e pós-tratamento. Outro achado relevante no presente estudo foi a correlação negativa entre a melhora da função endotelial e os valores de ICAM-1 (Figura 3). Em relação aos valores de colesterol e triglicérides não se observou diferença entre os valores pré e pós TRH transdérmica. Os resultados deste estudo trazem de volta a discussão sobre as diferenças estratégicas da TRH oral versus a forma transdérmica, que é o objeto desta publicação.
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Figura 3 Relação entre a alteração na vasodilatação mediada por fluxo e concentração sé rica de ICAM1, no grupo de terapia de reposição hormonal (p < 0,01).
TRH oral, diz respeito ao efeito direto dos estrógenos sobre a síntese hepática de PCR durante a primeira passagem, o que não ocorre na forma transdérmica. Hoje são plenamente conhecidas as íntimas relações entre elevações da PCR e aterosclerose4. É possível que, entre outras justificativas, a elevação da PCR possa explicar os resultados desfavoráveis dos grandes estudos envolvendo TRH e risco cardiovascular em prevenção primária e secundária6, 7. Os achados deste estudo são consistentes com outros que envolveram o uso de TRH na forma transdérmica onde se observou diminuição dos níveis plasmáticos de MCP-1 e das moléculas de adesão, e melhora na função endotelial 8,9.
Sabe-se que embora a TRH oral possa mel-
É possível que o uso da TRH transdérmica
horar a função endotelial, observa-se em con-
possa, em longo prazo, levar a menor incidên-
trapartida elevação dos valores da PCR1 e
cia de eventos cardiovasculares em mulheres
dos triglicérides2, relatado em vários estudos
menopausadas, quando comparados ao seu
clínicos. Ao contrário, estudos envolvendo o
uso na forma oral e traz de volta a discussão so-
uso da TRH na forma transdérmica não têm
bre os benefícios da TRH na redução de risco
demonstrado tais elevações com manutenção
cardiovascular. Para tanto novos estudos com
da melhora na função endotelial3, 5. A expli-
esta finalidade deverão ser conduzidos a fim de
cação mais aceita para a elevação da PCR, na
responder esta importante pergunta.
Referências 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
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