La tolĂŠrance immunitaire
Dr. MĂŠlika Ben Ahmed
Novembre 2009
La tolérance immune « La tolérance immunitaire peut être définie comme un état physiologique acquis où le système immunitaire ne réagit pas de façon agressive contre des composants de l’organisme dans lequel il s’est développé » (R. Schwartz, 1993)
≠ un état de non-réponse spécifique contre les constituants du soi.
Tolérance centrale
a. Lymphocyte est absent ++ 1. Ne voit pas
b. Antigène caché
2. Voit mais ne réagit pas
3. Voit, réagit mais est régulé
Tolérance périphérique
Tolérance T >>>> Tolérance B
Tolérance centrale Lymphocyte est absent ++ 1. Ne voit pas
N’a pas une « bonne vue »
2. Ne réagit pas
3. Voit et réagit mais est régulé
Rencontre avec l’antigène
Différentiation en cellules effectrices
Rencontre avec l’antigène
Différentiation en cellules effectrices
Organes lymphoĂŻdes centraux Thymus Moelle osseuse
TolĂŠrance centrale
Thymocytes simple positifs CD4+ ou CD8+ 10% des thymocytes
Sélection négative
= tolérance au soi
Lymphocyte T Tolérance centrale = La sélection thymique Moyenne affinité
SURVIE
Forte affinité
MORT
Échappement à la tolérance centrale
Expression faible ou nulle de l’antigène ++ Expression faible du TCR ou BCR
Organes lymphoïdes centraux
périphérie
Thymus Moelle osseuse
Tolérance périphérique
Tolérance centrale
Lymphocyte est absent ++ 1. Ne voit pas
Antigène caché IGNORANCE
2. Voit mais ne réagit pas
3. Voit, réagit mais est régulé
ANERGIE +++
LYMPHOCYTE T REGULATEUR +++
• Ignorance
- Antigènes séquestrés dans un territoire anatomique inaccessible (cristallin, etc.)
• Anergie
• Théorie des deux signaux Signal 2
Signal 1
Signal 2
Site de pénétration
Peau et muqueuse
Cellule dendritique
Site d’induction de la réponse immune Ganglions périphériques
Site de pénétration
Peau et muqueuse
Signaux de danger = PAMPS
Cellule dendritique
Site d’induction de la réponse immune Ganglions périphériques
Les PAMPS • Motifs moléculaires procaryotes
spécifiques
aux
• Partagés par plusieurs pathogènes • Relativement etc.)
invariants
(LPS,
flagelline,
Les rĂŠcepteurs Toll-Like
Auto-antigène Signal 2
Anergie
Signal 1
A l’homéostasie Périphérie
Anergie
L T auto-réactifs
• Anergie
Infection et rupture de tolérance
Adjuvant vaccin
Les lymphocytes T rĂŠgulateurs 1995
Plusieurs populations
Phénotype
Mécanisme d’action ???
Contact cellulaire +++ FOXP3
TGF-β, IL-10, etc.
Les cellules T régulatrices Tolérance immune antigènes du soi
vis-à-vis
Réponse immune anti-infectieuse Réponse immune anti-tumorale
des
- PR - DID - SEP, …
Organes lymphoïdes centraux
périphérie
Thymus Moelle osseuse
Anergie
Tolérance centrale
Lymphocytes T régulateurs