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PainFort CONTENIDO •
Fundamento: El dolor y su Tratamiento
•
Características químicas y mecanismo de acción de
PainFort
•
Farmacocinética
•
Tiempo y duración de la acción
•
Indicaciones
•
Tolerabilidad
•
Ventajas de PainFort
•
Presentación farmacéutica y posología
•
Información para la prescripción
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CARACTERISTICAS QUIMICAS Y MECANISMOS DE ACCION DE PAINFORT PAINFORT (50 mg de Diclofenac Sódico + 50 mg de Fosfato de Codeína) es la primera asociación de AINE potente y bien tolerado con un opiáceo de uso común.
Diclofenac Sódico: El diclofenac es un antiinflamatorio no esteroide (AINE) con potente acción antiinflamatoria, antipirética y analgésica. Desde su introducción en el mercado Diclofenac es reconocido como el AINE líder entre los antiinflamatorios. La experiencia acumulada en estos años se refleja en más de mil trabajos clínicos realizados en más de cien mil pacientes que demuestran su seguridad. Diclofenac ha sido objeto de comparación en numerosos estudios frente a todos los demás AINE de interés y su eficacia
terapéutica
ha
resultado,
con
gran
frecuencia,
superior o, como mínimo equivalente. Por consiguiente, se puede
concluir
de
manera
inequívoca
que
Diclofenac
constituye un AINE de primera línea, tanto por su eficacia clínica como por su seguridad.
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Diclofenac es un antiinflamatorio y analgésico de acción
periférica
(preferentemente transformación
que la del
inhibe COX2)
la
ciclooxigenasa,
impidiendo
ácido
así
araquidónico
la en
prostaglandina E. Las prostaglandinas estimulan los nociceptores, influyen sobre la duración del estímulo y participan
activamente
en
los
procesos
antiinflamatorios. Fosfato de Codeína (hemihidrato) El fosfato de codeína es un derivado de la morfina con menor potencial de dependencia que la droga madre. Su efecto analgésico es aproximadamente diez veces menor que el de la morfina. El fosfato de codeína se presenta en su forma hemihidrato. El hemihidrato y el sesquihidrato se presentan en forma de polvo blanco cristalino o pequeños cristales incoloros. La solubilida para el hemihidrato o el sesquihidrato es: fácilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol; prácticamente insoluble en éter. Una solución acuosa al 4% tiene un pH entre 4,0 a 5,0. Proteger de la luz. La codeína es usada generalmente por vía oral en forma de jarabes para el tratamiento de la tos y en comprimidos, asociada frecuentemente a un antiinflamatorio no esteroide,
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para potenciar su efecto analgésico en el tratamiento de dolores intensos. También es usada en tabletas, ya sea sola o en asociación
con
otras
sustancias,
para
el
tratamiento
sintomático de la diarrea. El fosfato de codeína bloquea las vías aferentes del dolor en diversos niveles del sistema nervioso central mediante
la
inhibición
de
la
liberación
de
neurotransmisores y la activación de vías inhibidoras. Los
efectos
se
producen
en
parte
a
través
del
metabolito morfina. Debido
a
los
diferentes
mecanismos
de
ambos
componentes de esta combinación, el efecto analgésico se suma. Por lo tanto PainFort es una sinergia que alivia eficazmente los dolores intensos. (Figura 1)
FARMACOCINETICA
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Diclofenac Sódico: Tras la administración de diclofenac sódico por vía oral se alcanzan niveles plasmáticos máximos promedio al cabo de 1,8 horas. El diclofenac está unido en un 99,7%
a las
proteínas séricas, fundamentalmente a la albúmina (99,4%). El volumen de distribución es de 0,12-0,17 /Kg. La
metabolización
se
produce
en
parte
por
glucoronización de la sustancia activa, sin embargo las vías fundamentales son la hidroxilación simple y múltiple, que llevan a la formación de diversos metabolitos fenicios (el principal es el 4- hidroxidiclorofenaco), que luego son conjugados extensamente al ácido glucorónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son activos desde el punto de vista farmacológico, sin embargo lo son en menor medida que el diclofenac. La eliminación de diclofenac del plasma se produce con una depuración de 263+56ml/min. El tiempo medio de eliminación es de 1-2 horas. Menos de un 1% de la sustancia activa se elimina por orina en forma inalterada. Aproximadamente un 60% de la dosis administrada se excreta como metabolitos en la orina
y el
resto a través de la bilis y en las heces.
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La farmacocinética del diclofenac permanece constante también en caso de administración repetida. La vida media plasmática del diclofenac es de 1,8 horas mientras que la vida media sinovial es de 6 horas. A partir de las 4 horas, se encuentran concentraciones superiores de diclofenac en el líquido sinovial de la articulación inflamada que en el plasma, indicando una clara afinidad por el sitio de la inflamación y el dolor. Respetando los intervalos de dosificación recomendados no se ha encontrado acumulación. No se han observado diferencias importantes de absorción metabolismo y excreción condicionados por la edad de los pacientes. En casos de función renal muy limitada tras la administración repetida con diclofenac sódico, es de esperar que se produzca un aumento de la concentración plasmática de metabolitos sin que esto tenga repercusión clínica. En los casos de disminución de la función hepática (hepatitis crónica, cirrosis hepática sin descompensación portal) la cinética y el metabolismo se desarrollan de la misma manera que en los pacientes con hígado sano. Comparaciones de las curvas de los niveles plasmáticos tras dosis intravenosas y orales de diclofenac marcado radioactivamente indican que en ambos casos la cantidad total de sustancia alcanza la circulación sistémica.
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De la dosis de diclofenac administrada por vía oral aproximadamente un 54% es la sustancia activa inalterada y el resto sus metabolitos activos. Fosfato de Codeína Tras la administración oral, la codeína se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad tras la administración oral es en promedio del 70%. Las concertaciones plasmáticas máximas (alrededor de los 93ng/ml) se alcanzan al cabo de aproximadamente 1 hora. La unión de la albúmina se encuentra por debajo del 10%. La vida media de eliminación de la codeína en adultos sanos es de 3-5 horas, en pacientes con insuficiencia renal entre 9-18 horas. También con la edad la eliminación se hace más lenta. La codeína se metaboliza principalmente en el hígado con
grandes
diferencias
interindivuales.
Los
metabolitos
principales en el plasma son la morfina, la norcodeína, y los conjugados
de
morfina
y
codeína,
ubicándose
las
concentraciones de los conjugados considerablemente por encima de las sustancias activas. La eliminación se produce fundamentalmente por orina en
forma
de
conjugados
de
morfina
y
codeína.
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Aproximadamente un 10% de la codeína es excretada en forma inalterada. En un estudio en el que participaron 8 sujetos sanos, se investigó si la administración del diclofenac más codeína asociados en una misma forma farmacéutica modificaba la cinética de ambas drogas administradas por separado. Se
midieron
y
calcularon
la
Cmax
(Concentración
máxima), tmax (tiempo hasta Cmax) y AUC (área bajo curva; parámetro de biodisponibilidad). Los
resultados
hallados
demostraron
que
la
farmacocinética tanto del diclofenac como de la codeína, administrados
solos
o
en
combinación
no
mostraron
diferencias significativas. Concentración plasmática de diclofenac sódico luego de la administración de 50 mg de diclofenac sódico o un comprimido de PAIN FORT
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Concentración plasmática de fosfato de codeína luego de la administración de 50 mg de codeína o un comprimido de
PAINFORT. PAINFORT es la asociación de diclofenac y codeína. La combinación de ambas sustancias no altera la farmacocinética y biodisponibilidad que posee cada droga por separado. TIEMPO Y DURACION DE LA ACCION
PAINFORT y diclofenac tienen un comienzo de acción más rápido que la codeína administrada sola. El 79 % de los pacientes tratados con PAINFORT obtuvo efecto analgésico de hasta 6 horas sin un analgésico adicional
Minutos
60
40
20
0 PAIN FORT
DICLOFENACO CODEÍNA
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Con PAINFORT el efecto analgésico se logra a los 20 minutos de administrado.
M MÁ ÁS SR RA AP PIID DO O IIN NIIC CIIO OD DE E A AC CC CIIO ON N
M MA AY YO OR R P PO OT TE EN NC CIIA A A AN NA AL LG GE ES SIIC CA A
INDICACIONES
PAINFORT está indicado para el tratamiento de: Dolores refractarios a los tratamientos convencionales Dolores postoperatorios intensos
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Dolores tumorales , en particular en caso de compromiso esquelético o de edema peritumoral inflamatorio Dolores sin respuesta a los AINEs y analgésicos comunes
PAINFORT en el tratamiento del dolor postoperatorio Evaluación de la eficacia de Diclofenac Forte y de diclofenac sódico y fosfato de codeína por separado
En un estudio multicéntrico doble ciego, se comparó la eficacia de PainFort, con cada uno de sus componentes (diclofenac y codeína) administrados por separado. Participaron 135 pacientes de siete centros quirúrgicos que sufrían dolores intensos en el postoperatorio inmediato como consecuencia de operaciones generales o bien a causa de accidentes. Los pacientes fueron divididos en tres grupos. Grupo 1- Recibió PAINFORT Grupo 2-Recibió diclofenac sódico Grupo 3-Recibió fosfato de codeína. 12
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La intensidad del dolor era de grado intenso a muy intenso en el 80% de los pacientes tratados con PAINFORT, en el 74% de los pacientes que recibieron diclofenac sódico y en el 77% de los que fueron tratados con codeína. La evaluación de la analgesia se hizo con una escala visual analógica de 100 mm. Los pacientes recibieron 1 comprimido de PAINFORT, 50 mg de diclofenac sódico o 50 mg codeína. Se registró además el comienzo del efecto analgésico y la duración del mismo luego de la administración de una dosis única de las drogas estudiadas.
Eficacia del tratamiento
100 72% 55%45%
52%
48%
Resultado bueno o excelente Resultado escaso o Nulo
28%
0 PAIN FORT
DICLOFENACO CODEINA
Resultados: Se obtuvo analgesia suficiente o total en el 72% de los pacientes medicados con PAINFORT, en el 55% de los
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pacientes tratados con diclofenac sódico y en el 48% de los que recibieron codeína. El efecto analgésico de PAINFORT fue significativamente superior (p<.0,05) al de las sustancias administradas por separado.
PAINFORT
demostró
ser
más
analgésico
que
diclofenac y codeína por separado, en el tratamiento del dolor postoperatorio. Tratamiento Sintomático del Dolor en Pacientes con Tumores En un estudio multicéntrico, abierto del que participaron 172 pacientes con dolor crónico intenso debido a tumores se comparó la eficacia de PAINFORT (50mg de diclofenac+50mg de diclofenac+50 mg de codeína) con un analgésico potente – grupo control-(50 mg de Clorhidrato de Tolidina+4 mg de naloxona).
El tiempo de tratamiento fue de tres meses. Resultados:
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93% Lertus Forte
100%
Tilidina 50 mg+Naloxona 4 mg
Eficacia
64%
0
La autoevaluación de la intensidad de los dolores (VAS=escala analógica visual) mostró que la analgesia fue suficiente o completa en el 93% de los pacientes que recibieron PAIN FORT comparado con sólo el 64% de los pacientes del grupo control. Los pacientes que recibieron PAINFORT tuvieron una disminución progresiva y más relevante de la intensidad del dolor a partir del segundo día de tratamiento comparado con los pacientes del grupo control.
SINERGIA ANALGESICA
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NO IGUALADA
TOLERABILIDAD Tolerabilidad en el postoperatorio En un estudio multicéntrico doble ciego, se comparó la tolerabilidad de PAINFORT, con un analgésico potente (50 mg de Clorhidrato de Tilidina+4 mg de naloxona, dosis diaria 400 mg)
usado
como
control.
Los
pacientes
tratados
con
PAINFORT, mostraron una tolerabilidad significativamente superior que los que recibieron la medicación de control (p<0,05). En el 93 % de los pacientes tratados con Diclofenac® Forte la tolerabilidad fue excelente: en el grupo comparativo esta calificación sólo alcanzó al 75,6% de los pacientes.
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En
el
tratamiento
de
dolores
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intensos
postoperatorios o de origen tumoral PAINFORT presentó una tolerabilidad comparable o aún superior a la de los preparados
comparativos
(analgésicos
potentes,
diclofenac sódico o codeína). La evaluación final efectuada por el médico y los pacientes mostró una significativa superioridad de
PAINFORT. En dolores intensos postoperatorios y en dolores tumorales, PAINFORT
tiene significativamente mayor
efecto, mayor duración de acción y mejor tolerabilidad.
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V E N T A J A S
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DE
PAIN FORT Potente analgesia y efectiva acción antiinflamatoria Doble acción analgésica; a nivel central y periférico Muy buena tolerabilidad Posología simple
Presentación Farmacéutica y Posología
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Cada comprimido recubierto de Painfort contiene 50 mg de diclofenac sódico y 50 mg de fosfato de codeína. Su posología es la de 1 a 3 comprimidos por día. El intervalo entre las tomas no debe ser inferior a 8 horas.
Información para la prescripción
PAINFORT Diclofenac- Codeína Composición:
1comprimido
contiene
50
mg
de
diclofenac sódico+ 50 mg de fosfato de codeína. Indicaciones: dolores intensos después de intervenciones quirúrgicas, dolores de origen tumoral, especialmente en el caso de afecciones esqueléticas o de edema peritumoral inflamatorio, dolores refractarios. Dosificación: Trastornos
Hipersensibilidad
hemáticos
no
a
aclarados.
los
componentes.
Ulcera
gástrica
o
intestinal, melena, insuficiencia respiratoria, crisis asmática. Coma. Embarazo y parto. Niños. Precauciones
y
advertencias:
Antecedentes
de
síntomas de enfermedad gastrointestinal, asma insuficiencia hepática, cardíaca o renal. Los AINEs pueden enmascarar infecciones o inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Edad
avanzada.
Depleción
del
volumen
extracelular.
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Lactancia.
Porfirias.
Metrotexate,
Combinación
Ciclospirina,
con
Litio,
Diuréticos,
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Digoxina,
Anticoagulantes,
Hipoglucemientes oriales, Quinolonas. Trastornos del sistema nervioso
central
que
pueden
influir
en
el
manejo
de
maquinaria o conducción de vehículos, trastornos de la conciencia, del centro respiratorio y de la función respiratoria. Compresión cerebral. Durante el tratamiento prolongado se recomienda controlar periódicamente el cuadro hemático y las funciones hepática y renal. Hipotensión hipovolémica. En caso de empleo por largo tiempo existe la posibilidad de instalación de independencia. La codeína presenta tolerancia cruzada con otros opioides, y asociada a sedantes centrales o alcohol aumenta la sedación y depresión respiratoria. Efectos colaterales: Trastornos
gastrointestinales,
infrecuentemente
elevación de las enzimas hepáticas, pancreatitis. La codeína en particular en dosis mayores de 60 mg puede elevar el tono de la musculatura lisa.
C CU UE ES ST TIIO ON NA AR RIIO O 1-Qué es el umbral doloroso?
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2-A qué se denomina “dolor referido”? 3-Cúal es la composición de PAINFORT ? 4-Cómo actúa Diclofenac? 5-Cómo actúa la Codeína? 6-Defina las ventajas de PAINFORT
R RE ES SP PU UE ES ST TA AS S 1-La intensidad mínima de un estímulo capaz de ser reconocida como dolor. 2-Al
dolor
originado
en
algún
lugar
del
cuerpo
alejado de la víscera que lo origina. 3-
PAINFORT
está
compuesto
por
50
mg
de
Diclofenac sódico y 50 mg de fosfato de Codeína. 4-Inhibiendo (COX2)
y
preferentemente así
la
ciclooxigenasa
la
producción
bloqueando
2 de
prostaglandinas que provocan dolor. 5-La Codeína bloque las vías aferentes del dolor en diversos
niveles
del
Sistema
Nervioso
Central
inhibiendo la liberación de neurotransmisores. 6-Ventajas
Rapidez de acción.
Potencia
analgésica
y
efectiva
acción
antiinflamatoria.
Doble mecanismo de acción central y periférico.
Muy buena tolerancia.
Posología sencilla.
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