Modulo V Competidores by Nolver Nolver

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M贸dulo V: Competidores

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Módulo III: Perfil del Producto PERFIL DE LOS COMPETIDORES. En esta parte, describiremos el perfil de los competidores ordenados, no por su tamaño de ventas, sino por sus características, ventajas y beneficios. Para diferenciar claramente cada uno de los betabloqueantes es necesario tener en cuenta básicamente la siguiente clasificación: Betabloqueantes cardioselectivos (β1): son aquellos que tienen una afinidad mayor por los receptores β1 adren érgicos, los cuales, principalmente se encuentran en el corazón: “cardioselectivos”. El bloqueo de los receptores β1 disminuye la frecuencia cardíaca y la contractilidad del miocardio lo que: - Disminuye el volúmen de sangre circulante por minuto, reduciendo la presión sanguínea dentro de los vasos arteriales. - Disminuye el consumo de oxígeno que necesita el miocardio para realizar su trabajo y con ello disminuye la frecuencia y severidad de los episodios anginosos. - Antagonizan el efecto deletéreo que producen las catecolaminas en la insuficiencia cardíaca. - Disminuye la frecuencia cardíaca de las taquiarritmias. Betabloqueantes No cardioselectivos (β1 y β2): son aquellos que tienen una afinidad similar por los receptores β1 adrenérgicos, los cuales, principalmente se encuentran en el corazón y por los receptores β2 que se enc uentran principalmente en los bronquios, las arterias y el páncreas. El bloqueo de los receptores β2 provoca los siguientes efectos adversos: - Bronquios: producen broncoconstricción, obstruyen la vía aérea, empeorando la sintomatología de pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). - Arterias: producen vasoconstricción, con lo que agravan cualquier proceso de obstrucción arterial: empeoran la claudicación intermitente, producen frialdad de las extremidades, etc. - Páncreas: empeoran el control de la glucemia en los pacientes diabéticos, enmascaran los síntomas de hipoglucemia en aquellos que reciben tratamiento, elevan los triglicéridos y el colesterol HDL.

Módulo III: Perfil del Producto Betabloqueantes Lipofílicos: son aquellos que sufren un metabolismo de primer paso en el hígado, lo cual produce una gran variabilidad en las concentraciones plasmáticas de la droga entre un individuo y otro, dificultando la determinación de la dosis eficaz en cada paciente. Esta gran variabilidad hace difícil determinar cuál es la dosis adecuada, lo que implica gran cantidad de controles, consultas y ajustes hasta lograr la dosis terapéutica necesaria. Betabloqueantes con acción vasodilatadora: son aquellos que, además de bloquear receptores beta, producen vasodilatación arterial; ya sea por bloqueo de receptores α1 adrenérgicos en la capa muscular (media) de las paredes de los vasos sanguíneos (Carvedilol) o bien por liberación de oxido nítrico a nivel del endotelio vascular (Nebivolol). Estos betabloqueantes, reducen la resistencia periférica, mejorando la función ventricular en pacientes con insuficiencia cardíaca.

NEBIVOLOL. Nebivolol, es el betabloqueante más potente y selectivo de los receptoresβ1 adrenérgicos que ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Puede ser diferenciado de otros antagonistas β1 adren érgicos, por su perfil hemodinámico puesto que promueve la vasodilatación arterial y venosa, a través de la vía L-arginina/óxido nítrico dependiente del endotelio, lo cual reduce la resistencia vascular periférica, mejora la función cardíaca y reduce la morbimortalidad de pacientes con insuficiencia cardíaca.

Nuestra estrategia estará orientada a adueñarnos de este concepto recientemente conocido desde un punto de vista médico-científico, con el objetivo de posicionarlo como: - Un producto novedoso, - Con un mecanismo de acción diferente e innovador - Con un beneficio adicional en insuficiencia cardíaca - Una alternativa válida al Carvedilol - Un precio más accesible que Carvedilol En aquellos países donde ya existe Nebivolol, posicionaremos nuestro producto “explotando” estos nuevos conceptos con un precio mucho más conveniente.

Módulo III: Perfil del Producto CARVEDILOL. Carvedilol es un betabloqueante no selectivo de los receptores β1 adrenérgicos. Bloquea con igual intensidad a los receptores β1 y β2. El bloqueo de los receptores β2 adrenérgicos, lo convierte en una droga contraindicada en pacientes con broncoespasmo (frecuente en pacientes con ICC), asma o cualquier enfermedad respiratoria crónica así como en pacientes con enfermedad arterial periférica y en diabéticos.

Carvedilol es un betabloqueante de 3° generación, produce vasodilatación por bloqueo de los receptores α1 ubicados en las paredes de los vasos sanguíneos. Diversos estudios clínicos (COMET; COPERNICUS; CAPRICORN) han demostrado que Carvedilol (combinado con la terapia convencional) mejora la función V.I. y reduce la morbimortalidad en pacientes con Insuficiencia Cardíaca o Disfunción V.I. post - IAM. Carvedilol es el betabloqueante con acción vasodilatadora de referencia. Es el competidor más importante y el más difícil de desplazar por el fuerte posicionamiento que tiene desde un punto de vista médico-científico. Posicionar nuestro producto, al menos como una alternativa válida al Carvedilol, nos permitirá compararnos con el betabloqueante de referencia más novedoso de los últimos tiempos y competir mano a mano con una droga (Nebivolol) que será la primera en adueñarse de este concepto en la región. El posicionamiento de Nebivolol como betabloqueante cardioselectivo con acción vasodilatadora arterial por un mecanismo novedoso como la liberación de Oxido Nítrico a nivel endotelial, nos permitirá diferenciarnos de Carvedilol y de los demás betabloqueantes clásicos como el Atenolol y el Propanolol, que son los competidores más atractivos por el tamaño de ventas que cada uno de ellos representa.

BISOPROLOL. Bisoprolol, es un betabloqueante β1 altamente selectivo. Es posterior al Carvedilol, por lo que es más novedoso y el de mayor crecimiento en la región por ser el lanzamiento más reciente. Ha demostrado reducir la morbi-mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca que recibieron tratamiento combinado con IECAs y diuréticos, a pesar de que no se conoce bien el mecanismo por el cual produce vasodilatación arterial. Nuestra estrategia será diferenciar Nebivolol por su mecanismo de acción que promueve la vasodilatación arterial y venosa, a través de la vía L-arginina/óxido nítrico dependiente del endotelio y posicionarlo como un producto novedoso, con un mecanismo de acción innovador y un precio más accesible que Bisoprolol.

Módulo III: Perfil del Producto METOPROLOL. Metoprolol, es un antiguo betabloqueante β1 selectivo, que, en los últimos años, demostró beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. Recientemente, probó reducir la morbi-mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca, a pesar de que no se conoce bien el mecanismo por el cual produce vasodilatación arterial. Es un betabloqueante lipofílico porque una vez absorbido en intestino, se metaboliza en el hígado antes de pasar a la sangre (metabolismo de 1° paso hepático). Las concentraciones plasmáticas de la droga, varían ampliamente de un individuo a otro dependiendo de la velocidad de metabolización hepática de cada persona. De esta manera, la droga tiene lo que se llama una gran variabilidad de dosis (7 veces): la dosis eficaz puede estar entre 25 y 200 mg/día según las personas.

Esta gran variabilidad hace difícil determinar la dosis adecuada del producto para cada paciente, lo que implica gran cantidad de controles, consultas y ajustes hasta lograr la dosis terapéutica necesaria. Por otro lado, el metabolismo de primer paso hepático, hace que esta droga tenga muchas interacciones medicamentosas con productos que se metabolizan en hígado.

ATENOLOL. Atenolol es un betabloqueante selectivo de los receptores β1 adrenérgicos, con lo que, a dosis terapéuticas tiene pocos efectos adversos respiratorios. No tiene acción vasodilatadora, con lo que no es beneficioso en insuficiencia cardíaca. Atenolol solo o combinado con diuréticos se usa para el tratamiento de la HTA en dosis de 50-100 mg/día.

PROPANOLOL. Propanolol es un betabloqueante no selectivo de los receptores β1 adrenérgicos. Bloquea con igual intensidad a los receptores β1 y β2. El bloqueo de los receptores β2 adrenérgicos, lo convierte en una droga contraindicada en pacientes con broncoespasmo (frecuente en pacientes con ICC), asma o cualquier enfermedad respiratoria crónica así como en pacientes con enfermedad arterial periférica y en diabéticos

No tiene acción vasodilatadora, con lo que no es beneficioso en insuficiencia cardíaca.

Módulo III: Perfil del Producto Es el betabloqueante con mayor metabolismo de primer paso hepático con lo que las concentraciones plasmáticas de la droga, varían ampliamente de un individuo a otro dependiendo de la velocidad de metabolización hepática de cada persona. De esta manera, la droga tiene lo que se llama una gran variabilidad de dosis: la dosis eficaz puede estar entre 40 y 320 mg/día según las personas.

Esta gran variabilidad hace difícil determinar la dosis adecuada del producto para cada paciente, lo que implica gran cantidad de controles, consultas y ajustes hasta lograr la dosis.

Por otro lado, el metabolismo de primer paso hepático, hace que esta droga tenga muchas interacciones medicamentosas con productos que se metabolizan en el hígado.

NADOLOL. Nadolol es un antiguo betabloqueante no selectivo de los receptores β1 adrenérgicos. Bloquea con igual intensidad a los receptores β1 y β2. El bloqueo de los receptores β2 adren érgicos,

convierte en una droga contraindicada en pacientes con broncoespasmo (frecuente en pacientes con ICC), asma o cualquier enfermedad respiratoria crónica así como en pacientes con enfermedad arterial periférica y en diabéticos.

No tiene acción vasodilatadora, con lo que no es beneficiosa en insuficiencia cardíaca. Tiene una baja biodisponibilidad, aunque su variabilidad de dosis es menor que la de propanolol: la dosis eficaz puede estar entre 40 y 160 mg/día según las personas.

M贸dulo III: Perfil del Producto Caracter铆sticas de los betabloqueantes

Módulo III: Perfil del Producto Es fundamental comprender que nuestro principal competidor será el Carvedilol, dado que es el producto innovador (muy bien posicionado) de gran volúmen de ventas y crecimiento. Carvedilol ha demostrado un mecanismo de acción desconocido hasta hace unos pocos años: la vasodilatación arterial, que ofrece beneficios en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca. Pocos betabloqueantes han demostrado ser beneficiosos en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, el Metoprolol, el Bisoprolol y recientemente el Nebivolol. Este hecho (beneficios comprobados en la ICC) ha “resucitado” una droga tan antigua como el Metoprolol y ha convertido un betabloqueante recientemente lanzado como el Bisoprolol, en el de mayor crecimiento en los últimos años.

Hoy tenemos la oportunidad de lanzar un betabloqueante más novedoso aún, el Nebivolol, un betabloqueante cardioselectivo que no sólo sirve para todas las indicaciones probadas de los betabloqueantes; sino, que además, permitirá adueñarnos de un concepto revolucionario en cardiología como es el uso de betabloqueantes en insuficiencia cardíaca. Nebivolol ha demostrado disminuir la morbi-mortalidad de esta enfermedad con un mecanismo de acción diferente, la liberación de óxido nítrico a nivel del endotelio; ésta característica, sumada a otras propiedades de nuestra droga, nos permitirá diferenciarnos del Carvedilol y, con ello, posicionarnos rápidamente por arriba del resto de los betabloqueantes como el Atenolol, Propanolol, etc.

Módulo III: Perfil del Producto PROYECTO DE PROSPECTO. NEBIVOLOL® –NEBIVOLOL- Comprimidos 5 mg -Industria Argentina- Venta bajo receta

FORMULA CUALICUANTITATIVA: Cada comprimido contiene: Nebivolol clorhidrato 5,450 mg (Equivalente a Nebivolol 5,000 mg); Povidona 7,000 mg; Polisorbato 80 0,230 mg; Lactosa 149,320 mg; Celulosa microcristalina 60,000 mg; Croscarmelosa sódica 5,000 mg; Dióxido de silicio coloidal 1,000 mg; Estearato de magnesio 2,000 mg.

ACCION TERAPEUTICA: Betabloqueante cardioselectivo. Codigo ATC: C07AB12.

ACCION FARMACOLOGICA: Nebivolol es un racemato de dos enantiómeros, SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y RSSS-nebivolol (o l-nebivolol) y combina dos actividades farmacológicas: - Es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores beta: este efecto se atribuye al enantiómero SRRR (d-enantiómero). - Tiene una ligera acción vasodilatadora, debido a una interacción con la vía de L-arginina/óxido nítrico. Nebivolol reduce el ritmo cardíaco y la presión sanguínea en reposo y durante el ejercicio, tanto en individuos normotensos como en pacientes hipertensos. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento crónico. A dosis terapéuticas, Nebivolol carece de antagonismo alfa-adrenérgico. Durante el tratamiento agudo y crónico con Nebivolol en pacientes hipertensos, la resistencia vascular sistémica disminuye. A pesar de la reducción de la frecuencia cardiaca, la reducción del gasto cardíaco, tanto en reposo como durante el ejercicio, puede verse limitada debido a un aumento del volumen sistólico.

FARMACOCINETICA: El Nebivolol se absorbe rápidamente después de la administración oral. Se metaboliza extensamente en el hígado mediante hidroxilación alicíclica y aromática. N-des-alquilación y glucuronidación; los metabolitos hidroxi son activos. La velocidad de hidroxilación aromática por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 presenta polimorfismo genético, y la biodisponibilidad y la semivida de eliminación varían ampliamente. En los metabolizadores rápidos, la semivida de eliminación del Nebivolol es de unas 10 h, y la de los metabolitos hidroxi, de unas 24 h. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco inalterado y las de los metabolitos activos son 1,3 a 1,4 veces más elevadas en los metabolizadores lentos, y las semividas de eliminación del Nebivolol y de sus metabolitos hidroxi son más prolongadas.

Módulo III: Perfil del Producto El Nebivolol se une aproximadamente en un 98% a las proteínas plasmáticas. Se elimina por la orina y las heces, casi completamente en forma de metabolitos. En estudios en animales se ha observado que el Nebivolol se distribuye en la leche materna. INDICACIONES: Hipertensión: Hipertensión esencial, solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Insuficiencia cardiaca crónica: Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable, ligera o moderada en los pacientes > 70 años como complemento de un tratamiento estándar. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los constituyentes del producto, embarazo y lactancia, insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardíaca que necesiten tratamiento intravenoso con inotrópicos. Como sucede con otros agentes Beta-bloqueantes adrenérgicos, Nebivolol está contraindicado en Síndrome del nodo sinusal, bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado (sin marcapasos), antecedentes de broncoespasmo y asma bronquial, feocromocitoma no tratado, acidosis metabólica, bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos por minuto previo al inicio de la terapia), Hipotensión arterial, alteraciones graves de la circulación periférica. POSOLOGIA DOSIFICACION Y MODO DE ADMINISTRACION: Hipertensión: Adultos: La dosis es de un comprimido (5 mg) al día, preferentemente a la misma hora del día. Los comprimidos pueden tomarse durante las comidas. El efecto de descenso de la presión arterial es evidente después de 1-2 semanas de tratamiento. En algunos casos, el efecto óptimo se alcanza solo tras 4 semanas de tratamiento. Combinación con otros agentes antihipertensivos: Los beta-bloqueantes pueden utilizarse solos o concomitantemente con otros agentes antihipertensivos. Hasta la fecha, un efecto antihipertensivo adicional se ha observado sólo combinando Nebivolol 5 mg con hidroclorotiazida 12,5 - 25 mg. Insuficiencia cardiaca crónica: El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis hasta alcanzar la dosis óptima e individual de mantenimiento.

Módulo III: Perfil del Producto Los pacientes deben tener una insuficiencia cardiaca crónica estable sin insuficiencia aguda durante las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica. En pacientes en tratamiento con medicamentos cardiovasculares incluyendo diuréticos y/o digoxina y/o IECAs y/o antagonistas de la angiotensina II, la dosis de estos medicamentos debe quedar establecida durante las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con Nebivolol. El ajuste de la dosis inicial a realizarse de acuerdo a la siguiente pauta a intervalos semanales o bimestrales según la tolerabilidad del paciente:  1,25 mg de Nebivolol, incrementado a 2,5 mg de Nebivolol una vez al día, seguido de 5 mg una vez al día y finalmente 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de Nebivolol una vez al día. El inicio del tratamiento y cada aumento de dosis se debe realizar bajo la supervisión de un médico experimentado durante un período de al menos 2 horas, para asegurar que el estado clínico (especialmente con respecto a la presión sanguínea, frecuencia cardiaca, alteraciones de la conducción, signos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca) permanece estable. La aparición de acontecimientos adversos en los pacientes puede impedir que éstos reciban la dosis máxima recomendada. Si es necesario, la dosis alcanzada también puede disminuirse paso a paso y reintroducirse cuando se estime conveniente. Durante la fase de titulación, y en caso de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o intolerancia, se recomienda primero reducir la dosis de Nebivolol, o interrumpirla inmediatamente si es necesario (en caso de hipotensión severa, empeoramiento de la insuficiencia con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo aurículo-ventricular). El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con Nebivolol es generalmente un tratamiento de larga duración. No se recomienda interrumpir bruscamente el tratamiento con Nebivolol, ya que esto podría llevar a un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca. Si la interrupción es necesaria, la dosis semanal debe disminuirse gradualmente a la mitad. Los comprimidos pueden ser tomados con comidas. Posologías Especiales: Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis puede incrementarse a 5 mg. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa (creatinina sérica = 250 µmol/L). Por lo tanto, el uso de Nebivolol es estos pacientes no está recomendado. Pacientes con insuficiencia hepática: Los datos en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por lo tanto, el uso de Nebivolol en estos pacientes está contraindicado.

Módulo III: Perfil del Producto Ancianos: No se requiere ajuste de dosis, ya que la titulación hasta la dosis máxima tolerada se ajustará individualmente en cada paciente. Niños y adolescentes: No se han realizado estudios en niños y en adolescentes. Por lo tanto, no se recomienda el uso en niños y adolescentes. ADVERTENCIAS: Si bien no se ha demostrado un efecto negativo de Nebivolol sobre la función cardiaca izquierda, el uso de Beta-bloqueantes puede deprimir la contractibilidad miocárdica y desarrollar una insuficiencia cardiaca en pacientes que no la poseen. Después de 1 a 2 semanas recién se hace evidente el descenso de la presión arterial; ocasionalmente este descenso se hace evidente después de las 4 semanas. PRECAUCIONES: Generales. Los pacientes deben controlarse periódicamente debido a que pueden ser necesarios ajustes posológicos de acuerdo a la respuesta clínica. Si el paciente presenta síntomas producidos por la bradicardia, que puede producir el Nebivolol, o si la frecuencia del pulso se reduce a menos de 50 a 55 latidos por minuto deben efectuarse ajustes en la dosificación. Anestesia: Los anestesistas deben ser informados cuando el paciente está medicado con Nebivolol. Si se interrumpe el bloqueo beta en la preparación de la cirugía, se deberá discontinuar el antagonista beta-adrenérgico al menos 24 horas antes. Cardiovascular: En general, los antagonistas beta-adrenérgicos no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) no tratada, a menos que su estado esté estabilizado. En pacientes con cardiopatía isquémica, el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos debe ser discontinuado gradualmente, por ejemplo en 1-2 semanas. Si es necesario, la terapia de sustitución debe iniciarse al mismo tiempo, para prevenir la exacerbación de la angina pectoris. Los antagonistas beta-adrenérgicos deben emplearse con precaución: En pacientes con alteraciones de la circulación periférica (síndrome o enfermedad de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse un agravamiento de estas alteraciones. En pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado, debido al efecto negativo de los beta-bloqueantes en el tiempo de conducción.

Módulo III: Perfil del Producto En pacientes con angina de Prinzmetal debido a vasoconstricción arterial coronaria mediada por el receptor alfa: los antagonistas beta-adrenérgicos pueden incrementar el número y la duración de los ataques de angina. Metabólico/endocrino: Nebivolol no afecta los niveles de glucosa en pacientes diabéticos. De todos modos, se debe tener precaución en este tipo de pacientes, ya que Nebivolol puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los bloqueantes beta-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. Una supresión brusca de la medicación puede intensificar los síntomas. Respiratorio: En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los antagonistas beta-adrenérgicos deben utilizarse con precaución ya que se puede agravar la broncoconstricción. Otros: Los pacientes con historia de psoriasis deberán tomar antagonistas beta-adrenérgicos solamente después de un estudio detallado. Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden incrementar la sensibilidad frente a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa deben ser advertidos. INTERACCIONES: Las siguientes interacciones son aplicables a los antagonistas beta-adrenérgicos en general. Combinaciones no recomendadas: Antiarrítmicos de Clase I (quinidina, hidroquinidina, flecainida, disopiramida, lidocaína, propafenona): puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción atrioventricular y puede aumentar el efecto inotrópico negativo. Antagonistas de los canales del calcio del tipo verapamilo/diltiazem: Influencia negativa sobre la contractibilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes tratados con beta-bloqueantes puede desencadenar una profunda hipotensión y un bloqueo auriculoventricular. Clonidina: La asociación con clonidina aumenta el riesgo de la hipertensión de rebote después del abandono súbito de un tratamiento crónico con la misma. Medicamentos antiarritmicos de Clase III (Amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción aurículo-ventricular. Anestésicos-líquidos volátiles halogenados: El uso concomitante de antagonistas beta-adrenégicos y anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja e incrementar el riesgo de hipotensión (ver Precauciones).

Módulo III: Perfil del Producto Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aunque Nebivolol no afecta los niveles de glucosa, el uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). Antagonistas del calcio del tipo de las dihidropiridinas (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): El uso concomitante puede incrementar el riesgo de hipotensión, y no puede excluirse un aumento del riesgo de deterioro subsiguiente de la función ventricular sistólica en pacientes con insuficiencia cardíaca. Antipsicóticos, antidepresivos (tricíclicos, barbitúricos y fenotiazinas): El uso concomitante puede aumentar el efecto hipotensor de los beta-bloqueantes (efecto aditivo). Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES): No afectan al efecto reductor de la presión sanguínea del Nebivolol. Agentes simpaticomiméticos: El uso concomitante puede contrarrestar el efecto de los antagonistas beta-adrenérgicos. Los agentes beta-adrenérgicos pueden no oponerse a la acción alfa-adrenérgica de ciertos agentes simpaticomiméticos con ambos efectos tanto alfa como beta adrenérgicos (riesgo de hipertensión, bradicardia severa y bloqueo cardíaco). REACCIONES ADVERSAS: A las dosis recomendadas el medicamento es generalmente bien tolerado. A continuación se detallan las reacciones adversas informadas durante el uso de Nebivolol, en la mayoría de los casos leves y transitorias, clasificadas según los aparatos afectados y su frecuencia. Cardiovasculares: Ocasionales: Bradicardia, hipotensión postural. Raras: Extremidades frías, dolor de las piernas y trastornos de marcha por vasoconstricción a nivel de los miembros inferiores (Claudicación Intermitente), fatiga, edema en manos y pies, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico. Gastrointestinales: Ocasionales: Diarrea, estreñimiento. Raras: Flatulencia, náusea, vómito. Sistema nervioso central y órganos de los sentidos: Ocasionales: Cefalea, mareos, parestesias. Raras: Disminución de la agudeza visual, estado depresivo, pesadillas. Respiratorias: Ocasionales: Disnea. Raras: Broncoespasmo. Genitourinarias:

Módulo III: Perfil del Producto Ocasionales: Impotencia sexual. Hipersensibilidad: Raras: Erupción cutánea, exacerbación de soriasis.

SOBREDOSIFICACION Y TRATAMIENTO: Los síntomas de sobredosificación con Nebivolol son: Bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, e insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo sinusal e hipoglucemia. Tratamiento: En el caso de sobredosificación o en caso de hipersensibilidad, el paciente debe mantenerse bajo estricta supervisión y ser tratado en una unidad de cuidados intensivos. Los niveles de glucosa en sangre deben comprobarse. La absorción de cualquier residuo del fármaco todavía presente en el tracto gastrointestinal debe evitarse mediante lavado gástrico, administración de carbón activado y un laxante. Puede requerirse respiración artificial. La bradicardia o reacciones vagales importantes deben tratarse por administración de atropina o metilatropina. La hipotensión y el shock deben tratarse con plasma/substitutos del plasma, y si es necesario, con catecolaminas. El tratamiento puede hacer necesario la utilización de varias medicaciones.

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGÍA

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56 y 60 comprimidos

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD

CERTIFICADO Nº

54436. LABORATORIO: MONTE VERDE S.A. DOMICILIO: Ruta Nacional N° 40

entre calles 7 y 8, Villa Aberastain, de la ciudad de Pocito, Provincia de San Juan de la República de Argentina. DIRECTORA TÉCNICA: Dra. Marina Lorena Manzur, Farmacéutica.