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FARMACOPEA ESPAÑOLA de potasio R en 2 ml de disolución de almidón R en el extremo abierto del tubo de ensayo. Calentar suavemente, el vapor de dioxido de azufre que se desprende tine de azul el papel de filtro. Después de calentar suavemente durante 1 min, situar en la apertura del tubo de ensayo una varilla
METAMIZOL SÓDICO
de vidrio con una gota de disolución de 10 g/l de sal
Metamizolum natricum C13H16N3NaO4S,H2O
de sodio del ácido cromotrópico R en ácido sulfúrico R. En menos de 10 min se desarrolla un
Mr 351,4
DEFINICION
color azul-violeta en la gota del reactivo. D. 0,5 ml
El metamizol sodico contiene no menos del 99,0 por
de la disolución S (vease Ensayos) da la reacción (a)
ciento y no más del equivalente al 100,5 por ciento
de sodio (2.3.1).
de
[(2-fenil-1,5-dimetil-3-oxo-2,3-dihidro-1H-
pirazol-4-il)-N-metilamino]
metanosulfonato
de
sodio, calculado respecto a la sustanciadesecada. CARACTERISTICAS Polvo cristalino, blanco o casi blanco, muy soluble en agua, soluble en alcohol. IDENTIFICACION Primera identificación: A, D. Segunda identificación: B, C, D. A. Examinar la sustancia por espectrofotometria de absorción en el infrarrojo (2.2.24), comparandola con el espectro obtenido con el metamizol sódico SQR. B. Disolver 50 mg en 1 ml de disolución concentrada de peróxido de hidrógeno R. Se produce una coloración azul, que decae rápidamente y que se vuelve roja intensa en unos pocos minutos. C. Colocar 0,10 g en un tubo de ensayo, añadir algunas perlas de cristal y disolver la sustancia en 1,5 ml de agua R. Anadir 1,5 ml de ácido clorhídrico diluido R y colocar un papel de filtro humedecido con una disolución de 20 mg de iodato
ENSAYOS Disolución S. Disolver 2,0 g en agua exenta de dióxido de carbono R y diluir hasta 40 ml con el mismo disolvente. Aspecto de la disolución. La disolución S es limpida, (2.2.1) e inmediatamente después de la preparación no es más intensamente coloreada que la disolución de referencia PA6 (2.2.2, Método I). Acidez o alcalinidad. A 5 ml de la disolución S, añadir 0,1 ml de disolución de fenolftaleína R1. La disolución es incolora. No se necesita más de 0,1 ml de hidróxido de sodio 0,02 M para hacer virar el color del indicador a rosa. Sustancias
relacionadas.
Examinar
por
cromatografía de líquidos (2.2.29). Preparar las disoluciones inmediatamente antes de usar. Disolución problema. Disolver 50,0 mg de la sustancia a examinar en metanol R y diluir hasta 10,0 ml con el mismo disolvente. Disolución de referencia (a). Disolver 10,0 mg de impureza A de metamizol SQR en metanol R y diluir hasta 20,0 ml con el mismo disolvente.
Disolución de referencia (b). Diluir 1,0 ml de la
Inyectar 10 μl de la disolución de referencia (d). El
disolución de referencia (a) hasta 20,0 ml con
cromatograma
metanol R.
debidos al Metamizol e impureza C.
Disolución de referencia (c). Disolver 40 mg de
Inyectar 10 μl de la disolución de referencia (e). El
Metamizol sódico SQR en metanol R y diluir hasta
ensayo
20,0 ml con el mismo disolvente.
cromatograma obtenido la resolución entre los picos
Disolución de referencia (d). Tomar 10 ml de la
correspondientes a impureza A y metamizol sea al
disolución de referencia (c) y calentar a ebullición, a
menos 2,5.
reflujo, durante 10 min. Dejar enfriar a temperatura
Inyectar 10 μl de la disolución problema y 10 μl de
ambiente y diluir hasta 20,0 ml con metanol R.
la disolucion de referencia (b) y continuar la
Disolución de referencia (e). A 6 ml de la disolución
cromatografía durante 3,5 veces el tiempo de
de referencia (a), añadir 1 ml de la disolución de
retención del metamizol. En el cromatograma
referencia (c).
obtenido con la disolución problema; el área de
La cromatografía se puede llevar a cabo utilizando:
cualquier pico correspondiente a la impureza C no
— una columna de acero inoxidable de 0,25 m de
es mayor que el área del pico principal en el
longitud y 4,6 mm de diametro interno, rellena con
cromatograma obtenido con la disolucion de
gel de sílice octadecilsililada para cromatografía,
referencia (b) (0,5 por ciento) el área de cualquier
desactivada para bases R (5 μm),
pico, aparte del pico principal y el pico debido a la
— como fase móvil, a un caudal de 1,0 ml/min, una
impureza C, no es mayor de 0,4 veces el área del
mezcla de 28 volúmenes de metanol R y 72
pico principal en el cromatograma obtenido con la
volúmenes de una disolución tampón preparada
disolución de referencia (b) (0,2 por ciento). La
ajustando una mezcla de 1000 volúmenes de una
suma de las áreas de todos los picos, aparte del pico
disolución de 6,0 g/l de dihidrogenofosfato de sodio
principal, no es mayor que el área del pico principal
R y 1 volumen de trietilamina R a pH 7,0 con
en el cromatograma obtenido con la disolución de
disolución concentrada de hidróxido de sodio R,
referencia (b) (0,5 por ciento).
— como detector, un espectrofotómetro ajustado a
Ignorar cualquier pico con un área inferior a 0,05
254 nm. Cuando los cromatogramas se registran en
veces la del pico principal en el cromatograma
las condiciones indicadas, las sustancias eluyen en
obtenido con la disolución de referencia (b).
el
Sulfatos (2.4.13). Disolver 0,150 g en agua
siguiente
orden:
impureza A,
metamizol;
muestra
dos
picos
principales
no es válido a menos que en el
impureza B, impureza C e impureza D.
destilada R y diluir hasta 15 ml con el mismo
Inyectar 10 μl de la disolución de referencia (b).
disolvente. La disolución satisface el ensayo límite
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura
para sulfatos (0,1 por ciento).
del pico principal en el cromatograma obtenido sea
Metales pesados (2.4.8). Disolver 2,0 g en agua R
al menos el 50 por ciento de la escala completa del
y diluir hasta 20 ml con el mismo disolvente. 12 ml
registrador.
de la disolución recién preparada satisface el ensayo limite A para metales pesados (20 ppm). Preparar la
disolución patrón utilizando disolución patrón de
1 ml de iodo 0,05 M equivale a 16,67 mg de
plomo (2 ppm Pb) R.
C13H16N3NaO4S.
Pérdida por desecación (2.2.32). Entre el 4,9 por
CONSERVACION
ciento y el 5,3 por ciento, determinada en 1,000 g
Protegido de la luz.
por desecación en una estufa entre 100 oC y 105 oC.
IMPUREZAS
VALORACION Disolver 0,200 g en 10 ml de ácido clorhídrico 0,01 M, previamente enfriado en un baño de hielo, y valorar inmediatamente, gota a gota, con iodo 0,05 M. Antes de cada adición de iodo 0,05 M, disolver el precipitado mediante agitación. Al final de la valoración, añadir 2 ml de disolución de almidón R y valorar hasta que el color azul de la disolución persista durante al menos 2 min. La temperatura de la disolución durante la valoración no debe exceder de 10 oC.
A. R = NHCHO: 2-fenil-4-formilamino-1,5dimetil-1,2-dihidro-3H-pirazol-3-ona, B. R = NH2: 4-amino-2-fenil-1,5-dimetil-1,2dihidro-3Hpirazol-3-ona, C. R = NHCH3: 2-fenil-1,5-dimetil-4-metilamino1,2-dihidro-3H-pirazol-3-ona, D.
R
=
N(CH3)2:
2-fenil-1,5-dimetil-4-
dimetilamino-1,2-dihidro-3H-pirazol-3-ona.