UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA “Calidad Pertinencia y Calidez”
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA BF.5.08-04
TEMA:
Métodos analíticos, micro analítico, biológico, físicos y químicos en el control de calidad. Inspección y muestreo 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: Quinto PARALELO: “A” DOCENTE: Dr. Carlos García Mg,Sc. ALUMNO/A: Pamela Andrea Aguilar Abarca GRUPO N°: 2 FECHA DE ELABORACIÓN DE LA PRÁCTICA: FECHA DE PRESENTACIÓN DE LA PRÁCTICA:
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TÍTULO DE LA PRÁCTICA:
CONTROL DE CALIDAD A TRAVÉS DE ENSAYOS DE IDENTIFICACIÓN DE UNA FORMA FARMACEUTICA SÓLIDA. (DIPIRONA) Medicamento: Novalgina 500mg Laboratorio Fabricante: Sanofi Aventis de México. Principio Activo: Metamizol Sódica. Nombre Comercial: Novalgina Concentración del Principio Activo: 500mg. TIEMPOS: Inicio de la práctica: 07:45 Hora de preparación de materiales: 07:50 Elaboración de cálculos: 08:00 Proceso de control de calidad: 08:30
Fin de la práctica: 10:30 2. FUNDAMENTACIÓN Toda forma farmacéutica debe tener un control de calidad con el fin de determinar si cumple con los requisitos propuestos por al FDA. Es un fármaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramidón. Es utilizado en muchos países como un potente analgésico, antipirético y espasmolítico Se administra por vía oral como un profármaco, que se transforma en el tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este es fácilmente absorbido, necesitando un corto periodo de tiempo para alcanzar la concentración sistémica máxima (tmax de 1,2 a 2,0 horas). El metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de forma completa.
3. OBJETIVO: Determinar el control de calidad a través de ensayos de identidad de una forma farmacéutica sólida con Principio activo Dipirona (Novalgina).
GRUPO: 1 4. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: MATERIALES VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta agitador
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel para pesar
SUSTANCIAS Agua destidada
EQUIPO Balanza analítica
Muestra (dipirona)
5. PROCEDIMIENTO: 1. 2. 3. 4.
Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse Pesar 5 g de muestra. Diluir en 45 ml de agua destilada Llevar la solución al pHmetro y determinar el pH. Nota: Determinar en solución acuosa de la muestra al 10% m/v; VR: 6.5
6. GRÁFICOS:
Pesar la muestra
7.
RESULTADOS: pH: 7.61
Diluir la muestra
Determinación del pH
ANÁLISIS: De acuerdo a lo establecido en la farmacopea el pH no de sobrepasa el 6, 5 y por tanto en este análisis dio como resultado 7,61 de pH el cual sobre pasa el rango.
GRUPO: 2 ENSAYO 2: IMPUREZAS SOLUBLES EN CLOROFORMO 1. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: MATERIALES VIDRIO Vaso de precipitación Pipeta Agitador Embudo Tubo de ensayo
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel para pesar Soporte de madera
SUSTANCIAS Cloroformo 10ml
EQUIPO Balanza analítica Estufa
Muestra (dipirona)
2. PROCEDIMIENTO: 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Desinfectar el área de trabajo con alcohol. Pesar 1 gramo de muestra y pasarla a un tubo de ensayo con mucho cuidado. Medir con una pipeta 10ml de cloroformo y colocarlo en un vaso de precipitación. Agregar los 10ml de cloroformo a la muestra y agitar por 30 minutos. Filtrar con 2 porciones de 5ml de cloroformo. Por ultimo evaporar y secar el residuo a 100-105° C; hasta peso constante. El peso no debe ser mayo al 0.5%
3. GRÁFICOS: 1
2
Desinfectar el área de trabajo.
Pesar 1 gramo de muestra y pasarla a un tubo de ensayo.
4 3
Agregar los 10ml de cloroformo a la muestra.
Medir en un vaso de precipitación 10ml de cloroformo
5
6
Agitar por 30 minutos la mezcla.
Filtrar y lavar con 2 porciones de 5 ml de cloroformo.
7
Evaporar y secar el residuo a 100 o 105°C, hasta peso constante.
4. RESULTADOS:
ANTES
DESPUÉS
5. CĂ LCULOS:
DATOS:  Peso del vaso + diluciĂłn: 122,36  Peso del vaso vacio: 109,17  Peso del vaso + muestra seca: 109,4757 109,4757 − 109,17 đ?‘Ľ100 122 − 109,4757 0,3057 đ?‘Ľ100 12,5243 đ?&#x;?, đ?&#x;’đ?&#x;’đ?&#x;Žđ?&#x;–%
6. ANEXO:
FARMACOPEA MEXICANA
ANĂ LISIS: Al realizar el anĂĄlisis de solubilidad de la Dipirona en cloroformo, llevando a peso especĂfico nos dio como resultado 2,4408% lo cual no es un valor confiable debido a que el valor referencial es de 0,5% GRUPO: 3 ENSAYO 3: ACIDEZ ALCALINIDAD 1. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: MATERIALES VIDRIO Vaso de precipitaciĂłn Pipeta Bureta
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Agitador EspĂĄtula Papel para pesar
SUSTANCIAS Agua libre de CO2 Muestra (dipirona) FenolftaleĂna NAOH 0.02N
EQUIPO Balanza analĂtica
2. PROCEDIMIENTO: 1. 2. 3. 4. 5.
Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse Pesar 2 g de muestra. Diluir en 40 ml de agua libre de CO2 Añadimos 3 gotas de fenolftaleína (no se debe producir color rosado). Titular con solución de NaOH 0.02 N hasta que vire color rosado. Nota: No debe consumirse más de 0.1 ml de NaOH 0.02N
3. GRÁFICOS: 1
2 3
Diluir la muestra
Pesar la muestra
4
Titular con solución NaOH 0.02 N
4. RESULTADOS: ANTES
TRANSLUCIDO
DESPUES
ROSADO PALIDO
Agregar 3 gotas de fenolftaleína
ANÁLISIS: En el ensayo de acidez- Alcalinidad, mediante una titulación con NaOH 0,02N si obtuvimos la coloración a rosada, que nos indica la farmacopea. ENSAYO 4: PERDIDA POR SECADO 1. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: MATERIALES OTROS Crisol de Mandil porcelana Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Espátula Papel para pesar
SUSTANCIAS
EQUIPO Balanza analítica Estufa
Muestra (Dipirona)
2. PROCEDIMIENTO: 1. Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse. 2. Pesar crisol de porcelana vacío. Anotar peso 3. Pesar 10 g de muestra y colocar en el crisol de porcelana. 4. Llevar a la estufa y secar a 105°C durante 4 horas
Valores referenciales: No debe perder menos de 4.9 % ni más de 5.3% de su peso. Nota: realizar cálculos para sacar el porcentaje de pérdida de peso.
3. GRÁFICOS: 2
1
Pesar la muestra
4. ANEXO: FARMACOPEA ARGENTINA
3
Llevar a la estufa por 4 horas.
Pesar el crisol con muestra.
GRUPO: 4 ENSAYO 5: REACCION DE LA DIPIRONA FRENTE AL AGUA OXIGENADA 1. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: MATERIALES VIDRIO OTROS Vaso de Mandil precipitación Gorro Pipeta Mascarilla Tubos de Guantes ensayo Zapatones Agitador Espátula Papel para pesar
SUSTANCIAS Agua oxigenada Muestra (0.5 g dipirona)
EQUIPO Balanza analítica
2. PROCEDIMIENTO 1. 2. 3. 4. 5.
Limpiar el mesón de trabajo y tener a mano todos los materiales a utilizarse Pesar 0.5 mg de muestra. Transvasamos aun tubo de ensayo Añadimos 1 ml de agua oxigenada concentrada. Observamos la coloración azul que se decolora rápidamente y se torna rojo intenso en unos pocos minutos.
3. GRÁFICOS 1
3
2
Transvasar muestra a tubo de ensayo
Pesar la muestra
Añadir 1ml de agua oxigenada
4. RESULTADOS: ANTES
TRANSLUCIDO
5. ANEXO FARMACOPEA ARGENTINA
DESPUES
ROJO INTENSO
GRUPO: 5 ENSAYO 6: TRANSPARENCIA 1. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: MATERIALES VIDRIO Vaso de precipitación Probeta Bureta Agitador
SUSTANCIAS
OTROS Mandil Gorro Mascarilla Guantes Zapatones Espátula
HCl (0.1N)
EQUIPO Balanza analítica
2. PROCEDIMIENTO: 1. Disolver 1g de dipirona en 20 ml de agua 2. La solución debe ser transparente e inmediatamente después de su preparación no debe presentar una coloración más intensa que una solución de comparación G. 3. ENSAYO DE SUSTANCIAS FACILMETE CARBONIZADAS con 95 ml de ácido clorhídrico 1% p/v. 4. GRÁFICOS:
Disolver en 20 ml de agua
Pesar la muestra
Mezclar 5 ml de solucion comparativa con 95 ml de HCl
5. RESULTADOS:
SOLUCION MUESTRA
SOLUCION PATRON
6. ANEXO: FARMACOPEA ARGENTINA
GRUPO N°6 ENSAYO 7: ENSAYO A LA FLAMA 1. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVOS Y SUSTANCIAS: MATERIALES VIDRIO OTROS Vaso de Mandil precipitación Gorro Pipeta Mascarilla Guantes Zapatones Agitador Espátula Papel aluminio
SUSTANCIAS HCl conc. Alcohol industrial Muestra (0.5 g dipirona)
EQUIPO Balanza analítica
2. PROCEDIMIENTO 1. Pesar una muestra de dipirona 2. Humedecer la muestra con ácido clorhídrico concentrado. 3. Con una espátula llevar la muestra humedecida a la flama y observar una coloración amarilla intensa duradera.
3. GRAFICOS 1
2
Pesar una muestra de dipirona.
3
Humedecer la muestra con ácido clorhídrico. concentrado.
Con una espátula llevar la muestra humedecida a la flama y observar una coloración amarilla intensa duradera.
4. RESULTADOS:
La dipirona que fue humedecida con HCl y puesto a la llama dio como resultado una llama de color amarilla. 5. ANEXO
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS.
6. RECOMENDACIONES: Pesar y medir de forma correcta todas las sustancias y reactivos que se van a utilizar en todos los ensayos de identificación. Aplicar todas las normas de bioseguridad para evitar algún tipo de accidente en el laboratorio, y por ende asegurar la protección personal, así como cumplir las normas para un buen control de calidad. 7. OBSERVACIONES: No se pudo utilizar la campana extractora a la hora de realizar el ensayo de determinación de impurezas solubles en cloroformo, pero lo más adecuado es realizar este ensayo con todas las normas de bioseguridad. En la técnica revisada en la farmacopea no explicaba cuantas horas se debía dejar la muestra en la estufa, referente al ensayo de determinación de impurezas solubles en cloroformo. 8. CONCLUSIÓN: La Dipirona también conocido como Metamizol sódico es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, no opioide, usado en muchos países como un potente analgésico, por ende requiere que se le haga un estricto control de calidad y como futuros profesionales en Bioquímica y farmacia a través de la práctica realizamos distintos ensayos de identificación para conocer y saber si este medicamento comúnmente usado cumple con todos los controles de calidad necesarios y por consiguiente sea un medicamento sumamente eficaz. 9. CUESTIONARIO: 1. ¿CON QUÉ OTROS NOMBRES SE LE CONOCE A LA DIPIRONA? Se le conoce con varios nombres: Metamizol Sódico Analgina Metramipirona Sulpirina Nolotil 2. ¿FARMACOCINÉTICA DE LA DIPIRONA? El metamizol o Dipirona se absorbe bien por vía oral, alcanzando una concentración máxima en 1-1,5 horas. Se hidroliza a los metabolitos activos 4-metilaminoantipirina y 4aminoantipirina y a la molécula inactiva 4-formilaminoantipirina. La vida media de los metabolitos activos es de 2,5-4 horas y aumenta con la edad. 3. ¿ DESCRIBA EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA DIPIRONA? La Dipirona actúa sobre el dolor y la fiebre reduciendo la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias al inhibir la actividad de la prostaglandina sintetasa. También actúa sobre receptores opioides presinápticos periféricos, e incrementa los umbrales de excitación de las neuronas aferentes finas mielinizadas. A diferencia de otros analgésicos no opiáceos a dosis analgésicas no inhibe la ciclooxigenasa y, por tanto, no produce los típicos efectos secundarios sobre la mucosa gástrica y sobre las plaquetas. 10. GLOSARIO: ANALGÉSICO: son un grupo de fármacos muy conocidos por la mayor parte de la población, utilizados para aliviar dolores. OPIODES: Un opioide es cualquier agente que se une a receptores Opioides situados principalmente en el sistema nervioso central y en el tracto gastrointestinal. PROSTAGLANDINAS: Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20 carbonos, que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos.
VALORACIÓN O TITULACIÓN: es un método de análisis químico cuantitativo en el laboratorio que se utiliza para determinar la concentración desconocida de un reactivo conocido. 11. BIBLIOGRAFÍA Y WEBGRAFÍA: Novalgina. Vademecum Farmaceutico.Quick Med Ecuador. Liejia, Col. Juárez; FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS, UNDECIMA EDICION 2014. 467-469 Manuel Hernández de Gregorio, FARMACOPEA ESPAÑOLA, TERCERA EDICION, 3.0. 2010 845-847. 4. Guti P, Tob F. ARTÍCULO ORIGINAL Efectos de la administración de dipirona en niños tratados por dengue con signos de alarma. 2015;54(3):121–9.
FIRMA: AUTORIA: Dr. Carlos Garcia
12. FIRMAS DE RESPONSABILIDAD:
Pamela Aguilar
Lilian Azú
Kelly Zapata
María Chávez
Miguel Benítez
13. ANEXO:
14. ANEXO 2- ARTICULO CIENTIFICO
LA CALIDAD ESTÁ EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS
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