60 ACR-KONGRESS 2019 – Atlanta Rheuma MANAGEMENT | Nov/Dez 2019 gebung und Lebensqualität) von Upadacitinib bei aktiver AS kann mit einiger Sicherheit von einer weiteren Exploration in Phase-III ausgegangen werden. (1, 2) COAST-X-Studie: Ixekizumab wirksam auch bei nr-axSpA Während die europäische Zulassung von Ixekizumab für die AS nur noch eine Formsache sein dürfte (in den USA ist diese bereits erfolgt), lagen zur nr-axSpA – wie auch im Falle von Secukinumab - bislang keine Phase-III-Daten vor. Diese Lücke wurde nun geschlossen. So stellten Atul Deodhar, Portland (USA), und Kollegen, die wichtigsten Ergebnisse aus der 52-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten COASTX-Studie vor, in der 303 Patienten mit aktiver nr-axSpA gemäß den ASAS-Klassifikationskriterien, einem BASDAI ≥4, Rückenschmerzen ≥4, objektiven Entzündungszeichen (Sakroiliitis im MRT oder CRP >5 mg/l) und unzureichendem Ansprechen auf oder Intoleranz von NSAR im Verhältnis 1:1:1 auf Ixekizumab s.c. 80 mg alle 4 Wochen (Q4W) oder alle 2 Wochen (Q2W) oder Placebo randomisiert wurden (im Mittel 40 Jahre, Krankheitsdauer 10 Jahre, BASDAI 7, CRP 13 mg/l). Eine Anpassung der Basistherapie (NSAR, csDMARDs [meist MTX], Analgetika, niedrigdosierte Glukokortikoide) sowie ein offener Escape auf Ixekizumab Q2W war ab Woche 16 nach ärztlichem Ermessen gestattet. Auch eine nachfolgende Escape-Therapie mit einem TNFα-Inhibitor war nach ≥8 Wochen open-label Ixekizumab Q2W erlaubt. Die primären Endpunkte der COAST-X-Studie waren das ASAS40-Ansprechen in Woche 16 und 52 (mit NonResponder Imputation, NRI), als sekundäre Endpunkte wurden unter anderem der ASDAS, BASDAI und SPARCC-Score (SIGelenke) erfasst. Im Ergebnis erreichten sowohl nach 16 (40 und 35 vs. 19 %; je p<0,01) als auch 52 Wochen (31 und 30 vs. 13 %; je p<0,01) signifikant mehr Patienten unter Ixekizumab Q2W und Q4W gegenüber Placebo ein ASAS40-Ansprechen (Abb. 2), der Unterschied war bereits sehr früh ab Woche 1 statistisch signifikant). Ein nicht unbeträchtlicher Anteil der Patienten wies zum Zeitpunkt des Escapes auf eine offene Therapie mit Ixekizumab Q2W (16,7, 25 bzw. 6,5 % auf Q2W, Q4W bzw. Placebo) ein ASAS40-Ansprechen auf, das im weiteren Verlauf noch anstieg. Eine niedrige Krankheitsaktivität gemäß einem ASDAS <2,1 erreichten wiederum signifikant mehr Patienten unter Ixekizumab Q2W und Q4W in Woche 16 (26 und 33 vs. 13 %; p<0,01 bzw. p<0,001) und 52 ( jeweils 28 vs. 9 %; je p<0,001). Im Vergleich zu Placebo zeigten sich für beide Ixekizumab-Regime auch signifikante Vorteile in den Veränderungen von Baseline bis Woche 16 und 52 im Hinblick auf den ΔASDAS, ΔBASDAI, ΔBASFI, ΔSF-36 PCS und ΔSPARCC-Score (SIG) mit einer stets numerisch etwas höheren Effektivität von Ixekizumab Q2W versus Q4W. Die Anzahl schwerer UE und solcher, die zu einem Therapieabbruch führten, war gering (<2 %) und in den drei Armen vergleichbar. (3) Nachdem alle primären und sekundären Endpunkte in puncto Krankheitsaktivität, Symptomatik, körperlicher Funktion und Sakroiliitis unter Ixekizumab signifikant zusätzlich zu einer Standardtherapie versus Placebo erreicht wurden, dürfte angesichts keiner neuen Sicherheitssignale recht sicher von einer Zulassung auch für die nr-axSpA auszugehen sein. Kurz erwähnt sei, dass zu Ixekizumab auch zahlreiche Abstracts zu positiven 52-Wochen-Ergebnissen aus COAST-V- und –W (mit/ ohne Anti-TNF-Vortherapie) bei aktiver AS präsentiert wurden – die EU-Zulassung für die AS ist in Bälde zu erwarten. PREVENT-Studie: Secukinumab überzeugt bei nr-axSpA Passend dazu stellte wiederum Atul Deodhar, Portland (USA), als Late breaking Abstract die Daten der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie PREVENT vor, in der mit dem bei AS bereits zugelassenen Secukinumab ein weiterer IL-17A-Inhibitor in einer Dosierung von 150 mg 50 60 Ixekizumab Q2W Ixekizumab Q4W Placebo 42,2 je p<0,01 Patienten (%) 41,5 40 40 30 je p<0,01 20 Patienten (%) 50 je p<0,05 vs. Placebo 29,2 30 20 10 10 0 0 2 4 8 12 16 20 24 28 32 Zeit (Wochen) 36 44 52 Abb. 2: COAST-X-Studie: Signifikant höheres ASAS40-Ansprechen (primärer Endpunkt in Woche 16 und 52) auf Ixekizumab Q4W und Q2W gegenüber Placebo im zeitlichen Verlauf (2) Secukinumab Secukinumab 150 mg s.c. 150 mg s.c. mit Aufsättigung ohne Aufsättigung (n=166) (n=164) Placebo (n=171) Abb. 3: PREVENT-Studie: Signifikant höheres ASAS40-Ansprechen Anti-TNF-naiver Patienten in Woche 16 (primärer Endpunkt) auf Secukinumab (mit/ohne Aufsättigung) versus Placebo (3)