ANCA-ASSOZIIERTE VASKULITIDEN

Rituximab oder Cyclophosphamid als Induktionstherapie?

Die Ergebnisse randomisierter, kontrollierter Studien haben die Nicht-Unterlegenheit von Rituximab (RTX) gegenüber Cyclophosphamid (CYC) als Induktionstherapie bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden (AAV) nachgewiesen, mit leichten Vorteilen von RTX beim Erreichen einer vollständigen Remission. Unklar war, wie sich dies spezifisch bei Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) verhält. Französische Experten der French Vasculitis Study Group um Xavier Puéchal, Paris, verglichen nun die Effektivität von RTX und CYC in einer großen multizentrischen Beobachtungsstudie.

In die retrospektive Studie eingeschlossen wurden 194 GPA-Patienten (im Mittel 54 Jahre, 57 % Männer, 85/15 % de novo/Rezidiv, 81 % P3-ANCA-positiv), die zwischen 2008 und 2018 als Induktionstherapie ≥1 Infusion RTX (n=61) oder CYC (n=133) in Kombination mit Glukokortikoiden erhalten hatten. Primärer Endpunkt war die Remission in Monat 6 (±2 Monate), definiert als Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) = 0 und ≤10 mg/Tag Prednison; diese wurde auch in Subgruppen erfasst. Um die Baseline-Dysbalancen zwischen den Gruppen auszugleichen, wurde die Propensity Score-Methode (mittels IPTWSchätzung) angewendet.

In der gewichteten Analyse erreichten 73,1 % der Patienten unter RTX gegenüber 40,1 % unter CYC den primären Endpunkt (relatives Risiko [RR] 1,82, 95% KI 1,22-2,73; Risikodifferenz 33,0 %, 95% KI 12,2-53,8 %; E-Wert für RR 3,05). Wurde die Prednison-Dosis außer Acht gelassen, war der Vorteil von RTX gegenüber CYC nur minimal: Eine Remission erreichten dann 85,5 vs. 82,6 % der Patienten. Ähnliche Ergebnisse fanden sich in den Subgruppen von Patienten mit neu diagnostizierter GPA oder jenen, die in den letzten Jahren mit RTX oder CYC behandelt wurden. In der kleinen Subgruppe von 27 Patienten mit MPOANCA positiver GPA erreichten 8 von 10 unter RTX und 8 von 17 unter CYC den primären Endpunkt (ungewichtetes RR 1,73; 95% KI 0,96-3,11). In dieser vergleichenden Effektivitätsstudie auf der Basis klinischer Daten war somit bei GPA-Patienten die Induktionstherapie mit RTX signifikant häufiger als CYC mit dem Erreichen einer Remission (bei niedriger Prednison-Dosis) nach ca. 6 Monaten assoziiert. Trotz der Limitationen solcher Studien könnte Rituximab, das in der aktuellen EULAR-Leitlinie bei AAV deutlich aufwertet wurde, in dieser Subgruppe tatsächlich gewisse Vorteile bieten. m

Quelle: JAMA Netw Open 2022; 5(11): e2243799