Cytokines Granulocyte 1 F P c r 4γ o R t éi M PADI4 (+Ca n 2+) a Durant la emort Comple c cellulaire ci xe r t Immun o r CPA p 2 ul h li Help a n TCR/CD3 g é HLA DR4 e e « Hypothèse de l’épitope Ly B partagé » T CD4+ Protéine cible
PADI: peptidyl arginine déiminase
ACPA 3
P c
Anti-CCP1 Anti-CCP1 (2000) (2000)
Fabien N, 2007; Dubucquoi S, 2006; Soos L, 2007; Nicoloudi A, 2007; Wu R, 2007; Santiago M, 2008; Humbel RL, 2009
Anti-CCP2 Anti-CCP2 (2002) (2002)
Anti-CCP3 Anti-CCP3 (2005) (2005)
Anti-CCP Anti-CCP IgG/IgA IgG/IgA (2008) (2008)
Sensibilité : 65-80% Spécificité : 90-98%
Des améliorations ont été apportées à la recherche des ACPA Anti-CCP1 Anti-CCP1 (2000) (2000)
Anti-CCP2 Anti-CCP2 (2002) (2002)
En résumé:
Anti-CCP3 Anti-CCP3 (2005) (2005)
Anti-CCP3 Anti-CCP3 IgG/IgA IgG/IgA (2008) (2008)
Le test CCP3 est un test de 3ème génération pour le diagnostic précoce de la PR. Il offre une meilleure sensibilité que les tests ELISA de 2ème génération (CCP2) tout en maintenant le même niveau élevé de spécificité. Le test ELISA CCP3 IgG/IgA permer donc la détection des anticorps IgG et IgA anti-CCP3. Avantage clinique : « Ce test présente une sensibilité supérieure de 5 à 8% par rapport à ceux utilisant l’antigène CCP2 ». « Le test comportant un double conjugué IgG/IgA a une sensibilité accrue de 1 à 2% par rapport au test CCP3 ne comportant que des IgG avec quasiment aucune perte de spécificité ». « Environ 1% des patients atteints de PR étaient monospécifiques pour IgA CCP3 avec un taux élevé d’IgA anti-CCP3, mais des taux bas à normaux d’IgG anti-CCP3 » Verpoort KN, 2006 Enriconi dos AnjosLM, 2009;
Objectif du présent travail : Notre travail vise à évaluer les performances des anti-CCP3IgG/IgA comparés aux anti-CCP2.
Dosages Immuno-Enzymatiques (DIE). n = 122 (PR et RIDI) CCP3.1 CCP3.1
CCP2,3 CCP2,3
Anti-Ig Humaines
Anti-Ig Humaines IgA
IgG
IgG
Détection des IgG anti-peptides cycliques et citrullinés
Détection simultanée des IgG et IgA anti-peptides cycliques et citrullinés
122 sérums vs. 42 contrôles.
47* : - 45 PR sans anti-CCP2 (avec ou sans FR) - 2 PR avec anti-CCP2+ 75** : - Bilans d’auto-immunité de routine.
55/122 patients n’étaient pas sous traitement.
Comparaison des Dosages Immuno-Enzymatiques (DIE) des IgA/IgG anti-CCP3.1 et anti-CCP2
n = 122 (PR et RIDI)
n = 42
Concordance Concordance Globale Globale == 88% 88%
*Sur les 15 patients ayant donné un résultat positif avec les IgA/IgG anti-CCP3.1 : 10 patients sont atteints d’une PR. 5 patients ont un RIDI (taux CCP3IgG/IgA ***23 à 208 U/ml, 3/5 ont FR+). ***soit une fois à 10 fois la normale. → probablement PR ! ** Patiente de 53 ans avec RIDI évoluant depuis 02 ans sans FR → autres épitopes ?
Comparaison de Sensibilité et de Spécificité cliniques GAIN = 21% = 6% n = 42
n = 28
« 5 à 10% des patients atteints de PR sans anti-CCP2, réagissent avec d’autres protéines citrullinées ».
(Vittecoq O et al, 2004; Saraux A et al, 2003)
Il existerait des épitopes supplémentaires qui sont absents de la séquence antigène CCP2.
Fabien N, 2007; Dubucquoi S, 2006; Soos L, 2007; Nicoloudi A, 2007; Wu R, 2007; Santiago M, 2008; Humbel RL, 2009
Littérature : Spécificité : 90-98%
1
PR connue 47 (39%) 122 122 Patients Patients RIDI 75 (61%)
2 ELISA
CCP3.1+ CCP3.1+
78
5
CCP2+ CCP2+ FRFR-
CCP3.1+ CCP3.1+
16
15
RIDI 2 (40%)
PR connue 1 (7%) RIDI 14 (93%)
CCP2 CCP2 FR FR LN
3
4
LN : Laser Néphélémétrie
CCP2CCP2FRFR-
PR connue 3 (60%)
CCP2CCP2FR+ FR+
CCP3.1+ CCP3.1+
16
9
CCP2+ CCP2+ FR+ FR+
CCP3.1+ CCP3.1+
12
12
PR connue 6 (67%) RIDI 3 (33%)
PR connue 1 (8%) RIDI 11 (92%)
Remarques et conclusions A la lumière des résultats obtenus, on observe que : - Tous les patients positifs en CCP2 le sont en CCP3IgG/IgA sauf chez un sujet. - 10/47 PR (21%) sont CCP3IgG/IgA (+) et CCP2 (-) en majorité avec FR (+). - 6% des RIDI ont des anti-CCP3IgG/IgA (+) et CCP2 (-) : - 3/5 ont un FR, - 2/5 sont sans FR. Ainsi, les anti-CCP3IgG/IgA sont plus sensibles que ses concurrents dans : - les PR précoces - ainsi que les PR avérées En gardant une très bonne spécificité.