100期 [癌症新探]兒童及青少年癌症專輯

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癌症新探 期

100

專題報導

兒童急性白血病 治療現況及新進展 顏秀如 北榮 兒童血液腫瘤科 主治醫師

隨著醫療的進步，目前兒童急性淋巴性白血病（ALL）及兒童急性骨髓性 白血病（AML）已經有非常多的治療方式，大部分患者在接受治療後都可 以長期痊癒。

8

兒童急性淋巴性白血病（ALL）

故MRD導引式化學治療是近十年來兒童ALL

ALL是兒童最常見的癌症，近三、四十年

最重要進展之一。青少年或年輕成人若接受

來隨著醫療科技進步，對於疾病致病機轉的

兒童式之急性淋巴性白血病療程者，亦須搭

了解、根據臨床表現並綜合相關分子生物學

配密切之MRD追蹤。

檢測評定復發風險，以調整對應強度的化學

針對高危險群患者、頑固或復發患者，近

治療，以及各種支持療法的進步，都讓兒童

五年來亦出現許多新興藥物，提供更多較傳

ALL的生存率得以提高至80-90%。絕大多

統化療毒性較小但效果不錯的治療選項。

數兒童患者，僅須接受長達二年半之傳統化 學治療便能達到長期治癒；與成人之ALL不

2.Blinatumomab

是一種雙特異性抗體，可以連接CD3+T

同，成人因具預後不好之突變比例高，許多

細胞與CD19+目標細胞，造成癌細胞凋亡，

人需要於初步獲得緩解後盡快進行異體造血

並同時造成正常B細胞消失。臨床上證實能

幹細胞移植，方能達到最佳之痊癒機會。至

有效消滅經傳統一線化學治療後仍存在的

於年齡介在青少年至四十歲的成人之治療方

MRD，副作用低，但須連續不間斷滴注28

式，若屬中低危險群患者，不少歐美文獻

天（為一個療程），僅能住院使用。對微量

（CALGB，EOCG，SWOG，NOPHO）已經

存在之MRD較大量癌細胞之清除效果較佳。

指出使用兒童式之化學治療較成人式之化學

2018年美國FDA同意將Blinatumomab使用於

治療緊接異體移植，治療結果更為理想，二

第一次或第二次完全緩解但MRD仍大於0.1%

年無事件存活率可以高達60-80%。然而由於

的B細胞ALL成人及小孩患者。但藥價相當昂

化療對於課業繁重之青少年或規則工作的年

貴，目前健保局有給付必要之使用。

輕成人，亦須克服兒童式療程需每周規則進 行及化療副作用較兒童明顯的缺點。

3.CAR-T 細胞治療

嵌合抗原受體T細胞（Chimeric antigen

1.MRD導引式化學治療

receptor T cell，CAR-T）是將取自患者的T

兒童ALL之化學治療原則，最重要的除了

細胞，予以純化、活化、基因修飾、增殖，

根據風險不同給予不同強度之化學治療，

藉由將特定的基因帶入T細胞中，讓T細胞

並以精準至0.01%的檢測方式追蹤骨髓內微

表達能辨識特定腫瘤表面抗原的嵌合抗原受

量殘存疾病（minimal residual disease，

體，以增強其毒殺腫瘤能力，回輸至人體

MRD）。根據國外及台灣兒童癌症團體

以治療癌症。每一種CAR-T都是精心設計，

（TPOG）之治療經驗，我們已能根據治療

針對具有特定的標靶，以CAR-T攻擊之。為

二周後的MRD了解血癌細胞對目前強度化療

了便於分辨，專一性攻擊CD19的稱為CD19

之反應，並可根據此MRD結果預測此患者長

CAR-T，攻擊CD22的稱為CD22 CAR-T。

期痊癒之機會。若初步下降不理想，更可以

著名CD19 CAR-T Tisagenlecleucel亦於

在治療早期給予必要之療程強度增加，而明

2021年底通過台灣FDA，可使用於難治型、

確提升此群反應較差患者之最終治療成果。

移植後復發、第二次或二次以上復發之B細

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癌症新探 期

100

胞急性淋巴性白血病的25歲以下兒童和年輕 專題報導

成人病人。然而健保沒有給付，需全自費使 用，藥價超過千萬。

4.Tyrosine kinase inhibitor（TKI）：如 Imatinib，Dasatinib

目前兒童AML標準治療，仍是於緩解 誘導期使用一至三次之多種藥物組合（如 Cytarabine，Idarubicin，Etoposide），盡 快將病人帶入緩解期。緩解期後的治療，則

針對費城染色體陽性之ALL患者，健保已

會根據病患的危險因子、相關分子生物學發

給付相關之TKI使用，目前在搭配傳統化療

現，及治療後骨髓癌細胞數量、MRD結果，

並積極使用TKI及嚴密MRD追蹤下，台灣費

接續使用多次高強度且具骨髓抑制的化學治

城染色體陽性之急性淋巴性白血病兒童患者

療、或使用異體造血幹細胞移植，或二者併

之五年無事件存活率高達60%。

用。

5.Nelarabine

為新一代針對頑固或復發T細胞ALL或淋巴

1.異體造血幹細胞移植

於第一次緩解後，是否常規接受異體造血

癌之化學治療。目前已有多個研究證實其使

幹細胞移植仍存在爭議。目前美國兒童AML

用於兒童及成人之效果，然目前台灣沒有藥

研究中（如AML16，AAML1831），約50%

物，僅能採專案用藥進口並自費使用。

患者會被歸為高危險群，並建議於第一次緩

6.Inotuzumab Ozogamicin（InO）

解後，接受異體造血幹細胞移植；然而考量

這是以細胞毒性藥品Calichaemicin為基

到異體移植後可能出現的短期移植相關併發

底，針對CD22為標靶的藥物抗體複合體。臨

症，及因接受過治療後之長期後遺症，仍有

床試驗比較InO與傳統加強性化療藥物用於

部分研究（如DB-AML-01）對高危險群常規

ALL的成人患者，結果發現InO有顯著較高的

進行異體造血幹細胞移植持保留態度。如何

完全緩解比例及較高的MRD陰性比例。值得

精確定義”高危險復發”之患者進行異體造

注意的是，這個現象在較高的癌細胞數量或

血幹細胞移植，並使用毒性較小但效果相同

費城染色體陽性患者上仍然一致。國外已開

之骨髓殲滅性化療是下一步努力的目標。

始有零星使用於頑固型B細胞ALL之兒童經 驗。

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兒童AML的治療及預後出現曙光。

2.傳統式化學治療

Clofarabine、Fludarabine屬於核苷類似

兒童急性骨髓性白血病（AML）

物，Clofarabine單用或與其他藥物併用都

過去15年來台灣兒童AML的五年無事件存

表現廣效抗白血病的效果，其他同類型藥物

活率，有明顯（10-15%）的進步，主要起源

還包含Cladribine和Fludarabine。這類藥物

於支持療法的進步、預防性抗生素及抗黴菌

組合的優點是效果佳且毒性較少，因不含

藥的使用，明確減少非復發之相關死亡率。

Anthracyclines（小紅莓類），故無累積心毒

由於近20-30年急性骨髓性白血病的化藥療程

性的問題，對於已使用不少小紅莓類藥物之

無明顯進展，故五年累積復發率沒有明顯的

復發或頑固患者是一個選項，然目前並無健

進步。然而近年來許多新型藥物的出現，讓

保給付於急性骨髓性白血病患者。

3.新型或標靶治療

升三年無事件存活率。目前國外正針對

a. FLT3抑制劑：FLT3是一個穿越細胞膜的

頑固或復發之FLT3突變之AML兒童患者

蛋白，屬receptor tyrosine kinase；FLT3

進行更具專一性之第二代Quizartinib或第

突變常表現在兒童及成人AML的細胞

三代Gilteritinib抑制劑之研究。

上，惡性度極高，也容易復發。第一代

b. DNA去甲基化藥物：由於急性骨髓性白

FLT3抑制劑包括Sorafenib、Midostaurin

血病常有表觀遺傳性（epigenetic）之

等。目前已有不少文獻（如Alliance

改變，因此能調節白血病芽細胞的表觀

10603）證實針對具FLT3突變之成人

遺傳性之藥物非常受重視。目前有兩種

AML患者使用效果不錯，故健保給付

DNA去甲基化藥物，包括Azacitidine和

Midostaurin此類成人患者於誘導期及緩

Decitabine。健保僅核准Azacitidine於治

解期與化療合併使用。兒童Midostaurin

療骨髓增生不良症候群之高危險性病患

與化療併用之研究（NCT03591510）也

及慢性骨髓單核球性白血病患者，但後

正如火如荼的進行；COG AAML 1031使

續研究亦發現於AML有部分之療效。兒

用Sorafenib併用傳統化療，發現明顯提

童AML之研究（AML-16）正在展開。

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癌症新探 期

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c. BCL2抑制劑：Venetoclax，St. Jude兒 專題報導

童癌症醫院之第一期VENAML研究證實 可安全與化學藥物併用於頑固或復發之 AML患童，70%的病人在接受建議劑量

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人患者，及頑固或復發之大於二歲兒童 患者使用。

結語

隨著時代的進步，大部分兒童急性血癌

後可達完全緩解或血球未完全恢復之完

患者在接受化學治療後，80-90%ALL及50-

全緩解。

60%AML兒童患者都可以長期痊癒。

d. C D 3 3 標 靶 治 療 ： G e m t u z u m a b

目前對血癌致病機轉之深入了解，許多創

Ozogamicin （GO）是一種針對CD33單

新機轉藥物上市，提供給急性白血病，特別

株抗體並攜帶化學藥物Ozogamycin，

是頑固或復發患者更多治療選項。猶記得五

直攻CD33+的血癌細胞；此藥物曾經於

年前醫師們束手無策的難治血癌個案，不少

2000年被美國FDA通過，但其後又因安

病童在創新藥物且毒性較低的藥物組合中，

全問題及效果被撤銷；然而在經過藥物

進入移植而獲得重生。身處於這個年代，絕

劑量及使用時間之調整（AAML03P1，

對是血癌病童之福氣。然而在現今健保捉襟

AAML0531），証實GO合併化學藥物於

見肘之財力下，頑固難治病患之經濟負擔不

兒童上較單用化藥能提升三年無事件存

可謂不重，看著家長們面對高價自費化療或

活率6%，並減少8%之三年復發率，特別

標靶藥物，要考量效益、藥物可及性，又同

是在低或中度風險患者。美國FDA終於

時顧及家庭經濟壓力，這樣的困境也是新時

2017年通過可給新診斷CD33+之AML成

代的我們不得不面對的現實。

癌症新探 期

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專題報導

兒童不是成人縮小版 淺談兒童淋巴瘤治療新進展 以及與成人淋巴瘤的不同 陳世翔 林口長庚 兒童血液科 主任

淋巴瘤包括何杰金氏淋巴瘤（HL）及非何杰金氏淋巴瘤（NHL）兩大類， 是第三常見的兒童癌症，約佔兒童癌症的10％左右，根據台灣兒童癌症基 金會統計：HL與NHL分別占台灣兒癌2-3%與7-8%。

然

DLBCL 22.3%、與ALCL 13.5%。

的2-3%，但為國人癌症十大死因中的

NHL的分期在兒童和大人不一樣，目前國

第九名。淋巴瘤的臨床表徵與診斷過程在兒

際間採用的是Revised International Pediatric

童/青少年與成人沒有太多差別，不過某些生

Non-Hodgkin Lymphoma Staging System，

物學變化與臨床治療反應上，兒童/青少年與

而成人NHL是採用Lugano classification （根

成人淋巴瘤有些許不同。

據Ann Arbor分期系統的修訂），如表一。

而，淋巴瘤在台灣大約只占成人癌症

非何杰金氏淋巴瘤

兒童NHL常見的亞型主要是高惡性度

・瀰漫性大型B細胞型淋巴瘤

DLBCL依據基因表現有兩個主要的亞型：

的腫瘤，包括瀰漫性大型B細胞型淋巴瘤

淋巴生發中心B細胞（GCB）亞型與活化B

（DLBCL）、勃兒基特氏淋巴瘤（BL）、

細胞（activated B-cell）亞型。此兩種亞型

淋巴芽球型淋巴瘤（LBL）、以及分化不

的分布比例在不同年齡層有所差異，兒童/

良大細胞型淋巴瘤（ALCL）。低惡性度

青少年DLBCL的GCB亞型占比有顯著比成人

的腫瘤，例如濾泡型淋巴瘤（follicular

DLBCL高。染色體轉位t（14;18）很常出現

Lymphoma）、邊緣區型B細胞淋巴瘤

在成人DLBCL的GCB亞型，雖然兒童/青少

（marginal zone B-cell lymphoma），在兒

年DLBCL的GCB亞型占比高，但卻少發現有

童相當少見，但隨著年齡增加，其發生率有

t（14;18）。IRF4基因重組亞型是DLBCL的

上升的趨勢。根據台灣兒童癌症基金會的統

其中一種少見的亞型，此亞型在兒童/青少年

計，2010-2021年間台灣兒童/青少年NHL常

DLBCL的發生率較高。雙重打擊或三重打擊

見亞型比率如下：BL 23.8%、LBL 23.8%、

（double-hit or triple-hit）是指淋巴瘤細胞

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癌症新探 期

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專題報導

帶有MYC與BCL-2與/或BCL-6的重組現象，

後，治癒率有顯著提升 （43% vs. 65%），

此亞型在兒童/青少年DLBCL相當的罕見。

因此R-CHOP幾乎是成人DLBCL主要的化療

過去20-25年間，在兒童/青少年的治療主

方案。有鑑於此，歐美陸續有臨床試驗來

要是採用與BL相同的短期強力化療，治癒

驗證加入rituximab在兒童/青少年DLBCL的

率達80-90%。以往成人DLBCL的治療成績

功效，也證明了在高危族群的兒童/青少年

並不理想，近20年來在傳統的CHOP療程加

DLBCL病人，併用此藥後治癒率有顯著的提

入rituximab （CD20標靶的單株抗體藥物）

高。

表一 Ann Arbor分期系統

期別

第一期

Revised International Pediatric Non-

Hodgkin Lymphoma Staging System

(註二)

(註一)

單一腫瘤(淋巴結、結節外含皮膚與骨 骼)，但長在縱膈腔與腹腔的單一腫瘤 除外

單一結節外腫瘤併有影響局部淋巴、 第二期

Lugano classification

在橫膈同側的兩個以上淋巴區域、以 及腫瘤主要位置在消化道(通常是在迴 盲腸部)，可有區域淋巴結，且可完全 切除者

單一淋巴結或單一淋巴區域病灶 (E)單一淋巴外組織病灶

於橫膈膜同側出現二個以上的淋巴結 區域病灶

(E)符合第一期或第二期的淋巴結病灶 合併有侷限性的相鄰淋巴外組侵犯

大於兩處的結節外腫瘤、橫膈上下有 兩個以上淋巴區域、任何胸腔內部 腫瘤、任何腹腔與後腹腔腫瘤(含肝 第三期

臟、脾臟、腎臟，但排除符合第二期 的條件者)、任何脊椎旁或硬脊膜外 (paraspinal or epidural)腫瘤、以及

• 橫膈膜兩側的淋巴結皆有病灶

• 有橫膈膜以上的淋巴結病灶合併有 脾臟侵犯

單一骨骼腫瘤合併其他結節外病灶或 非區域淋巴 第四期

在診斷時即有中樞神經系統或骨髓侵 犯

註一：J Clin Oncol. 2015;33(18):2112-8. 註二：J Clin Oncol. 2014;32(27):3059-68.

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其他非相鄰淋巴外組織侵犯

・勃兒基特氏淋巴瘤

兒童/青少年ALCL的治癒率都接近70%。

MYC基因表達失調是BL的主要標誌，而t

成人的ALCL常用CHOEP療程，治癒率也近

（8;14）是BL的典型染色體變化。BL的細

70%。標靶藥物如brentuximab （以CD30為

胞基因分析研究發現在兒童/青少年與成人

標靶的抗體藥物複合物）和crizotinib （屬於

BL並無顯著差別，但是特定的染色體變化對

酪胺酸激酶抑制劑，可抑制ALK蛋白）在成

治療預後的影響則有差別：BL細胞有染色體

人ALCL有不錯的治療效果，這幾年也已經有

22q與13q異常，在兒童/青少年病患是預後不

這兩種藥物在兒童/青少年ALCL的臨床試驗

好的危險因子，而BL細胞有染色體17異常在

正在進行中。

成人病患是預後不好的危險因子。 治療方面，兒童/青少年BL使用的化療多

・淋巴芽球型

LBL分為T細胞型LBL （T-LBL）與B細

是短期強力療程，治癒率可達80-90%。早

胞型LBL （B-LBL），兒童/青少年主要是

期成人BL的治療成績不彰，後來採用兒童/

T-LBL，兒童/青少年T-LBL的分子基因研究

青少年BL一樣的短期強力療程，治療成績

相較於其他兒童/青少年NHL是比較少被探討

獲得改善，併用rituximab的常用療程如DA-

的， B-LBL更少。

EPOCH-R、R-hyper-CVAD or R-CHOP等，

兒童/青少年LBL的治療策略與兒童/青少

讓成人BL治癒率更提升至近80%。因此，已

年T細胞型急性淋巴性白血病（ALL）的療

有一些臨床試驗結果顯示併用rituximab可增

程相近，包含引導期、鞏固期、再引導期、

加高危族群的兒童/青少年BL的治癒率。

與維持期等，治癒率可達近80%。成人LBL

・分化不良大細胞型淋巴瘤

ALCL腫瘤細胞的特色是有高表達的

CD30，可表達ALK蛋白，t（2;5）是其最常 見的染色體變化。絕大多數（>90%）的兒童 /青少年ALCL都是ALK陽性，然而ALK陽性

會採用成人ALL的治療方案，如GMALL或 hyper-CVAD療程，但治癒率約60-70%，較 兒童/青少年LBL差一些。 何杰金氏淋巴瘤

HL分為2種主要的組織型：經典型HL與結

的比率在成人ALCL偏低許多（50-60%），

節樣淋巴細胞HL。cHL約佔90%的兒童/青

即便在成人ALCL族群中，ALK陽性的患者

少年HL，又可分為4種亞型：結節硬化型、

其診斷年齡中位數顯著較ALK陰性的患者來

淋巴球為主型、混合細胞型、與淋巴球缺乏

的年輕（30歲vs. 58歲）。目前已知跟治療

型，兒童/青少年HL最多的亞型是結節硬化

預後有相關的DUSP22基因重組與TP63基因

型。NLPHL約佔10%的兒童/青少年HL。

重組在兒童/青少年ALCL相當罕見。

兒童/青少年HL的分期是採用Lugano

治療方面，兒童/青少年ALCL的化療方案

classification （根據Ann Arbor分期系統

尚未有共識且差異很多，有類似急性白血病

修訂），與成人HL相同。過去數十年成人

治療的長時間療程、但也有使用BL/DLBCL

HL的治療主要根據疾病分期，用化療（如

短期強力的療程，過去使用這兩種療程在

ABVD、BEACOPP、MOPP等療程）搭配放

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癌症新探 期

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專題報導

射治療為主，治癒率可達75-80%。兒童/青

抗體藥物複合物）在成人cHL成人患者的治

少年HL的治療會依疾病分期、有無巨大腫

療顯著提高治療效果，也開啟了此藥物在兒

瘤，或其他不好的因子如B症狀來歸類。

童/青少年HL的臨床試驗，在2021年已有第

和成人HL治療不同之處，兒童/青少年HL

二期臨床試驗報告發表，顯著減少high risk

的治療盡量減少放射治療的範圍與劑量，以

兒童/青少年HL的復發率。此外，HL腫瘤細

及減少化學治療的長期副作用（如心臟毒

胞有高表達的PD-L1、PD-L2，已有研究指

性、不孕等）。近年不論兒童/青少年或成

出使用PD1 targeted therapy （nivolumab、

人的HL都相當注重治療後的正子攝影檢查

pembrolizumab）在成人HL的治療有不錯的

（PET）反應，及偵測急性淋巴性白血病的

效果，因此也已有臨床試驗在研究nivolumab

微量殘存疾病（MRD）。若病人接受2個療

治療復發或頑固型的兒童/青少年HL的效

程後的早期PET反應好，預後較佳，便可依

果。

此PET反應來調整兒童/青少年HL的治療策 略：對於低危險群或部分中危險群的兒童/青

在臨床表現與診斷上，兒童/青少年與成人

少年HL在化療後達到完全緩解，亦即PET影

淋巴瘤並無顯著差別。然而，兒童/青少年的

像上達到代謝緩解者，可以不需要接受放射

淋巴瘤的治療成績顯著優於成人淋巴瘤，且

治療。若仍需要接受放射治療，其劑量通常

近年研發出的標靶藥物與免疫治療藥物，也

會較低 （15-25 Gy）且範圍較侷限。兒童/

陸續有令人振奮的兒童/青少年族群臨床試驗

青少年HL的治癒率不斷進步，現在大多數先

結果。建議兒童/青少年病患家長要詳細地

進國家的治癒率可達90%。

與兒童血液科醫師討論，了解最適合的治療

因為HL細胞上具有CD30 表面抗原的特 性，使用Brentuximab （以CD30為標靶的

16

結語

方式，配合醫療團隊幫助孩子接受正確的治 療，重拾健康。

癌症新探 期

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專題報導

簡介兒童腦瘤的治療現況 李宜燕 北榮 兒童神經外科 主治醫師

兒童腦部惡性腫瘤，是兒童時期第二多的癌症，僅次於白血病，也就是俗 稱的血癌，佔兒童固體腫瘤的第一名。兒童原發性（非轉移）的腦部腫 瘤，包含的病理種類繁多，整體而言，星狀細胞瘤(Astrocytoma)為最常見 的腦部腫瘤。

但

是最常見的惡性腦瘤為長在後顱窩的

瘤、容易引起癲癇的胚胎發育不良性神經上

髓母細胞瘤（Medulloblastoma），

皮腫瘤（Dysembryoplastic neuroepithelial

接下來是生殖細胞瘤（germ cell tumor）、

tumors，DNET）、神經結神經膠質

室管膜瘤（Ependymoma）、惡性膠質瘤

（ganglioglioma）；另外，長在蝶鞍部的顱

（high grade glioma）等。還有一些是以手

咽管瘤（craniopharygioma）等，這些腫瘤

術切除為主的腫瘤，如長在小腦的星狀細胞

也都在會兒童時期會發生。

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癌症新探 期

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專題報導

治療的沿革

接受治療，病人雖然是惡性的腦部腫瘤，五

的進步；利用開顱手術切除腫瘤，是最早的

手術治療

兒童腦瘤的存活率，近半個世紀來有持續

治療方式，那時候的神經外科醫師，發現有

兒童腦瘤手術治療的目的在於切除腫瘤，

些腫瘤，即使切除得很乾淨，過一陣子之後

提供組織給病理科醫師，得到正確的診斷；

腦瘤還是會復發。後來，放射線治療開始加

以及解決腦壓高的問題。除了手術切除之

入癌症的治療，而化學藥物對於腦瘤治療的

外，裝置引流管和經內視鏡第三腦室切開

效果，是比較後面才加入常規治療的行列。

術，也可以解決水腦的問題。目前手術有很

經過數十年的臨床試驗，目前的趨勢是先 手術切除腫瘤，取得病理診斷，之後再依腫 瘤的種類加上放射線治療及化學藥物治療。 近年來科技進步，癌症的治療也有長足的進

好的定位及導航系統，可以切除腫瘤而不傷 害正常的腦組織。 放射線治療

放射線治療已經從傳統的大範圍的X光照

步，病人活得越來越久，兒童腦瘤也是一

射，進步到越來越精準，小範圍的光子照射;

樣。首先是手術技術的進步，立體定位的開

從傳統的各式各樣的照射方式，如伽瑪刀、

腦手術，能把腫瘤開得更乾淨，而不傷害到

螺旋刀、光子刀、電腦刀、銳速刀等。另外

正常的腦部組織，避免造成神經功能的損

還有質子、中子（如硼中子補獲治療）等方

傷。放射線治療的精準定位與技術，能夠更

式，依照腫瘤的種類、腫瘤的位置和腫瘤的

精準的消滅腫瘤細胞，對腫瘤附近的腦細胞

特性，選擇不同的放射線治療。

減少放射線傷害；而藥物的進展，從傳統化 學藥物、標靶藥物、到近幾年來，有很大突

18

年的存活率大於90%。

化學藥物治療

兒童腦瘤的化學藥物治療，常用的主要

破的免疫治療等，都大幅提高兒童腦瘤治療

化學藥物為含鉑金類（克莫抗癌cisplatin

的效果。

、卡鉑carboplatin）、長春花鹼類（敏伯

西元兩千年以後，以兒童惡性腦瘤最常見

斯登vinblastine、敏克瘤vincristine）、

的髓母細胞瘤為例，整體的存活率在經過手

烷基化劑（好克癌ifosfamide、癌德星

術全切除、放射線治療以及化學藥物治療之

cyclophosphamide）、拓撲異構酶抑制劑類

後，標準危險群的病人五年的存活率可達

（癌妥etoposide）、治療膠質瘤的帝盟多/

85%以上，而高危險群的病人五年存活率約

特莫斯（Temozolomide），和比較早期就開

在50%到70%。這麼多種類的兒童腦瘤中，

始使用的烷基化亞硝酸類化合物如洛莫司汀

特別要提到這個年齡層中，預後非常好的惡

（CCNU， Lomustin）等藥物。另外針對

性腦瘤，就是好發於青少年的顱內生殖細胞

三歲以下的兒童，這類病人好發胚胎細胞腫

瘤，尤其純胚芽瘤，雖然是惡性的腦部腫

瘤，因為病人的腦部發展尚未成熟，在年紀

瘤，但是因為這個腫瘤的特點對放射線治

這麼小的未成熟腦部，使用全腦的放射線治

療，以及化學治療的反應非常好，因此只要

療，對腦部的傷害比較大，因此會考慮採用

高劑量化學藥物加自體幹細胞救援骨髓的方

基因的不同，分成四個主要的大類；2021年

式，來加以治療，以延後放射線的時間，或

以後，新的診斷標準，將分為12小群，目前

者是免除腦部放射線的治療。本來這個治療

雖然沒有針對各個不同的分群，有不同的治

方式，想要能夠完全避免放射線治療，以及

療方式，但是未來，一定會由此方向發展。

能夠完全的治癒這類病人，但是後來發現，

舉例而言，從以往的治療經驗發現，預後比

高劑量化學藥物治療的效果對某些高危險群

較好的病人，如分類在Wnt這群的病人，可

的病人，還是沒有辦法治療成功，另外，高

能可以考慮減少放射線治療的劑量，對病人

劑量的化學藥物治療，毒性還是很高；因

日後的智能發展以及內分泌的影響可以降到

此，目前歐美越來越少做高劑量化療，僅有

最低；另外針對SHH這個分群的病人，有標

剩少數的病人，大多是年紀小於三歲到五歲

靶藥物可以使用；另外若是分類在非常高險

的小小孩，在無法做放射治療下的治療選

群的病人，就需要更新的治療，因為舊的治

擇。

療方式，對這一群病人的治療效果並不好。

兒童腦瘤的未來展望

一、兒童腦瘤的診斷提升到分子基因的層次

二、標靶藥物治療

目前標靶藥物的治療效果顯著，尤其對肺

經過科學家數十年的研究，兒童最常見的

癌的病人，是很大的福音，但是可以使用

惡性腦瘤如髓母細胞瘤，從2012年起，依照

在腦瘤上的標靶藥物其實並不多，而且即

19

癌症新探 期

100

專題報導

使有同樣的標靶，效果也不是百分之百，

一。對兒童腦瘤的病人來說，免疫檢查點抑

像BRAF抑制劑，對具有這種突變的腦部腫

制劑，可以使用在核酸錯配修復（mismatch

瘤，有效的比例只有四成到六成，平均四成

repair，MMR）以及微小為形體不穩定

左右；雖然如此，在一些已經沒有治療方式

（MSI-H）的病人。國外有病例報告，復發

的病人身上，還是提供另外一線生機。到目

的兒童膠質母細胞瘤，使用檢查點抑制劑之

前為止，標靶藥物還不考慮用在腦瘤治療的

後腫瘤減少及消失，病人穩定維持了快一年

第一線。但是標靶藥物的進展神速，新的藥

左右，甚至可以回去上學，但是病人最後還

物、新的臨床試驗，如火如荼的進行，持續

是因為腫瘤復發而死亡。

都有治療成功的案例報告，是可以期待的治 療方式。

三、免疫療法

腦瘤中可以發現某一小部分的病人，確實可 以從免疫治療中得到益處。嵌合抗原受體T

自從檢查點抑制劑被發現，再加上之後的

細胞在血癌的成功經驗，使得專家學者們，

細胞治療的突破，最令人印象深刻的就是嵌

也希望以後能在固體腫瘤上得到同樣的成

合抗原受體T細胞（CAR- T）對血液性的惡

功，雖然目前仍在起步階段，治療需要突破

性腫瘤的治療效果非常成功，如特定的白血

的點很多，但是這也是其中一個未來將會發

病及淋巴瘤。將癌症的治療帶到一個新的紀

展的方向與希望之一。

元，免疫治療也成為癌症治療的五根支柱之

20

由諸多免疫治療的臨床試驗數據顯示，在

癌症新探 期

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專題報導

兒童神經母細胞瘤 治療現況與展望 盧孟佑 臺大附設兒童醫院 血液腫瘤科 主治醫師

神經母細胞瘤是一種好發於兒童的惡性腫瘤。依據臺灣兒童癌症基金會的 統計，近年來每年有20-30位小於18歲兒童的新發神經母細胞瘤病例，是 兒童癌症的第四位。此病多侵犯幼童，平均診斷年齡約為22個月大，超過 九成診斷於5歲之前，很少於10歲後發病，是嬰兒期最常見的固態腫瘤， 也是兒童特有的腫瘤。

21

癌症新探 期

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專題報導

神

經母細胞瘤起源於神經脊細胞，在胚

移的位置和骨髓是否有被侵犯。診斷的必要

胎發育過程中分化為交感神經，因此

條件是腫瘤病理切片證實或骨髓病理檢查發

神經母細胞瘤可以出現在任何交感神經分布

現腫瘤轉移合併尿中VMA濃度陽性來診斷。

的部位。其中約五成的腫瘤發源於腎上腺，

每個病童的病況不同，預後也不同。目

但也會在頭頸、胸部、腹部、骨盆腔的交感

前神經母細胞瘤的治療會依據病人發病年

神經節出現。由於腫瘤位於身體深部，早期

齡、腫瘤期數、腫瘤基因體變化及病理組

不易察覺，往往到疾病晚期腫瘤長大到才被

織型態等預後因子，將病人分群治療。以

摸到或看見，最常見是腹部腫塊；另外常見

此為基礎，為患者量身打造最恰當的治療

的症狀則是由於腫瘤局部壓迫造成：如腹

策略。目前神經母細胞瘤的腫瘤期數分期

脹、便秘、呼吸異常、甚至壓迫神經造成感

系統較為大家常用熟知的是「INSS」系統

覺異常、步態不穩、癱瘓、解尿異常等等；

（International Neuroblastoma Staging

或者是因為轉移造成的症狀：如最容易轉移

System），說明如表一。

到骨髓，造成血球低下、皮下出血、骨頭疼

大抵來說腫瘤期別越高預後越差，除了

痛，或是腫瘤侵犯顱底骨頭造成眼球突出、

4S 之外。符合4S 定義的病人雖有遠端轉

眼眶周圍瘀青，形成類似浣熊眼的黑眼圈。

移，但是對治療反應很好，治癒率超過九

當兒科醫師懷疑神經母細胞瘤時，會安排

成。另外近年新發展的「INRGSS」系統

一系列檢查。除了基本血球計數、肝腎功能

（International Neuroblastoma Risk Group

及血液電解質外，影像檢查（如X光、超音

Staging System），說明如表二。

波、電腦斷層或核磁共振、正子攝影、同位

INRGSS系統搭配影像學檢查、腫瘤生化

素檢查）可協助判斷腫瘤的大小及位置、轉

因子與基因特性，能在手術前將低風險與高

表一 神經母細胞瘤的INSS腫瘤分期系統 期別

第一期 第二期

腫瘤侷限在開始發生的部位。可完全切除，無淋巴結轉移 腫瘤已擴展到起源的器官或構造之外，但未跨過身體正中，同側的局部淋巴結 可能已受侵犯

第三期

腫瘤已跨過身體正中線，兩側的局部淋巴結可能已受侵犯

第四期

轉移到骨髓、骨骼、肝、軟組織、遠處淋巴腺、腦、皮膚、肺等處

第四S期

22

說明

指腫瘤不超過正中線（即第一、二期）但已有一個或以上特定部位受侵犯，如 肝、皮膚、骨髓（骨骼沒有受侵犯），此期的病人大部份都在1歲以內

表二 神經母細胞瘤的INRGSS腫瘤分期系統 期別

說明

托癌症相關的標靶治療和免疫療法發展迅 速的福，神經母細胞瘤在2015年也有新的免 疫療法上市。神經母細胞瘤細胞表面上常可 發現一種叫「GD2」的分子，科學家們因此

L1期

局部腫瘤，可完全切除

L2期

局部腫瘤，無法完全切除

死神經母細胞瘤細胞。anti-GD2 會與癌細

轉移到骨髓、骨骼、肝、軟組

胞上的GD2 分子結合，接著誘發免疫系統對

M期

MS期

織、遠處淋巴腺、腦、皮膚、肺

合成一種所謂「anti-GD2」的單株抗體來殺

抗神經母細胞瘤之腫瘤細胞。目前研究顯示

等處

anti-GD2 單株抗體合併其他療法對於高風險

發病時小於18個月，且腫瘤轉

的神經母細胞瘤病人具有成效。

移限於肝、皮膚、骨髓

另外有放射治療藥物（131I-MIBG、177LuDotatate）開始應用在神經母細胞瘤病童

風險的病人作更好的區分，以利醫師選擇最

上，由於神經母細胞瘤是起源於神經脊細

適合的治療方式。

胞，帶有神經細胞的代謝和表面標誌，利用

神經母細胞瘤的治療方式包括手術切除、

此特性把放射性元素帶到神經母細胞瘤細胞

化學治療、高劑量化療加幹細胞移植、放射

內，藉此殺死腫瘤細胞，目前此治療方式可

線治療、A 酸治療和最新的免疫治療。當

以看到治療反應，實際成效仍需臨床試驗證

神經母細胞瘤的診斷確定，經過檢查確定分

實。還有放射免疫治療藥物（131I-anti-B7H3

期後，便會根據發病年齡、腫瘤期數、腫瘤

monoclonal antibody）的上市，主要是利用

基因體變化及病理組織型態等預後因子規劃

表面標誌的單株抗體把放射性元素帶到神經

治療計畫，開始進行治療。治療的種類與強

母細胞瘤細胞，目前應用在腦轉移的病童。

度主要取決於每個人疾病的嚴重度。舉例來

最後介紹的是Difluoromethylornithine

說：若是小範圍的局部腫瘤，且沒有特殊基

（DFMO），這原先是用來治療非洲昏睡病

因變化，如小於1 歲或第1、2 期的病童，治

的藥物，現在發現也可以用來對神經母細胞

療可能選擇手術完全切除後加上低強度的化

瘤的標靶治療。

療，某些病人甚至可以不用化療便達到治癒

最近對於神經母細胞分子生物學及免疫學

的目的。若是局部範圍較大，手術無法完全

研究知識，逐步進入臨床應用的階段，目前

切除的第3 期病童，可能會接受化療加上局

已經出現一些新的標靶治療和免疫療法，新

部放射線治療。但若是有遠端轉移的第4 期

療法較傳統療法對神經母細胞瘤細胞有更高

病童，或是腫瘤有像是MYCN 這類預後不佳

的特異性，能提高治癒率，降低副作用，未

的基因突變，目前治療會規劃手術、高強度

來仍會有新的治療方式出現，為神經母細胞

化療與口服13- 順式A 酸外，需加作放射治

瘤的治療提供新的希望。

療甚至幹細胞移植才有治癒的可能。

23

癌症新探 期

100

專題報導

威爾姆氏瘤 江東和 林口長庚 兒童內科部 主任

儘管威爾姆氏瘤（Wilm's tumor）是最常見的兒童腎臟惡性腫瘤，但它是一 種相對罕見的腫瘤，許多患者在合作研究小組中接受治療。近幾十年來， 被診斷患有威爾姆氏瘤的兒童的預後顯著改善，5年存活率從 1975-1979 年的75% 提高到 2003-2009年的90%。

24

C

在美國通過COG國家威爾姆斯瘤研究

OG和SIOP治療威爾姆氏瘤的目標都 集中在透過放射線治療和化療藥物

（NWTS）制定的指南包括以下五個階段：

（Doxorubicin）的使用來提高治癒率和盡量 減少毒性。雖然 COG（前期手術）和 SIOP

期別

（前期化療加延遲手術）的手術時機不同， 但兩者都是有效的策略並且具有相同的生

I期

說明

癌症僅在一個腎臟中發現，完 全包含在腎臟內，可以通過手

存率。在 SIOP 試驗中，接受放射治療的患

術完全切除。

者較少，但劑量較高。生物標誌物（如 1q

癌症已經擴散到受影響腎臟以

gain）的預後意義和新放射技術（如強度調 控放射治療）的臨床結果將在進行的臨床試

II期

外的組織和結構，例如附近的 脂肪或血管，但仍可以通過手

驗中確定。化療藥物和放療的選擇取決於風

術完全切除。

險分類。例如，在SIOP中，腎腫瘤根據初始

癌症已經擴散到腎臟區域以外

化療和腎切除術後的組織學分為低風險、中 風險或高風險。分期基於腫瘤超出腎臟、腫

III期

瘤溢出或破裂、淋巴結、腹膜或血液擴散。

腫瘤患者中檢測到同步性雙側疾病。先前

IV期

研究的數據表示，不良組織學 （UH）（間 變性）威爾姆氏瘤約佔小兒腎腫瘤的5%至

構，腫瘤可能會在手術前或手 術期間溢出腹部，或者可能無 法通過手術完全切除。

10%到20%的病例存在遠處轉移，其中肺部 是主要擴散的部位。在大約5%的威爾姆氏

的附近淋巴結或腹部其他結

V期

10%。

癌症已經從腎臟擴散到遠處的 結構，例如肺、肝臟、骨骼或 大腦。

在兩個腎臟（雙側腫瘤）中 都發現了癌細胞。

經修訂的SIOP既往病例兒童腎臟腫瘤工作分類 風險

疾病

低風險 (LR)

• 中胚層性腎瘤 • 囊性部分分化腎芽細胞瘤 • 完全壞死的腎芽細胞瘤

中等風險(IR)

• • • • •

腎芽細胞瘤：上皮型 腎芽細胞瘤：間質型 腎芽細胞瘤：混和型 腎芽細胞瘤：退化型 腎芽細胞瘤：局灶性不發育

高風險(HR)

• • • •

腎芽細胞瘤：胚芽型 腎芽細胞瘤：瀰漫性間變 腎臟亮細胞癌 惡性腎臟類橫紋肌瘤

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癌症新探 期

100

根據美國第五期國家威爾姆氏瘤研究的報 專題報導

告（NWTS）-5表示，染色體1p和16q雜合性 缺失（LOH）患者的預後較差。目前的COG 風險分層系統利用分期、組織學、年齡、腫

後單獨觀察是合理的。 ・放射治療

威爾姆氏瘤與其他實體瘤一樣，放療用於

瘤重量、肺結節反應和染色體 1p和16q的雜

改善局部控制和治療轉移性疾病部位。放射

合性缺失。最近的研究還表示，1q增益和

治療通常是治療更晚期威爾姆氏瘤（III、IV

染色體11p15甲基化模式具有預後意義。此

和 V 期）以及一些具有間變性組織學的早期

外，支持殘留胚細胞絕對體積的預後意義的

腫瘤治療的一部分。局部威爾姆氏瘤兒童的

數據以及胚細胞的生物標誌物已導致將它們

輔助放療取決於術前化療和手術後的腫瘤分

納入在未來 SIOP 研究的風險分層中。

期和病理結果（肉眼殘留病灶、陽性和緊密

・手術

手術是威爾姆氏瘤的主要治療方法，最常

見的手術稱為根治性腎切除術。腫瘤切片和 術中溢出與局部失敗風險增加有關。這導

切緣、腫瘤溢出、淋巴結受侵犯和耐藥性的 腫瘤細胞）以及組織學風險分層。 ・化學治療

幾十年來，I期和II期病理屬favorable history

致該患者在兒童腫瘤學組織研究中升級為III

以及III和IV期favorable history的標準化

期，除了雙側威爾姆氏瘤的組織學確認外，

療方案分別是EE-4A方案（vincristine和

需要進行局部放療。對於大多數極低風險

dactinomycin）和DD-4A方案（vincristine、

（VLR）患者（< 2 年，I 期威爾姆氏瘤預後

actinomycin-D和dactinomycin）。間變性

良好組織型，腎臟和腫瘤重量 < 550g），單

預示著威爾姆氏瘤患者的預後較差，接受

獨手術是足夠的治療方法。在兒童腫瘤學組

放射治療和通常更積極的化學療法治療。

織研究AREN0532 中，中位隨訪80個月時，

SIOP-2001 試驗數據的分析顯示，在不使

估計的 4 年結果無事件存活率（EFS）為

26

89.7%，整體存活率為 100%，證明腎切除術

用doxorubicin的情況下，II至III期中等風

研究已經很少見的腫瘤。為此，COG、SIOP

險威爾姆氏腫瘤的結果無事件存活率沒有

和其他研究小組正在採取舉措分享結果、原

顯著的小幅下降，並且沒有影響整體存活

始數據和組織樣本。

率。因此，SIOP-RTSG Umbrella方案中

隨著分子研究技術的進步，影像學、外科

大多數II-III期中等風險腫瘤患者的新標準

手術和放射治療的進步也在不斷地取得。擴

方案是vincristine和actinomycin-D，不加

散加權磁共振成像已被證明有助於識別高危

doxorubicin。

胚型威爾姆氏腫瘤，並可納入雙側威爾姆

未來研究方向

氏瘤術前化療反應的評估。微創和腎元保

除了1p和16q都存在雜合性缺失外，1q增

留手術（NSS）也正在成為經過精心挑選的

益也被證明是較差生存率的預後生物標誌

患者的可行選擇。諸如強度調控放射治療

物。淋巴結陽性和雜合性缺失1p 或雜合性

（IMRT）等放射技術的進步使得在實施全

缺失16q 的存在也被證明在III期平順型患

肺放射時可以研究心臟迴避策略。同樣，在

者中具有更差的結果。即使在患有 VLR 疾

轉移性疾病的肝臟照射期間，使用強度調控

病的患者中，11p15甲基化等分子改變也已

放射治療可能能夠節省周圍的正常組織。放

被證明與復發風險增加相關。通過COG和

射治療的這些進展將在未來的COG研究中進

TARGET（產生有效治療的治療應用研究）

行調查。質子治療也已在計算機中進行了研

計劃進行的全基因組測序工作已經產生了

究，以保留威爾姆氏腫瘤患者的關鍵正常結

以前無法識別的突變，例如BCOR和DNA拷

構，並可能納入未來的臨床試驗。總之，分

貝數變化，或1q增益和MYCN擴增。不幸的

子生物學、影像學和放射治療的快速發展，

是，這種改進的理解和風險分層將患者分成

加上 COG和SIOP之間加強的國際合作，將改

越來越小的亞組，如果不加強合作，就很難

善威爾姆氏瘤患者的預後並降低毒性。

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癌症新探 期

100

專題報導

淺談兒童惡性骨癌 及軟組織癌 洪君儀 北榮 兒童血液腫瘤科 主治醫師

肉瘤（sarcoma）是指源自於身體支持組織的癌症，通常分成兩大類，即骨 癌與軟組織癌。然而以肉瘤生長部位來說，幾乎全身各處都有可能生長， 包括身體各處的皮下組織、軟組織、周邊神經組織、骨頭、關節軟骨等。 若以組織病理型態來分，肉瘤的分類變得相當複雜，根據世界衛生組織分 類，形形色色的肉瘤可多達一百種以上，也因此對於病理科醫師來說，肉 瘤的診斷十分具有挑戰性。

28

瘤早期症狀與發生的部位有關，以原

肉

發自四肢的骨肉瘤為例，最常見於十

多歲處於青春期的學生，出現膝蓋附近的持 續性疼痛，尤其是夜間疼痛，症狀可長達三 到四個月。初期家長發現病患走路一跛一跛 地，以為是運動傷害，扭到腳等，直到患部 （膝蓋附近）腫起後，才覺得不太對勁，帶 小孩去看復健科或骨科。有時家長會以為是 生長痛，有些病患甚至突然發生骨折，就醫 後發現是病理性骨折，最後才被診斷為骨肉 瘤。 若將台灣每年新診斷的癌症，依據發生人 數由多至少排名，則整體肉瘤的排名是在 二十名之後。換句話說，雖然肉瘤種類很 多，但是每年由於許多種類的新診斷個案只 有個位數，因此全部肉瘤人數加總後，約只

會問題與兒童或老年人大不相同。台灣的學

占全台灣新診斷癌症個案數的1~2%而已。

生課業壓力大，經常得考試、補習等，就醫

像這樣罕見的癌症除了診斷困難之外，由於

後最擔心的事情常常是治療對於課業或升學

數目稀少，隨之而來的問題是臨床試驗與藥

造成的影響，無法與同儕一起畢業等。筆

物開發的困難，醫師治療經驗的累積也相當

者經常被問到的問題包括: 我下個星期要期

不容易。這種情況在美國或歐洲各國亦然，

中（末）考怎麼辦？我下個月要基測了怎麼

為了凸顯這些發生率很低的癌症的特殊性，

辦？我會不會被留級？不能畢業？

在最近的大型國際會議中，將肉瘤進一步歸

壯年病患適逢就業、就學、結婚生子等人

類為「罕見癌症（rare cancer）」，強調這

生重要關卡，往往學業、經濟及家庭等問題

群疾病的基礎研究與藥物開發不應被長期忽

齊聚一身，因此抗癌治療經常被迫中斷或延

視。

後，過程倍感艱辛。為了保存生育功能，患

若依據癌症的發病年齡將病患分組，區分

者可能於初診斷為癌症時，就必須決定是否

成小兒、青春期、壯年及老年組，則會發現

存精或凍卵，這些決定往往與人生規劃有

於兒童及青壯年族群的癌症中，肉瘤的排名

關，但是時間相當急迫，在化學治療前的短

大幅前進至前十名，成為這群年輕族群的常

短幾天就得決定。

見十大癌症之一。也因為如此，兒科醫師看

凍卵時機與女性的排卵週期有關，因此往

到肉瘤病患的機率會比內科醫師高出許多。

往無法趕在化學治療開始前就完成，因此

罹癌的青春期或壯年病患，面臨的心理與社

部分醫師會建議使用促性腺激素釋放激素

29

癌症新探 期

100

專題報導

（LHRH）之合成類似劑（如柳菩林、達菲

射治療可能造成手術傷口癒合困難，增加感

林等藥物），長期使用可抑制腦下垂體分泌

染的機率，並非每位病患都適合。另外，若

黃體形成激素（LH），抑制卵巢功能，可

是腫瘤體積過大或侵犯周圍神經血管，此時

能使得化學治療對於卵巢造成的不良影響降

已無法在肢體保留的前提下進行完整腫瘤切

低，進而保護生殖功能。男性的存精過程則

除，應該審慎思考截肢手術的必要性。

相對簡單，然而若病患年僅十多歲，心智年

截肢手術在華人社會是醫師難以啟齒的治

齡尚未成熟，尚無手動取精之經驗者，則可

療方式。有時病患的原發部位腫瘤很大，但

考慮會診泌尿科醫師，在麻醉情況下進行電

是沒有轉移出去，醫師心中認為趁腫瘤尚未

刺激取精，然後凍存精子。在少子化的台灣

轉移前，進行截肢手術可能是最佳的治療方

社會背景下，生殖保護相對重要，需求量近

式，然而此時會陷入天人交戰，不知如何啟

年來也逐漸上升，然而上述方式無論是藥物

齒。而且病患與雙親知道後，往往難以面對

或電刺激取精與凍精，都需要病患自費，病

這樣的壓力，無法抉擇，甚至轉院。

患與醫師可能需要及時討論，審慎評估，再 共同決定。 肉瘤的治療需要多重科別互相配合，才能

30

化學治療不但能讓腫瘤壞死，且能控制 癌細胞從血液或淋巴系統蔓延出去（稱為 遠端轉移），高級別骨肉瘤（high-grade

達成完整治療。最常使用的治療方式如下：

osteosarcoma）、伊汶氏肉瘤（Ewing

1. 手 術 切 除 ： 依 據 腫 瘤 部 位 可 能 需 要 骨

sarcoma）、或常見的軟組織肉瘤如橫紋肌

科、胸腔外科、神經外科、一般外科、

肉瘤（rhabdomyosarcoma）、滑液囊肉瘤

耳鼻喉科、或牙科等醫師為之。

（synovial sarcoma）等，這些肉瘤對於化

2. 化學治療與標靶藥物：控制遠端轉移，

學治療的反應相當好。然而，並非每種肉瘤

也有助於殺死原發部位的腫瘤細胞，一

都適合化學治療，例如低級別骨肉瘤（low-

般是由腫瘤內科、或兒童血液腫瘤科醫

grade osteosarcoma），這種肉瘤對於化學

師進行。可以在腫瘤切除手術之前、或

治療反應較差，治療以手術切除為主，一般

術後進行。

不建議在首次治療就進行化學治療。對於復

3. 放 射 治 療 ： 有 助 於 控 制 原 發 部 位 的 腫

發之骨肉瘤、伊汶氏肉瘤，全身性的控制以

瘤。一般是腫瘤切除手術後，再由放射

第二線化學治療藥物為主，而復發之軟組織

腫瘤科醫師進行輔助性放射治療。

肉瘤除了第二線化學治療藥物外，健保有條

手術切除與放射治療對於腫瘤原發部位的

件給付標靶藥物-福退癌，然而使用這個藥物

控制相當重要，有些腫瘤位於難以切除乾淨

前，需要事前送審，經由健保局通過後方能

的部位，就算進行切除手術也可能會有部份

給付，且每次申請療程以三個月為限。

殘留；如果是這樣的話，輔以術後放射治療

目前健保給付福退癌（pazopanib）的條件

的確有其必要。但是部分肉瘤如骨肉瘤，對

包括：先前曾接受化學治療失敗的晚期軟組

於放射治療的敏感性差（效果差），而且放

織肉瘤患者，病情若能接受手術治療者，須

先經手術治療，且須排除胃腸道基質瘤、脂

有效的藥物，費用十分昂貴，通常高達十多

肪惡性肉瘤、橫紋肌惡性肉瘤、軟骨惡性肉

萬元以上。病患考慮做這些檢測時，應該

瘤、骨性惡性肉瘤、依汶氏肉瘤、原發性神

了解檢測之目的與自身的需求，與醫師討論

經外胚層腫瘤（primitive neuroectodermal

後，再選擇最適合自己的檢測模式，並非愈

tumor）、突起性表皮纖維惡性腫瘤

貴愈好。

（dermatofibrosarcoma protuberance）或具 骨轉移的患者。

總之，肉瘤可能發生於身體各個部位，在 青壯年尤其常見，早期症狀不明顯，可能誤

由於肉瘤的種類複雜，因此診斷也相對困

以為是生長痛或運動傷害。筆者希望學校及

難，目前最新版的世界衛生組織分類標準

社會大眾、父母們都能認識肉瘤這樣的癌

中，新增了許多分子診斷標準，也因此病患

症，促進病患的早期就醫、早期診斷與早期

經常會被醫師詢問是否願意自費做腫瘤的基

治療，若能在疾病轉移出去之前就被診斷出

因檢測。事實上，確定診斷所必須的自費腫

來，將能大幅增加治療成功的機會。在台

瘤基因檢測，費用可能從數千元至數萬元不

灣，目前已經有許多豐富的中文網路資源可

等，視檢測項目而定。然而，也有其他相關

以讓民眾參考，如中華民國兒童癌症基金會

檢查套組可以選擇，有些涵蓋數百個基因與

（https://ccfroc.org.tw），中華民國骨肉癌

免疫療法相關之生物標記等，還能篩選潛在

關懷協會（http://www.ogs.org.tw）等。

31

癌症新探 期

100

專題報導

兒童惡性肝臟腫瘤 王士忠 彰基 兒童血液腫瘤科 主任

肝臟腫瘤大致上可以分為良性或惡性，原發於肝臟或是其他腫瘤轉移至肝 臟。而無論良性或惡性，在兒童及青少年身上都相當罕見。原發於肝臟的 惡性腫瘤，也就是俗稱的肝癌，約僅占所有兒童癌症的百分之一到二。 兒童及青少年的肝癌，主要是肝母細胞瘤（hepatoblastoma）及肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma，HCC)。在西元1979-1992 年期間，台灣兒童的 肝臟腫瘤以肝細胞癌佔多數。在新生兒全面接種 B 型肝炎疫苗之後，肝細 胞癌的發生率逐漸下降，肝母細胞瘤逐漸成為兒童主要常見的肝臟腫瘤。

32

美

國的肝母細胞瘤在19歲以下孩童的發

瘤在亞洲及非洲兒童的發生率高於歐美地區

生率，從1975-1983年間的百萬分之

兒童，顯示種族與環境因素可能也對肝癌的

0.8，逐漸上升到2002-2009年間的百萬分之

發生有一定的影響。

1.6。發生率倍增的原因，可能與極低出生 體重（VLBW,<1500gm）早產兒的存活率提

臨床症狀

兒童罹患肝臟腫瘤最常見的臨床表現就是

升有關，這一類早產兒有較高的機會發生肝

上腹部腫塊或腹脹，初期常無明顯腹痛情

母細胞瘤。根據中華民國兒童癌症基金會的

形，很多病童都是在洗澡或換衣服時才被家

統計，台灣18歲以下兒童肝母細胞瘤約占所

長無意間發現。其他可能出現的症狀有食慾

有兒童癌症的百分之二，大部分發生於嬰幼

不振、體重減輕、噁心嘔吐、腹瀉，因腫

兒，很少見於超過六歲的孩童，發病的平均

瘤壓迫導致呼吸困難、背痛、靜脈曲張、

年齡為一歲八個月，男生與女生的發病比約

便秘、膽管阻塞導致黃疸、貧血導致臉色蒼

為1~2比1。至於兒童肝細胞癌，在美國0-14

白、肝功能異常導致容易出血、皮膚搔癢

歲兒童的發生率為百萬分之0.6，15-19歲青

等。

少年的發生率為百萬分之1.5。台灣兒童肝細 胞癌則佔所有兒童癌症不到百分之一，且多 發生於六歲以上兒童。 致病原因

造成肝臟腫瘤的確切機制尚未完全明瞭。

診斷評估

1. 詳細的病史詢問，包含上述的風險因子 如:出生體重、環境暴露因子、遺傳疾病 等。 2. 身體理學檢查：檢視腹部腫塊。

然而許多針對病因及發病機制的研究發現，

3. 血液檢驗：將近90%的肝母細胞瘤及50%

許多因素會增加罹患肝癌的風險。例如先前

的肝細胞癌患者，在發病診斷時可以發

提到的極低出生體重（初生體重小於1500

現升高的α胎兒蛋白（alpha-fetoprotein;

公克）早產兒，有較高的機會罹患肝母細胞

AFP）。AFP不僅在診斷上具有特異性

瘤，可能與此時的早產兒處於肝臟快速生長

的價值，對於腫瘤治療反應與追蹤時檢

期及肝細胞解毒功能尚未成熟，同時需要接

測，都是敏感的重要指標。相對的，診

受許多外來的治療如氧氣，靜脈營養等有

斷時AFP數值不高（低於100ng/mm 3）

關。其他相關風險因子如：母親使用口服

是預後不良指標之一。嬰兒時期會有生

避孕藥、抽菸、孕期間大量飲酒、疾病症

理性的α胎兒蛋白數值上升，因此在嬰

候群如Beckwith-Wiedemann syndrome, Li-

兒時期解讀AFP數值時必須參照相對應的

Fraumeni syndrome 等等。台灣兒童罹患肝

正常值。其他檢驗包括全血球計數、凝

細胞癌幾乎百分之百都是B型肝炎帶原者，

血功能、B型肝炎表面抗原、核心抗原及

多與母親為B型肝炎帶原者而造成的垂直感

核心抗體、肝腎功能評估與尿液檢查。

染有關。另外像一些先天代謝異常或遺傳疾

4. 影像學檢查：治療肝臟腫瘤最重要的關

病也可能增加罹患肝細胞癌的機會。肝臟腫

鍵因素在於是否能夠完全手術切除。影

33

癌症新探 期

100

專題報導

像學檢查可以判斷腫瘤的位置、大小、

1. 術 後 分 期 系 統 （ E v a n s s t a g i n g

與週圍組織器官及血管的關係，評估

system）：此分期系統過去主要為美國

能否手術完全切除，及是否有轉移等問

兒童腫瘤研究群（Children’s Oncology

題，因此良好的影像品質，對於臨床診

Group; COG） 採用，分期依據為腫瘤

斷與處置非常重要。常用的影像檢查有

能否完全切除，病理型態與是否遠端轉

超音波、X光、電腦斷層掃描及核磁共

移。

振。 • 腹部超音波：具有快速、方便、敏感，

of tumor，PRETEXT）：此分期系統

非侵襲性的特點，通常用來做為初步的

一開始由歐洲的國際肝臟腫瘤研究群

篩選與追蹤的工具。

（SIOPEL）所制定採用，目前已普遍為

• 電腦斷層掃描：結合X光與電腦影像的

國際社群所採用。分期依據術前影像上

非侵襲性檢查。透過斷面與3D影像重

肝臟血管的解剖位置，來判斷腫瘤在肝

組，可以精確評估腫瘤位置、大小、侵

臟內的侵犯程度，以及是否有其他特性

犯程度、與周圍血管的關係，提供外科

（如侵犯下腔靜脈、肝門靜脈、多發性

醫師術前重要參考。對於肺部轉移病灶

腫瘤、肝外轉移、腫瘤破裂、淋巴結侵

的偵測具有高度敏感性。檢查時間約

犯等）。

10-15分鐘，相當快速，多數的幼童都

無論採用哪一個分期系統而採行治療方案

能配合。雖然會有輻射線，但現代新型

與預後評估，得到的治療成果並無明顯差

的機種，已可大量降低輻射量的暴露。

別。目前世界上治療兒童肝母細胞瘤的主要

• 核磁共振：相較於電腦斷層掃描，核磁

團隊有四個：美國COG, 歐洲SIOPEL, 德國

共振沒有輻射暴露的疑慮，同時可以呈

German Society of Pediatric Oncology and

現較多的切面及病理特徵影像，提供臨

Hematology （GPOH）, 及日本Japanese

床醫師更多的訊息。缺點是檢查時間較

Study Group for Pediatric Liver Tumor

長，約需40-50分鐘，而且病人必須保

（JPLT）。

持靜止不動以求得清晰影像，年紀較小

然而，四個主要治療團隊對於危險群分

的幼童常需接受鎮靜麻醉，才能配合檢

期，手術的方式與時機，化學治療療程，並

查。

不一致，以至於難以直接相互比較治療成

5. 組織切片檢查：以手術或影像導引方式

效。在臨床分期方面，美國過去是使用手術

取得部分腫瘤組織進行病理學檢查，確

後的分期（Evans staging system），現行

定腫瘤的種類，同時也可進行分子基因

COG trial （AHEP0731） 採取 Evans stage

學檢查。

與 PRETEXT grouping system 並存的作法。

臨床分期

肝臟腫瘤的分期系統，主要有兩種：

34

2. 術前分期系統 （PRE-Treatment EXTent

其它三個治療團隊，亦將 PRETEXT 納入 危險群分期中。此四個主要治療團隊目前整

合為Childhood Hepatic tumor International

整體存活率已由早期的30%到現今已超過

Collaboration （CHIC），試圖整合資料庫，

80%。

分析預後因子，並制定了一個新的共同的危 險群分期系統（CHICS）。 肝臟腫瘤治療

台灣兒童癌症治療群（TPOG）參照目前 國際間的做法，結合國內主要兒童癌症治 療專科醫師，共同制訂了共通的治療計畫

肝臟腫瘤治療的主要方式為手術切除與化

（TPOG HBL 2017 protocol）。自2016年

學治療。手術切除乾淨與否，是肝母細胞瘤

9月至2019年1月期間，共收錄了19位個案

能否成功治癒的最重要條件，若診斷初期因

（11位男生，8位女生），初步治療整體存

腫瘤太大或轉移而無法切除，則會先進行腫

活率為94.7%。雖然我們的起步比較慢，目

瘤切片手術，在得到正確診斷後，先以「前

前登錄的個案數不多，追蹤時間亦不夠長，

輔助性化學治療」使腫瘤縮小，以利外科醫

尚難評估整體治療成績。但是在每個兒童癌

師日後進行腫瘤切除。有些病童必需接受多

症治療醫師的通力合作與兒童癌症基金會的

次手術，甚至是肝臟移植來將原發腫瘤完全

全力支持整合下，跨出了重大的一步。希望

切除。腫瘤切除手術後再輔以”輔助性化學

藉由各醫院間的合作，能與國際接軌，進一

治療”將癌細胞完全清除。由於化學治療的

步提升台灣兒童肝臟腫瘤的治療成績。

進展，大大提升腫瘤切除率與降低死亡率，

35

癌症新探 期

100

專題報導

談兒童生殖細胞腫瘤 葉庭吉 馬偕 兒童血腫科 主任

生殖細胞腫瘤是發生於生殖腺或生殖腺外的腫瘤，在胚胎發育期，生殖細 胞經由卵黃囊、腸繫膜，移行至骨盆腔或陰囊而形成卵巢或睪丸。有些突 變的生殖細胞會經過身體中線，曾移行過的路徑長成腫瘤。因此生殖細胞 腫瘤除好發於性腺（男童為睪丸，女童為卵巢）外，也可能會長在性腺外 （extragonadal），如中樞神經系統（CNS）:（腦部之松果體等處）或其他 部位如薦尾椎區、縱膈腔、後腹腔處等。腫瘤依病理組織分類可分為良性 及惡性。良性一般以手術切除即可，惡性生殖細胞腫瘤則須以化學治療及 手術治療或加入放射治療。

36

生殖細胞腫瘤的分類及臨床表徵 ・依病理組織分類可分為：

痛、噁心、嘔吐現象，有時因腫瘤發生 扭轉、破裂，引起急性腹痛。

1. 畸胎瘤（teratoma）：為最常見之生殖

3. 薦尾椎區：常見於嬰幼兒，出生就可見

細胞腫瘤，可依病理型態分為成熟畸胎

腫瘤長於後臀區，女生多於男生。常出

瘤、不成熟畸胎瘤。成熟畸胎瘤為良性

現便祕、膀胱功能受影響、下肢輕癱等

腫瘤，不成熟畸胎瘤在病理型態上含有

症狀。

分化不成熟的神經上皮組織，根據高倍

4. 中樞神經系統部位：大部份位於腦部之

顯微鏡下正在分裂細胞的數目可以進一

松果體（pineal region）或蝶鞍/鞍上區

步訂出不同的分級，grade III具有較高的

域，有時也會長於脊柱，可能會引起的

組織侵犯力。

症狀如下，尿崩症、身材矮小、噁心、

2. 胚芽細胞瘤（germinoma）：在顱內稱胚 芽細胞瘤，成長於卵巢的稱無性胚芽細 胞瘤，長於睪丸的稱精細胞瘤。

嘔吐、視力模糊等。 5. 縱膈腔部位：腫瘤若壓迫到氣管或支氣 管，可能引起咳嗽、喘、胸痛等症狀。

3. 非 胚 芽 細 胞 瘤 ： 卵 黃 囊 瘤 ， 惡 性 生

6. 腹腔從後腹腔長出部位：可能因腫瘤壓

殖細胞瘤中最常見之病理組織型

迫腸道或泌尿道，造成腹部疼痛、腸阻

態。其餘較少見的包括惡性胚胎瘤

塞、便祕等症狀。

（embryonal carcinoma）、絨毛膜癌

7. 其他：生殖細胞腫瘤也可能侵犯陰道、

（choriocarcinoma）、混合型生殖細胞

子宮等部位，造成異常的陰道出血。

瘤（mixed germ cell tumor:含至少2種上 述組織型態成份），一般使用化療合併 手術治療皆有效。

・臨床表徵依腫瘤發生部位而有不同症狀：

檢查檢驗及腫瘤分期

・確認生殖細胞腫瘤常見的檢查包括： 1. 完整的病史收集與身體檢查評估。

2. 抽血檢查，腫瘤標記：生殖細胞腫瘤中

1. 睪丸部位：以卵黃囊瘤及畸胎瘤最為多

的卵黃囊瘤會分泌胎兒蛋白（AFP）、胚

見，初期可於陰囊摸到無痛的腫塊，常

芽細胞瘤及絨毛膜癌分泌人類絨毛膜性

被誤認為陰囊水腫，漸漸腫瘤可能會有

腺激素（β-HCG），惡性胚胎瘤可能分

腫大及壓痛現象。惡性腫瘤若不治療將

泌CA125，不成熟畸胎瘤則可能分泌胎兒

轉移到後腹腔淋巴結、肝臟、肺部、骨

蛋白或人類絨毛膜性腺激素。因此腫瘤

頭等部位，可能會併發其它轉移相關症

標記可做為診斷依據，同時也是治療中

狀。隱睪症的男童發生惡性睪丸腫瘤的

及完成治療後追蹤的重要檢測項目。若

機率為一般男童的10-50倍，所以應及時

病童為顱內生殖細胞腫瘤，則需進行脊

治療隱睪症，以減低轉變為睪丸腫瘤的

髓液腫瘤標記檢查。

風險。 2. 卵 巢 部 位 ： 以 畸 胎 瘤 最 多 ， 常 出 現 疼

3. 胸部X光檢查：檢查縱膈腔腫瘤大小以及 是否有肺部轉移。對於縱膈腔生殖細胞

37

癌症新探 期

100

瘤是重要的療效評估及疾病追蹤工具。 專題報導

4. 超 音 波 、 電 腦 斷 層 掃 描 或 核 磁 共 振 造 影：腹部超音波確認卵巢及後腹腔生殖 細胞瘤部位、大小是重要的診斷工具； 睪丸超音波則對睪丸生殖細胞瘤初診斷

織分為三個等級：好的（good）、中度 （intermediate）、差的（poor）預後。

風險分級

目前顱外惡性生殖細胞腫瘤最新的治療，

時為必要檢查工具。電腦斷層掃描則對

多根據風險分級（risk group）決定治療方

於腫瘤是否有周圍組織侵犯，淋巴結、

式。即參考發病年齡、腫瘤部位及腫瘤分

肝臟、肺部，甚至中樞神經系統或其他

級，分為低度、中度及高度風險。例如:第1

部位的遠端轉移，是一項必要的檢查。

期腫瘤為低風險，治癒率高。若第3或4期性

核磁共振造影對於顱內生殖細胞瘤亦是

腺外腫瘤，青春期以上的病患則有高風險，

必要的檢查及追蹤項目。

須合併化療及手術才有機會痊癒。

5. 骨骼掃描（bone scan）：檢查腫瘤是否 有骨骼轉移。

日本中樞神經系統生殖細胞腫瘤學會將顱 內生殖細胞腫瘤分為三個等級：好的預後包

6. 病理檢查：開刀切片或切除腫瘤，行病

括了胚芽細胞瘤且人類絨毛膜性腺激素指數

理組織確診，以決定後續治療方式。

無升高；中度預後包括了胚芽細胞瘤且人類

・生殖細胞腫瘤分期：

絨毛膜性腺激素指數有升高或混合型生殖細

腫瘤分期分為顱外以及顱內生殖細胞腫瘤有

胞瘤中主要為胚芽細胞瘤及畸胎瘤、差的預

所不同。

後包括了卵黃囊瘤；惡性胚胎瘤、絨毛膜

1. 顱外惡性生殖細胞腫瘤依手術的結果，

癌、混合型生殖細胞瘤中有卵黃囊瘤、惡性

而有不同的分期，一般來說，腫瘤局限

胚胎瘤、絨毛膜癌成分、或任何顱內生殖細

在原發部位，可完全切除者為第一期；

胞腫瘤其胎兒蛋白>2,000ng或人類絨毛膜性

若可行手術切除大部份腫瘤，只留下顯

腺激素>2,000mIU者。

微鏡下可見之微量殘餘腫瘤為第二期； 若可行手術切除一部份腫瘤，但肉眼可

38

統生殖細胞腫瘤學會則根據腫瘤病理組

治療方式

顱外惡性生殖細胞腫瘤治療方式依病理分

見明顯殘餘腫瘤為第三期；若發病時腫

類、腫瘤部位、侵犯程度、年齡等因素有所

瘤已轉移到肝臟、肺部、骨頭或其它部

不同，包括化學治療、手術切除或放射線治

位時，則稱為第四期。

療等。成熟的畸胎瘤通常以手術切除即可。

2. 顱內生殖細胞腫瘤目前無分期方式。在

不成熟畸胎瘤如果無法完全手術切除且病理

國際兒科腫瘤學會根據腫瘤侵犯部位分

型態下為第3分級，以及腫瘤標記明顯升高

為局限型以及擴散型，5% 到 10% 的病

者，需加上化學治療。極少數的畸胎瘤可能

童在松果體和鞍上都出現腫瘤（稱為雙

於日後發生惡性轉化，而變成惡性生殖細胞

灶性疾病），通常病理為純胚芽瘤，此

瘤或是其他的惡性腫瘤，所以仍然建議必須

狀況也歸類為局限型。日本中樞神經系

定期追蹤。

其中第一期睪丸腫瘤，可考慮只以手術切

高劑量化學治療加上自體幹細胞移植，放射

除；唯加上2-4個療程化學治療，可確保疾

治療中多採用全腦和脊髓照射，以確保較好

病不再復發。其他的惡性生殖細胞腫瘤即使

的療效。

可以手術完全切除，仍然必須接受化學治 療，才可以根治癌細胞避免復發。此外，根

預後

顱外惡性生殖細胞腫瘤一般治療預後良

據台灣的研究，女性生殖道惡性卵黃囊瘤可

好，睪丸及卵巢生殖細胞腫瘤長期治癒率可

採取６次化學治療，若腫瘤完全消失，可考

達90%以上。唯縱膈腔生殖細胞腫瘤長期治

慮不須大規模切除腫瘤，以保有未來正常

癒率平均只有50-60%，絨毛膜癌長期治癒率

生殖功能。常用的化學藥物包括etoposide、

只有20-30%，需積極合併的治療模式以確保

cisplatin、bleomycin、carboplatin、

治癒率。顱內生殖細胞腫瘤方面，若腫瘤為

ifosphamide等。

好的預後者長期治癒率可達90%以上，中等

顱內生殖細胞腫瘤方面，若腫瘤為局限性

程度者治癒率約70-80%，差的預後則長期治

且為好的預後者，應接受化學治療其後加以

癒率只有40-50%。生殖細胞腫瘤存活患者因

放射治療，此類腫瘤預後良好，放射治療應

疾病侵犯性腺或腦部，其後接受手術、化療

以全腦室照射為主以減少未來長期腦部後遺

及放射等治療，對於病患長期生育功能、成

症。若腫瘤為中等程度或差的預後，病童須

長、內分泌功能、神經認知及智力有不等程

接受化學治療其後加以放射治療，尤其是病

度的影響，後續需家屬及病患配合多醫療專

童為差的預後者，化學治療之中可嘗試包括

科照顧，提升病患生活品質。

39

癌症新探 期

100

新藥專欄

Alpelisib 轉移性乳癌PIK3CA基因突變之精準標靶藥物 王怡凱 國立陽明交通大學附醫 藥劑部 主任

乳癌是全球發生率第一的癌症，同時也是女性癌症患者死亡的第二大原 因。約超過70%的乳癌患者之賀爾蒙受體表現陽性（HR+）及第二型人 類表皮生長因子受體表現陰性（HER2-）。HR+/HER2-轉移性乳癌患者之 預後優於HR−或HER2+等其他類型乳癌，加上近年來，發展針對此類轉移 性乳癌的細胞週期蛋白依賴型激酶4/6抑制劑，這類藥物包括palbociclib （Ibrance®，愛乳適）、ribociclib （Kisqali®，擊癌利）、abemaciclib （Verzenio®，捷癌寧）等，可與芳香酶抑制劑（aromatase inhibitor）或雌 激素受體拮抗藥物fulvestrant （Faslodex®，法洛德）組合使用，大幅延長 此類轉移性乳癌患者的存活期，並成為標準第一線治療選擇之一。

40

這

些療法使患者的病情得以控制，提高

法藥物用於治療HR+、HER2−及PIK3CA基

生活品質、延長生命，且毒性比傳統

因突變之晚期或轉移性乳癌。此藥因選擇性

化療低許多。然而，如同許多癌症，HR+/

抑制PI3Kα，可專一作用在PIK3CA基因突

HER2-轉移性乳癌最終還是會對上述治療藥

變，提供了較高的治療劑量及潛在增加療效

物產生抗藥性，因此PI3K類新機轉治療藥物

的機會，同時副作用更小。相較於alpelisib，

的研發，就是要因應這類病患的治療需求。

非選擇性作用在PI3K α的PI3K抑制劑，例

PIK3CA基因與乳癌之關聯性

如buparlisib、 pictilisib 因同時可以作用在

PI3K/AKT/mTOR等激酶訊息傳導路徑，

所有PI3K的四種異構體，雖可能增廣對不

在調節乳癌細胞增殖、生長、存活方面扮演

同癌症的有效適應症，但也可能產生更多的

很重要的角色。PI3K屬於脂質激酶，位在

副作用。由於對PI3K抑制會導致雌激素受

HER2受體酪氨酸激酶的下游，由兩個次單

體功能增強、及引起雌激素受體陽性乳癌對

位p110、p85所組成，p110有四個異構體，

雌激素受體的依賴性增加，因此PI3K類抑

分別為p110α、p110β、p110γ、p110δ，

制藥物應併用雌激素受體拮抗藥物，例如

由PIK3CA基因為主要負責製造 p110α的基

fulvestrant，除可增加治療成效外，更可以

因。PIK3CA基因中三個常見的單核苷酸突變

減少雌激素受體對乳癌的影響。

E545K、E542K、H1047R，容易激活p110α 異構體的功能，最終導致乳癌細胞不受控制

療效與安全性

第三期臨床試驗SOLAR-1的期中研究結

的增殖、生長、存活。此基因突變最常見於

果指出，針對具有PIK3CA基因突變的HR+/

乳癌、大腸直腸癌、頭頸癌等腫瘤中，文獻

HER2−轉移性患者，使用fulvestrant併用

指出約20-50%的乳癌患者具有此基因突變，

alpelisib相較於僅單獨使用fulvestrant，無惡

而HR+乳癌患者約有35%的基因突變，在

化存活期中位數分別為11個月與5.7個月，

HER2+患者約有23%的基因突變。臨床已普

且有統計上的顯著差異；而在缺乏PIK3CA

遍應用針對HR+或HER2+乳癌的治療，例如

基因患者，同樣使用此二藥併用相較於僅單

芳香酶抑制劑、雌激素受體（部分）拮抗藥

獨使用fulvestrant治療，無惡化存活期中位

物用於治療HR+乳癌，專屬對抗HER2+乳癌

數分別為7.4個月與5.6個月，但未達顯著差

的單株抗體及小分子酪胺酸激酶抑制藥物，

異。換句話說alpelisib 用於治療此類基因突

因此發展PI3K抑制劑是合理的策略考量。

變轉移性乳癌患者，可以顯著延長無惡化存

Alpelisib作用機轉

活期。在整體治療反應率方面，有合併使

Alpelisib（Piqray®，愛克利）是一種小

用alpelisib也是優於單獨使用fulvestrant。

分子口服活性 PI3Kα激酶抑制劑，作用

但有較高的嚴重副作用發生率，包括高血糖

在PI3Kα的效果約為作用在其他異構體

（36.6%）、皮疹（9.9%）、腹瀉（6.7%）

PI3Kβ/PI3Kγ/PI3Kδ的50倍強，同時也

等，也約有25%的病患因此暫停治療。

是第一個PI3K抑制劑被核准併用內分泌療

根據此研究最終報告，使用fulvestrant

41

癌症新探 期

100

新藥專欄

併用alpelisib治療組相較於僅單獨使用

的第2型糖尿病患者，不包括第1型及血糖控

fulvestrant治療組，除了可以顯著延長無惡

制不佳的第2型糖尿病患者，因此對於第1型

化存活期外，還可以大幅延遲病患接受第一

及血糖控制不佳的第2型糖尿病患者，若接受

次化學治療的時間點（中位數為23.3個月與

治療時，更應加強血糖控制及監測，包括提

14.8個月）。雖然整體存活期未達顯著差異

高血糖監測密度、併用降血糖藥物、及飲食

（中位數為39.3個月與31.4個月），但有肺

控制等。

臟或肝臟轉移的病患，使用fulvestrant併用

此外在此研究中，也發現會導致嚴重皮膚

alpelisib治療可能有助於延長其整體存活期

的不良反應，分別包括0.4%的史蒂芬強生症

（中位數為37.2個月與22.8個月）。也發現

候群及1.1%的多形性紅斑。因此對於高風險

治療時最常見的副作用包括皮疹、食慾下

可能發生嚴重皮膚反應的患者，可能需要使

降、體重減輕、噁心及嘔吐、口腔潰瘍、掉

用局部或口服皮質類固醇、口服抗組胺藥，

髮、疲倦及虛弱、部分血液數值的變化。

必要時可能中斷或永久停止使用。同時發

給藥注意事項

為維持穩定的口服生體可用率，建議應與

食物併服，在接受此藥治療的患者中，最

半的皮疹發生率。因此，使用此藥的患者也 應考慮使用預防性抗組胺藥物。

常見的嚴重為高血糖、皮膚反應、腹瀉。

其他副作用方面，約58%的患者出現腹

第二期臨床試驗結果發現高血糖是alpelisib

瀉，其中6.7%屬於嚴重腹瀉。對於治療腹瀉

的劑量限制毒性，此藥的最大耐受劑量為

的建議包括給予止瀉藥物、以及暫時中斷此

每日400mg，並建議以每日300mg為治療劑

藥治療。約1.8%的患者發生了肺炎，肺炎的

量，若須劑量調整依序為每日250mg及每日

症狀包括呼吸急促、咳嗽、間質浸潤等。由

200mg。

於肺炎有高達10-20%的死亡率，對於發生肺

因此在開始使用藥物之前，所有的患者都 必須先測量空腹血糖值、及糖化血色素。在 治療的第1週及第2週，每週應監測一次空腹

炎的患者，建議應永久停用。 結論

Alpelisib無疑提高PIK3CA基因突變之轉移

血糖值，然後至少每 4 週應監測一次空腹血

性乳癌患者的存活率，增加治療藥物的選擇

糖值，每3個月應監測一次糖化血色素，此外

及延後化療的使用時點，目前多數早期乳癌

若出現高血糖症狀，例如經常感覺口渴或口

患者都有很高的治癒機會，但仍有部分晚期

乾、排尿次數異常頻繁或排尿量異常增加、

或轉移性乳癌患者，需要更精準的標靶藥物

食慾增加但體重卻減輕等症狀，應依據醫師

來控制病情，期待未來有更多的乳癌患者，

的指示進行其他必要的臨床監測。

有更多被治癒的機會，或像慢性病一般，能

SOLAR-1的受試病患僅包括血糖控制良好

42

現，使用預防性抗組胺藥物，可以降低約一

在藥物的治療下，與患者共存。

癌症新探 期

100

新藥專欄

Brigatinib —非小細胞肺癌的明日之星 吳紋綺 北榮 血液腫瘤科 醫師

2020年衛福部的統計資料，肺癌仍高居台灣十大癌症死亡率之首。肺癌 依組織和細胞學型態，可分為小細胞肺癌約佔15%，及非小細胞肺癌佔 85%。而非小細胞肺癌是由於肺上皮細胞的過度增生，又可分為腺癌、鱗 狀細胞癌、大細胞肺癌等。

在

台灣，男性肺癌患者，吸菸比例不到

究的治療標的之一。目前此類藥物包括第

50%，女性患者更有80%以上不曾吸

一代口服Crizotinib及第二代的Ceritinib、

菸，跟西方吸菸者佔肺癌比率80%以上有

Alectinib，而第二代的藥物，針對ALK變

極大之不同。非小細胞肺癌者約5%有 ALK

異具有更高的選擇性、在酵素強度測定、

基因的改變，因此，ALK的基因變異成為

藥效強度也較第一代藥物強。二代Alectinib

繼EGFR、RAS突變後，成為科學家們研

及Brigatinib在ALK非小細胞肺癌患者的一

43

癌症新探 期

100

新藥專欄

線治療，較Crizotinib為佳，且對腦轉移的

通常出現在較年輕且未吸菸者身上。可用螢

個案，作用比Crizotinib為優。本文將介紹

光原位雜交染色法、免疫組織化學染色法或

Brigatinib的使用與注意事項。

次世代基因定序三個方法來診斷ALK基因改

ALK抑制劑的機轉

ALK基因最早在間變性大細胞淋巴瘤中發

現，是一種跨細胞膜的酪胺酸受體激酶，主

44

變。

Brigatinib（Alunbrig，癌能畢®）

新一代ALK激酶區的改變是癌細胞產生

要參與神經發育過程，在成人的表現量低，

對ALK抑制劑產生耐藥性的原因之一。

透過形成融合基因（NPM-ALK）、基因重

Brigatinib的特殊結構，增加了水溶性、減少

組或增加DNA的複製或重複導致癌症，在細

與蛋白質結合，也可與較多ALK的變異種類

胞的正常發育和腫瘤形成中扮演重要角色。

（尤其是對Crizotinib抗藥者）結合。Zhang

融合基因的形成是第二和五號染色體發生改

等更進一步測試出此藥的強度為Crizotinib的

變，在3'端的一半為NPM基因的一部分，剩

12倍。

下5'端的半段則屬於原本的ALK基因，最後

Gettingers等在2016年的第一/二期研究

變成致癌基因。也有文獻顯示第二號染色體

中，收錄173位來自9個美國和西班牙醫學中

發生倒置造成EML-4基因的5'端與ALK基因

心的癌症後期患者。第一期的目標在建立藥

的3'端重組，形成致癌基因。ALK陽性患者

物的劑量，測試範圍為每日30-300 mg，發

現每日接受300 mg Brigatinib的患者發生第

Brigatinib及Crizotinib組分別為24個月比11

四級呼吸困難的機會顯著上升，每日240 mg

個月，風險比值為0.49，P<0.0001。整體反

則跟肝功能變差（第三級ALT上升）有關；

應率在Brigatinib組為73.7%，Crizotinib組為

第二期主要是探討藥物的療效，起先使用每

61.6%。顱內轉移的整體反應率分別為77.8%

日180 mg的劑量，但七日內早期肺部不良

和26.1%。間質性肺炎的發生率在Brigatinib

反應，包括間質性肺炎、肺炎、喘、呼吸困

組為5%，在Crizotinib組為3%。早期肺部

難、咳嗽等機率上升，因此改為評估每日90

不良反應（用藥七天內發生）在Brigatinib

mg持續七天，七天後改為每日180 mg和維

組為3%，在Crizotinib為2%。視力缺損在

持每日90mg不增加劑量的療效。結果發現罹

Crizotinib組中17%的患者發生，Brigatinib組

患ALK非小細胞肺癌，曾使用Crizotinib治療

則無患者產生此副作用。

後持續惡化的患者，有62%的客觀反應率， 無惡化存活期中位數可達12.9個月。綜合考

用藥注意事項

健保給付須檢具非小細胞肺癌之病理或

量治療效果和副作用，Brigatinib的建議劑量

細胞檢查報和ALK突變檢測報告，使用

為每日90 mg七天後增加至每日180 mg。也

Crizotinib疾病惡化或無法耐受。藥物劑量每

因為其在ALTA試驗的優異表現，FDA加速

天口服 90 mg 連續7天，若可耐受，增加至

此藥核准，在台灣2020年8月通過有條件健

180 mg，若肝功能Child-Pugh C 調整為原

保給付。

劑量的40%，腎功能CrCl 15-29 mL/min 調

Cambridge等人在2018年發表ALTA-1L

整為原劑量的 50%，藥物由CYP3A4代謝，

隨機分派研究，以275位未接受過ALK抑制

Rifampin、Gemfibrozil會造成Brigatinib血

劑的ALK陽性非小細胞患者兩組分別接受

中濃度下降，葡萄柚和柑橘類食物則會造成

Brigatinib及Crizotinib。在第一次的期中報

濃度上升，應避免食用。用藥期間留意是否

告在99位患者疾病惡化時做分析，Brigatinib

出現ALT、AST、Lipase、CK上升、高血

組和Crizotinib組追蹤時間之中位數分別為11

糖、高血壓，以及腸胃道副作用如腹瀉、噁

和9.3個月。預期一年後存活率在Brigatinib

心等症狀，極少但嚴重的副作用為早期肺部

組為67%及43%，風險比為0.49且達統計顯

不良反應（包括間質性肺炎、呼吸困難、缺

著差異。整體反應率Brigatinib組有71%，

氧）。

也較Crizotinib組的60%佳。尤其在顱內轉 移，Brigatinib組客觀反應率達78%，顯著

總結

新一代ALK抑制劑除了Brigatinib口服ALK

優於Crizotinib的29%。Cambridge等人在

抑制劑的問世，還包括Ceritinib、Alectinib

150位患者疾病惡化時做了分析，並於2020

等，與第一代的口服ALK抑制劑相比，有較

年發表第二個期中報告，此時Brigatinib組

高的強度、療效、顱內轉移控制和較少的視

的追蹤時間中位數為24.9個月，Crizotinib

覺影響，為ALK陽性非小細胞肺癌患者的一

組則為15.2個月。無惡化存活期中位數在

大福音。

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癌症新探 期

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衛教專欄

癌症病童全人照護 黃鈴雅/齊珍慈 北榮 護理部 護理長/督導長

兒童十大死因中，癌症占第三位。中華民國兒童癌症基金會統計，每年大 約有500位兒童被診斷癌症，其中又以白血病、腦瘤、淋巴瘤、生殖細胞 瘤最常見，最主要的治療方式包括化學治療、手術切除或放射線治療；一 旦孩子罹患癌症將對整個家庭運作造成嚴重的衝擊，對病童而言，將需面 對反覆住院及治療帶來的不適；對父母而言，會對罹癌子女的照護及未來 感到憂慮與徬徨。

46

由

於兒童常見的癌症、治療的方式、預

會依醫師指示給予注射白血球生成素，直至

後與成人不同，兒童癌症有極高的治

白血球數值高於4000/ul或絕對嗜中性白血球

癒率，大部分病童在治療後，仍可重返校園

數值高於2000/ul時；一般於血色素低於8g/

或社會，在治療期間，如何協助其完成發展

dl、血小板低於2萬/ul或低於5萬/ul且伴隨有

任務是非常重要的。

出血現象時需依醫師指示接受輸血治療。照

化學治療是兒童癌症主要治療方式，因其 作用於快速生長的細胞，除了會破壞腫瘤細 胞外，也會影響正常細胞。正常細胞中最容 易受影響的有骨髓、腸胃道、生殖系統及毛

護重點如下： 白血球低下時

1. 維持居住環境清潔及空氣流通，避免出 入公共場所，外出必須戴口罩。

囊，但在治療結束後多可恢復生長。因每次

2. 注意個人衛生：日常生活應常洗手，尤

治療藥物的種類、劑量及個人反應不同，會

其進食前後及如廁後；最好每日檢查口

出現的副作用症狀及程度因人而異，常見的

腔完整性並常漱口，以預防口腔粘膜破

副作用包括：

損；有蛀牙須拔除時，請先告知主治

1. 噁心、嘔吐：化學藥物會刺激大腦的嘔

醫師，由醫師進行評估拔牙之可行性；

吐中樞，或大腦及腸胃道的化學接受器

儘可能每天沐浴、若有青春痘應避免擠

所導致；部分病童會因過去經驗影響而

壓，指甲邊的肉刺也不要用力撕去，以

產生預期性噁心、嘔吐現象。

避免破皮；多攝取水分及含纖維質之食

2. 脫髮：因毛囊的生長遭受破壞導致，通 常在幾次的治療後才會發生，化療療程 停止後，頭髮會再長出。

物，使排便順暢，避免用力解便導致肛 門口破皮。 3. 食物應煮熟、選擇需去皮的水果，避免

3. 血球低下：因化學藥物抑制骨髓造血功

食用醃製類的食物、未經滅菌的生乳及

能，產生暫時性血球降低。白血球降低

乳製品；注意食物保存期限，避免發

時會降低抵抗力，血小板降低時易產生

霉、過期的食品。

瘀青及不易止血，血色素降低則會造成 貧血。 4. 口腔潰瘍：因化療藥物造成或因免疫抑 制所導致導致口腔潰瘍，造成疼痛或出 血。 5. 腹瀉或便秘：因消化道黏膜細胞及腸蠕 動而導致腹瀉或便秘。 每個病童白血球下降的時間因接受藥物劑 量反應而不同，一般白血球數值低於1000/ ul或絕對嗜中性白血球數值低於500/ul時，

4. 注意感染的徵兆：早晚量體溫，如果耳 溫超過38℃或出現寒顫、嚴重咳嗽流鼻 水、嚴重腹瀉或小便出現燒灼感時，需 立即就醫。 5. 避免接觸有傳染病（如流感）或接受活 菌減毒疫苗注射（如水痘、輪狀病毒或 其他活性疫苗）的人。

紅血球低下時

1. 需充足的休息，改變姿勢時，動作需緩 慢，以避免頭暈的發生。

47

癌症新探 期

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衛教專欄

2. 多吃富含鐵、葉酸、維生素B6與B12的食

適應，減少身體外觀改變的衝擊，進而協助

物，如綠色蔬菜、肝臟、肉類等，以幫

病童接受身體外觀改變的事實，並維持正向

助造血。

身體心像。

血小板低下時，需採取預防出血的措施 1. 使用軟毛牙刷或棉花棒刷牙。

理論，學齡前期兒童的發展任務為主動進取

2. 避免使用塞劑、灌腸及量肛溫。

與罪惡感，兒童主動發展自我感覺、適應別

3. 勿激烈運動或活動，以避免受傷。

人、參與團體活動，當進取的舉動受到譴責

4. 清潔鼻腔需用棉棒輕輕擦出，不可用手

時會造成心理負面影響。遊戲是此期兒童生

指挖。 5. 傷口有血痂時應讓其自然脫落，勿用手 摳掉，以避免再度出血。

活的重心，透過遊戲來促進認知發展及壓力 調適能力，可利用治療性遊戲來轉移學齡前 病童的注意力、減少其與家人分離的壓力、

6. 飲食應選擇柔軟不刺激，並避免太熱或

促進情緒宣洩、表達內心想法、增進自我控

太冷之食物，以預防口腔黏膜受損；另

制的感覺；醫院中，有一群受過專業訓練、

應增加水分及含纖維質之食物攝取，以

表演藝術及醫療理論訓練的小丑演員（紅鼻

預防便秘。

子醫生），透過每周固定時間陪伴住院病童

7. 觀察出血徵兆：當局部出血時先直接加

及家屬們，在演出前會先與醫護人員討論，

壓或冰敷患處，若流血不止時需立即就

再根據個別需求，採默劇、唱跳或魔術…等即

醫。

興方式演出與病童互動，減輕其在陌生環境

癌症病童在治療期間常因疲憊、噁心、嘔

下的焦慮及對治療的恐懼。

吐及疼痛等不適症狀，而產生焦慮、憤怒、

學齡期兒童的發展任務為勤奮進取與自

絕望、無助及憂鬱傾向，甚而出現心智退化

卑，在此階段的基本任務是培養勤勉，期待

與社交隔離情形。治療前會先給予預防性止

自己能達成目標，當經歷失敗或挫折時，可

吐藥，治療期間建議病童採清淡飲食或進行

能會產生自卑與無助感，在醫院中可透過床

靜態娛樂活動以放鬆心情，能有效減低噁心

邊老師，協助病童課業上的學習，不會因住

嘔吐的發生；除此之外，可運用音樂治療協

院而中斷，幫助病童展現自信，減少因長期

助病童放鬆心情及生活步調，降低焦慮、減

住院喪失自主與控制權而有自卑的感受。

少疼痛及疲憊。當病童因疾病或治療造成身

青少年的發展任務為自我統整與角色混

體外觀改變時，需要及時給予心理上的支

淆，在此階段主要任務是建立認同，從中發

持，讓病童瞭解到自己仍有許多優點與能

展出獨特的自我心像與性別認同，青春期階

力，對未來要有希望；在診斷之初尊重並接

段的兒童相當重視身體外觀與功能的改變，

受病童可能會有一段否認期，協助其表達失

以及是否為同儕所接受，因癌症治療住院讓

落的感受，支持其正常的哀傷過程，提供可

其喪失與社會互動，形成同儕間的疏離。

改善外觀的方法，如戴假髮或帽子幫助病童

48

依據艾瑞克森(Erikison) 的心理社會發展

住院期間，床位可以安排年齡相近的青少

年住在同一房間，藉由彼此分享住院經驗，

棋、或手作各種玩偶的合作性遊戲；青少年

減少疾病治療帶來的不舒適及被同儕疏離的

病童則可同儕玩競爭性的桌遊或線上複雜性

感覺；學業成就對青少年也是很重要的，因

高的遊戲，皆可藉著轉移注意力的遊戲方

疾病治療 需多次或長期請假、休學，故有課

式，緩解治療期間不適症狀。

業落後的困擾，也可以轉介床邊老師協助，

目前兒童癌症以化學治療為主要治療方

延續學校課業；另可同步與學校老師溝通，

式，家中若有罹癌病童，可能會造成家庭功

運用錄影帶及衛教手冊提供學校教育，協助

能失衡，如何幫助正在成長發展中病童，渡

同儕師生能暸解癌症治療及其副作用，當癌

過1-3年不等的治療期，醫療團隊及父母扮

症青少年回到學校後能被接受，住院期間，

演著重要角色，除了緩解其因為治療帶來的

亦可以鼓勵同學與病童視訊，這對住院青少

不適之外，更需根據病童不同的發展階段任

年別具意義。

務，提供相關協助，學習與疾病共存，應用

另也可依照兒童發展階段提供遊戲，幼兒

「正向思考」概念自我調適，增加照護的信

期病童可以玩塗鴉繪畫、堆積木或沙堆的平

心，讓病童於治療結束後仍能與學校或社會

行遊戲；學齡前期病童可以玩布偶角色扮演

接軌。

的聯合性遊戲；學齡期病童可以打牌、下

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癌症新探 期

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衛教專欄

癌症免疫治療導致 皮膚副作用與治療 李嘉倫/陳志強 北榮 皮膚部 主治醫師

免疫治療，是一種有別於傳統化療的新型癌症治療方式。目前，免疫治 療藥物大多為免疫檢查點抑制劑，亦即針對包含Cytotoxic T-lymphocyteassociated protein 4 (CTLA-4)、Programmed cell death protein 1 (PD-1)、 Programmed cell death protein ligand 1 (PD-L1)等受器進行抑制。其原理在 於透過抑制免疫檢查點，達到免疫細胞活性的增強，進而使免疫細胞有效 辨識並消除人體內的腫瘤細胞。

50

目

前已經有許多證據指出，免疫治療能

本）被列為治療準則之一，在台灣也廣泛地

運用在晚期黑色素細胞癌、肺癌、泌

被運用當中。許多新興的醫學研究和臨床試

尿上皮癌、與頭頸癌等癌症。免疫治療也在

驗也正嘗試擴大免疫藥物在其他部位癌症的

許多國外的醫學會（包含美國、歐洲、日

適應症，希望能為癌症病友提供更豐富的治

療選項。然而，免疫治療並非完美的仙丹。

則會產生大小不一的圓型斑塊，好發在有過

就和其他藥物一樣，免疫治療的使用仍有可

敏體質的病人中。苔癬樣變化約在使用藥物

能產生相關的副作用。在這其中，最常見的

的六到十二周後出現，以扁平且發紫的斑

即為皮膚相關的副作用。有鑒於此，本文整

塊表現。乾癬樣變化則好發在原本有乾癬

理了免疫治療導致之皮膚副作用，以及相對

的病人中，但也可能在沒有乾癬病史的病

應的治療。希望本文的介紹能夠幫助大家更

人中產生。其他罕見的發炎性皮膚副作用

認識免疫治療，也能夠給予癌症病友充分的

包含肉芽腫樣皮膚炎、痤瘡型皮疹。根據

衛教，來早期發現自己身上可能出現的皮膚

Common Terminology Criteria for Adverse

不良反應。

Events （CTCAE）指引，可以將副作用依

本文所介紹的皮膚副作用包含：皮膚搔癢

照嚴重程度分成三個等級：第一級（體表

症、發炎性皮膚病、自體免疫水泡疾病、白

面積小於10%或是沒有明顯症狀）、第二級

斑樣色素缺失、黏膜相關副作用、頭髮和指

（體表面積10-30%、或體表面積大於30%

甲相關副作用、與其他罕見皮膚副作用。

但無症狀）、第三級（體表面積大於30%合

皮膚搔癢症

併中等或嚴重症狀）。第一級的病人無須中

根據統計，每五個使用免疫藥物治療癌症

斷免疫藥物的使用，治療上可以合併外用類

的病人中，就會有一個出現皮膚搔癢症。皮

固醇。第二級的病人也無須中斷免疫藥物，

膚搔癢症約在使用三個循環的免疫藥物後出

治療上除了合併強效的外用類固醇，也可以

現，可能合併皮膚乾燥、或是其他種類的皮

在外用藥物成效不佳的病人中選擇口服類固

膚副作用。其好發在軀幹與下肢，也可能以

醇或是紫外線的照光治療。而針對不同類型

結節性癢疹（Purigo nodularis）的樣態呈

的皮膚變化，治療上也有相對應的系統性藥

現。第一線的治療包含口服抗組織胺或合

物能夠做選擇。例如乾癬樣變化可以使用

併外用的類固醇。在症狀比較嚴重的病人

Apremilast、痤瘡型皮疹和苔癬樣變化可以

中，可以選擇冷凍療法、口服γ-氨基丁酸

使用口服A酸（Acitretin）、肉芽腫樣皮膚

（GABA）抑制劑、口服選擇性血清素再回

炎可以使用奎寧類藥物。第三級或是對治療

收抑制劑（SSRI）、口服類固醇、甚至生物

反應效果不佳的第二級病患，則需要和皮膚

製劑。

科醫師與腫瘤相關專科醫師討論。一般會建

發炎性皮膚病

發炎性皮膚疾病是最常見的皮膚副作用，

其臨床表現非常廣泛，包含非特異性的斑丘 疹樣變化、乾癬樣變化、濕疹樣變化、與苔 癬樣變化。斑丘疹樣變化約在使用藥物的

議病患中斷使用免疫治療，輔以系統性類固 醇治療。其他的治療選項包含生物製劑、口 服Doxcycline、與口服奎寧類藥物。 自體免疫水泡疾病

自體免疫水泡疾病可能在使用免疫藥物之

三到六周後出現，常常合併皮膚搔癢症，

後被誘發，最常見的疾病為類天皰瘡。類天

並出現在軀幹與四肢的伸側。濕疹樣變化

皰瘡平均約在使用藥物的十三到十六周後出

51

癌症新探 期

100

現。少數個案可能在更久之後，甚至是完成 衛教專欄

免疫治療療程之後才發作。患者一開始會有

其他罕見皮膚副作用包含嚴重皮膚藥物

全身搔癢的情況，隨後產生全身性水泡。治

不良反應（史蒂芬強生症候群，Steven-

療和一般的類天皰瘡相同，包含外用類固

Johnson Syndrome）、急性廣泛性發疹性

醇、口服類固醇、傳統免疫抑制藥物、與生

膿皰症、藥物疹合併嗜伊紅血症及全身症

物製劑。

狀）、角質棘皮瘤、自體免疫疾病（包含紅

白斑樣色素缺失

斑性狼瘡、皮肌炎、全身性硬化症）、血管

文獻中指出約有11-25%的後期黑色素細胞

炎、嗜中性球性皮膚病、結節性紅斑等。嚴

癌病人，在使用免疫藥物 （anti-CTLA-4 和

重皮膚藥物不良反應是一種非常罕見的急性

anti-PD-1藥物）後會誘發白斑的生成。其臨

皮膚副作用，特別是史蒂芬強生症候群有相

床表現大多為在身體光照處的部位產生多發

對高的死亡率和致病率，應當立即停止藥物

的白色斑塊，甚至可能進一步融合成大的斑

並且前往醫療院所接受進一步的治療。角質

塊。在治療的面向，除了避免過度的太陽光

棘皮瘤（Keratoacanthoma）是一種快速生

照射，也可以使用強效外用類固醇和紫外線

長的皮膚腫瘤，文獻中曾報導使用anti-PD-1

的光照治療。

免疫藥物而產生角質棘皮瘤的案例。治療的

黏膜相關副作用

免疫藥物的黏膜副作用包含口瘡性潰瘍、

牙周炎、嘴角炎、口腔或生殖器的扁平苔 癬、與口乾症。非常罕見的黏膜副作用則包

方法包含：冷凍療法、局部類固醇注射、電 氣燒灼、外科切除。 結語

免疫治療是治療癌症的一大利器。儘管皮

含修格蘭氏症候群（Sjogren's Syndrome）

膚與黏膜相關的免疫治療副作用有很多不同

也就是所謂的乾燥症與黏膜類天皰瘡。黏膜

的形態，但絕大部分的皮膚副作用都屬於輕

相關副作用的治療則以外用類固醇為主。

微，並能夠以口服的抗組織胺與外用類固醇

頭髮和指甲相關副作用

處理。因此，若是在使用免疫治療的過程中

使用免疫藥物的病人中，約有1-2%會出現

產生輕微的皮膚副作用，則不宜擅自停止免

圓禿（Alopecia areata）。其出現的時間通

疫治療，造成弊大於利的後果。相反的，對

常比較晚期，可能會在初始劑量後的數個月

於中等或嚴重程度的皮膚副作用，患者們則

後出現徵兆。治療的部分可以選擇外用類固

需要即時地向醫師反應，進一步以外用或是

醇、局部類固醇注射、或是口服小分子藥物

系統性的藥物治療，必要時甚至需要中斷免

（Janus kinase抑制劑）。指甲的副作用則

疫療法。無論如何，若是出現使用免疫藥物

包含甲床分離、指甲鬆離、與發炎性指甲疾

後產生的副作用，建議與皮膚科醫師和治療

病。治療則建議避免過度修剪指甲，且如果

腫瘤的專科醫師充分溝通和諮詢，經過評估

同時有黴菌感染則必須合併治療以加速病灶

後來決定後續的治療方向。

緩解。

52

其他罕見皮膚副作用

癌症新探 期

100

衛教專欄

三高患者 常見皮膚問題及治療 俞佑 汐止國泰 皮膚科 主任

代謝性症候群(俗稱三高)通常包括高血脂、高血壓、高血糖、體重過重等 等。除了內科疾病之外，其實這些病友也比一般人更容易合併皮膚疾患， 只是經常被忽略了。筆者在此由淺談學理開始，接著討論常見皮膚疾患與 代謝症候群的關係，最後再介紹一些三高患者(特別是糖尿病患者)特有的 皮膚疾患。

53

癌症新探 期

100

三高不只是內科疾病，而是全身性的發炎性

衛教專欄

疾病

皮膚是人體最大的器官，它的健康狀態會

受到外因（如日曬、抽菸）及內因（如慢性

成惡性循環。這是三高患者與皮膚疾病之間 連結最強烈的證據。

常見皮膚疾患與代謝性症候群的關係

越來越多的研究顯示，許多皮膚疾患都與

疾病）的影響而隨之變化。最近發表的國外

代謝性症候群有關連性。以下，就最重要且

學術研究以高頻超音波掃描比較健康人及三

具代表性的幾種皮膚疾患來做介紹。

高患者的皮膚，發現在三高的患者，表皮會 比健康人來的更薄且密度較疏鬆。這是因為

・乾癬

乾癬又稱「牛皮癬」或「銀屑病」，特色

三高患者身體長期處於慢性發炎狀態，過高

是多發性界限分明、表面有顯著銀白色脫屑

的發炎性細胞激素會促使細胞間質及膠原蛋

的紅色斑塊，對美觀有很大的影響。全世界

白加速分解，使皮膚加速老化鬆弛；並且，

有2-5%的人口均為乾癬所苦。 許多乾癬患者

促進糖化終產物（Advanced glycation end

都有三高或是肥胖的困擾。據統計，20-50%

products，AGE），一種發炎性物質的囤

的乾癬患者均有代謝性症候群，而其中又以

積，產生後續更多的自由基和發炎反應，造

肥胖與乾癬的關聯性最強烈。

關聯性

54

皮膚疾患

強

• • • •

黑色棘皮病 青春痘 化膿性汗腺炎 乾癬

中

• • • •

皮膚息肉(贅疣) 雄性禿 異位性皮膚炎 糖尿病性類脂質漸進性壞死

弱

• • • • • • • • • • • •

貝塞特氏病 發疹性黃色瘤 糖尿病性硬腫病 慢性蕁麻疹 環狀肉芽腫 狼瘡 復發性口瘡 酒糟性皮膚炎 修格蘭氏症候群(乾燥症) 白斑 血管炎 扁平苔癬

近年來，所謂「乾癬進行曲」的學說漸漸 為醫界廣為接受，亦即乾癬及肥胖共同引發 全身性的發炎性細胞激素增加，形成胰島素 阻抗（Insulin Resistance），造成糖尿病、 高血壓、高血脂等問題。同時，全身性發炎 反應亦會產生血管內皮細胞的損傷，進而引 發心血管疾病。 因此，在治療乾癬患者的時候，務必會強 調減重的重要性。同時，若合併三高也需要 積極處理。就皮膚科的治療方式來說，由輕 度到重度分別可考慮外用的類固醇、維生素 D、A酸藥膏、窄波紫外線照光治療、口服免 疫抑制劑（methotrexate, cyclosporine）或 口服A酸，以及注射新型生物製劑等。 ・化膿性汗腺炎

化膿性汗腺炎是大汗腺的反覆發炎性疾

病。所謂大汗腺，主要分布於鼠蹊部、腋 下、生殖器官周圍、乳房下緣以及臀部等 等。罹患化膿性汗腺炎的人，會在這些地方

在治療層面，一樣必須由生活習慣的

反覆產生疼痛難當的膿瘍、囊腫，久而久

改善做起，減重戒菸和三高的控制，口

之甚至變成瘻管和疤痕組織，苦不堪言。肥

服metformin來改善胰島素阻抗均有相當

胖、抽菸、反覆摩擦是引發化膿性汗腺炎的

助益。皮膚科方面，由輕度到重度依序

重要成因。根據統計，全世界有1-4%的人口

可從外用抗生素（clindamycin）、口服

罹患化膿性汗腺炎，其中女性又是男性的三

抗生素（tetracycline類或clindamycin +

倍，不管對外觀還是生活品質都是很大的衝

Rifampicin）、外科病灶廣泛性廓清切除術

擊。

或注射生物製劑（adalimumab）等。

據統計，超過五成的化膿性汗腺炎患者均 有代謝性症候群，這個比例甚至比乾癬來得

・異位性皮膚炎

異位性皮膚炎是一個慢性反覆發作、有個

更高。由於超過四分之三的化膿性汗腺炎患

人或家族過敏性疾病體質（包括過敏性鼻

者均有肥胖的困擾，故目前認為此疾病與三

炎、氣喘等）、有特定好發部位且合併劇癢

高的關聯，一大部分可能來自過多的脂肪組

的皮膚疾患。臨床表現在急性期以紅疹、脫

織分泌大量的發炎性細胞激素，引起全身性

屑、流湯流水為主，慢性期則以反覆搔抓引

的發炎反應使三高惡化。

起的苔癬化甚至結節來表現。異位性皮膚炎

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癌症新探 期

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衛教專欄

在全球兒童的盛行率達20-30%，這當中又有

cyclosporine），以及最進階的注射生物製劑

四分之一會延續到成人期。

（dupilumab）或口服JAK小分子標靶藥物

異位性皮膚炎影響的層面既廣且深，絕不

（baricitinib, upadacitinib）等。飲食及生活

僅限於皮膚。根據研究，患者較健康人有較

習慣的調整對於異位性皮膚炎特別是合併三

高的機率罹患精神疾病（如焦慮、憂鬱、注

高的患者有莫大的助益。

意力不全或過動）、感染症、自體免疫疾 病、青光眼及白內障、血液腫瘤及代謝性症 候群。最近的研究也表明患者罹患心血管疾

・黑色棘皮病

好發於糖尿病或肥胖患者的後頸部，以及

病、心肌梗塞及中風的比例均較一般人更

其他皮膚皺褶部位（腋下、胯下等），表現

高。不過目前因果關係仍不明朗，亦有可能

為棕黑色絨布皺褶樣的變化，經常合併息肉

是患者因搔癢導致睡眠障礙、參與戶外活動

（皮膚贅疣）。主要成因是在胰島素阻抗的

或運動受限、長期使用類固醇等因素間接造

狀態下，過量的胰島素結合在表皮細胞的

成三高的發生或惡化。

IGF受器上，促進表皮細胞增生。治療並不

此治療照護需要耗費極大的心力。從基本 的保濕及刺激物的避免，到外用藥物（類固 醇、鈣調磷酸酶抑制劑、第四型磷酸二酯 酶抑制劑），窄波紫外線照光治療，口服 免疫抑制劑（azathioprine, methotrexate,

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三高患者特有的皮膚疾患

容易，最重要的還是基礎血糖控制及減重。 ・糖尿病手部症候群（Diabetic

cheiroarthropathy/limited joint mobility syndrome）

由於手指皮膚及軟組織的增生，導致手部

關節活動受限。若做合掌祈禱的動作，會發

常使用保濕產品，避免自己修剪雞眼，盡量

現雙掌無法完全合攏，稱作Prayer Sign。並

穿著襪子避免赤足等。治療首先須釐清有無

且，手部皮膚呈現紋路減少、光澤增加的蠟

周邊血液循環不良的狀況，考慮清創以及減

狀外觀。糖尿病的病程越久，血糖控制越不

壓等。目前亦有許多新型敷料、人造皮膚以

良，則越容易有糖尿病手部症候群。治療首

及重組血小板衍生生長因子（Recombinant

重積極控制血糖。

Platelet Derived Growth Factor, rPDGF）等

・糖尿病性硬腫病（Scleredema diabeticorum）

大多好發在長期罹患糖尿病且合併肥胖的

患者。臨床表現為上背部皮膚無痛性增厚、

先進治療可供選擇。

・糖尿病性類脂質漸進性壞死（Necrobiosis lipoidica diabeticorum）

患者常於小腿前側出現境界分明、黃棕色

感覺遲鈍，外觀看起來呈蠟狀或橘皮狀。這

的斑塊，上面呈現微血管擴張、皮膚萎縮如

是由於纖維母細胞分泌過多的膠原蛋白和醣

瓷器冰裂紋般的變化，偶爾合併潰瘍。女性

胺聚醣（黏多醣），大量沉積在皮下所致。

較男性來得多。雖然臨床上並不常見，但一

治療以減重及物理治療為主。

旦看到幾乎就是指向糖尿病。治療上相當棘

・發疹性黃色瘤（Eruptive xanthomas）

數量龐大的多發性1-4mm黃棕色丘疹，散

佈在臀部和四肢伸側。通常合併嚴重的高三 酸甘油酯血症（經常是>1000 mg/dL，正常

手。

・糖尿病性皮膚病變（Diabetic dermopathy）

在糖尿病患者非常常見的皮膚變化（約三

為150mg/dL以下）與糖尿病。只要能積極控

分之一的患者都有），在雙側小腿前側出現

制血脂肪和血糖，六到八周內就能顯著改善

多處棕黑色無症狀斑塊。在長期罹患糖尿病

病況。

的患者最常出現。

・糖尿病性潰瘍

據統計，15-25%的糖尿病患者都有足部

潰瘍。糖尿病患者需要截肢的機率較正常人

・糖尿病性皮膚大皰（Bullosis diabeticorum）

在沒有受傷或刺激的狀況下，下肢突然出

高出10-30倍! 在所有糖尿病足部潰瘍的患者

現無症狀大型水泡。成因可能與糖化終產

中，最終14-24%需要截肢，因此，積極的

物（AGE）囤積在皮下造成皮膚變得脆弱

應對與治療可說是重中之重。糖尿病性足部

有關。通常無需特別治療，數周才能自行癒

潰瘍好發在足部骨頭突出的部位，常常是在

合。

胼胝（雞眼）的中央形成的。主要的成因包 括糖尿病神經病變、身體對承受壓力的反饋

結語

皮膚就像一面鏡子，反照出身體內部器官

變差、糖尿病患者免疫力較差一旦有傷口感

的許多問題。見微知著是皮膚科醫師終身努

染難癒等。患者每天檢查足部有無傷口或感

力不懈的目標。願皮膚科醫師與內科醫師能

染，經常修剪指甲，勿用太熱的水洗澡，經

一同攜手，為三高患者的福祉齊心努力。

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癌症新探 期

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衛教專欄

淺談子宮肌瘤的處理 張幸治 新竹馬偕 婦產科 主治醫師

子宮肌瘤是一種常常發生在生育年齡層女性的子宮腫瘤，幸好絕大多數都 是良性的，一般不會造成任何的不適。不過，有些人的肌瘤卻會造成身體 不適，並嚴重影響了日常生活，這時就需要積極治療了。

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子宮肌瘤依生長位置區分類型

理期超過7天之久，就屬不正常了。經血

同樣是肌瘤，但病人的狀況各不相同，主要

過多除了造成生活不便外，還會有因血

與肌瘤生長狀態，以及子宮肌瘤所在位置不

液流失過多而造成缺鐵性貧血的可能。

同有很大的關係。肌瘤有不同生長狀態，包

2. 骨盆腔垂墜感或疼痛：較大的肌瘤會讓

括緩慢或快速生長、維持穩定或可能緩慢縮

人有種腹部重重的垂墜感、或壓迫、或

小；至於肌瘤的生長位置，則分為：

疼痛。若肌瘤位置較低或長得過大，而

1. 肌層間肌瘤：長在子宮肌肉層內，是最

壓迫到子宮附近的器官，像是膀胱、直

常見的類型。 2. 黏膜下肌瘤：由子宮內膜下層往子宮腔 生長，容易造成月經期大量出血，也會 干擾懷孕。

腸，則會引起頻尿、腹脹、排便不順等 狀況。 3. 影響受孕與懷孕的問題：大多數的肌瘤 患者仍可正常的受孕、懷孕與生產，但

3. 漿膜下肌瘤：向子宮外突出生長，因生

若肌瘤位置長在黏膜下，讓子宮內部有

長空間變大，容易長到比較大時，才被

了形狀的改變，就可能影響受精卵著床

患者察覺。

機率或易流產；如肌瘤過大（大於5～6

子宮肌瘤的治療雖有基本原則，但拜醫學

公分）或太多顆，佔據了子宮內部的空

與科技的進步之賜，子宮肌瘤的治療方式選

間，則可能會影響胎兒發育等問題。提

擇較多元，反而增加了選擇的難度，主要是

醒有生育計畫的肌瘤患者，選擇治療的

每個人的病情狀況不同，對於治療的期許也

方式時，應與醫師有更詳細的評估與討

不同，很多考量往往不是基本治療原則所能

論。

涵蓋。因此，患者應了解治療目標與方式， 才能與醫師共同制定出個人化的治療計畫。

子宮肌瘤的治療

當子宮內有肌瘤增生，卻無不適症狀，大

子宮肌瘤的症狀

多數的醫師會建議患者先以觀察並定期3～

肌瘤的大小差異很大，可以從不易觀察到

6個月回診追蹤為原則；不過，當肌瘤大小

的小，至像葡萄柚的大，甚至有可能大到像

或數量有突然性的變化，抑或是症狀嚴重且

小玉西瓜一般。如果肌瘤較大、肌瘤顆數較

造成生活困擾時，可選擇進一步的介入性治

多，或是肌瘤位於子宮的某些部位，則更容

療，治療方法包括藥物治療與手術治療，以

易引起症狀。然而，當停止月經期時，例如

及介入式肌瘤治療。

更年期或藥物控制，症狀往往會好轉。常見 症狀如下：

藥物治療控制肌瘤大小或減輕症狀

臨床上，對於症狀不嚴重、擔心開刀治療

1. 增加經期出血：若肌瘤是往子宮腔生長

會影響生育計畫的病人、對開刀治療有嚴重

的黏膜下肌瘤，可能會造成經期出血量

疑慮的病人，也許可先使用藥物治療。然

很大或經期時間很長，如果患者大約一

而，目前並沒有任何一種藥物可以根除已經

個小時即需要更換衛生棉或棉條，或生

存在的子宮肌瘤，藥物治療的目標在於緩解

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癌症新探 期

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衛教專欄

不適症狀，如經期出血過多或經痛，並期望

三個月打一針。不過，此類藥物的作用

能控制肌瘤大小或試著縮小肌瘤，適用微創

機制為賀爾蒙抑制，因此，使用後會出

手術，並運用藥物做為開刀前的輔助治療手

現類似更年期症候群的不適症狀，如熱

段，讓治療方式多一種選擇。

潮紅、燥熱，長久使用可能會造成骨質

子宮肌瘤治療藥物種類：

流失，故不建議使用超過6個月。由於停

1. 鐵 劑 與 維 他 命 ： 當 患 者 已 經 有 貧 血 症

藥後，肌瘤可能會再度長大，所以，只

狀，醫師會建議補充鐵劑及幫助身體有

建議使用於特定需要的病人，例如在子

效利用鐵質的綜合維他命作為治療。但

宮肌瘤手術前的3～6個月內使用以縮小

建議在經過醫師評估後，再行補充正確

肌瘤。

劑量，切勿自行隨意購買服用。 2. 口服避孕藥：目標在於控制經血量，以

當子宮肌瘤造成的經期大量出血、疼痛、

期能減緩因子宮肌瘤所引起的月經血量

或壓迫感等症狀，已經無法以藥物緩解時；

過多的症狀，效果因人而異。

或當子宮肌瘤明確造成不孕時；或當子宮肌

3. 子宮內投藥系統：藥物目標與口服避孕 藥相同，只是不需要按時服藥，這是將 含有藥物的子宮避孕器放入子宮，放置 後只要定期回診追蹤即可。常用的這類

瘤突然快速長大時；醫師會建議患者進行更 積極的介入式治療或手術治療。 ・手術種類

分為切除肌瘤與子宮全切除：

避孕器為蜜蕊娜，適用於近期無生育計

• 子宮肌瘤切除手術：是一項只切除子宮

畫，僅為緩解症狀的患者，初期半年內

肌瘤、保留子宮的手術方法，以期能緩

仍會有些許點狀出血，長期症狀控制效

解異常出血，以及因肌瘤太大引起的不

果可維持約4～5年。

適症狀。大多數患者接受子宮肌瘤切除

4. 消炎止痛藥：用於緩解經痛症狀，但每

手術後仍有機會懷孕，然而，有些患者

個人的肌瘤狀態不同，效果也是因人而

因個人體質，子宮肌瘤會再次復發而接

異，有些患者會因此而改善經血過多的

受二次手術。提醒對於未來仍有生育規

症狀。

畫的女性，手術只切除肌瘤，可保留生

5. 類男性荷爾蒙的藥物：可減緩因經血過

育能力，建議在手術約半年後，待傷口

多所引起的貧血症狀，但多數患者使用

癒合好，再懷孕較佳，以給寶寶安穩的

後會有青春痘、多毛症、體重增加等男

生長環境，同時，有助減少子宮因懷孕

性荷爾蒙副作用，並不適合長期使用。

被撐大，而造成生產時子宮破裂的風

6. 促 性 腺 釋 素 致 效 劑 ： 有 緩 解 貧 血 的 效

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手術切除肌瘤或子宮

險。

果，也有縮小子宮肌瘤的作用，在台灣

• 子宮全切除手術：是將子宮及子宮頸切

常見的藥品是柳菩林（Leuplin）注射

除的手術，不讓子宮肌瘤有機會再次復

劑，有短效期一個月打一針，或長效型

發，也可避免發生子宮內膜癌或子宮頸

癌的機會。

・手術方式

恢復期短的優點，但手術及麻醉狀態下 時間相對較長，且部分醫材需自費。值

手術方式有多種選擇，但各種手術方法有

得注意的是，並不是每一種肌瘤情況都

適合的條件，也有不適合的條件，且各有優

適合用腹腔鏡手術，部分肌瘤因生長位

缺點，建議依據肌瘤的大小、位置、以及數

置的角度關係，就無法使用腹腔鏡手術

量後，與醫師溝通討論適合自身狀況的開刀

切除，且在腹腔鏡狀態下，開刀切口難

方式。

以精密縫合，相當考驗執刀醫師的熟練

• 傳統開腹手術：在腹部下端切開以移除

程度。而當前正夯的達文西機械輔助手

肌瘤或切除子宮。就移除肌瘤而言，優

術，因可以模擬執刀醫師的手部動作，

點是可短時間處理多顆或較大的肌瘤，

就像是醫師親手開刀一般，不受角度限

所以手術時間相對較短，缺點在術中的

制，有更清楚的手術視野，還可進行精

出血量較大，住院時間與術後恢復時間

細縫合，但最大缺點就是其為高價自費

較長，還有術後沾黏的風險。

手術。

• 微創的腹腔鏡手術與達文西機械輔助手

• 子宮鏡肌瘤切除術：由陰道進入，經過

術：微創手術則有傷口小，出血量小，

子宮頸，到達子宮腔內將黏膜下肌瘤切

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衛教專欄

除，無外觀傷口，屬於當天可返家的手

非侵入式治療，不用打開腹腔，完全無

術。不過，僅限子宮肌瘤體積小於3公

傷口為其好處，但屬於高價自費項目。

分且屬於黏膜下肌瘤，才能執行此種肌 瘤切除術。

介入式肌瘤治療不需動刀

在侵入式的手術治療之外，也有介入式肌

術有兩種途徑，一是由腹腔鏡，另一是 子宮腔鏡，過程中透過超音波的引導， 將消融器械插入於子宮肌瘤中，使肌瘤

瘤治療可供選擇：

組織被破壞，術後一段時間後，肌瘤會

• 子宮肌瘤動脈栓塞術：或稱為「子宮肌

逐漸縮小。

瘤栓塞術」，目的在於阻斷肌瘤的血液

• 子宮內膜消融術：此種手術的目的在於

供給，使肌瘤在沒有養分來源下自動壞

破壞子宮內表層，雖不會減小或切除子

死萎縮，這項治療只需局部麻醉，且住

宮肌瘤，但可以減緩大量出血的症狀，

院觀察1～2天後，無不適即可返家。然

但有些患者執行內膜消融術後，即停止

而，子宮肌瘤栓塞手術約有1％的機率可

了月經期。執行內膜消融術後則不建議

能導致月經永久停止，仍有生育計畫的

懷孕。

患者，必須審慎評估可行性。

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• 超音波引導射頻消融術：執行射頻消融

治療子宮肌瘤的方法有如上述多種選擇，

• 海扶刀：是一種高強度的聚焦超音波治

必須充分考量不適症狀、年紀與未來的生育

療，將高能量導引集中在肌瘤上，產生

計畫，以評估適宜的治療方式，建議多與醫

高溫使肌瘤組織壞死或纖維化，達到讓

師詳加討論，才能就當前的狀況及治療目

肌瘤逐漸縮小甚至消失的效果，因屬於

標，做出合宜的醫病共享治療決策。

癌症新探 期

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賞鳥趣

城市之日 鳥鳴處處 陳仕泓（文）/曾雲龍（圖） 台北鳥會

生為人類的我們會因為其他生命的存在而感受到幸福，代表我們並不孤 獨。看見活著的生命，對我們來說是相當重要的事情。而野生鳥類，更是 特別的存在，恐龍的後代，生存在地球上數千萬年，八百萬年前，人類出 現地球時，鳥兒就一直與我們共存著。鳥兒有許多的象徵，比如說那對活 靈活現的翅膀代表自由，鴿子啣來了橄欖葉代表和平，雞鳴的開始要代表 白天正式開始。在沒有時鐘的日子，我們的早晨往往從雞鳴開始。

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癌症新探 期

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賞 鳥 趣

生

活在臺灣是幸福的，即便在人口密度

夜晚時刻好好休息，儲備隔天一整個白天所

相當高的大臺北都會區，我們生活的

需要的氣力。經過一夜的休息與忍耐，代謝

周遭至少可以找到15種以上的鳥類。城市

速度高的它們，早已飢腸轆轆，迫不及待想

當中的公園、校園等綠地是鳥兒會使用的地

要去好好覓食與活動。而晨間的集體鳴唱，

方，而在行道樹、綠林地、草地、城市農園

也許會帶點喧鬧，但這也是一種城市生命力

等等地方，也可見到它們的踪跡。當然，有

的展現，鳥兒與我們共同使用這個城市。

時候會成為你的鄰居，用妳的陽臺的盆栽，

鳥的鳴唱，各式各樣，不同的鳥種會有不

曬衣架，排煙管，以及冷氣機的室外機佈置

同的聲音表現方式，同一種鳥，會有區域性

自己的家。

的方言。同一隻鳥也會有多樣的鳴唱方式，

一日之計在於晨，日出而作，日落而息， 是我們過往的生活習慣。大部分鳥類也是如

求食等等。

此。清晨天光初現時，走到河濱公園，走近

而城市的鳥鳴，最容易聽見的或許是俗稱

郊山地區，都可以聽見不遠的灌木叢或樹梢

城市三寶的白頭翁、麻雀、綠繡眼。或許你

間傳來多樣喧鬧鳥鳴聲，彷彿需要透過鳴

記不得它們的樣子。但你一定聽過嘰嘰喳喳

唱，才能宣告一天的開始。其實，鳥類的感

的麻雀鳴唱聲，白頭翁在樹稍上唱著類似

官比人類都要來得靈敏，甚至在視覺上，都

「巧克力、巧克力」的歌。綠繡眼在樹叢裡

勝過人類不少。許多日行性鳥類在夜晚反而

面，一整群細細的啾啾在行道樹上歌。

失去了視覺優勢，也因此，這些鳥兒選擇在

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以宣示領域、吸引配偶、警戒表達、仿聲、

而早起的人們，也可以聽見珠頸斑鳩也會

在電線杆上「咕咕、咕咕」的呼喚著。或許

呀」，但那美麗的藍色身影，還是會讓人驚

你會在上班途中，看見黑冠麻鷺在草地上漫

艷。

步，卻不知道這種鳥在夜晚時，發出詭異的 「悟、悟、悟、悟」低沉又宏亮的聲音。

中午，倒是鳥兒最安靜的時刻，也許經過 一個早上的活動，它們會稍作歇息，順便避

如果你今天剛好有空，可以找個地方野

開炎熱的天氣與陽光。然後，叫聲也似乎都

餐，不需要走太遠，我們身邊的公園就會出

沉靜下來。偶爾會在華江濕地附近或者新店

現顏色多樣，叫聲宛如敲木魚的臺灣擬啄木

溪上聽見幾聲來自於黑鳶的宛如手機鈴聲

鳥，俗稱五色鳥的鳥鳴。原本只能在郊山地

「己幾~~~」。

帶出現的五色鳥，現在在許多樹木狀況良好

傍晚時刻，偶爾會在空中看見一行行歸巢

如大安森林公園、台灣大學校園等地方成了

的白鷺，以及準備出門覓食的夜鷺，不甘寂

永久居留的市民。

寞的「阿」了一大聲，來宣示他們也是這個

或許，你居住在城市的郊區，早晨出門的

城市的一份子。而傍晚最壯觀的鳴唱聲，出

時候可以聽見好像青蛙叫聲的「嘓～嘓、

現在幾個跨河大橋附近，如新店溪上的福和

嘓、嘓」聲音，那其實是臺灣特有種鳥類小

橋、基隆河上洲美快速道路橋。黃昏時刻，

彎嘴畫眉在樹叢裡面的聲音。他們習慣躲在

數千數萬隻各類八哥、椋鳥的集體鳴唱聲，

草叢間，生性隱密。

那壯觀的合唱聲。鳥兒的鳴唱似乎必須等到

一樣在郊山，做為臺灣代表性鳥類之一的 台灣藍鵲，雖然鳴唱聲帶點沙啞的「呀呀

霞光整個消失的那刻，他們才會安靜的渡過 他們的白天，進入到需要休息的夜晚。

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癌症新探

追逐季節變化— 落羽松

期

100

旅 遊 趣

謝靜龍/徐育康 又到了欣賞落羽松的季節了，意味著落羽松因寒冷的天氣開始變換出誘人 的火紅顏色，落羽松是一種松樹，正式名稱是「落羽杉」，原本是北美的 造景植物，於1900年代引進國內。

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這

幾年來落羽松成為大家追逐的造景秘

享受秘境。還記得去年12月，宜蘭縣大礁

境，以及很多網紅的拍攝的景點；不

溪三層坪農塘教育園區，落羽松水池塘及階

僅如此，像南投的知名飯店四周種植著落羽

梯式小瀑布造景，有著人間仙境的美，可媲

松，襯托出飯店的古色古香，有如歐洲城

美花蓮的雲山水，但經網路大肆宣傳，短短

堡；甚至蓋房子的建商在新建物中以落羽松

幾天爆紅，所謂的秘境已不是秘境，大家好

為造景，提高大樓的價值，吸引買氣，這波

像聽到落羽松就會著了魔，衝衝衝，因人潮

流行風無限延伸，腦筋動得快的商人開始大

過多導致草皮毀損，所以緊急關閉整修，當

量以種植作為買賣的交易。

天消息一傳出，更可怕事發生了，大家想以

落羽松的特色是大約在11月會開始逐漸轉

後可能沒有機會看到了，立刻放下手邊的工

黃，到了1月會由黃轉紅，是秋冬不容錯過的

作，更多人潮趁著最後一天紛紛前往一睹秘

唯美風景，每年從11月到次年2月就是朝聖

境，結果人比落羽松多，1人站一棵落羽松拍

落羽松的最佳日子，每年到了這個季節，我

照都不夠，還有很多人來不及前往呢。聽說

們就開始想念及有股奔向落羽松的衝動，落

今年3月會開放，可是到現在都還沒有，真是

羽松帶動了秋季全台灣各地的觀光潮。

令人期待。

落羽松景點真的是很美，令人難以拒絕！ 我當然也不落人後，每年都會前往朝聖，雖

現在就是追逐落羽松的季節啦，跟著季節 變化追落羽松吧，心情會很不一樣。

然去了好幾次，每次都感覺還是很新鮮，今 天就前往離台北不算遠的桃園大溪月眉人工 濕地生態公園，非假日停車場算好停，這生 態池2019年開放，擁有多個生態池，池畔 邊種了3百多株落羽松，還有蘆葦、莎草等 植物。生態池非常乾淨，水面清澈透明，可 呈現出落羽松的倒影，如人間仙境，因為 數大(樹大)便是美，加上隨著季節變化的顏 色，剛好當天的陽光普照，有落羽松、水、 陽光，在這裡拍照，再抓準角度就很美了， 不知道哪個角度拍的話，就看人多排隊等拍 照的地方就沒錯啦，拍下的畫面怎麼拍怎麼 美，不需加以修飾。這裡還有一整排排列的 落羽松步道，漫步在這步道，從背後拍攝， 好像在拍浪漫偶像片。 但是唯一美中不足的是，這寧靜的景點因 為網路傳播，多了喧噪不安，忘了要安靜地

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癌症新探 期

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美食專欄

春天的滋味 胡天蘭 雖然全年可得，春天卻是吃韭菜最當令的季節，「春韭秋菘」便是古人將 韭菜列為春季蔬食最具代表的比喻。

北

方人偏愛以韭菜包水餃、包子以及韭

同宗不同命的韭黃，在台灣也被俗稱白韭

菜盒，韭菜切細取之炒雞蛋，香氣絲

菜，在菜餚呈現上，眾所週知的多為韭黃水

毫不遜蔥花炒蛋，五香豆腐乾片薄切絲，與

餃，因價格高於韭菜水餃太多，市場佔有率

韭菜、豬里肌肉肉絲同炒，是最開胃的下飯

反不如翠綠討喜的韭菜水餃。

家常菜。 閩南人愛炸物，除將切條豬肉、鮮蝦、花

做這道菜時，大廚會先將黃鱔剔骨取肉並川

枝蚵仔、豆腐麵拖（裹上麵粉漿）油炸，韭

燙，隨後加薑末、蒜末、蔥段、銀芽同炒，

菜纏繞成整齊長方柱狀，同樣麵拖油炸，韭

上桌時還要即時淋上滾油，ㄧ時間稀哩嘩啦

菜蚵嗲的皮脆料嫩，讓人食之不忘。

聲響起，韭黃的香氣驟因高溫瞬間散出！感

切仔麵也好、擔仔麵也罷，湯麵乾麵上若

覺似是堆泡於油中的炒鱔湖，因為韭黃濃香

少了韭菜豆芽青白二味，縱使油蔥酥下的再

迷人，讓人不知不覺間漠視了油是否過量，

足夠，口感仍嫌不足，價廉物美的韭菜，讓

反是忍不住將韭黃連同鱔絲趁熱入口。少了

最平價的庶民小吃風味無限。

韭黃，這道猛火佳餚定然相對失色。

韭菜也是客家庒風味小吃的慣用配菜，潔

逢年過節時，江浙人亦會做一道可置於冰

白無瑕、純米石磨壓漿的傳統手工粄條，珠

箱冷藏多日的素什錦（簡稱十香菜），除了

圓玉潤的鹹湯圓，經翠玉青韭與金黃油蔥烘

香菇、金針、木耳、榨菜、豆乾、冬筍、胡

托，食趣倍增。

蘿蔔、黃豆芽、芹菜， 自然還要加上江浙人

栽植未久新葉方冒頭，菜農們便費工費時

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《韭黃炒鱔糊》是製工繁瑣的江浙名菜，

最愛的韭黃。

地替韭菜覆上遮陽罩，令之避開陽光生長，

春天除了吃潤餅（亦稱春餅），春捲也是

長成後便是色澤與綠韭截然不同的韭黃，有

最應景的食物，傳統廣式茶樓供應的飲茶，

如堂表親關係，成熟採收後的兩者，不僅風

耳邊常響起服務生推車叫賣蒸籠、煎炸點

味迴異，售價也差距顯著。

心，韭黃入餡的炸春捲永遠位列其間。

癌症新探 期

100

繪本導讀

Christian Robinson

永遠畫出不同膚色 並看見弱勢的繪本作家 ─克里斯汀．羅賓遜 賴嘉綾 《開學了，學校也好緊張！》（School's First Day of School ）是嗎？過去 只有繪本作家一再重複學生有多緊張，家長有多開心的「開學症候群」， 但都沒有像這本書這麼活潑的以「學校」當作主角，傾吐心事。這所新學 校面臨開學時，被多到想像不到的小學生們使用，糟糕的是，有的孩子不 愛惜公物，也製造了很多垃圾。原本，學校不知道自己的真正功能，也不 明白打掃清潔的工友所描述的開學日，直到經歷了開學日才真正體會了自

DIVERS ITY

己的用處。

69

癌症新探 期

100

繪本導讀

繪

者克里斯汀．羅賓遜（Christian

這位被譽為「Blackbird」的佛蘿倫絲．

Robinson, 1986-）曾在訪談說，他小

米爾斯（Florence Mills, 1896-1927）是成

時候不是經常閱讀的孩子，事實上，說是

長於紐約哈林區的奴隸之女，後來成為能

「拒絕閱讀」也不為過。隔代教養長大的

歌善舞的明星，她成名於20年代人聲鼎沸

他，因母親患有精神疾病和毒癮，羅賓遜從

的哈林文藝復興時期，不論是家鄉的小表

五個月大就在祖母家長大，還有阿姨的小

演，或是在紐約著名的「棉花田俱樂部」 (

孩，一家六口住在一個房間，弱勢又缺乏資

Cotton Club ) 、林肯劇院，甚至遠征倫敦，

源，但鉛筆和紙是一定有的。他從小就知

據記載，只要她一上台，觀眾馬上懾服於她

道，無法掌控生活環境，但筆下的那個世界

異於常人的嗓音。但因為沒有留下正式錄

可以隨心所欲。小時候也曾經看什麼就畫什

音唱片，所以知名度不如艾拉．費茲潔拉

麼，譬如說看《阿拉丁》就畫阿拉丁，看

（Ella Fitzgerald）與比莉．哈樂黛（Billie

《侏羅紀公園》就畫恐龍吃人。

Holiday）。

他覺得圖畫比文字容易表達，愛畫能畫的

她以過人的表演能力，讓只服務白人觀

本事造就他在《芝麻街》、皮克斯的動畫

眾的音樂廳破例開放給黑人；她還經常易

工作，並在前輩的建議下開始創作繪本。

妝到醫院或路邊濟貧。艾靈頓公爵（Duke

他創作力豐沛，是近年來最多作品被翻譯

Ellington）曾寫下〈Black Beauty〉這首歌

成中文版的繪者。他的第一本書是2012年

獻給她，傳世尊敬這位勇者。

的Harlem's Little Blackbird（文字作者是

克里斯汀．羅賓遜2014年的Josephine 與

Renée Watson），有個天真的小女孩上課

2021年的Nina, A Story of Nina Simone，

總是胡思亂想不專心；後來，她和姐妹們合

都是敘述美國傑出非裔女性，後來她們不約

組了三人女聲團體「Mills Sisters」。

而同移居法國。約瑟芬．貝克（Josephine Baker,1902-1975)從美國舞到法國，2021年 11月30日由法國政府正式入葬巴黎先賢祠， 成為第一位安葬於此的黑人女性。妮娜．西 蒙（Nina Simone, 1933-2003）是一位天生 的樂者，還不會說話就會唱歌，還不能走路 就有韻律感，加上父親會彈奏鋼琴，母親 在教堂帶領聖歌，她喜歡巴哈的音樂，她的 彈唱混有爵士、靈魂樂的風格，雖因膚色受 到不平等待遇，但終生以表演、教學倡導人 權。

鬥牛犬賈思登 Gaston

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響應平權理想，克里斯汀．羅賓遜的繪本 裡也盡量使用深淺膚色來呈現多元角色。

艾茲拉．傑克．季茲（Ezra Jack Keats） 在1962年出版的《下雪天》（The Snowy Day），是美國第一本以非裔為主角的繪 本；羅賓遜的作品則每一本都使用各種膚色 的角色，從他的成長過程，讀者很能瞭解為 什麼他可以深入詮釋弱勢家庭裡的孩子。低 收入戶長大的他，打破人們對貧窮的想像， 以自立的精神，在有限的環境中開發無限可 能。2013年出版的RAIN! 正好可用來說明， 他詮釋作者琳達．艾許曼（Linda Ashman） 跟小鳥道別 The Dead Bird

的文字，一個男孩在雨天自得其樂、天真無 邪的友好態度，影響了一個脾氣古怪的獨居 老先生。同樣是雨天，用不同的心情觀看，

人梅根出版的繪本The Bench 也首選他的繪

就有不同的面容。

圖。

羅賓遜的技法其實非常繁複，他常使用蠟

除了幾位知名人士的合作案，他還經常與

筆、色鉛筆和拼貼。他自製拼貼素材，有的

作家再次合作，譬如凱莉．狄普喬（Kelly

加上線條和或點點、有的塗色均勻、有的添

DiPucchio）的兩本狗狗書《鬥牛犬賈思登》

加筆觸質感，畫與貼的佔比調整讓他對畫面

（Gaston）與Antoinette；詩人茱莉．福萊

的掌握有更多可能。他用剪紙排放在草圖

諾（Julie Fogliano）的《我的生日是哪一

上，有如孩子製作紙娃娃，一片一片拼起

天？》（When's my birthday?）與《孩子，

來。不論是手繪或拼貼，他對人體四肢的擺

帶著我的祝福飛吧！》（Just in case you

放特別生動，加上眼神的設計，即使只是兩

want to fly）都是勵志、自我認同的繽紛詩

個黑點都充滿了情緒。這麼繁複的張羅著畫

作。蛋糕紙、相片、報紙、繩子都陸續被當

面，卻不顯厚重的壓力，毫無疑問，讀者可

作拼貼素材使用。

以直接感受他做這些書的愉悅。

《為什麼你看不見里歐》是一本俏皮的故

羅賓遜與著名作家辛西亞．勞倫特

事，來自才子作家巴奈特的文字，在老屋裡

（Cynthia Rylant）合作了Little Penguins；

的老靈魂終於殷殷期盼迎來了新住戶，沒想

與麥克．巴奈特（Mac Barnett）合作了

到祂端著茶卻嚇到看不見祂的新朋友，他們

《為什麼你看不見里歐》（Leo: A Ghost

用了很多方式要驅離祂；失望離開老家的里

Story）；為《月亮晚安》作者瑪格麗特．懷

歐，遊走在城裡時遇見一個可以看得見祂的

茲．布朗（Margaret Wise Brown）的經典

小女孩，他們的遊戲與關懷讓「看得見的想

《跟小鳥道別》（The Dead Bird）重新繪

像朋友，變成真友誼」。里歐為小女孩家抓

作。另外，脫離英國皇室的薩塞克斯公爵夫

小偷的情景既緊張又逗趣，完全發揮了童心

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極少資源下也能服務社會的精神，本書獲得 繪本導讀

凱迪克榮譽獎與紐伯瑞金獎，是美國繪本史 上的重要作品。2018年以移工為題的《許什 麼願望好呢？》（Carmela Full of Wishes ），兄妹手足情感看似平凡，在妹妹的願望 裡卻顯得不凡。兩位創作者更熟悉之後， 2021年德拉佩尼亞以羅賓遜的故事寫下Milo, Imagine the World，小時候羅賓遜去監獄 探視母親時，曾有過這些無法道出的心境， 要搭很遠的車，看很多的人，其中有羨慕、 市場街最後一站 LAST STOP ON MARKET STREET

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有同情、更有想像。圖像交錯使用現實與想 像，同時鼓勵了類似困境的孩子。每個人外

與機智。有別於羅賓遜其他作品的豐富色

在被羨慕的，其實不一定是真的，每個人都

彩，這本書以藍色系完成，里歐的造型僅以

有自己的故事和必須面對的現實。他們的合

線條形示，有別於「人」。

作特別聚焦弱勢家庭的孩子，本本生動。

《跟小鳥道別》以孩子們在公園撿到一隻

短短十年內，羅賓遜出版了20本書，現

身體尚有餘溫卻無心跳的小鳥，談論生命的

在已是繪本界翹楚，他的成就無形中傳遞了

結束。孩子們模擬家人辦告別式，為小鳥在

「沒有家庭資源就是最好的資源」的訊息，

公園裡找到安息之處，並放上鮮花、小石頭

他的畫作創造了從無到有的精彩人生，尤

做為墓地，為其歌唱舉辦儀式；之後，孩子

其兩本他獨自創作的繪本：2019年的無字

們照樣到公園玩，有時更新花朵，直到大家

書Another 、2020年的《你很重要》（you

忘了這件事。瑪格麗特．懷茲．布朗在30年

matter），更堅定了樂觀進取的信念。2020

代就寫出這樣的故事，以遊戲代替說教，完

年疫情下，因多起事件，美國的Black Lives

成對生命的道別，原版於1938年寫作，1958

Matter 運動再度引發關注，you matter 這

年由雷米．查利普（Remy Charlip）繪製插

本書出版時，恰好美國華盛頓特區市長設立

圖，已是一本無可取代的經典；羅賓遜則以

了「黑人的命也是命廣場」（Black Lives

兒童「在遊戲中也是生活」的方式重新詮釋

Matter Plaza），多年來呼喊人權的聲音不

經典。

斷提醒公民的同理心與自制力，身為非裔公

目前為止，最常與他合作的作家是馬特．

民的羅賓遜在各類惡勢下成長，他在專業領

德拉佩尼亞（Matt de la Peña），2015年的

域中為讀者提供了自我意識的基石——you

《市場街最後一站》（Last Stop on Market

matter，謙卑審慎，特別使用了小寫字母為

Street）描繪男孩與祖母在雨天上教堂後又

書名。堅強、正義，只有看重自己才能讓別

到食物救濟中心幫忙的一天活動，道出人在

人看得起，大家都不能小看自己唷！

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書摘專欄

臨終進行曲 沈宜璇與癌共舞的人生樂章 陳明翰 一位被醫生宣判「只有三個月的生命」的人，如何在全身都是癌細胞，多 次進出安寧病房，並還被車禍撞到幾乎全癱的情況下，拿到國際精油證 照，投身公益活動、創業、諮詢講師等角色，活過精彩的10年，並還持續 「活」下去。 個漂漂亮亮亮亮的女生，卻因乳癌骨

即永恆」，希望她活得精彩、活得有意義，

一

轉移，與「癌」共舞了十年，倒楣的

衷心祝福！

是還被車撞了個半身不遂、不良於行⋯⋯， 她「屈服」了嗎？不，她還「健在」，還在 為生命寫禮讚。 真的很少看到像她一樣的病人，明明處於 隨時會發生「狀況」的人，卻仍然保持樂 觀，斤斤計較每一分鐘每一秒的「現在」， 還在癌末的此時仍拼精油事業，過得有聲有 色，實在令人由衷佩服。 因車禍而無法久站、走路，但從政府處可 得到的支持卻這麼少⋯⋯她寫書除了要以自 身經驗給其他病人看，還要鼓勵大家，因為 與其自怨自嘆，不如為自己找價值，病人尚 且抱懷希望，正常人呢？應該感恩每一天！ 看了她的書，真為她的「生命力」感到驚 訝，也為她受了這多苦而感到不捨，「剎那

簡介

書名：臨終進行曲 作者：沈宜璇 出版日期：2019.12 出版者：布克文化出版事業部

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防癌小尖兵

公益夥伴與富山師生留影，大家齊心宣誓為防癌善盡心力！（左二為實力媒體Mark，左三為 Rex, 左一、四、五為本會同仁）

兒童健康防癌營隊 台東富山場圓滿完成 陳韻雁 1月18日，本會與台東富山國際小學的小朋友們共度了一個熱鬧充實的早 晨！ 學校老師們的協助下，基金會台北台東的同仁與實力媒體ZenithTaiwan的公益夥伴，齊

在

心攜手讓防癌知識以生動活潑的方式傳遞給小朋友們！

富山的小朋友們在這個營隊中，瞭解了癌症為甚麼發生、知道了如何在生活中防癌，並且透 過闖關的方式，將各種有益健康的對策親身體驗/實踐了一遍，從此能在生活中做個健康小尖 兵！ 這是場愛心與善緣的美好凝聚，謝謝所有捐款贊助人，以及為這個活動貢獻心力的所有人， 我們想將健康意識向下紮根的理想，沒有大家的幫忙無法順利落實！

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來自公益夥伴的感言 實力媒體長年投身公益活動不遺餘力，很開心本會於今年與之成為公益夥伴，1月18日首度 攜手進行第一場活動，其中有很多美好的互動與觸動，而未來，還會有更多場次讓我們再度攜 手完成。 本期邀請到參與這次活動的實力夥伴為我們寫下他們的感言，本會很感謝他們百忙中撥空參 加、釋放光和熱感染了現場的孩子們！

Mark

灣癌症臨 力媒體與台 實 表 代 夠 能 富山國 很感謝這次 前往台東縣 同 一 會 金 發展基 症預防知 床研究癌症 學童宣導癌 地 當 為 同 ，一 可以感 際實驗小學 午的活動， 上 個 一 的 有短短 上 識，雖然僅 在整個活動 注 投 情 熱 比的活力及 受到孩童無 ，來 面。 的微小貢獻 己 自 過 透 以能夠 來說是 也很開心可 的事，對我 義 意 育 教 常具有 以去 傳遞這些非 有機會，可 還 後 往 望 的，也希 非常有意義 事。 更有意義的 多 更 遞 傳 更多地方

透過健康講座了解如何在生活中防癌

Rex 滿心感謝能夠 動，與台灣癌 為台東縣富山 與知識，雖是 童積極的求知 到，透過傳遞 望往後還有機 饋社會。

代表實力媒體

症臨床研究癌

國際實驗小學

短暫的一個上

慾與熱情的活

愛與無私付出

會，參與更多

參與這次的活

症發展基金會

師生宣導防癌

午，卻可以感

力；而我意外

獲得自我實現

具有意義的活

一起

觀念

受學

的學

，希

動回

參與營隊的小朋友們一起活動身體

75

活動事紀 一一一年度第一季 一月至三月

•癌症新探方面：

•網站方面：

癌症新探方面：已於一月出版第99期，

網站瀏覽人數已達16,623,781人次，電子

發行量為3000本。

報訂閱人數已達7,945人。

•服務病患（民眾）方面： 1. 為住院腫瘤病患提供靈性照顧：每週二，全天探訪住院病患。 2. 定期提供書報雜誌：美商怡佳股份有限公司與本會定期提供免費雜誌，捐給臺北榮 總中正樓、思源樓等各血液腫瘤科病房及化學治療/輸血中心。 •專線諮詢方面： 本會諮詢專線請撥02-2877-2825或02-2827-1203。

捐款專線

Line官方帳號 好友募集中 癌症疑難 自我照護 營養問題 健康新知

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@812gdoy

02-28271203 02-28772825 您的愛心將幫助更多病患及家屬，任 何關於捐款的疑問，請來電請洽。

莊蓮子元旦特展 看藝術 做愛心

The Sound of Music 陳欣意 享兩位來自美國南加大，現任國立台灣藝術大學教授女高音／翁

分

芸芸及豎琴／陳欣意所演出的「The Sound of Music 」from《The

Sound of Music》「音樂之聲」選自電影《真善美》& 「I Feel Pretty 」 from《West Side Story》 「我很美麗 」選自《西城故事》。兩位教授也即將在四月中旬起於台 中歌劇院、台北演奏廳及高雄衛武營與大家見面。歡迎前來欣賞。

掃描聆聽

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莞爾集

醫師娘

• 媽媽問瑋瑋昨天有沒有吃維他命？他 說：「媽媽妳看看，如果還有兩粒，就 是我忘了吃，如果是一粒，那我就有吃 ⋯⋯」邏輯觀念還不錯呢！ • 朋友照到一張突然看到的猴子，po照片 給孫女看，不料她只看到站在前面的阿

照片給我看啊？」 • 阿嬤，我好像被妳傳染了呢！因為我腳 有點酸痛 • 瑋瑋忘了把水壺帶回家，:「阿嬤，我只 忘了一次，哥哥忘了好多次呢！」，比 爛啊？唉

公，質問阿嬤：「妳為什麼要po阿公的

編 後 語

Note From the Editor

瞬

間我們的雜誌已經來到了100期，光陰似箭，25年的歲月，雜誌經歷艱苦的歲月，如人 力短缺、稿件缺乏、印刷困難等等，在各位同仁的努力下篳路藍縷、戰戰兢兢，但是從

未有停刊的念頭，這是我們理念，就是要傳達防癌及健康新知。在這裡除了感謝董監事們，以 及各位作家的支持外，也要感謝每期封面製作的公司陳永基榮董，及免費印刷的紅藍藝術印刷 陳昭雄總經理，當然各位編輯也得一併致謝。

台灣每年有500名兒童罹患癌症，所以這一期我們以兒童的惡性腫瘤為對象，邀請國內各大 醫院兒童血液惡性腫瘤的專家報導，由於醫學進步，有些惡性腫瘤疾病，已經改變醫學界癌症 的觀念，可以達到八成以上的治癒率。希望不久的將來有更重大的突破，造福更多患者。

此外，我們也感謝定期幫我們寫藝術文章的作家們，增添雜誌的多元化，他們的付出，我們 感激在心。

雖然疫情期間，我們的活動要隨時觀察疫情消息，我們2月份來到了台東縣富山國際教育實 驗小學進行小尖兵的防癌活動，我們深知防癌新知從小做起的重要性，也感謝實力媒體的志工 參與活動，同時也舉辦了社區超音波服務；3月基金會與扶輪社在圓山花博進行乳房超音波檢 查。我們依然堅持我們信念，善用各位善心人士對我們贊助與支持，使我們的努力達到最佳的 效果。

董事長

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陳博明

癌症新探

一一○年十月至一一一年ㄧ月捐款贊助明細 朱 ○、何○卿、郭○慧、彭○繡、辜○如、黃○瑩、 楊○瑛、品○企業股份有限公司、信○歐國際貿易股份 有限公司、香港商陽○銳奇媒體股份有限公司台灣分公 司實○媒體事業處

60000

國際○洲出版股份有限公司

50000

凌 ○、陳 ○、王○彩、丘○珠、高○煒、劉○湄、 劉○真、劉○君、元○珠寶有限公司、林○國際股份有 限公司、概○整合行銷有限公司

30000 27000

李○玲、宗○莊、邱○春、蔡○涵

10000

王○文、李○芬、洪○焜、楊○源

6000

高○瑜

5000

田○綺、林○詩、徐○芬、賴○貞、謝○蓁、羅○明

4000

潘○正

3000

吳○晴、周○慧、陳○佩、曾○慧、歐○宏、蘇○嵐

2000 1500 1300

1000

500

b○ w、吳 ○、肯 ○、洪 ○、海 ○、方○如、 方○汝、方○瓔、王○麟、王○純、王○惠、王○琪、 王○鳳、王○賓、王○蕙、王○莒、王○琳、白○潔、 白○娟、白○瑜、石小姐、石○瑜、朱○華、朱○儂、 朱○媵、朱○華、朱○珠、江○珊、江○盈、江○雲、 何○軒、何○昌、余○容、余○穎、冷○娟、吳○婷、 吳○綺、吳○諭、吳○翼、吳○萱、吳○樺、吳○蓉、 吳○全、吳○鈴、吳○琴、呂○真、呂○珊、呂○真、 宋○凌、巫○莉、李○芳、李○鳳、李○涵、李○麗、 李○霈、李○柔、李○珊、李○珊、李○穎、李○璇、 李○錡、李○耘、李○芸、李○純、李○毅、李○潔、 李○瑤、李○瓔、李○瀠、李○秋、杜○瑋、沈○玉、 阮○玉、卓○娟、卓○九、周○儒、周○汝、易○潔、 枋○盛、林○文、林○琦、林○欣、林○涵、林○偉、 林○姍、林○瑩、林○雯、林○慧、林○瑩、林○燕、 林○怡、林○玫、林○寶、林○月、林○樂、林○瑜、 林○廷、林○嫻、林○維、林○成、林○齡、林○琪、 林○芸、林○瑩、林○強、林○麗、林○菁、林○崇、 林○凱、林○萱、林○萍、花○尹、邱○寧、邱○均、 姜○宏、施○琴、施○汝、柯○卉、洪○芳、洪○琳、 洪○茵、洪○茹、胡○文、胡○綺、范○昇、夏○言、 孫○英、徐○慧、徐○斌、徐○華、徐○蓉、徐○苓、 馬○瑜、馬○佑、馬○娜、高○耀、高○鴻、張○昇、 張○君、張○寧、張○琪、張○宜、張○儀、張○端、 張○寧、張○弼、張○倫、張○杰、曹○惠、梁○嫚、 莊○于、莊○喻、莊○婷、莊○娟、許○醇、許○綸、 許○捷、許○茹、許○姍、許○娟、許○引、許○蘋、 許○勳、連○柔、連○英、郭○佩、郭○玉、郭○琦、 郭○成、郭○良、郭○鎂、郭○慧、陳○真、陳○聖、 陳○儀、陳○如、陳○如、陳○杏、陳○蓁、陳○儒、 陳○光、陳○澤、陳○誼、陳○瑄、陳○彣、陳○屹、 陳○瑜、陳○良、陳○利、陳○妤、陳○婷、陳○蓉、 陳○禎、陳○婷、陳○瑋、陳○真、陳○信、陳○芬、 陳○玉、陳○玉、陳○琇、陳○芳、陳○琳、陳○芳、 陳○韻、陳○群、陳○卉、陶○鳴、傅○吾、彭○麗、 彭○秦、彭○如、曾○鈞、曾○慧、曾○玉、曾○君、 曾○蓉、曾○儀、游○靜、無名氏、程○蓉、童○晉、 雲○慈、黃○玉、黃○君、黃○儀、黃○萱、黃○瑋、 黃○豪、黃○倩、黃○洳、黃○紋、黃○諄、黃○郁、 黃○睿、黃○竣、黃○婷、黃○樺、黃○翎、黃○蒨、 黃○蓉、黃○珠、黃○萍、楊○樓、楊○惠、楊○婷、 楊○若、楊○綾、楊○絜、楊○玉、楊○哲、萬○熙、 葉○萱、葉○伶、葉○娟、葉○宜、葉○隆、詹○芃、 詹○如、廖○淇、廖○淑、廖○雅、廖○君、廖○瑩、 廖○珠、廖○均、管○埼、趙○斌、趙○蘭、劉○貞、 劉○姳、劉○陞、劉○均、劉○華、劉○廷、劉○芳、 劉○怡、潘○吟、蔡○珈、蔡○珊、蔡○真、蔡○璇、 蔡○呈、蔡○君、蔡○璵、蔡○聰、蔡○邦、鄧○銀、 鄭○瑜、鄭○文、鄭○佛、鄭○潔、鄭○勻、鄭○心、 鄭○婷、鄭○靜、鄭○慈、盧○伸、蕭○蔓、蕭○元、 賴○臻、駱○如、戴○曦、戴○瑜、戴○湄、謝○洋、 謝○眞、謝○潔、鍾○欽、鍾○姿、鍾○雅、鍾○儒、 鍾○君、簡○宸、簡○雲、簡○珍、簡○儀、簡○伶、 藍○慧、藍○霖、顏○倫、顏○珊、魏○倩、魏○慧、 羅○菁、嚴○蓉、蘇○喬、蘇○予、蘇○封、蘇○安、 龔○樺、高黃○嘉、王○佑/王○榛、蔡○純/何○烽/乃 ○、黃○麗古○平何○田黃○亮何○喬何○翔黃○欣

450

陳○正

400

陳○秋

300

林○君、習○忠、劉○筑、魏○年

200

何○玲、呂○和、林○婷、胡○凡、胡○熙、袁○萍、 許○子、郭○芳、郭○娟、陳○雲、黃○星、黃○璋、 葉○妮、賴○源、薛○玲

100

王○玲、王○雯、扶○齡、林○晴、姚○倫、張○毓、 黃○玉、蔡○璋、鄭○涵、賴○龍、賴○婷

周○珍

12000

2100

李○均

王○智

25000

3500

700

康○納仕時尚網有限公司、美○計文化事業股份有限公 司

吳 ○、方○娟、王○玲、王○民、史○程、吳○珍、 李○庭、李○偉、林○瑶、邱○麗、金○蘭、俞○卿、 翁○治、高○儀、高○潔、張○玲、梁○瑋、許○燕、 許○美、陳○波、陳○卉、陳○杰、曾○美、曾○麟、 無名氏、蔡○瓊、蔡○如、盧○禎、無名氏、范姜○ 美、大○法律事務所、祥○置產有限公司、 林○杏國際有限公司、鯤○工作室有限公司、峻○鋼珠 工業有限公司、崑○實業股份有限公司、匯○開發股份 有限公司、康○欣生化科技有限公司

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中獎發票

朱○蕎、吳○學、呂○文、李○如、卓○軒、林○君、 林○君、邱○如、洪○憶、梁○娟、曾○婷、黃○娟、 黃○芬、黃○仱、黃○婷、楊○鈞、葉○汝、葉○君、 蒙○蕙、潘○媓、蔡○慧、蔡○雯、蔡○媛、關○慈、 王○○雅、周○○耀 王○璇、李○靖、張○雯、許○美、陳○騫、賴○良 王○銘

方○貞、王○豪、王○瑜、王○亭、王○彣、王○惠、 王○儀、田○蓁、白○潔、朱○霖、朱○亞、江○豪、 江○芳、池○蓉、何○賢、何○宇、余○寧、吳○玲、 吳○樺、吳○萱、吳○蓉、呂○儒、呂○君、呂○蕙、 李○玉、李○潔、李○瑛、李○雯、李○君、李○芬、 李○榕、沈○川、辛○年、阮○瑤、周○興、周○岑、 周○宇、周○俊、林○霙、林○諺、林○真、林○君、 林○吟、林○亘、林○蓉、林○玉、林○惠、林○鈴、 林○誼、邱○媃、金○貞、柯○崇、洪○馨、夏○婷、 孫○羚、徐○雄、徐○呈、徐○伶、翁○宜、張○洳、 張○鳳、張○寧、張○瑩、張○虹、張○涵、張○今、 章○隆、莊○瑛、許○容、郭○翔、陳○琳、陳○翎、 陳○鈴、陳○仙、陳○君、陳○淳、陳○如、陳○樺、 陳○君、陳○吟、陳○娟、陳○琦、陳○駿、陳○滿、 陳○庭、陳○盈、陳○薇、曾○宏、曾○樺、游○雯、 游○存、黃○庭、黃○晏、黃○琴、黃○葳、黃○宜、 黃○茹、黃○禧、黃○喬、黃○君、黃○卿、黃○薰、 敬○輝、楊○如、葉○妏、董○華、廖○惠、趙○珠、 劉○宏、劉○瑜、劉○瑤、劉○菁、滕○慧、潘○紫、 蔡○琦、蔡○庭、蔡○媗、蔡○成、鄭○姍、盧○芬、 盧○桂、蕭○惠、賴○馨、謝○雯、謝○蓁、謝○佑、 謝○島、鍾○芳、鍾○蓉、鍾○泙、羅○菁、羅○姍、 龐○偉、蘇○慧、蘇○敏、王○○芳、賴○○珍

姓名

100

錄

台灣○斯特媒體股份有限公司

37000

金額

好○課股份有限公司

62000

110年10月

信

99970

姓名

徵

100000

110年10月

期

金額

癌症新探 期

100

金額

110年11月

姓名

徵

600000

曾○麟

300000

彭○韜、佳○科技股份有限公司

200000

徐○富、羅○楣

100000

信

60000

錄

50000 16000 10000

丁○皓、楊○弘、阜○投資有限公司 郭○市

王○彩、徐○富 丁○珊

丁○祥、周○蓉、徐○虹、楊○源

5328

土○股份有限公司

5000

羅○明

3500

吳○花

2000

王○慈、林○蔘、林○蓉、洪○憶、徐○根、黃○麗古 ○平何○田黃○亮何○喬何○翔黃○欣 廖○資 王○銘

1200

劉○霞

1000 750 600

450

100

金額

500

1060000 500000 200000 122016 300000 100000 50000 30000 10000 6000 5000 3500 3000 2500 2000 1300

田○鑫、林○君、徐○良、徐○泰、習○忠、劉○筑、 魏○年、永○商行 何○玲、呂○和、袁○萍、許○子、郭○芳、郭○娟、 陳○雲、黃○星、黃○璋、葉○妮、薛○玲 王○雯、扶○齡、姚○倫、黃○玉、蔡○璋、賴○龍、 賴○婷

111年1月

周○岑

王○筑、朱○伶、朱○華、何○軒、吳○芳、呂○真、 呂○雲、李○哲、李○慧、李○季、李○珠、周○汝、 林○月、林○葳、洪○辰、孫○娟、翁○馨、翁○寧、 馬○娜、崔○綺、許○綾、陳○楓、陳○英、陳○禎、 無名氏、雲○琳、黃○婷、黃○紫、詹○芳、廖○豪、 趙○蘭、劉○鄉、蔡○邦、蔣○婷、黎○源、蕭○蔓、 蘇○綸、J○a、尤○○月

金額

陳○正

64000 50000

100

林○義

王○達

黎○真、黎○慧

115

胡○華/胡○菘/廖○旭

200000

700

200

王○瑜、田○蓁、吳○樺、周○岑、周○俊、許○美、 曾○宏、楊○玲、蔡○江、蔡○成

朱○華、何○軒、呂○真、周○汝、林○月、馬○娜、 陳○禎、陳○信、陳○秋、趙○蘭、蔡○邦、廖○福/ 許○菀

122000

300

許○凱

500

王○瑜、王○萍、田○蓁、朱○妹、何○倚、吳○樺、 周○岑、周○俊、林○莎、范○昇、陳○菱、曾○宏、 曾○婷、曾○宸、楊○家、楊○玲、蔡○成

400

姓名

鄞○松

1000

450

110年12月

502

200

歐○宏

1300

1200

300

3000

1500

金額

53000 32000 28000

長○醫院管理顧問有限公司 呂○東

互○會計師事務所、品○投資股份有限公司 朱

○

南○行股份有限公司

20000

林○娟、張○元、曾○銘、黃○慧/黃○仁、華○發塑 膠股份有限公司

18800

潘○祐

16000

謝○玲、實○企業股份有限公司

姚○桂、陳○正

18000

安、林○君、習○忠、劉○筑、魏○年

15000

香○大飯店股份有限公司

何○玲、李○容、袁○萍、許○子、郭○芳、郭○娟、 陳○雲、黃○星、黃○璋、葉○妮、薛○玲

12000 10000

楊○○月

王○雯、扶○齡、姚○倫、黃○玉、蔡○璋、賴○龍、 賴○婷

8000 5000

蔡○英

陳○秋

林○雲

110年12月

姓名

中國○生材料生產中心股份有限公司 彭○偉

財團法人○水照社會福利慈善事業基金會 國際○洲出版股份有限公司 黃○香 林○良 王○彩 祁○君

郭○琴、楊○源 扈○平

洪○坤、羅○明 吳○花

張○淇、歐○宏 中獎發票

洪○憶、張○宗、鄭○端、張○○圓 王○銘

姓名

4000 3500 3000 2000 1300 1200 1000 600 500 450 300

李○芬

王○文、陳○堂、曾○蓉、楊○源、楊○榮、廖○美 王○彩、羅○明 巫○蘭、陳○杰 吳○花

王○林、吳○之、林○月、莊○榮、賈○振、歐○宏、 蔡○俞 洪○梅、張○淵、陳○雁 王○銘

何○助、吳○美、徐○基、翁○娜、陳○樑、曾○曲、 鄧○卿 王○瑜、田○蓁、吳○煌、吳○樺、李○祈、周○俊、 倪○良、曾○宏、無名氏、楊○玲、蔡○成、魏○庭、 蘇○利 林○珍、張○裕、楊○美

朱○華、何○軒、呂○真、周○汝、馬○娜、陳○禎、 陳○信、陳○秋、趙○蘭、蔡○邦 陳○正 田

○、林○君、習○忠、劉○筑、魏○年

200

何○玲、呂○和、徐○良、袁○萍、許○子、郭○芳、 郭○娟、陳○雲、黃○星、黃○璋、葉○妮、薛○玲

170

孫○讚

100

王○雯、扶○齡、姚○倫、陳○美、黃○玉、蔡○璋、 賴○龍、賴○婷

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