UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA
LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRACTICA Nº BF 5.08-01 Tema de la práctica: DOSIFICACIÓN DE DIPIRONA 1. DATOS INFORMATIVOS: Carrera: Bioquímica y Farmacia
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Alumna: Bravo Suqui Viviana Elizabeth Curso: quinto año Paralelo: ``A`` Grupo: # 5 Fecha de elaboración de la práctica: jueves 16 de junio del 2016 Fecha de entrega de la práctica: jueves 23 de junio del 2016 Profesor: Dr. Carlos García MSc.
Medicamento: Novalgina 500mg Laboratorio: samofi cuentis Principio activo: Dipirona Nombre comercial: Novalgina Concentración: 500 mg Objetivo: Determinar la cantidad de principio activo ( Dipirona) contenido en una forma farmacéutica Materiales
Sustancias
Vaso de precipitación
. Ácido clorhídrico = HCl 0.1 N
Mortero
. Solución de yodo = 0.1N
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Soporte universal
Bureta
Agitador
Guantes
Mascarilla
Gorro descartable
Zapatones
Pipeta
Matraz
Equipo Balanza analítica
Procedimiento: 1. Pesar cada uno de los comprimidos y sacar la media. 2. En un mortero redúzcalas a polvo fino, evitando pérdidas considerables de muestra. 3. Pese una cantidad de polvo que contenga (300mg) de principio activo (dipirona). 4. Disolver en 20 ml de HCl 0.1 N. 5. Titular con solución de yodo 0.05N hasta coloración amarillo pajiso que indica el punto final. Datos: Cada ml de solución de yodo equivale a 16,67 mg de dipirona. Datos de referencia: 90-110% Gráficos:
1. Pesada de las tabletas ( dipiridona)
2. Trituración de cada una de las pastillas de
dipiridona
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3. Se pesa en la balanza la cantidad de polvo
4. Medir 20ml de HCl 0.1N y disolver con
necesaria para el análisis que fue 0,34 g.
el principio activo.
5. Medir la solución de yodo 0.1 N y llenar la
6. Se procede a titular la muestra hasta
bureta para la titulación.
amarillo pajizo.
CALCULOS:
1. Calcular la cantidad a trabajar.
PROMEDIO 1. 0.58 g 2. 0.56 g 3. 0.60g 4. 0.57 g 5. 0.56 g 6. 0.59 g 7. 0.60 g 8. 0.58 g 9. 0.59 g 5.23 g / 9 = 0.5811 g
581.1mg
----- > 500mg
X
----- > 300 mg
X= 348.66 mg de dipirona - Transformar a gramos para hacer la pesada 348.66 mg
1g ___ 1000mg
_ 0.348 g de polvo --
Transformar a mg 0.5811 g
1000mg 1g
_ 581.1mg --
2. Consumo de Yodo 1ml I --- > 16,67 mg P.a X ---- > 300 mg P.a X= 17,99 ml I “LA CALIDAD ESTA EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS “
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3. Porcentaje Teórico. 1ml I 0.1N ---- > 16,67 mg P.a 17,99 ml I --- >
x
X= 299 mg de P. a Porcentaje del principio activo contenido en la dipirona. 300mg P. a ---- > 100 % 299 mg P. a ---- > x X= 99.67 % de P. a 4. Consume Real CR= 18.1 ml de I (1.0078) CR= 18.24 ml de I 5. Porcentaje Real. 1ml I 0.1N ---- > 16,67 mg P.a 18.24 ml --- >
x
X= 304.080 mg de P. a Porcentaje del principio activo contenido en la dipirona. 300mg P. a
---- > 100 %
304.080 mg P. a ---- > x X= 101% de P. a RESULTADOS: El porcentaje de dipirona fue de 101% presente en la novalgina. Observaciones: Lo que se pudo observar en la titulación con el Yodo fue que la solución de la muestra mezclado con el Hcl 0.1N dio un color amarillo pajizo lo cual nos indicó la neutralización de esta solución.
Antes de la titulación
Después de la titulación
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Interpretación: Se obtuvo un valor de 101% de principio activo que según los valores de referencia de la farmacopea 90-110 %. Este fármaco
cumple con el
requerimiento de lo escrito en la farmacopea, por tal razón este nos indica que fue elaborado con la cantidad adecuada siguiendo las normas de buenas prácticas ya que brindan un producto de calidad y se puede su comercialización. Conclusión: Mediante esta práctica se pudo determinar la cantidad de dipirona que fue de 304.080 mg con un porcentaje de 101 % que según los valores normales esta se encuentra dentro de los parámetros que nos indica que puede este comercializarse. Recomendaciones:
Usar la protección adecuada para la práctica y evitar contaminación.
Materiales se encuentren limpio.
Pesar y medir bien las cantidades.
CUESTIONARIO 1. ¿CON QUE OTROS NOMBRES SE LE CONOCE A LA DIPIRONA.?
Nombre Comercial
Algiopiret; Alpalgil; Ditral; Integrobe; Novacler; Novalgina; Trumeze; Unibios; D. Biocrom; D. Drawer
2. ¿CUAL ES LA DOSIS DE LA DIPIRONA.? Niños: 25mg/kg/dosis. Adultos: 3-8 comp/día. Oral cada 6-8 horas. Rectal cada 8-12 horas. IM, 1-3 amp/día cada 6-8 horas. 3. ¿CUALES SON LAS CONTRAINDICACIONES DE LA DIPIRONA.? Hipersensibilidad a la dipirona. Evitar su uso en el embarazo y la lactancia (sólo estricta necesidad 4. ¿CUAL ES LA PRESENTACION DE LA DIPIRONA.?
Ampollas: 1 g Comprimidos: 500 mg Suspensión: 50 - 80 mg/ml Gotas: 500 mg/ml (1 ml = 30 gotas, 17 mg/gota)
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5. SACAR LAS TECNICAS DE 2 FARMACOPEAS DE DIPIRONA. FARMACOPEA ARGENTINA C13H16N3NaO4S . H2O PM: 351,5907-38-0 Sinonimia - Metamizol. Definición - Dipirona es la Sal sódica del ácido [(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1Hpirazolil) metilamino] metanosulfónico. Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de C13H16N3NaO4S, calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o casi blanco; inodoro. Se colorea por exposición a la luz. Muy soluble en agua y metanol, soluble en alcohol; prácticamente insoluble en éter, acetona y cloroformo. Sustancias de referencia - Dipirona SR-FA. Impureza A de Dipirona: (4-formilamino-1,5-dimetil-2-fenil-1,2-Dihidro-3Hpirazol-3-ona). CONSERVACIÓN En envases inactínicos de cierre perfecto. ENSAYOS Identificación A- Absorción infrarroja <460>.En fase sólida. B- Una solución de Dipirona debe responder a los ensayos para Sodio <410>. C- Disolver 50 mg de Dipirona en 1 ml deAgua oxigenada concentrada . Se debe producir un color azul que se decolora rápidamente y se torna rojo intenso en unos pocos minutos. Transparencia de la solución Disolver 1 g de Dipirona en 20 ml de agua: la solución debe ser transparente e inmediatamente después de su preparación no debe presentar una coloración más intensa que una solución preparada mezclando 5 ml de Solución de comparación G (ver350. Ensayo de sustancias fácilmente carboniza-bles) con 95 ml de ácido clorhídrico 1 % p/v. “LA CALIDAD ESTA EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS “
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Acidez o alcalinidad A una solución de 2,0 g de Dipirona en 40 ml de agua libre de dióxido de carbono, agregar 3 gotas de fenolftaleína (SR): no se debe producir color rosado. No deben consumirse más de 0,1 ml de hidróxido de sodio 0,02 N para que el color de la solución cambie a rosado. Pérdida por secado <680> Secar a 105 ºC durante 4 horas: no debe perder menos de 4,9 % ni más de 5,3 % de su peso. Sustancias relacionadas [NOTA: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso]. Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas de sílice de 5 µm de diámetro, desactivada para bases o tratada con un procedimiento de recu- brimiento exhaustivo. El caudal debe ser aproxi- madamente 1,0 ml por minuto. Solución reguladora de pH 7,0 - A 500 ml de una solución de fosfato monobásico de sodio al 0,6 %, agregar 500 ml de trietilamina. Ajustar a pH 7,0 con hidróxido de sodio al 42 %. Fase móvil Solución reguladora de pH 7,0 y metanol (72:28). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía ). Solución estándar A - Disolver 40 mg de Dipi- rona SR-FA en metanol y diluir a 20,0 ml con el mismo solvente. Solución estándar B - Pesar exactamente alrededor de 10 mg de Impureza A de Dipirona SR-FA, transferir a un matraz aforado de 20 ml, disolver con metanol, completar a volumen con el mismo solvente y mezclar. Solución estándar C - Transferir 1,0 ml de So- lución estándar B a un matraz aforado de 20 ml y completar a volumen con metanol. Solución de resolución A - Mezclar 6 ml de So- lución estándar B con 1 ml de Solución estándar A . Solución de resolución B - Calentar 10 ml de Solución estándar A a ebullición con refrigerante durante 10 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y diluir a 20 ml con metanol. Solución muestra - Pesar exactamente alrededor de 50 mg de Dipirona, transferir a un matraz afora- do de 10 ml, disolver con metanol y completar a volumen con el mismo solvente. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía ) - Cromatografiar la Solución estándar C y registrar las respuestas de los picos según se indica en “LA CALIDAD ESTA EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS “
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Procedimiento : ajustar la sensibilidad del sistema de manera que la altura del pico principal en el cromatograma obtenido sea al menos el 50 % de la escala completa del registrador. Cromatografiar la Solu- ción de resolución A y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento : la resolución R entre los picos de dipirona e impureza A de dipirona no debe ser menor de 2,5. Cromatografiar la Solución de resolución B y registrar las respues-tas de los picos según se indica en Procedimiento :el cromatograma debe presentar dos picos principales debidos a dipirona y a impureza C de dipirona.Procedimiento - Cuando los cromatograma seregistran en las condiciones prescritas, las sustan-cias deben eluir en el siguiente orden: impureza Ade dipirona, dipirona, impureza B de dipirona[(4-amino-1,5-dimetil-2fenil-1,2-dihidro-3H -pira-zol-3-ona)], impureza C de dipirona [(4-metil-amino1,5-dimetil-2-fenil-1,2-dihidro-3H -pirazol-3-ona)] e impureza D de dipirona [(4dimetilamino-1,5-dimetil-2-fenil-1,2-dihidro-3H
-pirazol-3-ona)].Inyectar
por
separado en el cromatógrafo, volúme-nes iguales (aproximadamente 10 µl) de laSolución muestra , la Solución estándar A y la Solución estándar C , registrar los cromatogramas durante 3,5veces el tiempo de retención de la dipirona y medirlas respuestas de todos los picos. El tiempo deretención del pico principal en el cromatogramaobtenido a partir de laSolución muestra debe sersimilar al obtenido con la Solución estándar A. En el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra , la respuesta del pico correspondiente a impureza C de dipirona no debe ser mayor que la respuesta del pico principal obtenido con la Solución estándar C (0,5 %), y a excepción del pico principal y el pico debido a la impureza C la res- puesta de ningún pico debe ser mayor que 0,4 veces la respuesta del pico principal en el cromatograma obtenido con la Solución estándar C (0,2 %). A excepción del pico principal, la suma de las res- puestas de todos los picos, no debe ser mayor que el pico principal obtenido con la Solución estándar C (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una respuesta 0,05 veces menor a la del pico principal obtenido con la Solución estándar C . Límite de cloruro y sulfato <560> Sulfato - Una porción de 1 g de Dipirona no de- be contener más sulfato que el correspondiente a 1 ml de ácido sulfúrico 0,02 N (0,1 %). Límite de metales pesados <590> Método I . No más de 0,002 %. “LA CALIDAD ESTA EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS “
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VALORACIÓN Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Dipirona, disolver en 10 ml de ácido clorhídrico 0,01 N previamente enfriado en agua helada y titular de inmediato con iodo 0,05 N (SV). Antes de cada adición de titulante disolver el precipitado por agitación. Agregar 2 ml de almidón (SR) cerca del punto final y titular hasta que el color azul de la solución persista durante al menos 2 minutos. La temperatura de la solución durante la titulación no debe exceder los 10 ºC. Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría ). Cada ml de iodo 0,05 N es equivalente a 16,67 mg de C 13 H 16 N 3 NaO 4 S1
FARMACOPEA. FARMACOPEA Es el documento oficial, elaborado y publicado por la Secretaría de Salud, en donde se establecen los métodos de análisis y las especificaciones técnicas que deben cumplir los medicamentos, productos biológicos y biotecnológicos que se consumen en el país, así como sus fármacos, aditivos y materiales, ya sean importados o producidos en México. La Ley General de Salud establece en su artículo 195 que los medicamentos serán normados por la Farmacopea Mexicana, por lo tanto, su alcance es en todo el territorio nacional e incide en toda la población mexicana DIPIRONA También conocido como Metamizol sódico y Nolotil, es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, no opioide, usado en muchos países como un potente analgésico. Pertenece a la familia de las pirazolonas. Puede presentarse en forma de inyección Intramuscular o en tabletas. Es un derivado pirazolónico, que tiene propiedades antipiréticas, antitérmicas, analgésicas y antiinflamatorias relacionadas en parte con su capacidad para inhibir las prostaglandinas. DIAFORESIS La diaforesis es el término médico para referirse a una excesiva sudoración y profusa que puede ser normal (fisiológica), resultado de la actividad física, una respuesta emocional, una temperatura ambiental alta, síntoma de una enfermedad subyacente o efectos crónicos de las anfetaminas. “LA CALIDAD ESTA EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS “
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HIPOTENSION La hipotensión es el nombre técnico de una baja presión arterial. Se produce cuando los latidos del corazón, encargados de bombear la sangre al resto del cuerpo, tienen un ritmo más pausado de lo habitual. Por este motivo ni el cerebro, ni el corazón ni el resto del organismo recibe la sangre necesaria, lo que puede dar lugar a mareos y desmayos. PRECISION Expresa el grado de incertidumbre en el valor medido. Cualquier valor medido, se encuentra afectado por una incertidumbre consecuencia de las limitaciones del aparato de medida utilizado y del observador. Esta incertidumbre, que se expresa normalmente en porcentaje, sólo se puede poner de manifiesto cuando una misma medida se realiza varias veces comparando los resultados obtenidos. GLOSARIO. Cromatograma: el conjunto de picos y línea base registrados Inactínicos: Cristales o materiales que no se ven alterados en sus propiedades por la acción de la luz u otros tipos de radiación. NOVALGINA: Novalgina es un potente analgésico antipirético y antiinflamatorio con metamizol como principio activo. Este medicamento inhibe la producción de prostaglandinas, unas sustancias endógenas responsables del dolor, las reacciones inflamatorias y el aumento de la temperatura corporal. Octadecilsilano: Es un sílice gel para extraer disolventes orgánicos.
BIBLIOGRAFIA: 1.
MEDICAMENTOS
AN
DE.
FARMACOPEA
ARGENTINA.
:1-494.
http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/flip_pages/Farmacopea_Vol_II/files/asse ts/basic-html/page363.html. 2. Farmacopea Salud.gog.mx , de: http://www.salud.gob.mx/unidades/cofepris/espaniol/esp12.htm 3. DOCTORALIA, 2016, NOVALGINA, ( EN LINEA) 21-06-2016 DISPONIBLE EN: http://www.doctoralia.cl/medicamento/dipirona+l+ch+metamizol-101076 Dokteronline, 2015, NOVALGINA ( EN LINEA) 21-06-2016 DISPONIBLE EN: http://www.dokteronline.com/es/novalgina/ DICCIONARIO, ICNACTICO, ( EN LINEA) 21-06-2016 DISPONIBLE ENhttps://navactiva2013.wordpress.com/2003/05/06/inactinico_9401/ VADEMECUM, DIPIRONA( EN LINEA) 21-06-2016 DISPONIBLE EN: http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php?campo=nom_generico&nte xto=Dipirona “LA CALIDAD ESTA EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS “
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ANEXO 1. En una industria farmacéutica se desea ver la calidad de la novalgina para la cual tomo 3 comprimidos cada uno con un peso de 0,56, 0,57, 0,58g; cuyo contenido declarado es de 500mg de principio activo. Utilizando 200 mg de polvo. para valorar el producto utilizaron una solución de yodo que fue 12 ml. Determinar el porcentaje teórico, consumo teórico, consumo real y porcentaje real. si se conoce que 1 ml de sol de yodo equivale a 16,67 mg de dipirona y que su k es de 1.0078. Los parámetros de referencia van desde 90-110 %. CALCULOS: 2. Calcular la cantidad a trabajar.
PROMEDIO 1. 0.56 g 2. 0.57 g 3. 0.58 g 1.71 g / 3
570mg
X = 0.57 g
1000mg 1g
----- > 200 mg
X= 228 mg de dipirona
Transformar a mg 0.57 g
----- > 500mg
- Transformar a gramos para hacer la pesada _ 570mg --
228mg
1g ___ 1000mg
_ 0.228 g de polvo --
6. Porcentaje Teórico. 1ml I 0.1N ---- > 16,67 mg P.a 12ml --- >
x
X= 200,04 mg de P. a Porcentaje del principio activo contenido en la dipirona. 200mg P. a ---- > 100 % 200,04 mg P. a ---- > x X= 100.02 % de P. a 7. Consume Real CR= 13 ml de I (1.0078) CR= 13.10 ml de I 8. Porcentaje Real. 1ml I 0.1N ---- > 16,67 mg P.a 13,10 ml --- > x X= 218,400 mg de P. a Porcentaje del principio activo contenido en la dipirona. 200 mg P. a ---- > 100 % 218,400 mg P. a ---- > x X= 109.2% de P. a “LA CALIDAD ESTA EN TI, NO DEJES QUE OTROS SUFRAN LAS CONSECUENCIAS “
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ANEXO 2 DIPIRONA. Dipirona es un analgésico, antipirético, espasmolítico y antiinflamatorio de amplio uso en Colombia y Latinoamérica, proscrito por agencias regulatorias de referencia, por el riesgo de agranulocitosis y otras discrasias sanguíneas. Estos antecedentes han generado controversia e incluso aprensión dentro de los prescriptores, lo cual justifica esta revisión. Una vez revisada la literatura se encuentra que dipirona es eficaz como antipirético y para manejo del dolor agudo, crónico, postoperatorio, cólico renal y migraña. La prevalencia de agranulocitosis es de 0,03 al 0,5% en pacientes europeos y la incidencia de pacientes hispanos está alrededor de 0,38 casos por un millón de habitantes/año y aun menor en anemia aplásica. El riesgo de lesión gástrica es menor que el de otros AINEs de uso habitual y es un medicamento relativamente seguro en el embarazo. Otros efectos adversos incluyen hipersensibilidad, anafilaxia, pénfigo e hipotensión arterial relacionada con la administración intravenosa rápida del medicamento. Conclusiones: Dipirona conlleva un riesgo muy bajo de generar discrasias sanguíneas en población latinoamericana posiblemente por factores farmacogenéticos aún no identificados. Los principales factores de riesgo incluyen la duración del tratamiento, la dosis empleada y el uso concomitante de otros medicamentos que generen mielotoxicidad. INDICACIONES Y EFICACIA DE LA DIPIRONA Hay diferentes indicaciones para el uso de dipirona y la eficacia varía de acuerdo a estas. Su baja
toxicidad y su eficacia soportan su uso en la práctica clínica [6]. Dipirona se utiliza ampliamente para el tratamiento del dolor agudo y crónico [10]; en Alemania es un fármaco ampliamente prescrito para estos dos tipos de dolor [10]. En el manejo del dolor agudo tiene varias indicaciones, así: En el dolor postoperatorio muchas publicaciones afirman que este medicamento es eficaz [3, 7]; algunas revisiones Cochrane del equipo de McQuay confirman que incluso una sola dosis de dipirona es eficaz para este tipo de dolor [24]. En el manejo del dolor postoperatorio los analgésicos opioides son muy eficaces pero ocasionan efectos adversos como náuseas, vómito, retención urinaria, sedación, íleo paralítico y depresión respiratoria [25]. Diferentes estudios han analizado que otros analgésicos podrían ser eficaces para esta indicación. Se describe que la eficacia de lornoxicam IM 16 mg/día, diclofenaco 150 mg/día, ketoprofeno 200 mg/día y dipirona 3 g/día es muy similar para el dolor postoperatorio agudo; y la eficacia de una dosis única de dipirona es similar a la de los otros analgésicos para esta indicación [25]. Recientemente se ha propuesto que dipirona es más eficaz que parecoxib o paracetamol parenteral en el tratamiento del dolor postoperatorio [25]. Se plantea que dipirona 1 g IM tres veces al día es más eficaz que diclofenaco 75 mg dos veces al día, para esta indicación [26]. Dipirona es ampliamente utilizada para proporcionar alivio del dolor postoperatorio por sí misma y en combinación con opioides en varios países [27]. Se ha demostrado la eficacia que tiene dipirona en el manejo del dolor visceral en pacientes en posoperatorio; siendo la combinación de dipirona con un opioide débil como tramadol más eficaz que el opioide como monoterapia [28].
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Machala 23 de Junio del 2016
FIRMA DE RESPONSABILIDAD
________________ VIVIANA BRAVO
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