Alessandra Coelho - Óleo de Peixe e Resposta Inflamatória Entendendo o mecanismo de ação

ÓLEO DE PEIXE E RESPOSTA INFLAMATÓRIA

Mirela Douradinho Fernandes Nutricionista

Especialista em Nutrição Humana Aplicada e Terapia Nutricional (IMEN), Integrante da equipe de PréNatal da Casa de saúde da mulher (UNIFESP/EPM), Mestranda em Medicina - Dep. Obstetrícia (UNIFESP/EPM)

INTRODUÇÃO Lipídios  ácidos graxos(AGs): • Saturados • Insaturados: Mono e Poli-insaturados Ácidos graxos essenciais: não são sintetizados em humanos.

Ômega-3

Ômega-6

 Os ácidos graxos insaturados são caracterizados pela presença de duplas ligações em suas cadeias carbônicas.  Existem 4 grandes famílias de ácidos graxos com esse aspecto, sendo duas essenciais para a nutrição humana: – Família ômega-3  ácido alfa-linolênico (ALA) – Família ômega-6 ácido linoléico (AL)

IOM 2005.

FAMÍLIA ÔMEGA 3  Composta pelo ALA e outros ácidos graxos de cadeia muito longa: – Eicosapentaenóico (EPA) – Docosahexaenóico (DHA)

is s a M do a d u est

 15% do ALA  EPA  5% DHA por processo lento em humanos Plourde e Cunnane 2007

 Obtenção na dieta: • Maior fonte direta: Óleo de Pescados (WHELAN 2009).

 O uso de Óleo de Peixe como suplemento dietético pode beneficiar diversas condições de saúde e doença.  Diferença na relação EPA:DHA causa efeitos distintos

Particularidades de suas ações biológicas

Bhattacharya et. al 2007

BENEFÍCIOS E ATUAÇÕES Peculiaridades do DHA e EPA

Kris-Etherton et. al 2002; Okumura et. al 2002; Lima et. al 2004; Bryhn et. al 2006; Bhattacharya 2007

EPA EM FOCO  EPA: • AG de cadeia muito longa • Modificado por processos enzimáticos no organismo humano • Origina outros compostos : Leucotrienos de série 5 e Prostanóides de série 3  geram Tromboxanos de série 3

Substâncias com potencial menos inflamatório equilíbrio da inflamação ingestão de outros AG pró-inflamatório  AL Lee e Lip 2003; Innis 2003

EPA EM FOCO O equilíbrio confere os conhecidos benefícios:  Anti-inflamatório  Antitrombótico  Anti-arrítmico  Anti-aterogênico

Lee e Lip 2003; Innis 2003

EPA EM FOCO  EPA: efeito imunomodulador, ao suprimir a proliferação de células T  induzindo a apoptose celular inibindo interleucinas (IL).  Efeito  explicar o benefício de dietas ricas em EPA Doenças inflamatórias

Terada et. al 2001

OBESIDADE:

Aplicações clínicas

A suplementação por 3 meses com 1,8g/dia de EPA administrada à pacientes obesos, reduziu os níveis de TNF-α em macrófagos do tecido adiposo e aumentou a secreção de adiponectina, citocina anti-inflamatória.

Itoh 2007

Mecanismos moleculares:  Administração EPA (1g/kg/dia) ratos: do TA retroperitoneal no grupo controle, possivelmente devido à inibição da expressão do fator de transcrição PPARγ;  Melhora da resistência à insulina no grupo dieta: • Supressão da expressão gênica de TNF-α e normalização da adiponectina sérica.

Pérez-Matute et. al 2007

 avaliando a expressão gênica, a suplementação por 35 dias com EPA foi capaz de a transcrição para IL-6 e para síntese de ácidos graxos • Evidenciando: a relevância desse nutriente no tratamento do quadro inflamatório da obesidade.

Pérez-Echarri 2008; Wortman et. al 2009

DCV:

Evidências consistentes apontam o Óleo de Peixe como fator dietético responsável pela redução da mortalidade, infarto do miocárdio, morte cardíaca súbita e doença arterial coronária, devido ao seu potencial anti-inflamatório, antiarrítmico e antiaterogênico Oh 2005

 A administração de EPA por 5 anos em japoneses hipercolesterolêmicos em uso de estatinas: • a reincidência de derrames em comparação à indivíduos  apenas medicamento  Outro estudo, melhora da função endotelial em homens com hipertrigliceridemia após a suplementação de EPA (1,8g/dia) por 3 meses.

Tanaka et. al 2008; Okumura et. al 2002

SNC

Revisão demonstrou que a suplementação com EPA parece ser mais eficiente em desordens de humor em comparação ao DHA, apesar deste, também, possuir aplicações nessa área.

Ross et. al 2007

BERGER et. al (2008) investigaram o metabolismo cerebral in vivo em epis贸dios de psicose ap贸s 12 semanas de suplementa莽茫o com EPA ou placebo e verificaram que o nutriente modulou o ciclo glutamina/glutamato, melhorando os sintomas negativos da psicose.

Berger et. al 2008

Câncer (CA)  Maior sobrevivênciamelhora de complicações e dos marcadores inflamatórios pacientes CA transplantados medula óssea e nutrição enteral.  A ação anti-inflamatória  modular a sinalização intracelular e a expressão de genes degradação protéica, atrofia muscular Preservando o estado nutricional Elia et. al 2006; Magee 2008; Young e Conquer 2005; Khal e Tisdale 2008

Os suplementos de 贸leo de peixe s茫o todos iguais?

=

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O que deve ser considerado na escolha do suplemento para prescrever aos pacientes?

=

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CONCENTRAÇÃO Por que concentrar? Necessidade de altas doses de ingestão, dependendo do objetivo Redução do número de cápsulas – facilitar ADESÃO  Reduzir o fornecimento de outros tipos de gorduras: ALA, DPA, ω-6

Kris-Etherton et. al 2002; Okumura et. al 2002; Lima et. al 2004; Bryhn et al 2006; Bhattacharya 2007

Óleo de Peixe Concentrado - TG Triglicerídeos (TG)

Os pescados fornecem, naturalmente, o Omega-3 na forma de triglicerídeos.

Os triglicerídeos compõem a nossa alimentação há milhares de anos, sendo, facilmente, reconhecidos e absorvidos pelo organismo.

Como obter um Óleo de Peixe Concentrado?

Os triglicerídeos são hidrolisados em ácidos graxos livres, perdendo o glicerol.

Etanol é adicionado nos ácidos graxos para estabilizar a estrutura, criando ácidos graxos Etil Éster (EE) - ETANÓLISE

CH3CH2OH Moura et. al 2006

COMO OBTER UM ÓLEO DE PEIXE CONCENTRADO? Ácidos graxos indesejáveis são removidos e substituídos por DHA e EPA por meio da destilação molecular (separação por evaporação à alto vácuo)

CH3CH2OH

Matéria prima EE: forma mais comercializada

COMO OBTER UM ÓLEO DE PEIXE CONCENTRADO? Reesterificação enzimática em TG: Completa o processo de concentração

 Reconverte o EE em TG 

A matéria-prima na forma EE é bem mais barata em comparação a forma TG, o que permite a venda desses produtos a preços baixos.

% Biodisponibilidade EPA+DHA

* = p<0,0001 entre rTG e EE: doses ajustadas.

Dyerberg et. al 2010

RESUMINDO.... Os EE precisam sequestrar glicerol de outro lipídeo para serem absorvidos Esses lipídeos tentarão remover o glicerol de outras moléculas, sucessivamente, gerando ácidos graxos livres e, potencialmente, radicais livres O EE é uma molécula pouco estável durante o armazenamento A hidrólise do EE pela lipase pancreática é lenta e menos efetiva

El Boustani et. al 1987; Lawson e Hughes 1988

SELEÇÃO DOS PEIXES Peixes de águas profundas e geladas são, naturalmente, ricos em EPA e DHA Alimentação rica em fitoplânctons e zooplânctons

BASE DA CADEIA ALIMENTAR MARINHA Sargent 1997; Lavaniegos & López-Cortés 1997; Kang 2011

SELEÇÃO DOS PEIXES Peixes de águas marinhas respondem pouco à administração de ômega-3 pela ração  Gorduras de animais terrestres são mais utilizados - baixo custo  Fontes vegetais de Omega-3 – fonte de baixa conversão em EPA e DHA Óleos obtidos de fontes pobres em EPA e DHA são adicionados de EE para atingir as concentrações mínimas do produto padrão Efeito sobre a biodisponibilidade!

Ribeiro et al 2007

ESTABILIDADE - ANTIOXIDANTES NO ÓLEO  Primordial para a preservação do Omega-3 Vitamina E livre natural (d-alfatocoferol) capaz de estabilizar o produto por meio da doação de H e atuar no organismo

Fonte: Ramalho e Jorge 2005

Cosgrove et. al 1987; Batista et. al 2007

CONTAMINAÇÃO POR METAIS TÓXICOS Contaminação dos peixes por metais pesados: sério problema ambiental Mercúrio: alta toxicidade e capacidade de acumulação na cadeia alimentar  Exposição ao mercúrio (aproximadamente 50ng/kg/dia): advém, principalmente, dos pescados  Fabricantes devem fornecer laudos técnicos que comprovem a inocuidade do suplemento

ATSDR 1999; Goyer et. al 2000; UNEP/WHO 2008; Mieiro et. al 2011

RESUMINDO...

O que considerar? Procedência da matéria prima: seleção dos peixes Contaminação por metais pesados Presença de antioxidantes na cápsula: qual? Concentração dos componentes por cápsula Estrutura química do produto: taxa de aproveitamento • Permite a obtenção do mesmo efeito com menores doses

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