Archivos Argentinos de Dermatología 65 (1) 2015 by Archivos Argentinos de Dermatología

ARCHIVOS Argentinos de Dermatología Enero / Febrero 2015 - Volumen 65 - Nº 1

► Siringomas ► Amiloidosis sistémica con compromiso cutáneo asociada a mieloma múltiple ► Hiperplasia epitelial focal o enfermedad de Heck ► Cilindroma solitario ► Lepra visceral ► Viajando por el mundo de la Genética Enfermedad de Darier ► Haga su diagnóstico Tumoración dolorosa en brazo ► Forum de residentes Terapia fotodinámica

Amiloidosis sistémica: petequias y equimosis de distribución característica. Presencia de material amiloide en tinción con hematoxilina- eosina y Tioflavina T.

www.archivosdermato.org.ar ISSN 0066-6750 ISSN (en línea) 2314-3355

FUNDERMA Fundación para la educación, la investigación y el desarrollo de la dermatología

Sumario ► Trabajos originales

|1 Siringomas: presentación de casos clínicos y revisión de la bibliografía M.T. Rreyes Morelo, M. Morichelli, A. Rodríguez Cabral e I. Stella

|9 Amiloidosis sistémica con compromiso cutáneo asociada a mieloma múltiple. Presentación de un caso R. Tellería, D. Navajas, M. Dahbar, M. A. Marini y M. A. Allevato

|13 Hiperplasia epitelial focal o enfermedad de Heck M. L. Bertolotti, A. Abbiati, M. A. Verea y D. M. Pecotche

Enero / Febrero 2015 | Volumen 65 | Número 1

|16 Cilindroma solitario. A propósito de un caso M.Bosio Bonet, I. Garay, A. Ruiz Lascano y M. Kurpis

► Mire…Piense y Haga su diagnóstico

|28

Tumoración dolorosa en brazo

|19 Lepra visceral: presentación de un caso L. V. Zini, V. Escobar Solari, B. A. Paniagua, S. M. Palomares y M. F. Giménez

► Viajando por el mundo de la Genética

|22 Enfermedad de Darier: comunicación de 4 casos L. M. Saúl, V. Neglia, M. C. Kien y A. Abeldaño

C. Prolo, J. Martínez del Sel, I. Muzzio, M. Dahbar, M. A. Allevato3 y Alberto Devès

► Forum de residentes

|31

Terapia fotodinámica

M.M. Rossi, V. Lombardi y A.I. Minvielle

► Homenaje

|40

Maestro Amado Saúl

J. L. Gómez

Summary

November / December 2014 | Volume 64 | Number 6

►

Original articles

Syringomas: a clinical cases series and literature review

|16

Solitary cylindroma. A case report

M.T. Rreyes Morelo, M. Morichelli, A. Rodríguez Cabral and I. Stella

M. Bosio Bonet, I. Garay, A. Ruiz Lascano and M. Kurpis

|19

Systemic amyloidosis with cutaneous involvement associated with multiple myeloma. A case report R. Tellería, D. Navajas, M. Dahbar, M. A. Marini and M. A. Allevato

|13

Focal epithelial hyperplasia or Heck´s disease M. L. Bertolotti, A. Abbiati, M. A. Verea and D. M. Pecotche

Visceral leprosy: a case report L. V. Zini, V. Escobar Solari, B. A. Paniagua, S. M. Palomares and M. F. Giménez

► Travelling the world of genetics

|22 Darier’s disease: a report of four cases L. M. Saúl, V. Neglia, M. C. Kien and A. Abeldaño

► What´s your diagnosis?

|28

Painful tumor on arm

C. Prolo, J. Martínez del Sel, I. Muzzio, M. Dahbar, M. A. Allevato3 and Alberto Devès

►

|31

Residents’ Forum Cutaneous leishmaniasis

M.M. Rossi, V. Lombardi and M. Weil

► In Tribute

|40

Maestro Amado Saúl

J. L. Gómez

Reglamento de publicaciones Archivos Argentinos de Dermatología publica artículos sobre clínica, investigación, terapéutica e historia dermatológica, en castellano, de autores argentinos o extranjeros, desde 1951. Sus capítulos habituales comprenden: • artículos originales, de extensión variable. • notas clínicas, más breves que las anteriores, donde se refieran experiencias clínico-terapéuticas de los autores. • actualizaciones y monografías, de extensión variable. • Secciones especiales: a. Cirugía dermatológica b. Inmunodermatología c. Oncología dermatológica d. Terapéutica e. Dermatología pediátrica f. Haga su diagnóstico g. Forum de residentes • comentarios de libros o tesis enviados por sus autores o editores a la Biblioteca. • cartas de lectores, referentes a artículos aparecidos recientemente en Archivos o enunciando opiniones personales o experiencias que no justifiquen una publicación extensa. Los trabajos serán aceptados para su publicación con la condición de que su contenido, en todo o en parte, no haya sido publicado previamente ni lo sea con posterioridad en otra revista, excepto si lo fue como resumen o con la expresa aprobación del Editor. Todos los trabajos sometidos a publicación serán enviados al Editor, Av. de Mayo 1190, Piso 2, Ofic. 021 (1085) Buenos Aires, y una vez aceptados pasan a ser propiedad de Archivos Argentinos

de Dermatología. La Redacción se reserva el derecho de rechazar o sugerir modificaciones en los artículos antes de su aprobación final. Los artículos que aparecen en los Archivos Argentinos de Dermatología están protegidos por el Registro de Propiedad Intelectual Nº 144388, y son extractados en el Bulletin del C.N.R.S. (Francia) y en el Index Medicus Latino Americano (IMLA) editado por la Biblioteca Regional de Medicina (BIREME).

Envío del trabajo: Los trabajos deberán enviarse por vía electrónica, mediante mail a info@archivosdermato.org. ar. El texto deberá ir en Word y las ilustraciones en JPG, en un archivo aparte. El trabajo deberá ir acompañado de una carta explicativa y de los permisos necesarios para reproducir material ya publicado o para usar ilustraciones en las que se pueda identificar a alguna persona. En la primera hoja constará título del trabajo; subtítulo (si lo tuviere); apellido y nombres completos de los autores; nombre del Instituto, Cátedra, Servicio Hospitalario o Centro donde se realizó el trabajo; dirección completa del autor principal. En la segunda página se incluirá un resumen, en castellano e inglés, que no deberá exceder las 200 palabras. En él se indicarán los propósitos del estudio o investigación; los procedimientos básicos (la selección de los sujetos de estudio o los animales de laboratorio, los métodos de observación y analíticos); los resultados más importantes (proporciónense datos específicos y, de ser posible, su significación estadística); y las conclusiones principales. Hágase hincapié en

Reglamento de publicaciones los aspectos nuevos e importantes del estudio o las observaciones. Agréguese a continuación las palabras claves que ayuden a clasificar el artículo. Los artículos originales deberán, en lo posible, seguir el siguiente ordenamiento: introducción y objetivos, material y métodos, resultados, discusión, agradecimientos bibliografía, cuadros y gráficos, y texto de las ilustraciones. Los artículos para la Sección “Mire... Piense... y Haga su diagnóstico” deberán contener la descripción del caso clínico y luego el Comentario, haciendo hincapié en los diagnósticos diferenciales. No podrán incluir más de tres fotografías. Deberán figurar sólo los autores que hayan participado directamente en el estudio del caso. Las referencias no deben superar el número de 10. Ilustraciones: el número de ellas se limitará a las estrictamente necesarias a la índole del trabajo, evitándose aquellas que no sean de auténtico interés. Las que superen el número de 6 correrán por cuenta de los autores. Se enumerarán correlativamente. Deberán enviarse en formato JPG o Illustrator. No deben estar incluidas dentro del texto en Word, sino en archivos separados. Las tablas se numerarán con números romanos, evitándose datos innecesarios. Abreviaturas y símbolos: utilizar sólo las de empleo común. Las unidades de medida se expresarán siguiendo el Sistema Métrico Decimal. Si se emplean abreviaturas no comunes, al usarlas por primera vez se las explicará. No deben utilizarse abreviaturas en el resumen. Referencias bibliográficas: se limitarán a las especialmente relacionadas con el tema del trabajo. Se numerarán consecutivamente siguiendo el orden en que se mencionan por primera vez en el texto. Las referencias se detallarán en hoja aparte, indicando los nombres de todos los autores, el título del trabajo completo en su idioma original, la abreviatura adoptada por la revista citada según el Index Medicus, y la primera y última página del trabajo mencionado. La abreviatura adoptada por Archivos Argentinos de Dermatología es Arch. Argent. Dermatol. Ejemplos: a. artículos de revistas: Jones, H.E.; Reinhardt, J.H.; Rinaldi, M.G.: Acquired immunity to dermatophytes. Arch. Dermatol.1975; 109: 840-848. b. libros: Moschella, S.L.; Pillsbury, D.M.; Hurley, H.J. jr: Dermatology. Philadelphia. W.B. Saunders, 1975, pág. 229. c. capítulos de libros: Hjorth, N.; Fregert, S.: Contact Dermatitis, en Rook, A.; Wilkinson, D.S.; Ebling, F.J.: Textbook of Dermatology, 2nd Edit. Oxford. Blackwells Sc. Publ., 1972, pág. 305. Debe evitarse el empleo de notas al pie de las páginas. Las notas clínicas tendrán hasta cinco citas bibliográficas seleccionadas.

Editor Andrés Politi Editor asociado Patricia Della Giovanna Editores asistentes José Sebastián Fagre Paola Stefano Ana Tettamanti Secretario de redacción Gilberto González Rescigno Asociación Civil (Resol. 313/82) Presidente Dr. Adrián M. Pierini Secretario Dr. Norberto Grinspan Bozza Vocales titulares Gilberto González Rescigno Comisión revisora de cuentas Dr. Augusto M. Casalá Dr. Sergio G. Stringa Socios activos Prof. Dr. Hugo N. Cabrera Dr. Ignacio Calb Dr. León Jaimovich Dr. Andrés Politi

Consejo editor Alejandra Abeldaño (Buenos Aires) Javier Anaya (Buenos Aires) Marcelo Biagini (Salta) María del Carmen Boente (S.M. de Tucumán) José E. Brusco (Mar del Plata) Alejandro Campos Carlés (Paraná) Alicia B. Cannavó (Buenos Aires) Graciela Casim (Rosario) Carlos Consigli (h) (Córdoba) Roxana del Aguila (Buenos Aires) Ramón Fernández Bussy (Rosario) Sandra García (Buenos Aires) Manuel F. Giménez (Resistencia) María Luisa Gómez (Buenos Aires) Silvina C. González (Buenos Aires) Lucía Iturre de Aguirre (S.M. de Tucumán) Jorge A. Laffargue (Buenos Aires) Alba Lopes dos Reis (Buenos Aires) Luis H. Pedemonte (La Plata) María José Pelli (Buenos Aires) Graciela Pizzariello (Buenos Aires) Nélida Pizzi de Parra (Mendoza) Nélida A. Raimondo (Buenos Aires) María Ranalletta (La Plata) Liliana Rodríguez Lupo (Neuquén) María Susana Romano (S.M. de Tucumán) Alejandro Ruiz Lascano (Córdoba) Esteban Saraceno (Buenos Aires) Hugo Sarmiento Villa (Salta) Roberto G. Schroh (Buenos Aires) Luis D. Sevinsky (Buenos Aires) Jabier Ubogui (Buenos Aires) Jorge C. Ulnik (Buenos Aires María Teresa Vendramini (Salta)

Av. de Mayo 1190. 2º Piso | (1085) Buenos Aires | Tel. 011-4115-8697 o 011-4115-8681 Horario: Lunes a viernes de 12 a 19 horas Con el apoyo de FUNDERMA Fundación para la educación, la investigación y el desarrollo de la dermatología info@archivosdermato.org.ar www.archivosdermato.org.ar Registro de la Propiedad Intelectual Nº 29571 AG ISSN 0066-6750

BIBLIOTECA DE ARCHIVOS ARGENTINOS DE DERMATOLOGÍA “Prof. Dr. Dagoberto O. Pierini”

Facilitar y difundir el conocimiento de la literatura dermatológica

Trabajos originales

Siringomas: presentación de casos clínicos y revisión de la bibliografía María Teresa Reyes Morelo1, Mirtha Morichelli2, Alberto Rodríguez Cabral3 e Inés Stella4

RESUMEN Los Siringomas son tumoraciones benignas que comprometen el epitelio ductal de la glándula sudorípara ecrina. La etiología es desconocida. El motivo de consulta suele ser por razones estéticas, sin embargo la afección en genitales genera cancerofobia o venerofobia. En la clasificación se incluyen variantes clínicas y asociación a diferentes enfermedades y síndromes. El diagnóstico es clínico e histopatológico. Existen múltiples opciones terapéuticas pero ninguna óptima. En este trabajo presentamos cuatro pacientes con manifestaciones clínicas diferentes y revisión de la literatura. Palabras clave: siringoma, tumor anexial benigno, glándula ecrina, acrosiringio

ABSTRACT Syringomas: a clinical cases series and literature review Syringomas are benign tumors of unknown etiology where the ductal epithelium from sudoriparous eccrine gland is compromised. Main complaint is due to the aesthetic nature, however the genital condition creates fear of cancer or venereal diseases. Classification includes clinical variants and association with different diseases and syndromes. Diagnosis is made by clinical and histopathological examination. Multiple treatment options are proposed with no effective outcome. Four cases with different clinical manifestations are reported and literature review is performed. Key words: syringoma, benign adnexal tumor, eccrine gland, acrosyringium

► INTRODUCCIÓN Los siringomas representan una patología tumoral anexial benigna originada en el epitelio de la porción intraepidérmica (acrosiringio) de los conductos sudoríparos ecrinos1-3. Predomina en jóvenes de sexo femenino con una relación 2:1, siendo poco frecuente en mujeres postmenopáusicas y niños. La localización periocular es la que se reporta con mayor frecuencia y, a su vez, los siringomas vulvares son más evidentes en adolescentes, mujeres en edad reproductiva

y embarazadas, por lo que se considera como hipótesis etiológica su posible vinculación hormonal4-6. Con el presente trabajo queremos mostrar las diferentes formas clínicas de los siringomas y de lo complejo que resulta ofrecer a los pacientes un tratamiento realmente efectivo.

► CASOS CLÍNICOS Caso 1: Paciente femenina de 37 años de edad, argentina, que consulta por una dermatosis asintomática de 4 años

Médica Concurrente Médica de Planta 3 Jefe de Servicio 4 Médica de Planta Servicio Anatomía Patológica Servicio de Dermatología. Hospital Bernardino Rivadavia. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina Los autores declaran no tener conflictos de interés Correo electrónico: virama77@hotmail.com 1 2

Recibido: 4-9-2014. Aceptado para publicación: 10-3-2015.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

Trabajos originales

► Siringomas: presentación de casos clínicos y revisión de la bibliografía

de evolución localizada en rostro. Sin datos personales o familiares de importancia. Al examen físico presenta, a nivel periocular, pápulas múltiples de diferentes diámetros, color piel, de consistencia firme y superficie lisa (Fig. 1A) y, en cara anterior de cuello, lesiones de características similares pero eritematosas, de 6 meses de evolución (Fig. 1B). El resultado de los exámenes de laboratorio fueron sin particularidades y la biopsia de piel (H&E) muestra epidermis normal; a nivel de la dermis, dilatación de los conductos sudoríparos, tapizados por dos capas de células, algunas de ellas con aspecto “en renacuajo”, rodeadas de haces de colágeno escleróticos. Informe vinculable con siringomas. Se realizó tratamiento con electrocoagulación con desaparición de algunas lesiones en el cuello pero la paciente luego de cuatro sesiones abandonó el tratamiento. Caso 2: Paciente femenina de 47 años de edad, argentina, con dermatosis periocular no pruriginosa de 10 años de evolución. Como antecedentes personales y familiares: adenocarcinoma de colon derecho en el año 2010; madre y tía con siringomas perioculares. En el examen físico se observa en párpados superiores e inferiores, en forma bilateral y simétrica, pápulas color blanquecino y otras color piel de 0,5 cm de diámetro, sin afección en otro lugar del cuerpo (Fig. 2). Se solicita laboratorio de rutina cuyos resultados fueron normales. El reporte histopatológico describe epidermis sin alteración y, a nivel de la dermis, múltiples conductos sudoríparos formado�� s por dos capas de células cuboideas, algunas con prolongaciones epiteliales imitando la apariencia en coma. Luego del estudio anatomopatologico se confirma el diagnóstico de siringomas y se inicia tratamiento con electrocoagulación, obteniendo resolución de la mayoría de las lesiones.

Fig. 1: Siringomas perioculares (A). Lesiones siringomatosas eruptivas en cuello (B).

Fig. 2: Lesiones perioculares con antecedentes de siringomas familiar.

Caso 3: Mujer de 53 años de edad, paraguaya, con dermatosis pruriginosa en vulva de 8 meses de evolución. Antecedentes personales: Asma en tratamiento y TBC hace 15 años. Sin antecedentes familiares de importancia. Al examen físico, en labios mayores de vulva, se observan pápulas múltiples de 2-3 mm de diámetro, eritematosas, de consistencia firme y algunas escoriaciones (Fig. 3). Los laboratorios de rutina fueron normales. En el estudio anatomopatológico se describe dermis con dilataciones de conductos sudoríparos con doble capa de células y prolongaciones epiteliales, inmerso entre haces de colágeno esclerótico. Con la clínica y la histopatología se hace diagnostico de siringomas. La paciente decide no hacer tratamiento, por lo que sólo se realizan controles periódicos de las lesiones. Caso 4: Paciente de 65 años de edad, paraguaya, con dermatosis en rostro y cuello de 4 años de evolución ligeramente pruriginosa. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

Fig. 3: Siringomas en vulva en paciente menopáusica.

María Teresa Reyes Morelo y colaboradores Como antecedentes personales presenta hipertensión arterial controlada, menopausia hace 26 años y hermano con artritis reumatoidea. En la exploración física presenta en párpados inferiores, superiores y cara anterior de cuello, pápulas de 3 mm de diámetro color piel y firmes de superficie lisa (Fig. 4). Se realizó laboratorio clínico cuyos resultados fueron sin alteraciones y biopsia de piel sin alteración de epidermis y dermis con dilatación de conductos sudoríparos, doble capa de células cuboides y prolongaciones epiteliales con aspecto de “coma”. Se confirma el diagnostico de siringomas. La paciente decide no realizar tratamiento.

► COMENTARIOS Los siringomas fueron descriptos por primera vez en 1872 por Kaposi quien los denominó “linfagiomas tuberosum multiplex”. A lo largo de la historia ha recibido varias denominaciones detalladas en el Cuadro I7-19. Existen varias hipótesis que tratan de explicar el origen de esta patología: Teoría hormonal. Según esta teoría, durante el embarazo, el aumento de los receptores de progesterona con acción hipertérmica en el hipotálamo provoca incremento de la temperatura corporal, factor predisponente para la aparición de siringomas o aumento del tamaño de los mismos e intensificación del prurito, especialmente genital. Las altas temperaturas del verano son referidas por algunos pacientes como causa de exacerbación de su cuadro20-23. En la menopausia, con la caída de la secreción hormonal del ovario, hay disminución en el trofismo glandular sudoríparo y sebáceo. Esto explicaría la rara aparición de los siringomas en mujeres mayores de 50 años. Los tumores que aparecen en este grupo etario, a veces en forma eruptiva o diseminada, obligan a descartar un origen medicamentoso (antiepilépticos) que provocarían cambios inflamatorios en los conductos ecrinos24-29. Teoría hereditaria. Se describe un patrón de herencia autosómica dominante, mosaicismo somático tipo 1, donde la mutación es de tipo poscigótico en etapas tempranas del desarrollo en un embrión sano30-33. Wu W.M y Lee Y.S en Taiwán, en el año 2010, documentaron un estudio de 7 familias afectadas con siringomas que fueron vinculados al locus del cromosoma 16.q22 34. Teoría de dermatitis siringomatosa. Guitar y cols., en el año 2003, acuñaron este término para explicar que los siringomas eruptivos son consecuencia de un proceso inflamatorio crónico de la piel que afecta a los anexos18. En 2009 Well M. y cols. proponen que los siringomas eruptivos son el resultado de una proliferación reactiva de los conductos sudoríparos dermoecrinos, secundario a una reacción autoinmune de los mismos35-38. Las variantes clínicas pueden clasificarse en localizados (solitarios y múltiples- unifocal) y generalizados (multifocal y eruptivos) (Cuadro II)13.

Fig. 4: Lesiones perioculares y siringomas de localización lineal en paciente añosa.

Los siringomas por lo general son asintomáticos pudiendo afectar cualquier sitio de la piel: Siringomas de localización periocular. Son los más comunes y pueden preceder otras localizaciones más tardías como en el caso de nuestra primera paciente. Siringomas de localización acral: Comprometen las extremidades superiores de forma simétrica (antebrazos, muñecas y dorso de los dedos). En 2009 Valdivieso-Ramos y cols. realizan una completa revisión de los artículos relacionados a siringomas acrales publicados, encontrando las siguientes características distintivas: igualdad de sexo, edad (30-70 años), localización acral exclusiva (con o sin afectación ocular) y asociación a tumores24,39-43. Estas características distintivas de los siringomas acrales no se cumplen del todo en nuestra paciente número 2, que si bien esta en el rango etario, con antecedentes de adenocarcinoma de colon y con afección por siringomas a nivel periocular, no presenta lesiones a nivel acral hasta el momento. Siringomas de vulva. Afectan los labios mayores de forma bilateral y simétrica causando muchas veces prurito intenso. Nuestra paciente número 3 fue derivada del Servicio de Ginecología por prurito vulvar intenso además de aumento del tamaño de lesiones vinculables con siringomas; teniendo en cuenta que es una paciente menopáusica, es posible que el prurito crónico haya ayudado a que las lesiones no fueran detectadas en sus inicios. Se han descripto tres formas de presentación clínica: la más frecuente con múltiples pápulas simétricas, una variante milioide donde coexisten quistes de millium y siringomas y una tercera con aspecto de liquen simple crónico con placas liquenificadas en forma bilateral, en los labios mayores, con eritema y erosiones44-47. Siringomas en pene. Son lesiones asintomáticas, múltiples o solitarias confundidas frecuentemente con condilomas. Su localización más frecuente es el dorso y la cara lateral del cuerpo del pene; también puede comprometer el escroto48, 49. Siringomas de localización lineal. Son muy raros y siguen exactamente el recorrido de los pliegues, sin otras Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

Trabajos originales

► Siringomas: presentación de casos clínicos y revisión de la bibliografía

Cuadro I. Historia • 1872 Kaposi describió estas lesiones por primera vez y las clasifico como linfagiomas tuberosum multiplex • 1887 Jacquet y Darier le dieron el nombre de “Hidradenomes Eruptifs” y proponen la hipótesis de que estos tumores son derivados de los conductos sudoríparos • 1901 Gassmann sugiere la denominación “Naevicyst Epitheliomatosis Disseminati” afirmando un carácter nevoide de esta enfermedad. • 1907 Pernet presenta un caso bajo la denominación dada por Gassmann • 1912 Torök, Mc Donagh y otros autores deciden llamarlos Siringomas • 1913 J.H Sequeira hace la presentación de un caso al que denomina: Hidradénomas Éruptifs ( Siringomas) • 1951 Eichler y Woringer describieron los primeros casos de Siringomas familiares denominados hereditarios.”Asymptmatic Eruptive Hidraadenoma” • 1966 Hashimoto demostró por medio de la inmunohistoquimica y la microscopia electrónica el origen sudoríparo ecrino de los siringomas. • 1971 Carreiro describe el primer caso de siringomas localizados en vulva • 1977 Hughes y Apisarnthanarax relatan el primer caso de Siringomas Acrales • 1987 Friedman y Butler proponen una clasificación de los Siringomas de acuerdo a sus características clínicas y asociaciones • 1988 Patrizi y Butterworth y antes en 1964 Colen describen que los Siringomas son más frecuentes en mujeres, japoneses y pacientes con Síndrome de Down • 1989 Ambrojo y Col. describen un patrón histológico conocido como Siringomas de células claras en un paciente con Diabetes Mellitus • 1989 Berbis y Col. Reportaron el primer caso asociado a una neoplasia ( tumor carcinoide) • 2003 Guitar y Col proponen el término “Syringomatous Dermatitis” y Garrido-Ruiz y Col en 2008 se adhieren a dicho concepto

asociaciones. Es interesante como en la paciente número 4 las lesiones tienen disposición lineal en forma de collar, siguiendo los pliegues del cuello50-55. Siringomas símil millium y unilaterales. Ambas de rara presentación. Son 31 casos los descriptos en la literatura con aspecto símil milium, localizados en una sola área del cuerpo, de tonalidad blanquecina, más frecuente en mujeres asiáticas y de ubicación en genitales. La distribución unilateral se explica�� ría por un patrón de mosaicismo somático, resultado de una temprana mutación poscigótica55-57. Siringomas familiares. Variante rara de siringomas. Son cuadros generalizados. El patrón de transmisión es desconocido58. Siringomas eruptivos. La forma clásica de presentación es la palpebral y la forma generalizada es muy rara59-61. Se han descripto casos de siringomas símil liquen plano y urticaria pigmentosa de presentación mucho más rara62. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

La asociación de siringomas con síndrome de Down es más frecuente que en la población general; en diferentes estudios se ha encontrado que la incidencia es entre un 6 y 30%, con una relación mujer a hombre 2:163-68. Otras asociaciones posibles son: síndrome de EhlersDanlos, síndrome de Marfan, síndrome de Nicolau and Balus, síndrome de Klippel Feil, enfermedad de Fabry, nevo de Spitz, liquen amiloide, prurigo nodular, quiste eruptivo velloso, vitíligo, eccema e hipertiroidismo. En el síndrome de Down, enfermedad de Ehlers-Danlos y síndrome de Marfan, se ha postulado que la mayor laxitud del tejido conectivo propiciaría la dilatación mecánica de las glándulas y los conductos sudoríparos cuyas paredes son muy finas, predisponiendo así la formación de los siringomas69-76. El diagnóstico es clínico y se confirma con la histopatología. En la histopatología los siringomas se observan como pequeños conductos inmersos en estroma fibroso, las paredes están tapizadas por dos hileras de células epi-

María Teresa Reyes Morelo y colaboradores

Cuadro II .Variantes clínicas de siringomas (Modificado de Friedman y Butler)13 Localizados a- Solitarios b- Múltiples- unifocal

1-Papuloso a- Infraocular b- Genital c- Acral d- Unilateral y Nevoide lineal Unilateral e- Frontal 2-Oculto a- Cuero Cabelludo: Alopecia 3- Simulando Liquen Plano a- Genital 4- Simulando Quistes de Miliares a- Infraocular b- Perianal 5-En placas unilateral Generalizados

a- Multifocal b- Eruptivos

teliales, por lo general planas (Fig. 5). Las luces contienen restos amorfos y algunos conductos poseen células epiteliales que se disponen a modo de coma, otorgándole un aspecto de renacuajo (Fig. 6), tal cual se observó en los casos presentados77,78. Una variante rara de la forma eruptiva son los siringomas de células claras, clínicamente indistinguibles de otros siringomas. Han sido descriptos en pacientes en su mayoría japoneses y considerados como un marcador de diabetes mellitus. Histoquímicamente las células epiteliales ductales tienen el citoplasma claro y brillante debido a un aumento del glucógeno intracelular 79,80. Se plantean múltiples diagnósticos diferenciales de acuerdo a su localización y presentación clínica (Cuadro III)81-83.

Fig. 5: En la panorámica con tinción de Hematoxilina y Eosina (40X) se observa los conductos ecrinos inmersos en estroma fibroso. A mayor aumento (100X) se observa los conductos con aspecto de renacuajo (flecha).

1.Simulando Liquen Plano 2.Simulando Urticaria Pigmentosa 3.Simulando Quistes Miliares

El abanico terapéutico es variado pero ninguno de los tratamientos es realmente efectivo. La benignidad de las tumoraciones es una de las razones por la cual algunos de los pacientes opta por no tratarlos; sin embargo, la mejoría estética de las lesiones es una preocupación cada vez más frecuente entre los consultantes. Se han usado retinoides tópicos: tretinoina 0,05% y sistémicos; atropina al 1% tópica, en solución acuosa aplicada dos veces por día en pacientes con prurito intenso, logra alivio de los síntomas y disminución leve del tamaño de las lesiones, sin efectos colaterales locales o sistémicos.

Fig. 6: Histopatologia de lesión de vulva con tinción de Hematoxilina y Eosina (100X). Se observan algunos conductos que poseen células epiteliales que se disponen a modo de coma. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

Trabajos originales

► Siringomas: presentación de casos clínicos y revisión de la bibliografía

Cuadro III. Diagnósticos diferenciales Tipo de siringomas

Patología

Siringomas lineal

nevus epidérmico, liquen plano y liquen estriado

Siringomas en vulva

Quiste epidérmico, esteatocitoma múltiples, linfagioma circumscriptum, liquen simple crónico, angioqueratoma, enfermedad de Fox-Fordyce, angioma senil, condiloma acuminado, candidiasis, escabiosis, pediculosis, dermatitis de contacto alérgica, psoriasis, liquen escleroso y atrófico.

Siringomas en pene

Verruga genitales, papulosis bowenoide

Siringomas eruptivos

Liquen plano, pitiriasis liquenoide crónico, urticaria pigmentosa, granuloma anular diseminada, secundarismo sifilítico, tricoepitelioma múltiples, xantomas eruptivos, molusco contagioso.

Siringomas en rostro

Acné vulgar, hiperplasia sebácea, milia, liquen plano, xantelasmas, milia en placa, milium coloide, angiofibromas, xantomas.

Siringomas acrales

Verrugas planas, liquen plano

En dos de nuestros pacientes optamos por realizar electrocoagulación y si bien se obtuvo desaparición de las lesiones tratadas, sin secuelas, abandonaron el tratamiento. La literatura reporta que 60-80% de los casos tratados con electrocoagulación producen eritema y alteraciones de la pigmentación. Radiofrecuencia, peeling químico, curetaje, criocirugía, dermoabrasión y técnicas quirúrgicas pueden ser utilizadas, pero recordemos que los siringomas están localizados en la dermis, por lo que si la destrucción de las lesiones con cualquiera de estas técnicas se hace de forma superficial, puede provocar recurrencia de las mismas. Con láser dióxido de carbono se habla de buenos resultados en siringomas palpebrales. La combinación de este tipo de láser con previo tratamiento con TCA al 35% disminuye el tamaño de las lesiones; sin embargo, algunos pacientes se quejan de dolor intenso. Laser Erbium: YAG ha sido utilizado en lesiones de vulva con mejoría notoria de las lesiones, con buena tolerancia del dolor, sin cicatrices o pigmentaciones residuales84-94.

► CONCLUSIÓN Los siringomas son relativamente frecuentes en la consulta, con variantes clínicas diversas. El tratamiento es poco satisfactorio. En este trabajo realizamos una revisión exhaustiva de la literatura con el fin de actualizar la bibliografía. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

► BIBLIOGRAFÍA 1. Jacquet, L.; Darier, J.: Hidradénomes éruptifs�� , I: épithéliomes�� adénoides des glandes sudoripares ou adénomes sudoripares. Ann Dermatol Venereol 1887; 8: 317-323. 2. Taylor, R.S.; Perone, B.J.; Kaddu, S.; Kerl, H.: Appendage tumors and hamartomas of the skin. En: Fitzpatrick, T.B.; Wolff, K.; Goldsmith, A.L.; Gilchrest, A.B.; Paller, S.A.; Leffell, J.D. Dermatology in General Medicine. 7º ed. New York, NY: Mc-Graw-Hill; 2008; págs.: 1068–1087. 3. McCarmont, T.H.: Neoplasms of the skin: adnexal neoplasm. En: Bologna, J.L.; Jorizzo, J.L.; Rapini, R.P.: Dermatology. 2º.ed. New York; Elsevier limited; 2008; págs.: 1693-1712. 4. Vilavella, M.; Bassas-Vila, J.; Pérez-Ochoa, J.F.: Siringomas localizados en la vulva: una causa de prurito vulvar persistente. Piel 2012; 27: 311-313. 5. Pruzan, D.L.; Esterly, N.B.; Prose, N.S.: Eruptive Syringoma. Arch Dermatol 1989; 125: 1119-11120. 6. De Alba, L.; Rodriguez, M.; Medina, D.; Machado Chavelas, A.; Enríquez, J.; Ramos Garibay, A.: Siringomas eruptivos. Reporte de 3 casos. Rev Cent Dermatol Pascua 2004; 13: 158-161. 7. Gassmann, A.: Falle vön Nevi cystepitheliomatosi disseminati (Hidradénomes Jaquet et Darier). Archiv F Derm U Syph 1901; 8: 176-200. 8. Pernet, G. Naevi cystepitheliomatosi disseminati: Lymphangioma tuberosum multiplex Kaposi. Hidradenoma eruptivum. Br J Dermatol 1907; 19: 67. 9. Törok , L.: “Sjringom” Handb.der Hautkrankheiten, 3te Abtheil, 1901, pag.: 475. 10. Sequeira, J.H.: Hydradénomes Éruptifs (Syringoma) Proc R Soc Med (Dermatol Sect) 1913; 6: 117-118. 11. Kaposi, M.: Lymphangioma Tuberosum Multiplex. En: Fagge, C.H. Hebra Diseases of the Skin. London; The New Sydendham Society;1874; 3: 386. 12. Hashimoto, K.; Gross, B.G.; Lever, W.F.: Syringoma: Histochemical and electron microscopy studies. J Invest Dermatol 1966; 46:150-166.

María Teresa Reyes Morelo y colaboradores 13. Friedman, S.J.; Butler, D.F.: Syringoma presenting as milia. J Am Acad Dermatol 1987; 16: 310-314. 14. Patrizi, A.; Neri, I.; Marzaduri, S.; Varotti, E.; Passarini, B.: Syringoma: a review of twenty-nine cases. Acta Derm Venereol 1998; 78: 460-462. 15. Ambrojo, P.; Requena Caballero, L.; Aguilar Martinez, A.; Sánchez Yus, E.; Furió, V.: Clear-cell syringoma: immunohistochemistry and electron microscopy study. Dermatologica1989; 178:164-166 16. Berbis, P.; Fabre, J.F.; Jancovici E.; Privat, Y.; Benderitter, T.: Lateonset syrongomas of the upper extremities associated with carcinoid tumor. Arch Dermatol; 1989; 125: 848-849. 17. Butterwoth, T.; Strean, L.P.; Beerman, H.; Wood, M.G.: Syringomas and Mongolism. Arch Dermatol 1964; 90: 482-487. 18. Guitart, J.; Rosenbaum, M.M.; Requena, L.: “Eruptive syringoma”: a misnomer for a reactive eccrine glandular ductal proliferation? J Cutan Pathol 2003; 30: 202-205. 19. Garrido-Ruiz, M.C.; Enquita, A.B.; Navas, R.; Polo, I.; Rodríguez Peralto, J.R.: Eruptive syringoma developed over a waxing skin area. Am J Dermatopathol 2008; 30: 373-380. 20. Bal, N.; Asian, E.; Kayaselcuk, F.; Tarim, E.; Tuncer, I.: Vulvar syringoma aggravated by pregnancy. Pathol Oncol Res 2003; 9: 196197. 21. Alsasua, A.: Hormonas sexuales y anticonceptivos orales. Actualidad en Farmacologia y Terapeutica 2011; 9: 64-72. 22. Velásquez, N.; Fernández Michelena, M.: Efectos poco publicados de los estrógenos. Rev Obstet Ginecol Venez 2004; 64 (3). 23. Wallace, M.L.; Smoller, B.R.: Progesterone receptor positivity supports hormonal control of syringomas. J Cutan Pathol 1995; 22: 442-445. 24. Iglesias Sancho, M.; Sierra Llobet, J.; Salleras Redonnet, M.; Sola Casas, M.A; Creus Vila, L.; Sánchez Regaña, M.; Umbert Millet, P.: Sirngomas diseminados de inicio acral, aparecidos en la octava década. Actas Dermosifiliogr1999; 90: 253-257. 25. Korekawa, A.; Nakajima, K.; Nishikawa, Y.; Matsuzaki, Y.; Nakano, H.; Sawamura, D.: Late-onset,Eruptive Syringoma in a Elderly man:correlation with carbamazepine. Acta Derm Venereol 2012; 92: 87-88. 26. Oztürk, F.; Ermertcan, AT.; Bilaç, C.; Temiz, P.: A case report of postpurberal eruptive syringoma triggered with antiepileptic drugs. J Drugs Dermatol 2010; 9: 707-710. 27. Fathy, H.; Abdel Aziz, A.M.; Elhanably, S.; El-Hawary, A.K.; Amin, M.M.: Is syringoma hormonally dependent? J Egypt Wom Dermatol Soc 2005; 2: 12-16. 28. Lee J.H.; Chang, J.Y.; Lee, K.H.: Syringoma: a clinicopathologic and inmunohistologic study and results of treatment. Yonsei Med J 2007; 48: 35-40. 29. Fernandez Flores, A.: Cutaneous syringoma: the status of hormonal receptors. Yonsei Med J 2008; 49: 341-348. 30. Hashimoto, K.; Blum, D., Fukaya, T.; Eto, H.: Familial syringoma. Case history and application of monoclonal anti-eccrine gland antibodies. Arch Dermatol 1985; 121: 756-60. 31. Happle, R.; Bittar, M.: Patrones del mosaicismo en la piel humana: comprendiendo aspectos actuales y futuros. Dermatol Pediatr Lat 2006; 4: 171-181. 32. Ceulen, R.P.; Van Marion, A.M.; Steijlen, P.M.; Frank, J.; PobleteGutiérrez, P.: Multiple unilateral skin tumors suggest type 1 segmental manifestation of familial syringoma. Eur J Dermatol 2008; 18: 255-258. 33. Bordel Gómez, M.T., Roman Curto, C.; Cardeñoso Álvarez, C.; Santos Durán, J.C.; Sánchez Estella, E.; González del Rey Rodríguez, M.C.: Siringomas eruptivos familiares. Med Cutan ILA 2008; 36: 240-243. 34. Wu, W.; Lee, Y.S.: Autosomal dominant multiples syringomas linked to chromorose 169.22. Br J Dermatol 2010; 162: 10831087. 35. Chandler, W.M.; Bosenberg, M.W.: Autoinmune acrosyringitis with ductal cysts reclassification of a case of eruptive syringoma. J Cutan Pathol 2009; 36: 1312-1315. 36. Verma, S.B.: An unusual case of eruptive syringomas presenting itchy symmetrical lesions on both forearms in a patient of hyperkeratotic eczema. Indian Dermatol Online J 2011; 2: 104-106. 37. Sakiyama, M.; Maeda, M.; Fujimoto, N.; Satoh, T.: Eruptive syringoma localized in intertiginous areas. J Dtsch Dermatol Ges 2014; 12: 72-73. 38. Powell, C.L.; Smith, E.P.; Graham, B.S.: Eruptive syringomas :anunusual presentation on the buttocks. Cutis 2005; 76: 267-269. 39. Valdivielso-Ramos, M.; de la Cueva, P.; Gimeno, M.; Hernanz, JM.:

Siringomas acrales. Actas Dermosifiliogr 2010; 101: 458-460. 40. Garcia, C.; Krunic, A.L.; Grichnik, J.; Viehman, G.; Clark, R.E.: Multiple acral syringomata with uniform involvement of the hands and feet. Cutis 1997; 59: 213-216 41. Kohn, M.J.: Multiple acral syringomas involving the hands. Clin Exp Dermatol 2009; 34: e438. 42. Hughes, P.S.; Apisarnthanarax, P.: Acral syringoma. Arch.Dermatol 1977; 113: 1435-1436. 43. Port, M.; Farmer, E.R.: Syringoma of the ankle. J Am Acad Dermatol 1984; 10: 291-292 44. Tapia E, O.; Kam C, S.; Sabn Martín T, R.: Siringomas Vulvar: Reporte de caso y revisión de la literatura. Int J Morphol 2012; 30: 924-926. 45. Baquerizo, K.; Tolentino, J.; Arroyo, P.; Castro, E.; Muñoz, S.: Siringomas vulvares, patología frecuente en una localización infrecuente. Folia Dermatol Peru 2006; 17: 72-75. 46. Gonzalez Cabello, D.; Carrillo Riquelme, C.; Sánchez Venegas, J.C.: Siringomas vulvares y prurito genital en una niña de 11 años. Dermatologia CMQ 2013; 11: 264-266. 47. Akoglu, G.; Ibiloglu, I.; Durmazlar, N.: Vulvar nonclear cell syringoma associated with pruritus and diabetes mellitus. Case Rep Dermatol Med 2013; 2013: 418794. 48. Cohen, P.R.; Tschen, J.A.; Rapini, R.P.: Penile syringoma. J Clin Aesthet Dermatol 2013; 6: 38-42. 49. Wu, C.Y.: Multifocal penile syringoma masquerading as genital warts. Clin Exp Dermatol 2009; 34: e290-291. 50. Monteagudo Sanchez, B.; Cabanillas, M.; Labandeira, J.; Álvarez, J.C.: Sirngomas unilaterales. Med Cutan Iber Lat Am 2012; 40: 32-34. 51. Lee, J.H.; Lee, J.H.; Lee, J.H.; Kim, G.M.; Kim, S.Y.: Linearly distribuited syringoma. A case report. J Dermatol 2013; 40: 666-667. 52. Aliagaoglu, C.; Atasoy, M.; Yildirim, U.; Balik, O.; Koca, T.; Erdem, T.: Unilateral syringoma of the face associated with hypethyroidism. J Dermatol 2004; 31:828-830. 53. Creamer, D.; Macdonald, A.; Griffiths, W.A.: Unilateral linear syringomata. A case report.Clin Exp Dermatol 1999; 24: 428-430. 54. Yung, C.W.; Soltani, K.; Bernstein, J.E.; Lorincz, A.L.: Unilateral lineal nevoidal syringoma. J Am Acad Dermatol 1981; 4: 412-416. 55. Chi, H.I.: A case of unusual syringoma: unilateral linear distribution and plaque formation. J Dermatol 1996; 23: 505-506. 56. Tatsuno, K.; Yagi, H.; Tokura, Y.: Eruptive milium-like syringoma showing eccrine duct origin of milia. J Dermatol 2012; 39: 878879. 57. Higaki, Y.; Nogita, T.; Kawashima, M.: Milium –like syringoma in the perineal region. Dermatology 1995; 191: 249-251. 58. Jackson, M.L.; Newman, E.; Nelson, F.; Romero, L.; Jacob, S.: Syringomas on the buttocks: case report. Cutis 2010; 86: 259260. 59. Bouyahyaoui, Y.; Meziane, M.; Bennani, A.; Gallouj, S.; Mikou, O.; Harmouch, T.; Amarti, A.; Mernissi, F.Z.: Syringoma eruptif generalise. Ann Dermatol Venereol 2012; 139: 508-509. 60. Tucto Bautista, S.; Vidarte Orrego, G.; Téllez Salas, M.L.: Siringomas eruptivos familiares. Dermatol Peru 2003; 13: 227-230. 61. Singh, S.K.; Rai, T.: Familial syringomas. Indian J Dermatol 2013; 58: 412. 62. Mertz, H.; Vein, N.K.: Eruptive syringoma mimicking urticaria pigmentosa. A case report. Acta Derm Venereol 1993; 73: 136-137. 63. Urban, C.D.; Cannon, J.R.; Cole, R.D.: Eruptive syringoma in Down`s syndrome. Arch Dermatol 1981; 117: 374-375. 64. Cammarata, F.; Piquero-Casals, J.: Alteraciones dermatológicas en el Síndrome de Down. Dermatol Venezol 2005; 43: 4-6. 65. Restrepo, C.; Correa, L.A.; Velásquez, M.M.: Manifestaciones cutáneas en pacientes con síndrome de Down. Rev Asoc Colomb Dermatol 2013; 21: 57-68. 66. Daneshpazhooh, M.; Nazemi, T.M.; Bigdeloo, L.; Yoosefi, M.: Mucocutaneous findings in 100 children with Down syndrome. Pediatr Dermatol 2007; 24: 317-320. 67. Ong, G.C.; Lim, K.S.; Chian, L.Y.: Eruptive syringoma in a patient with trisomy 21. Singapore Med J 2010; 51: e46-47. 68. Berk, D.R.; Lu, D.; Lind, A.C.; Bayliss, S.J.: Subsequent development of syringomas in a patient with milia- like idiopathic calcinosis and without Down syndrome. Arch Dermatol 2010; 146: 680-681. 69. Dupré, A.; Carrère, S.; Bonafé, J.L.; Christol, B.; Lassère, J.; Touron, P.: Syndrome eruptifs generalices ,grains de millium et atrophodremie vermiculee. Syndrome de Nicolau et Balus. Dermatologica 1981; 162: 281-286.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

Trabajos originales

► Siringomas: presentación de casos clínicos y revisión de la bibliografía

70. Marini, M.A.; Cordero, A.; Marini, M.G.; Noriega, G.H.; Galimberti, D.R.; Casas, J.G.: Asociacion de siringomas eruptivos y síndrome de Klippel Feil. Inicio simutaneo. Arch Argent Dermatol 2007; 57: 231-234. 71. Luna P.C.; Valdez, R.M.; Carabajal, G.: Asociación de enfermedad de Fabry y siringomas eruptivos. Med Cutan Iber Lat Am 2010; 38: 238-240. 72. Piana, S.; Ragazzi, M.; Zalaudek, I.; Argenziano, G.: A curious serendipitous finding: Spitz naevus combined with a syringoma. Australas J Dermatol 2013; 54: e64-66. 73. Corredor, F.; Cohen, P.R.; Tschen, J.A.: Syringomatous changes of eccrine sweat ducts associated with prurigo nodularis. Am J Dermopathol 1998; 20: 296-301. 74. García-Salses, I.: Presentacion de siringomas y liquen amieloide como dermatosis reactiva. Actas Dermosifiliogr 2009; 100: 719740. 75. Li, Y.; Shan, S.J.; Luo, S.; Zhang, S.; Liu, Q.: Eruptive Vellus Hair Cysts in association with syringomas. Eur J Dermatol 2012; 22: 393-394. 76. Alakloby, O.M.; Al-Faraidy, N.: A case of eruptive syringoma in a vitiligo patient. Journal of the Saudi Society of Dermatology & Dermatologic Surgery 2011; 15: 71-72. 77. Elder, D.; Elenitsas, R.; Ragsdale, B.D.: Tumors of epidermal appendages. En: Elder, D.; Elenitsas, R.; Jawosky, C.; Johnson, B.JR.: Lever`s Histopathology of the skin. 8º ed. Philadelphia; Lippincott-Raver; 1997; págs.: 778-779. 78. Weedon, D; Strutton, G.: Tumores de los anejos cutáneos. En: Weedon, D.; Strutton, G. Piel Patología, edición original, España, Marbán, 2002, 33: págs.:735-736. 79. Müller, C.S.; Tilgen, W.; Pföhler, C.: Clinicopathological diversity of syringomas: A study on current clinical and histopathologia concepts. Dermatoendocrinol 2009; 1: 282-288. 80. Yoshimi, N.; Kurokawa, I.; Kakuno, A.; Tsubura, A.; Yamanishi, K.: Case of generalized eruptive clear cell syringoma with diabetes mellitus. J Dermatol 2011; 744-745. 81. Naven, K.N.; Pai, V.V.; Sori, T.: Syringoma masquerading as steatocystoma multiplex. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2012; 78: 365-366.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 1-8

82. Fonseca Reyes, J.Y.; Mancilla, J.J.; Sarti, H.M. Siringoma eruptivo: informe de un caso. Dermatologia CMQ 2013; 11: 128-130. 83. Liuti, F.; Rodríguez López, J.; Hernández Santana, J.: Lesiones papulares diseminadas de larga evolución. Diagnóstico y comentario. Piel 2013; 28: 604-605. 84. Gómez, M.I.; Pérez, B.; Azaña, J.M.; Núñez, M.; Ledo, A.: Eruptive syringoma: treatment with topical tretinoin. Dermatology 1994; 189: 105-106. 85. Soria, X.; Bielsa, I.; Ferrándiz, C.: Papulas rosadas-amarillentas en cuello y torax. Actas Dermosifilogr 2006; 97: 676-678. 86. Bagatin, E.; Enokiahara, M.Y.; de Souza, P.K.: Siringomas periorbitários – Excisão com tesoura de castroviejo. Experiência em 38 pacientes e revisão da literatura* Periorbital syringomas. An Bras Dermatol 2006; 81: 341-346. 87. Hasson, A1.; Farias, MM.; Nicklas, C.; Navarrete, C.: Periorbital syringoma treated with radiofrecuency and carbon dioxide (CO2) laser in 5 patients. J Drugs Dermatol 2012; 11: 879-880. 88. Hong, S.K.; Lee, H.J.; Cho, S.H.; Seo, J.K.; Lee, D.; Sung, H.S.: Syringomas treated by intralesional insulinated neredles without epidermal damage. Ann Dermatol 2010; 22: 367-369. 89. Cho, S.B.; Kim, H.J.; Noh, S.; Lee, S.J.; Kim, Y.K.; Lee, J.H.: Treatment of syringoma using on ablative 10,600nm carbon dioxide fractional laser: a prospective analysis of 35 patients. Dermatol Surg 2011; 37: 433-438. 90. Sánchez, T.S.; Daudén, E.; Casas, A.P.; García-Díez, A.: Eruptive pruritic syringomas: treatment with topical atropine. J Am Acad Dermatol 2001; 44: 148-149. 91. Iwao, F.; Onozuka, T.; Kawashima, T.: Vulval syringoma successfully treated with tranilast. Br J Dermatol 2005; 153: 1228-1230. 92. Al Aradi, .IK.: Periorbital syringoma: a pilot study of the efficacy of lowe voltaje electrocoagulation. Dermatol Surg 2006; 32: 12441250. 93. Karam, P.; Benedetto, A.V.: Intralesional electrodesiccation of syringomas. Dermatol Surg 2008; 23: 921-924. 94. Bucete, B.; Ávila Hernández, R.; Rojas, J.; Bermúdez, V.: Siringomas en área genital tratados exitosamente con laser Erbium:YAC. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica 2013; 32: 22-24.

Trabajos originales

Amiloidosis sistémica con compromiso cutáneo asociada a mieloma múltiple Presentación de un caso Romina Tellería1, Diego Navajas2, Myriam Dahbar2, Mario A. Marini3 y Miguel A. Allevato4

RESUMEN Las amiloidosis son un grupo de enfermedades que se caracterizan por el depósito extracelular de material amiloide en órganos y tejidos, afectando su función normal. Se clasifican según la proteína fibrilar involucrada y, de acuerdo a su distribución, en localizada o sistémica. Presentamos una paciente con amiloidosis sistémica asociada a mieloma múltiple con compromiso esofágico y cutáneo. El interés de la presentación radica en la importancia del reconocimiento de las lesiones cutáneas características, para realizar diagnóstico precoz de esta patología. Palabras clave: amiloidosis sistémica, compromiso cutáneo, mieloma múltiple

ABSTRACT Systemic amyloidosis with cutaneous involvement associated with multiple myeloma. A case report Amyloidosis is a group of diseases characterized by the extracellular deposition of amyloid in organs and tissues affecting their normal function. They are classified by the fibrillar protein involved and, according distribution, in localized or systemic. A female patient with systemic amyloidosis associated with multiple myeloma and esophageal and cutaneous involvement is reported. Interest of this presentation is the importance in recognizing the characteristic skin lesions to make an early diagnosis of this disease. Key words: systemic amyloidosis, cutaneous involvement, multiple myeloma

► CASO CLÍNICO Paciente de sexo femenino de 63 años de edad, con diagnóstico de mieloma múltiple y amiloidosis sistémica con compromiso esofágico, en el año 2010. Recibió 6 ciclos

de quimioterapia (ciclofosfamida + bortezomib + dexametasona) hasta diciembre de 2013. En tratamiento actual con bortezomib, en forma quincenal. En valoración pretrasplante de células hematopoyéticas. Motivo de consulta: lesiones purpúricas en rostro, tórax

Médico Residente Jefe de residentes y concurrentes 3 Profesor Consultor de la División 4 Jefe de división División Dermatología. Hospital de Clínicas “José de San Martín”. UBA. Córdoba 2351. 4to. Piso. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina Conflictos de interés: no declarados Correo electrónico: divisiondermatologia@gmail.com 1 2

Recibido: 3-11-2014. Aceptado para publicación: 25-3-2015.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 9-12

Trabajos originales

► Amiloidosis sistémica con compromiso cutáneo asociada a mieloma múltiple

y brazos desde el año 2007, que aparecían y resolvían espontáneamente. Examen físico: lesiones purpúricas: petequias y equimosis, de aparición espontánea, por traumatismos o maniobras de Valsalva. Se presentan en rostro, cuello, parte superior del tórax y espalda (Figs. 1 y 2). Pápulas amarillentas, lisas y asintomáticas, localizadas en frente, dorso de nariz y mejillas (Fig. 1). Cicatrices en hombros, escote y dorso, secundarias a traumatismos (Fig. 2). Onicólisis de uñas de ambos pulgares y pitting ungueal (Fig. 3). Estudio histopatológico: epidermis aplanada. Dermis con vasos de pequeño y mediano calibre con depósito hialino (Fig. 4). Se realiza técnica de tioflavinaT demostrándose positividad a nivel de la pared vascular (Fig. 5). Diagnóstico clínico-patológico: amiloidosis sistémica con compromiso cutáneo. Tratamiento: Se capacitó a la paciente en consultorio de maquillaje correctivo para disimular lesiones presentes en rostro y escote, mientras se encuentra en valoración pretrasplante de células madre hematopoyéticas como tratamiento del mieloma múltiple.

► COMENTARIOS Las amiloidosis son un grupo heterogéneo de enfermedades poco frecuentes y de causa desconocida. Se caracterizan por el depósito en los tejidos de un material protei-

Fig. 1: Rostro: petequias, equimosis y pápulas céreas.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 9-12

náceo fibrilar (amiloide) que, previa tinción con rojo congo, se observa con una birrefringencia verde manzana bajo el microscopio de luz polarizada y tiene una configuración laminar en hoja β plegada por difracción de rayos X1-3. El amiloide está constituido por tres elementos: 1) Proteínas fibrilares del amiloide: derivan de proteínas normales séricas (cadenas ligeras de inmunoglobulinas, prealbumina lisozima, etc.). Se desconoce el mecanismo por el cual se vuelven amiloidogénicas. 2) Amiloide P: es una proteína no fibrilar idéntica a una globulina plasmática circulante normal, el “amiloide P sérico” (SAP). Se encuentra presente en todas las formas de amiloidosis y funcionaría como esqueleto donde se depositan las proteínas fibrilares. 3) La matriz extracelular: conformada principalmente por dermatán sulfato y heparán sulfato2,4. Las amiloidosis se clasifican según la proteína fibrilar involucrada y, de acuerdo a la distribución, en: localizada (si afecta a un solo órgano) o sistémica (si afecta a varios)2. La amiloidosis AL es la forma más común de amiloidosis sistémica. Las proteínas precursoras son las cadenas ligeras de inmunoglobulinas enteras y/o sus fragmentos procedentes de una proliferación monoclonal de células plasmáticas en la medula ósea. Dentro de este grupo se incluyen la amiloidosis sistémica primaria y la amiloidosis sistémica asociada a mieloma múltiple, presente en nuestra paciente. Predomina en varones con una edad promedio de 65 años y se presenta en un 15 % de los pacientes con mieloma múltiple2,4,5. Las manifestaciones clínicas son muy variables y puede afectar a casi todos los órganos exceptuando al cerebro. 2,6 Inicialmente se presenta con síntomas inespecíficos como debilidad, fatiga y pérdida de peso. Las lesiones mucocutáneas aparecen en un 20-40%1,2,7 de los pacientes y con frecuencia están dentro de las primeras manifestaciones5,6, lo que hace importante su identifica-

Fig. 2: Rostro y escote: equimosis y cicatrices.

Romina Tellería y colaboradores

Fig. 3: Manos: Onicólisis de uñas de ambos pulgares, y pitting ungueal.

Fig. 4: Histopatología (técnica HyE) 40X.

Fig. 5: Histopatología (técnica Tioflavina T) 100X.

ción para el diagnóstico precoz. En nuestra paciente, las manifestaciones cutáneas (púrpura periorbitaria, de aparición y resolución espontánea) fue la primera manifestación, 3 años antes del diagnóstico del mieloma múltiple. Las petequias y equimosis son los signos cutáneos más frecuentes. Pueden aparecer sobre piel sana o sobre otras lesiones. Se producen espontáneamente o ante un mínimo traumatismo o por maniobras de Valsalva. Se localizan frecuentemente en región periorbitaria (ojos de mapache), zona de la barba y parte superior del tórax2,6. Se piensa que son consecuencia del depósito amiloide en las paredes de los vasos sanguíneos dérmicos y subcutáneos, lo que produce fragilidad capilar8. Además otros factores como la coagulopatía por infiltración hepática, disminución de la absorción de vitamina K, pérdida urinaria de factores de coagulación y la deficiencia adquirida de factor X (30%)1, contribuirían a este proceso2,4. Las lesiones cutáneas infiltrativas son las más características de esta enfermedad. Son pápulas, nódulos y placas de aspecto céreo, lisas y brillantes. Son asintomáticas y se localizan en pliegues como párpados, región retroauricular, cuello, axilas, ombligo, región inguinal y anogenital (aspecto semejante a los condilomas)1,2. En el rostro las placas pueden dar el aspecto de facies leonina4. La macroglosia se presenta en un 20 -30% 2,7 de los pacientes. La lengua está aumentada de tamaño por el depósito difuso de amiloide. La superficie puede estar cubierta por pápulas o nódulos o ser lisa y se producen indentaciones en los bordes laterales5. Otras lesiones cutáneas menos frecuentes: distrofias de uñas, presentes en la paciente, onicolisis y pitting, infiltración esclerodermiforme, alopecia, lesiones ampollares, alteraciones pigmentarias, tumefacción submandibular, Shoulder pad sign (depósito amiloide alrededor de los hombros), ninguna es característica de amiloidosis1,2,4. La afectación renal es frecuente. Entre un 30-50%1 de los pacientes presentan desde proteinuria asintomática hasta síndrome nefrótico, que puede evolucionar a insuficiencia renal crónica e hipertensión arterial8. La insuficiencia cardiaca congestiva se presenta en un 25-40%1. Se asocia a arritmias, infarto, angina e hipotensión ortostática por infiltración cardíaca2,8 . El síndrome del túnel carpiano se observa en un 25% de los pacientes1,2. Pueden presentar neuropatía periférica principalmente con afectación sensorial y simétrica (8-10%)1,2 y neuropatía autonómica con hipotensión ortostática (15%)1,7. Además, hay infiltración de diferentes órganos con hepatomegalia (50%)2 generalmente sin afectación enzimática, esplenomegalia (10%)2 y del tracto gastrointestinal (disfagia, alteraciones de la motilidad gastrointestinal, malabsorción). En nuestro caso la paciente presentó disfagia y disfonía. Se confirmó por histopatología la presencia de amiloide en los cuerpos aritenoides (rojo congo +). El diagnóstico se realiza con la sospecha clínica y la confirmación histológica del depósito amiloideo. La tinción con rojo congo es la más específica. Produce una coloración rojo ladrillo que se vuelve verde-manzana al microscopio de luz polarizada. El amiloide se dispone en la pared Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 9-12

Trabajos originales

► Amiloidosis sistémica con compromiso cutáneo asociada a mieloma múltiple

de los vasos sanguíneos de dermis e hipodermis, a lo largo de las glándulas sudoríparas, y alrededor de los adipocitos1,2,4. Otras tinciones son tioflavina - T, cristal violeta, ácido peryódico de schiff, etc2-4. Si el resultado es positivo, se pueden realizar técnicas de inmunohistoquímica para determinar el tipo de proteína fibrilar involucrada6. En ausencia de lesiones cutáneas, se puede realizar la punción aspiración con aguja fina (PAAF) de grasa abdominal, con una sensibilidad de hasta el 95% para el diagnóstico de amiloidosis sistémica4. El pronóstico de la amiloidosis sistémica asociada a mieloma múltiple depende de la extensión y de los órganos afectados por el amiloide. La presencia de compromiso cardíaco, con insuficiencia cardíaca, se asocia a peor pronóstico2. La tasa de supervivencia a 5 años es de un 10% y a 10 años menor al 5 %6. En cuanto al tratamiento, está dirigido a eliminar el clon de células productoras de cadenas ligeras de inmunoglobulinas, y así disminuir el depósito amiloide 2,9. Entre los citostáticos utilizados se encuentran: melfalán, talidomida, vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida y el bortezomib, entre otros10. Se utilizan en diferentes combinaciones y asociados a un corticoide sistémico2,10. En pacientes menores de 70 años se puede realizar quimioterapia intensiva y posterior trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, como el caso que presentamos2,10.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 9-12

► BIBLIOGRAFÍA 1. Calero-Hidalgo, G.; Vera-Gordillo, M.E.: Amiloidosis de compromiso cutáneo. Dermatol Peru 2012; 22: 151-157. 2. Álvarez-Ruiz, S.B.; García-Río, I.; Daudén, E.: Amiloidosis sistémicas. Actas Dermosifiliogr 2005; 96: 69-82. 3. Obici, L.; Perfetti, V.; Palladini, G.; Moratti, R.; Merlini, G.: Clinical aspects of systemic amyloid diseases. Biochim Biophys Acta 2005; 1753: 11-22. 4. Touart, D.M.; Sau, P.: Cutaneous deposition diseases. Part I. J Am Acad Dermatol1998; 39: 149–171. 5. Vega Gutiérrez, J.; Martínez Fernández, M.; Sánchez Sambucety, P.; Sales Valiente, J.S.; Rodríguez Prieto, M.A.: Manifestaciones cutáneas de la amiloidosis sistémica asociada a mieloma. Med Cutan Iber Lat Am 2004; 32: 211-214. 6. Lachmann, H.J.; Hawkins, P.N.: Amyloidosis and the skin. En: Wolff, K.; Goldsmith, L.; Katz, S.; Gilchrest, B.; Paller, A.; Leffell, D.: Fitzpatrick Dermatología en Medicina General. 7º Edición; Editorial Médica Panamericana; 2009; págs.:1257-1265. 7. Steciuk, A.; Dompmartin, A.; Troussard, X.; Verneuil, L.; Macro, M.; Comoz, F.; Leroy, D.: Cutaneous amyloidosis and possible association with systemic amyloidosis. Int J Dermatol 2012; 41: 127132. 8. Patel, L.M.; Lambert, P.J.; Gagna, C.E.; Maghari, A.; Lambert, W.C.: Cutaneous signs of systemic disease. Clin Dermatol 2011; 29: 511-522. 9. Rigo B.; Wright, D.; Dei Cas, I.; Lacassagne, J.; Pietropaolo, N.; Cohen Sabban, E.; Molina, M.; Cabo, H.: Púrpura localizada: manifestación cutánea de amiloidosis sistémica primaria. Arch Argent Dermatol 2005; 55:189-194. 10. Neoplasias de células plasmáticas (incluso mieloma múltiple): Tratamiento (PDQ®). http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/mieloma/Health professional/page9.

Trabajos originales

Hiperplasia epitelial focal o enfermedad de Heck Mercedes L. Bertolotti1, Alejandra Abbiati2, María Alejandra Verea3 y Delia M. Pecotche4

RESUMEN La hiperplasia epitelial focal (HEF), o enfermedad de Heck, es una enfermedad benigna de la mucosa oral de causa viral relacionada con el virus del papiloma humano (HPV), sobre todo los subtipos 13 y 32. Se presenta clínicamente como pápulas o nódulos, asintomáticas, ubicadas con mayor frecuencia en la mucosa del labio inferior. Presentamos 4 casos consanguíneos de HEF en quienes se identificó el HPV 13 mediante PCR. Palabras clave: hiperplasia epitelial focal, enfermedad de Heck, virus papiloma humano

ABSTRACT Focal epithelial hyperplasia or Heck´s disease Focal epithelial hyperplasia (HEF), or Heck’s disease, is an oral mucosa benign disease of viral cause related to human papillomavirus (HPV), particularly 13 and 32 subtypes. Clinical presentation is characterized by asymptomatic papules or nodules, most often located on lower lip of oral mucosa. 4 consanguineous cases of HEF in whom HPV 13 was identified by PCR are reported. Key words: focal epithelial hyperplasia, Heck´s disease, human papilloma virus

► INTRODUCCIÓN La hiperplasia epitelial focal (HEF), también llamada enfermedad de Heck, es una patología benigna y rara de la mucosa oral, descripta por primera vez en 1965 por Archard, Heck y Stanley1,2 como múltiples lesiones papulares y nodulares blandas en la mucosa oral, observadas entre indios americanos en Nueva México, U.S.A y el Distrito de Mato Grosso en Brasil, y esquimales. Predomina en el sexo femenino y suele manifestarse en la infancia y adolescencia entre los 3 y 18 años3. Inicialmente la enfermedad se atribuyó a factores locales como irritación constante o factores sistémicos

como déficits vitamínicos. Posteriormente se demostró la presencia de partículas de HPV en lesiones vistas en microscopía electrónica4. Los genotipos más frecuentemente aislados en esta entidad fueron los genotipos 13 y 32. Presentamos 4 casos consanguíneos con diagnóstico de HEF en quienes se identificaron HPV 13 mediante técnica de PCR.

► CASOS CLÍNICOS Caso 1: Padre de familia de 30 años de edad, descendiente de aborígenes, oriundo de Jujuy. Presenta múltiples pápulas de 0,2-0,5 cm de diámetro de superficia lisa y bordes netos,

Médica del Servicio Residente de 2° año del Servicio 3 Jefa del Servicio. Profesora Adjunta de la Cátedra de Dermatología. Facultad de Ciencias Médicas. UNLP 4 Jefe de Unidad de Diagnóstico y Tratamiento Servicio de Dermatología del H.I.E.AyC San Juan de Dios de La Plata, Buenos Aires, Argentina Conflictos de interés: no declarados Correo electrónico: mercedesbertolotti@yahoo.com.ar 1 2

Recibido: 9-2-2015. Aceptado para publicación: 2-3-2015.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 13-15

Trabajos originales

► Hiperplasia epitelial focal o enfermedad de Heck

color mucosa normal, blandos al tacto; ubicados en lengua, mucosa de labio inferior y superior y comisura labial. Refiere padecerlas desde la adolescencia (Fig. 1). Estudios complementarios: laboratorio de rutina normal, VDRL no reactiva, serología para HIV negativa. Exámen histopatológico: reveló hiperplasia epitelial irregular marcada con paraqueratosis. Presencia de células de núcleo excéntrico rodeados de citoplasma claro que corresponde a coilocitos (Fig. 2). Técnica de PCR: HPV 13.

Caso 3: Hijo de 12 años de edad, con múltiples pápulas en mucosa de labio inferior, que coalescen formando un patrón clínico en empedrado (Fig. 4).

Caso 2: Madre de familia de 30 años de edad, oriunda de Jujuy, quien presenta pápulas de similares características en mucosa de labio inferior (Fig. 3).

La enfermedad de Heck es una patología poco frecuente de la mucosa oral, con una prevalencia que oscila entre el 3 y el 17% en ciertos grupos étnicos5 como indios americanos y esquimales. En América del sur es más frecuente en el Amazonas de Perú, Venezuela, Colombia, Bolivia, Brasil y Paraguay. En nuestro país la mayoría de los casos se presentan en el norte (Salta y Jujuy)6.

Caso 4: Hijo de 8 años quien presenta una única pápula blanda en el borde lateral derecho de la lengua (Fig. 5). La familia decidió no realizar tratamiento y concurrir al control dermatológico anual.

► COMENTARIOS

Fig. 1: pápulas de superficia lisa y bordes netos en lengua, mucosa de labio y comisura labial.

Fig. 3: pápulas en mucosa de labio inferior.

Fig. 2: hiperplasia epitelial irregular con paraqueratosis y células de núcleo excéntrico rodeados de citoplasma (coilocitos). Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 13-15

Fig. 4: múltiples pápulas en empedrado en mucosa de labio inferior.

Mercedes L. Bertolotti y colaboradores

Fig. 5: pápula blanda en el borde lateral de lengua.

Esta entidad es más frecuente de observar en niños y adolescentes, con discreto predominio en el sexo femenino y la ocurrencia de casos familiares sugiere una predisposición genética. El agente causal de esta entidad es el HPV, asociado en más del 90% de los pacientes a los serotipos 13 y 32 de muy bajo potencial oncogénico7,8. Se ha publicado una importante relación con el HLADR4 alelogénico, frecuentemente encontrado en nativos americanos. Este hallazgo parece conferir una particular alteración de la respuesta inmune específica frente a subpoblaciones víricas del HPV. Clínicamente se presenta como pápulas o nódulos blandos, asintomáticos, de 3 a 10 mm, de color similar al resto de la mucosa normal, múltiples, que pueden coalescer formando placas en empedrado. El lugar más comúnmente afectado corresponde a la mucosa del labio inferior, seguido por los carrillos, labio superior, lengua, encías y paladar1. Una característica típica de estas lesiones es la resiliencia: al estirar la mucosa la lesión desaparece y, al disminuir la tensión, se hacen visibles nuevamente6. En el estudio histopatológico se observa hiperplasia epitelial focal localizada, la que se aprecia irregular, con acantosis y fusión de los procesos interpapilares. Además hay degeneración balonizante, focal o difusa, de la capa de células espinosas y cambios coilocíticos e inclusiones intranucleares. El tejido conectivo subyacente suele ser laxo y estar bien vascularizado; presenta un infiltrado variable de linfocitos3,4 . La microscopía electrónica es poco sensible para detectar el HPV. En caso positivo, se observan inclusiones

nucleares de partículas virales aisladas o en grupo 9. La detección de ADN viral en el tejido comprometido mediante la técnica de hibridación y reacción en cadena de la polimerasa, así como la presencia de elementos virales en los queratinocitos balonizantes bajo microscopía electrónica, confirman la relación etiológica viral. El diagnóstico diferencial debe realizarse con crecimientos exofíticos de la mucosa, tales como: verrugas vulgares, condilomas acuminados, hamartomas múltiples, papilomatosis oral florida, síndrome de Cowden, enfermedad de Darier, enfermedad de Crohn, liquen plano oral y pioestomatitis vegetante2-10. El tratamiento no siempre está indicado ya que las lesiones no presentan transformación maligna y en algunos casos pueden regresar espontáneamente. Sin embargo, si existiesen traumatismos a repetición o molestias estéticas, se podría realizar tratamiento. La primera línea terapéutica son los tratamientos destructivos como la cirugía escisional convencional, láser de CO2, electrocoagulador y la criocirugía. No se han demostrado diferencias en la eficacia terapéutica entre estas técnicas5. La segunda línea terapéutica, de uso tópico, está indicado en las lesiones múltiples o en caso de existir contraindicación para realizar tratamiento de primera línea; corresponde a Imiquimod crema al 5%, ácido tricloroacético, ácido retinoico, interferón beta y resina de podofilino.

► BIBLIOGRAFÍA 1.

Mata, M.; Fermín, Y.; Oliver, M.; Rondón, A.J.: Hiperplasia epitelial focal: reporte de cuatros casos. Dermatol Venezol 1996; 34: 29-32. 2. Salazar, S.S.; Fernández, H.; Orta, J.: Hiperplasia epitelial focal. Dermatol Venezol 2008; 46: 36-37. 3. Méndez Santillán, E.: Hiperplasia epitelial focal (enfermedad de Heck). Reporte de un caso. RevMex Pediatr 2003; 70: 132-134. 4. de la Teja-Ángeles, E.; Martínez-Sandoval, B.; Téllez Rodríguez, J.; Ramírez- Paredes, F.; Durán-Gutiérrez, A.; Cadena-Galdós, A.: Hiperplasia epitelial multifocal. Manifestaciones bucales en niños. Revisión de la literatura. Acta PediatrMex 2008; 29: 3135. 5. Said, K.S.; Leao, J.C.; Fedele, S.; Porter, S.R.: Focal epitelial hiperplasia-an update. J Oral Pathol Med 2013; 42: 435-442. 6. Buonsante, M.E.; Arias, M.; López Santoro, C.; Meik S, Kien, M.C.; Pellerano, G.: Hiperplasia epitelial focal. Arch Argent Dermatol 2011; 61: 18-21. 7. Pérez Elizondo, A.D.; del Pino, G.T.; López Salgado, M.L.: Hiperplasia epitelial focal: actualidades y tratamiento. Revista Mexicana de Cirugía Bucal y Maxilofacial 2010; 6: 111-115. 8. Borborema-Santos, C.M.; Castro, M.M.; Santos, P.J.; Talhari, S.; Astolfi-Filho, S.: Oral focal epithelial hyperplasia: report of five cases. Braz Dent J 2006: 17:79-82. 9. Ortega Diaz, C.X.; Gónzalez, S.; Donatti, L.; Allevato, M.: Hiperplasia epitelial focal-Enfermedad de Heck. Nuestra casuística y revisión del tema. Arch Arg Dermatol 2009, 59: 193-199.t 10. Guill, C.K..; Hwang, L.Y.; Iyengar, V.; Hsu, S.: Asymtomatic labial papules in a teenager. Focal epithelialhyperplasia. Arch Dermatol 2002; 138:1509-1514.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 13-15

Trabajos originales

Cilindroma solitario A propósito de un caso Magdalena Bosio Bonet1, Iliana Garay2, Alejandro Ruiz Lascano3 y María Kurpis4

RESUMEN El cilindroma es un tumor anexial poco frecuente con diferenciación apocrina. Su localización es principalmente en frente y cuero cabelludo. Se los clasifica en dos grupos: los de carácter hereditario, que evolucionan con el tiempo a una gran masa tumoral llamada tumor en turbante, y los esporádicos solitarios. La histopatología es el estudio obligatorio a la hora de realizar el diagnóstico definitivo. Reportamos un caso de cilindroma solitario y planteamos sus diagnósticos diferenciales con otros tumores anexiales. Palabras clave: cilindroma, cilindroma solitario, tumor anexial

ABSTRACT Solitary cylindroma. A case report Cylindroma is a rare adnexal tumor with apocrine differentiation usually located on forehead and scalp. They are classified into two groups: multiple hereditary tumors and solitary cylindromas which occur sporadically and typically are not inherited. Histopathology study is mandatory when making the final diagnosis. We report a case of solitary cylindroma and we propose their differential diagnosis with other adnexal tumors. Key words: cylindroma, solitary cylindroma, adnexal tumor

► INTRODUCCIÓN El cilindroma es un tumor anexial poco frecuente con diferenciación apocrina, descripto inicialmente por Ancell en 18421; luego Billroth le dio el nombre de cilindroma en 1859 2. Su localización es principalmente en frente y cuero cabelludo. Se pueden clasificar en dos tipos, los de carácter hereditario, los cuales evolucionan con el tiempo a una gran masa tumoral llamada tumor en turbante o cilindromatosis, y los esporádicos solitarios, los cuales son más frecuentes en mujeres de mediana edad1,2. La mayoría de las veces se presentan como nódulos, alopécicos, firmes, lisos, rosados, de crecimiento lento, que miden

entre 0.5 a 0.6 cm principalmente en cuero cabelludo3. La histopatología es el estudio obligatorio a la hora de realizar el diagnóstico definitivo. A continuación se presenta un caso de un cilindroma solitario, localizado en sien derecha, el cual obliga a realizar diagnóstico diferencial con: quiste epidérmico, quiste triquilémico, carcinoma basocelular, neurofibroma, nevo dérmico, y melanoma amelanotico1.

► CASO CLÍNICO Paciente de sexo masculino de 32 años de edad, sin antecedentes personales patológicos de relevancia, quien

Residente del servicio de Dermatología. Alumna de la carrera de posgrado de la Universidad Católica de Córdoba Médico de planta del servicio de Dermatología. Docente de la carrera de posgrado en Dermatología de la Universidad Católica de Córdoba 3 Jefe del servicio de Dermatología. Director de la carrera de posgrado en Dermatología de la Universidad Católica de Córdoba 4 Médica de planta del servicio de Patología Servicio de Dermatología. Hospital Privado de Córdoba. Naciones Unidas 346, Córdoba, Argentina Conflictos de interés: no declarados Correo electrónico: maguibosiobonet@gmail.com 1 2

Recibido: 5-1-2015. Aceptado para publicación: 3-3-2015.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 16-18

Magdalena Bosio Bonet y colaboradores consulta por una lesión eritematosa asintomática localizada en sien derecha, de 6 meses de evolución. Al examen físico presenta tumoración eritematosa en sien derecha de aproximadamente 5 mm de diámetro (Fig. 1). En el examen dermatoscópico se observó, sobre una base eritematosa, vasos arboriformes (Fig. 2). Los diagnósticos presuntivos fueron: carcinoma basocelular vs tumor anexial. Se realizó extirpación y estudio histopatológico. La histopatología reveló proliferación de células basaloides formando islotes, de bordes definidos, que se encuentran rodeados por una membrana eosinófila PAS positiva (Fig. 3). Se identifican glóbulos eosinófilos entre las células basaloideas (Fig. 4). No se observaron mitosis atípicas. De acuerdo a lo descripto se confirma el diagnóstico de cilindroma.

► DISCUSIÓN El presente caso corresponde a un cilindroma solitario, entidad de baja frecuencia. Se dice que es un tumor anexial con diferenciación apocrina; pero algunos autores, debido a la frecuente asociación con espiroadenomas y tricoepiteliomas, postulan su origen en la llamada unidad folículo-sebáceo-apocrina. Se presenta a mediana edad, con mayor frecuencia en el sexo femenino2. La mayoría de las veces se manifiestan clínicamente como nódulos, alopécicos, firmes, lisos, rosados, de crecimiento lento, que miden entre 0.5 a 0.6 cm, asintomáticos, localizados en frente y cuero cabelludo3. Dicha presentación clínica obliga a realizar diagnóstico diferencial con: quiste epidérmico, carcinoma basocelular, neurofibroma, nevo dérmico y melanoma amelanotico1.

Fig. 1. Tumor eritematoso en sien derecha asintomático.

Fig. 3. (20 X Hematoxilina/ Eosina). Proliferación de células basaloideas formando islotes, de bordes definidos, que se encuentran rodeados completamente por una membrana eosinófila.

Fig. 2. Base eritematosa con telangiectasias a la dermatoscopía.

Fig. 4. (40 X Tinción de PAS) Se observan glóbulos eosinófilos entre las células basaloideas. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 16-18

Trabajos originales

► Cilindroma solitario

Consideramos importante destacar el papel de la dermatoscopía, mediante la cual se observa, sobre una base eritematosa, la presencia de vasos arboriformes. Dichas caracteristicas dermatoscópicas fueron descriptas en dos casos reportados previamente en la literatura como las caracteriasticas dermatoscópicas principales del cilindroma4. Estos hallazgos pueden ser descriptos también en el carcinoma basocelular. Cabo y cols. concluyen que el cilindroma debe incluirse en la lista de tumores anexiales que imitan al carcinoma basocelular. La histopatología confirma el diagnóstico, en la cual se observa una tumoración dérmica, compuesta por numerosos islotes de células basaloideas separados entre sí por un material hialino PAS+, tipo membrana, dispuestos en un patrón símil rompecabezas o mosaico. Si bien la transformación maligna es rara debemos considerarla ante la presencia de crecimiento rápido, ulceración, cambios de color o sangrado, principalmente en las formas múltiples1,2. El cilindroma maligno es un tumor localmente agresivo y puede causar metástasis a ganglios linfáticos regionales, pulmón, estómago, y tejido óseo3,5-7. Finalmente el abordaje terapéutico dependerá principalmente del número y tamaño de las lesiones. El tratamiento curativo es la extirpación quirúrgica en los casos solitarios. En caso de tumores múltiples los tratamientos optativos son electrocirugía, dermoabrasión, láser con dióxido de carbono, crioterapia y radioterapia. Nuevos estudios sobre el papel de CYLD en la vía NF-KB llevaron a la utilización de ácido salicílico tópico en la cilindromatosis; algunos informes indican remisión completa luego de 6

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 16-18

meses. Este compuesto evitaría la activación del NF-KB causado por la pérdida del gen CYLD. Se han descripto mutaciones en el gen CYLD ubicado en el brazo largo del cromosoma 16. Dicho gen es considerado un supresor tumoral. Su pérdida confiere resistencia a la apoptosis a través de la activación de NF-KB, un factor de transcripción involucrado en procesos inflamatorios e inmunológicos, además de brindar protección contra la apoptosis6. Consideramos que el estudio histopatológico en este tipo de lesiones permite diferenciarlo de otros tumores de localización y presentación clínica similar, tales como el carcinoma basocelular y melanoma amelanótico que tienen otro pronóstico.

► BIBLIOGRAFÍA 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Lauro, M.F.; Rodríguez Saá, S; Ciancio, M.R; Villa, R; Peláez, O.: Nódulo pigmentado en rostro. Cilindroma. Arch Argent Dermatol 2013; 63: 33-35. Rodríguez Acar, M; Ramos-Garibay, A.; Gutiérrez Zambrano, S.C.: Cilindroma solitario. Presentación de un caso. Rev Cent Dermatol Pascua 2003; 12: 134-136. Nath, A.K.; Udayashankar, C.: Multiple facial cylindromas: a case report. Dermatol Online J 2012; 18 (2): 8. Lallas, A.; Apalla, Z.; Tzellos,T.; Lefaki, I.: Dermoscopy of solitary cylindroma. Eur J Dermatol 2011; 21: 645-646. Cherry Bansal, Mayanka Batra,Nirupma Lal, A N Srivastava.: Solitary cylindroma with malignant transformation. Indian J Dermatol 2012; 57: 141–143. Campoy, MV.; Michelena, M.A.; Ferrer, M.A; Garritano, M.V; Matamoros, E.; Maradeo, R.; Arena, G.; Chiavassa, A.M.: Síndrome de Brooke-Spiegler asociado a quistes de milium. Arch Argent Dermatol 2013; 63: 204-208. Abedi, S.M.; El-Shinawy, I; Alowami, S.: Malignant cylindroma arising as a solitary neck lesion. Eur J Dermatol 2014; 24: 403405.

Trabajos originales

Lepra visceral: presentación de un caso Lía V. Zini1, Viviana Escobar Solari2, Baltazar A. Paniagua3, Syrley M. Palomares4 y Manuel F. Giménez5

RESUMEN La lepra es una enfermedad infectocontagiosa crónica que puede presentarse con afectación cutánea, nerviosa y/o visceral según el perfil inmunológico del paciente. El Mycobacterium leprae puede producir afectación visceral de forma directa y/o indirecta. El compromiso hepático es más frecuente en los casos multibacilares. Presentamos un paciente de sexo masculino de 52 años con lepra lepromatosa y compromiso hepático. Palabras clave: lepra lepromatosa, lepra visceral, hepatitis lepromatosa

ABSTRACT Visceral leprosy: a case report Leprosy is a chronic infectious disease that may present with skin, nervous and /or visceral involvement, according to immune profiles of patients. Mycobacterium leprae may cause visceral affection in a direct or indirect way. Liver involvement is more common in multibacillary cases. A case of lepromatous leprosy with liver compromise in a 52-year-old male patient is presented. Key words: lepromatous leprosy, visceral leprosy, lepromatous hepatitis

► CASO CLÍNICO Paciente masculino de 52 años, procedente del interior de la provincia del Chaco, internado en el servicio de clínica médica por hemorragia digestiva alta. Como antecedentes patológicos presentaba artritis reumatoidea tratada con corticoides sistémicos y AINES, de 6 años de evolución. Al examen físico se pudo observar: facies leonina, lesiones purpúricas en miembros inferiores con edema bimaleolar, disestesias acrales, máculas, placas y tubérculos generalizados�� (Figs. 1-3). Además presentaba hepatomegalia no dolorosa.

Estudios complementarios: Hemograma GB: 12.000 mm³, HTO: 30 %, Hb 11,9 mg/dl. Hepatograma GOT: 151U/l, GPT: 235, U/l FAL: 529U/I. Proteinograma: leve hipergammaglobulinemia de tipo policlonal. Serología hepatitis B y C: no reactivas. Eritrosedimentación: 49 mm/1ª hora. Baciloscopía: Índice Morfológico (IM): 70 %. Índice Baciloscópico (IB): 4. Biopsia cutánea: Infiltrado perivascular y perianexial de histiocitos vacuolados, escasos elementos linfoides en dermis. Infiltrados polimorfonucleares en sectores. Con tinción de Fite-Faraco se observan bacilos aislados y en acúmulos intracelulares (Protocolo Nº 123717- Dra. M.

Residente de 4º año de Dermatología Instructora, médica de planta y jefa de trabajos prácticos de Dermatología 3 Instructor, médico de planta y jefe de trabajos prácticos de Dermatología 4 Jefa de trabajos prácticos de Dermatología. 5 Jefe de Docencia e Investigación y Director de la Residencia de Dermatología en el Centro Dermatológico Dr. Manuel M. Giménez y Profesor titular del Área de Dermatología de la Cátedra de Medicina I en la Facultad de Medicina (U.N.N.E). Resistencia, Chaco, Argentina. Los autores declaran no tener conflictos de interés Correo electrónico: liavaleriazini@gmail.com 1 2

Recibido: 30-10-2014. Aceptado para publicación: 23-12-2014.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 19-21

Trabajos originales

► Lepra visceral: presentación de un caso Bosch). Diagnóstico: Hansen L en reacción. Baciloscopía 3 +. Ecografía abdominal: Hígado tamaño conservado. Aumento difuso en ecogenicidad del parénquima compatible con infiltración grasa. Tomografía axial computada: Leve hepatoesplenomegalia homogénea. PAAF hepática: Parénquima hepático con áreas de necrosis y degeneración grasa de los hepatocitos. Infiltrados de histiocitos vacuolados. Numerosos BAAR aislados y en acúmulos intracelulares (Figs. 4 y 5). Diagnóstico: Hepatitis lepromatosa con focos de necrosis. Diagnóstico definitivo: Lepra lepromatosa visceral. Se inicia tratamiento con esquema multibacilar de la OMS y meprednisona 0,5 mg/Kg/día con buena evolución.

Fig. 1: Facies leonina. (Leve infiltración frontal y de lóbulos de oreja).

Fig. 2: Lepromas en dorso.

Fig. 3: Placas eritemato- violáceas en muslos. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 19-21

Fig. 4: Parénquima hepático con áreas de necrosis y degeneración grasa de los hepatocitos.

Fig. 5: Biopsia hepática. Numerosos BAAR aislados y en acúmulos intracelulares.

Lía V. Zini y colaboradores

► COMENTARIOS La lepra es una enfermedad infectocontagiosa crónica que puede tener manifestación cutánea, nerviosa y/o visceral. El Mycobacterium leprae produce afectación visceral de forma directa y/o indirecta. Esto es más frecuente en pacientes con lepra multibacilar, la cual puede presentarse a nivel oftalmológico, otorrinolaringológico, gastrointestinal, hepático, esplénico, ganglionar, renal, suprarrenal y orquiepididimal o permanecer de forma subclínica. En la lepra multibacilar es frecuente el compromiso hepático, en general asintomático, como en el caso de nuestro paciente. En las formas paucibacilares la afectación no sobrepasa el 20% 1. El compromiso del hígado fue descripto por primera vez por Danielssen y Boeck en 18482. La afectación de este órgano puede ser de forma directa o indirecta, esta última posiblemente mediante los siguientes mecanismos: vasculitis necrotizante, amiloidosis o bacteriemia3. En ciertos casos clínicamente puede manifestarse como un síndrome infeccioso, con anorexia, decaimiento, fiebre, hepatoesplenomegalia, adenopatías generalizadas, artromialgias, lesiones en piel de eritema nudoso y/o polimorfo4. La presencia de granulomas en el parénquima hepático puede deberse a la acción directa de la micobacteriosis, por la diseminación hemática y a la duración de la enfermedad. Los cambios histopatológicos varían según el tipo de lepra. En la hepatitis por lepra lepromatosa se describe la presencia de granulomas portales y con menor frecuencia lobulares, formados por células de Virchow con o sin linfocitos, fibrosis mínima y frecuente BAAR1. Estos cambios histológicos son poco frecuentes de hallar en estos pacientes, según se describe en el trabajo publicado por Singh y cols5, al igual que el caso de nuestro paciente, en el que se encontraron numerosos BAAR intracelulares sin formación de granulomas. En la lepra tuberculoide los granulomas consisten en células epitelioides y un pequeño número de histiocitos, linfocitos y polimorfonucleares, además de un centro de necrosis, más frecuentemente portales y periportales y raras veces lobulares. En la lepra borderline las lesiones son por infiltración granulomatosa, principalmente de células epitelioides, ocasionalmente linfocitos, células plasmáticas y células de Virchow. Los granulomas no fueron encontrados en los tractos portales de estos pacientes5. En lo que respecta a la alteración de la función hepática se ha hallado hiperproteinemia a expensas de las globulinas sin disminución de albúmina en todas las formas clínicas de hanseniasis reaccionales y quiescentes. En el caso que publicamos se halló hipergammaglobulinemia leve. Del análisis de los resultados antes expuestos se deducen alteraciones en el proteinograma de los pacientes hansenianos, los cuales presentan características propias

de los cuadros inflamatorios agudos y crónicos en forma simultánea. Ya que los valores séricos de albúmina están dentro de los valores normales, no puede hablarse en base a estos datos de una lesión hepática severa, pero sí de una infección crónica y/o aguda. La existencia de un patrón proteico de infección crónica es compatible con la evolución clínica de la hanseniasis, pero esto no se contradice con los valores proteicos propios de las infecciones agudas observadas, ya que estos pueden deberse a las frecuentes infecciones intercurrentes a gérmenes comunes que ocurren en los pacientes hansenianos a nivel de piel, tejido celular subcutáneo, tejido óseo y riñón. Otra explicación para dicha patente proteica en los pacientes hansenianos clínicamente quiescentes, es la posible existencia de episodios reaccionales viscerales sin manifestaciones clínicas. El aumento de la actividad enzimática sérica de GPT, GOT y FAL en los pacientes reaccionales implica daño hepatocelular leve, en el que la bilirrubina no presenta alteraciones. Los niveles séricos de FAL elevados, descartando la existencia de otras patologías, permiten señalar la presencia de lesiones hepatocelulares leves o focales, lo cual indica un grado de disfunción hepática no muy severo, pero lo suficiente para alterar la función excretora del hígado. Esto es coherente con los niveles elevados de GPT y GOT ya descriptos hallados en este paciente, representativos de isquemia y/o anoxia del hepatocito 6.

► CONCLUSIÓN Es de nuestro interés presentar este caso en el cual, a través de la atención por un equipo multidisciplinario, se llega al diagnóstico de lepra con afectación visceral, que suponemos es más frecuente que lo reportado en la bibliografía nacional e internacional. Queremos también destacar la importancia de un examen físico exhaustivo y el enfoque integral.

► BIBLIOGRAFÍA 1. Klioze, A.M.; Ramos-Caro, F.A.: Visceral leprosy. Int J Dermatol 2003; 39:641-658. 2. Danielssen, D.C.; Boeck, C.W.: �� Traité de la Spedalskhed ou Elephantiasis des Grecs. Paris, J-B. Bailliere, 1848. 3. Meneses, S.; Cirelli, N.; Aranzazú, N.; Rondón Lugo, A.: Lepra visceral: presentación de dos casos y revisión de la literatura. Dermatol Venezol 1988; 26:79-84. 4. Gatti, J.C.; Cardama, J. E.; Baliña, L. M.; Jaled, M.M.: Manifestaciones viscerales de la Lepra; Actualizaciones Leprológicas. 1983. Buenos Aires, Alcon Laborat. Argentina, págs.: 52-56. 5. Singh, N.; Bhatia, A.; Lakra, A.; Arora, V.K.; Bhattacharya, S.N.: Comparative cytomorphology of skin, lymph node, liver and bone marrow in patients with lepromatous leprosy. Cytopathology 2006; 17: 257–261. 6. Sood V.K and Grueber H.L.E, Correlation of histopatologyc changes in the liver and bone marrow of leprosy patients, Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1969; 37: 28-39.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 19-21

Viajando por el mundo de la Genética

Enfermedad de Darier: comunicación de 4 casos Leila M. Saúl1, Vicenta Neglia2, María Cristina Kien3 † y Alejandra Abeldaño4

RESUMEN La enfermedad de Darier (o disqueratosis folicular) es una genodermatosis de herencia autosómica dominante poco frecuente, en la que existe una mutación del gen que codifica la enzima calcio ATPasa del retículo endoplásmico, que se expresa en piel y cerebro. Se caracteriza por la pérdida de adhesión entre los queratinocitos epidérmicos suprabasales y una queratinización anormal en piel, uñas y mucosas. Clínicamente se manifiesta con pápulas eritematoparduzcas queratósicas localizadas en áreas seborreicas, pápulas y hoyuelos palmoplantares, pápulas blanquecinas en mucosa oral y alteraciones ungueales. A nivel histopatológico, se observa disqueratosis acantolítica, hendiduras suprabasales, cuerpos redondos y granos. Pueden asociarse a esta entidad trastornos auditivos y neuropsiquiátricos, principalmente en pacientes con antecedentes familiares de enfermedad de Darier. Presentamos 4 pacientes, 2 masculinos y 2 femeninos, de entre 30 y 61 años de edad, que presentaron hallazgos clínicos e histopatológicos de enfermedad de Darier, desde la segunda década de la vida. Sólo uno refirió antecedentes familiares de esta entidad. Una paciente presentó un síndrome depresivo durante su seguimiento. Tres de ellos realizaron tratamientos con retinoides tópicos y sólo uno con retinoides sistémicos con mejoría parcial en todos los casos. Palabras clave: enfermedad de Darier, disqueratosis folicular, ATP2A2

ABSTRACT Darier’s disease: a report of four cases Darier Disease or keratosis follicularis is an uncommon genodermatosis inherited in an autosomal dominant pattern, characterized by mutations in the gene ATP2A2 which encodes the reticulum endoplasmic enzyme calcium ATPase expressed in skin and brain. Clinical features of this disorder are: keratotic papules located in seborrheic areas, palmoplantar papules and pits, white papules on oral mucosa and nail abnormalities. There may be an association with hearing and neuropsychiatric disorders, especially in patients with a family history of Darier disease. This disorder is histologically characterized by loss of adhesion between the suprabasal epidermal keratinocytes (suprabasal clefts), aberrant epidermal keratinization (focal acantholitic dyskeratosis), round bodies and grains. We present 4 patients, 2 male and 2 female, aged between 30 and 61 years old, who had clinical and histopathologic findings of Darier’s disease, since the second decade of their lives. Just one of them referred family history of this condition. One patient presented a depressive syndrome during his follow-up. Three of them were treated with topical retinoids and the other one with systemic retinoids with partial improvement in all of them. Key words: Darier disease, keratosis follicularis, ATP2A2

Médica Dermatóloga Médica de planta 3† Médica dermatopatóloga 4 Jefa a cargo de la Unidad Unidad de Dermatología. Hospital General de Agudos Dr. Cosme Argerich. Almirante Brown 240. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina Conflictos de interés: no declarados Correo electrónico: draleilasaul@gmail.com 1 2

Recibido: 7-10-2014. Aceptado para publicación: 11-2-2015.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 22-27

Leila M. Saúl y colaboradores

► INTRODUCCIÓN La enfermedad de Darier-White o disqueratosis folicular es una genodermatosis infrecuente de herencia autosómica dominante en la que existe una mutación del gen ATP2A2 que mapea en el cromosoma 12q 23-24. Este gen codifica la Ca 2+ATPasa isoforma 2 del retículo endoplásmico que se expresa en piel y cerebro. Se caracteriza por la pérdida de adhesión entre los queratinocitos epidérmicos suprabasales y una queratinización anormal en piel, uñas y mucosas1. Objetivos: presentar 4 casos de una enfermedad infrecuente de carácter hereditario, de difícil manejo dada la variable respuesta terapéutica y la posible asociación a desórdenes anímicos, lo que conlleva a una baja adherencia a tratamientos por parte de los pacientes. Por lo tanto es de suma importancia el abordaje multidisciplinario y el asesoramiento genético de estos pacientes.

► CASOS CLÍNICOS Caso 1: Paciente de 42 años de edad, sexo masculino, sin antecedentes personales de relevancia, que consultó por lesiones en tronco y manos de inicio en la adolescencia. Antecedentes familiares: no refirió. Examen físico: pápulas eritematoparduzcas, queratósicas, algunas excoriadas en escote y abdomen (Fig. 1). Múltiples pápulas aplanadas color piel normal en dorso de manos y pápulas queratósicas en palmas. Onicodistrofia en uñas de manos. Maceración en región retroauricular e inguinal bilateral. Sin lesiones en mucosas. El estudio histopatológico reveló disqueratosis acantolítica compatible con enfermedad de Darier. Se indicó tratamiento tópico con ácido retinoico 0,05% en lesiones de tronco y nitrato de miconazol en pliegues, emolientes y fotoprotección solar, con mejoría parcial de las lesiones. Caso 2: Paciente de 30 años de edad, sexo femenino, oriunda de Perú, sin antecedentes personales significativos, que consultó por lesiones en rostro y cuello de 4 años de evolución. Las mismas se exacerbaban durante el período estival y habían presentado sobreinfecciones bacterianas en reiteradas ocasiones, según refirió. Antecedentes familiares: tía materna con lesiones similares. Examen físico: múltiples pápulas eritematoparduzcas, queratósicas, de aspecto sucio, localizadas en región centrofacial y base del cuello (Figs. 2 y 3). Pápulas blanquecinas aplanadas en dorso de manos. Uñas adelgazadas con estrías longitudinales blancas y rojas, con muesca en V en borde libre de uña de primer dedo de mano derecha. Lesiones en empedrado en mucosa palatina y pápulas aisladas en mucosa yugal. Estudio histopatológico: disqueratosis acantolítica compatible con enfermedad de Darier-White. Se indicó adapalene 0,1% gel, emolientes, fotoprotección solar, con leve mejoría de las lesiones. Durante su seguimiento, la paciente recibió además antibióticos tópicos y vía oral por sobreinfección de las lesiones del cuello.

Fig. 1. Múltiples pápulas eritematosas, queratósicas en escote y abdomen.

Fig. 2. Pápulas eritematoparduzcas en región centrofacial. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 22-27

Viajando por el mundo de la Genética

► Enfermedad de Darier: comunicación de 4 casos

Fig. 3. Pápulas eritematoparduzcas de aspecto sucio en base de cuello.

Fig. 4. Pápulas eritematoparduzcas queratósicas,agminadas en placas en región interescapular.

Caso 3: Paciente de 39 años de edad, sexo masculino, con diagnóstico de enfermedad de Darier de aproximadamente 20 años de evolución. Refirió haber realizado tratamiento con retinoides sistémicos en otra institución durante un año que fue interrumpido por motivos económicos. Antecedentes familiares: no refirió. Examen físico: pápulas eritematosas queratósicas, algunas agminadas que formaban placas en región interescapular (Fig. 4), axilas, cuello, región retroauricular y occipital de cuero cabelludo. Placas eritematosas maceradas, fisuradas en pliegues inguinales (Fig. 5). Estudios complementarios: rutina de laboratorio sin particularidades, serologías HIV, HBV, HCV y VDRL no reactivas. Se indicó tratamiento con acitretin 25 mg/día y triple asociación crema en lesiones inguinales. A los 2 meses el paciente presentó un nuevo brote de lesiones en dorso, con persistencia de lesiones en áreas de pliegues inguinal e interglúteo por lo que se aumentó la dosis de acitretin a 50 mg/día; además se indicó fluconazol 150 mg/ semana y clotrimazol pasta en lesiones de pliegues y escroto. El paciente no se adhirió al tratamiento y concurrió a los controles en forma irregular por lo que no se evidenció mejoría clínica. Caso 4: Paciente de 61 años de edad, sexo femenino, con antecedentes de dislipemia y obesidad, que consultó por lesiones en pliegues submamarios, inguinal e interglúteo de larga data, ocasionalmente pruriginosas. Curso crónico con brotes. Antecedentes familiares: no refirió. Examen físico: pápulas eritematoparduzcas, algunas rezumantes, localizadas en pliegues (submamario e intermamario, axilar, retroauricular, inguinal e interglúteo), pápulas eritematocostrosas, algunas agminadas en placas en dorso de cuello y escote (Fig. 6). Aisladas pápulas eritematosas excoriadas en cuero cabelludo. Depresiones puntiformes en palmas y pápulas queratósicas en dorso de manos. Estrías longitudinales en todas las uñas de las manos, algunas uñas con muesca en V en su borde distal (Fig. 7). Sin lesioArch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 22-27

Fig. 5. Placas eritematosas maceradas e impetiginizadas en pliegues inguinales.

nes en mucosas. Estudios complementarios: laboratorio: colesterol 265 mg/dl, LDL 182 mg/dl,TG 225 mg/dl, resto sin particularidades. El estudio histopatológico reveló disqueratosis acantolítica compatible con enfermedad de Darier (Figs. 8 y 9). Se instauró tratamiento con fluconazol 150 mg/semana VO, emolientes, fotoprotección solar, fo-

Leila M. Saúl y colaboradores mentos con agua blanca del codex y nitrato de miconazol crema en pliegues. Dada la progresión de las lesiones, se realizó interconsulta con clínica médica para iniciar tratamiento de la dislipemia y comenzar tratamiento con acitretin VO y se indicó adapalene 0,3% gel y mometasona crema en lesiones de escote y dorso de cuello. Durante su seguimiento, la paciente desarrolló un síndrome depresivo, por lo que inició tratamiento con sertralina. Luego evolucionó con herpes zoster en hombro derecho, por lo que efectuó tratamiento con aciclovir VO, con resolución de las lesiones. La paciente no realizó el tratamiento sistémico indicado, sólo aplicó adapalene 0,3% gel en forma ocasional sin mejoría; concurrió a consultas de manera ocasional y con muy baja adherencia terapéutica.

Fig. 6. Pápulas eritematosas rezumantes en pliegues sub e intermamario.

Fig. 7. Estrías longitudinales y muesca en v en borde distal de uñas de manos.

► COMENTARIOS La enfermedad de Darier o disqueratosis folicular fue descripta por Darier y White en 1889. Se trata de una alteración de herencia autosómica dominante caracterizada por ruptura del complejo tonofilamentos-desmosoma, pérdida de la cohesión entre las células epidérmicas suprabasales (acantólisis) y disqueratosis2. Es causada por la mutación del gen ATP2A2, que mapea en el cromosoma 12q 23-24 y que codifica la isoforma 2 de la bomba de Ca2+-ATP del retículo endoplásmico (SERCA2). Esta mutación se traduce en una disminución de la actividad de dicha bomba en el transporte de calcio del citosol al retículo endoplásmico, lo que interfiere en los procesos de diferenciación y crecimiento celular calcio dependiente. La homeostasis de este ion intracelular resulta esencial para los queratinocitos para una adecuada adhesión intercelular, regulación del ciclo celular y diferenciación terminal. Esta genodermatosis autosómica dominante tiene penetrancia completa en adultos, si bien su expresividad es variable. Los casos de enfermedad de Darier segmentaria representan un mosaicismo genético resultante de mutaciones postcigóticas en el gen ATP2A23. En un estudio recientemente realizado por GordonSmith et ál, se ha sugerido que este gen sería pleiotrópico; es decir, tendría más de un efecto, por lo que su mutación afectaría a múltiples características fenotípicas, entre ellas trastornos auditivos y neuropsiquiátricos4. El gen ATP2A2 se expresa en piel y significativamente en cerebro, donde la señalización intracelular mediada por calcio resulta básica para una correcta excitabilidad neuronal, neurotransmisión y plasticidad sináptica. Por lo tanto los síntomas neuropsiquiátricos no serían simplemente debidos al impacto psicosocial de esta enfermedad, sino que tendrían una base genética. La sordera sería una nueva característica fenotípica de la enfermedad de Darier. Petek et ál comunicaron la presencia de una deleción en cromosoma 12q22-24 (la misma región donde mapea el gen ATP2A2), en un niño con sordera congénita. Esto implica que el déficit auditivo podría estar asociado a mutaciones en el gen ATP2A25. Estudios recientes sugieren que defectos en el gen ATP2A2 además se correlacionaría con distintos tipos de neoplasias malignas severas en humanos, entre ellos, carcinoma de células escamosas oral, subungueal, vulvar y escrotal, melanoma y cáncer de pulmón3. Hasta la fecha, han sido comunicadas al menos 144 mutaciones en el gen ATP2A2 6; la mayoría son familiaespecíficas3. Se han identificado 4 mutaciones novedosas: A516P, R559G, 463-6del6 y 1762-6del183. La enfermedad de Darier-White suele iniciarse en la segunda década de la vida y afecta por igual a ambos sexos; su prevalencia se estima entre 1:100000 y 1: 30000 habitantes. Presenta una evolución crónica con curso variable y exacerbación durante el período estival4. Se expresa clínicamente con pápulas eritematoparduzcas, queratósicas, de aspecto sucio, que tienden a confluir formando placas, localizadas simétricamente en Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 22-27

Viajando por el mundo de la Genética

► Enfermedad de Darier: comunicación de 4 casos

Fig. 8. Acantólisis suprabasal con hendiduras en el estrato espinoso.

áreas seborreicas y pliegues. Pueden observarse hoyuelos o “pits” e hiperqueratosis punctata palmoplantar y, en dorso de manos, es característica la aparición de pápulas aplanadas color piel normal o grisáceas. Menos frecuentemente puede presentar compromiso de mucosa oral con pápulas blanquecinas umbilicadas “en empedrado” en mucosa yugal, paladar blando, duro y encías. En algunos casos además se observa fragilidad ungueal, estriaciones (onicorrexis), con muesca distal en forma de V y bandas longitudinales rojizas y blancas2. Entre sus factores exacerbantes se mencionan: radiación ultravioleta, calor, sudoración (caso 2), fricción, estrés, embarazo, ciclo menstrual y drogas. Se describen variantes clínicas: segmentaria o zosteriforme, vesicoampollar, hemorrágica, vegetante y verrugosa7. Las posibles complicaciones son: 1) sobreinfecciones bacterianas, micóticas o virales (casos 1 y 2), 2) obstrucción de glándulas salivales por litiasis, 3) erupción variceliforme de Kaposi2,3,8. Si bien las sobreinfecciones han sido tradicionalmente asociadas a la disrupción de la barrera epidérmica secundaria a las lesiones, hay estudios que sugieren la presencia de defectos en la inmunidad celular cutánea local en estos pacientes que podrían llevar a complicaciones infecciosas y a la progresión de la enfermedad9. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 22-27

Se ha descripto la asociación de esta entidad con agenesia renal y testicular, pie cavo, quistes óseos, escoliosis, espina bífida, trastornos neuropsiquiátricos (depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia, epilepsia, déficit intelectual) (caso 4) y auditivos2-5. Entre los diagnósticos diferenciales clínicos, cabe considerar enfermedad de Grover, enfermedad de Hailey-Hailey, dermatitis seborreica, verrugas planas, liquen plano, liquen simple crónico, liquen hipertrófico, nevo epidérmico acantolítico disqueratósico por enfermedad de Darier localizada2. La histopatología revela acantólisis suprabasal con hendiduras en el estrato espinoso y células disqueratósicas en la granulosa (cuerpos redondos) y en el estrato córneo (granos). También se observa hiperqueratosis, papilomatosis, acantosis y papilas dérmicas que proliferan hacia las hendiduras suprabasales2, 7. Los diagnósticos diferenciales histopatológicos a tener en cuenta son: enfermedad de Grover (dermatosis acantolítica transitoria) y enfermedad de Hailey-Hailey (pénfigo crónico familiar benigno). Actualmente se utilizan distintos tratamientos para esta enfermedad: tópicos (emolientes, corticoides, retinoides, 5-fluorouracilo, calcipotriol), físicos (escisionales, electrodesecación, dermoabrasión, laser ablativo (CO2), erbium:YAG y pulsed dye laser, terapia fotodinámica) y sistémicos (antibióticos, retinoides -caso 3-, ciclosporina), cuyos resultados frecuentemente son insatisfactorios como en los casos presentados7, 9, 10.

Fig. 9. Células disqueratósicas en la granulosa (cuerpos redondos) y en el estrato córneo (granos).

Leila M. Saúl y colaboradores

► CONCLUSIÓN La importancia de la presentación de estos casos está dada por la baja incidencia de esta genodermatosis y el creciente número de mutaciones detectadas hasta la fecha en el gen ATP2A2. Además, destacar la necesidad de un abordaje interdisciplinario de estos pacientes para la detección precoz de eventuales trastornos neuropsiquiátricos y/o auditivos. Finalmente, dada la penetrancia completa de esta genodermatosis, resaltar la necesidad de un asesoramiento genético adecuado de todo el grupo familiar.

► BIBLIOGRAFÍA 1. 2. 3.

de la Hera, I.; Chico, R.; Llamas, R.; Vanaclocha, F.: Linear Darier disease. Actas Dermosifiliogr 2011; 102: 299-301. De los Ríos, R.; Saadi, M.E.; Cartagena, N.; Espíndola, B.; Gómez, B.; Anzorena, J.; Romano, M.S.: Enfermedad de Darier. A propósito de 5 casos. Arch Argent Dermatol 2010; 60: 139-143. Godic, A.; Korosec, B.; Miljković, J.; Kansky, A.; Glavac, D.: Four novel ATP2A2 mutations in Slovenian patients with Darier disease.

J Am Acad Dermatol 2010; 62: 819-823. Gordon-Smith, K.; Jones, L.A.; Burge, S.M.; Munro, C.S.; Tavadia, S.; Craddock, N.: The neuropsychiatric phenotype in Darier disease. Br J Dermatol 2010; 163: 515-522. 5. Petek, E.; Windpassinger, C.; Mach, M.; Rauter, L.; Scherer, S.W.; Wagner, K.; Kroisel, P.M.: Molecular characterization of a 12q22q24 deletion associated with congenital deafness: confirmation and refinement of the DFNA25 locus. Am J Med Genet A 2003; 117A: 122-126. 6. Li, C.R.; Cui, P.G.; Jia, H.; Wang, H.S.; Chen, M.; Zhou, W.Q.; Gong, J.Q.; Cao, Y.H.; Lin, L.: Identification of a novel mutation in a Chinese patient with mild Darier’s disease. Int J Dermatol 2010; 49: 1286-1288. 7. Neira, M.F.; López Di Noto, L.; Chiovino, L.H.; Sánchez, G.; Merola, G.: Enfermedad de Darier palmoplantar. Arch Argent Dermatol 2010; 60: 63-66. 8. Hohl, D.; Mauro, T.; Görög, J.P.: Enfermedad de Darier y enfermedad de Hailey- Hailey. En: Bolognia, J.L.; Jorizzo, J.L.; Rapini, R.P.: Dermatología. Ed. Elsevier, Madrid, 2004, págs.: 823-834. 9. Miracco, C.; Pietronudo, F.; Mourmouras, V.; Pellegrino, M.; Onorati, M.; Mastrogiulio, M.G.; Cantarini, L.; Luzi, P.: Possible implication of local immune response in Darier’s disease: an immunohistochemical characterization of lesional inflammatory infiltrate. Mediators Inflamm 2010; 2010: 350304. 10. Brown, V.L.; Kelly, S.E.; Burge, S.M.; Walker, N.P.: Extensive recalcitrant Darier disease successfully treated with laser ablation. Br J Dermatol 2010; 162: 227-229. 4.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 22-27

Mire… Piense… y Haga Su Diagnóstico

Tumoración dolorosa en brazo Cintia Prolo1, Juliana Martínez del Sel2, Inés Muzzio2, Myriam Dahbar2, Miguel A. Allevato3 y Alberto Devès4

► CASO CLÍNICO Varón de 33 años, oriundo de Buenos Aires. Antecedentes personales: displasia fibrosa monostótica de tobillo izquierdo, con resección quirúrgica en el año 2003. Motivo de consulta: tumoración de 1 año de evolución, localizada en cara externa de brazo derecho. Examen físico: tumoración redondeada, de superficie lisa, con piel suprayacente de características normales, de consistencia firme, no adherida a planos profundos, de 1 cm de diámetro, dolorosa al roce o a la palpación pero no espontáneamente (Figs. 1 y 2). Sin adenomegalias. Estudios complementarios: ecografía de partes blandas: imagen ovalada sólida, ecogénica, de 8,4 x 4,7 mm. Estudio histopatológico: epidermis sin alteraciones significativas; en la dermis de observa una proliferación de células basófilas que esbozan pequeñas luces con diferenciación apical de membrana (Figs. 3 y 4). Su diagnóstico es…

Fig. 3: H-E 40X: nódulo basófilo profundo en dermis, bien delimitado.

Fig. 2: Al plegarse la piel Fig. 1: Tumoración nodular dolorosa en brase observa una tumoración zo derecho. nodular.

Fig. 4: H-E 100X: luces que remedan glándulas ecrinas. Ex-Médica Becaria Médicas de Planta 3 Jefe de División 4 Médico Patólogo División Dermatología. Hospital de Clínicas “José de San Martín”. UBA. Córdoba 2351. 4to. Piso. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina Conflictos de interés: no declarados Correo electrónico: divisiondermatologia@gmail.com 1 2

Recibido: 1-9-2014. Aceptado para publicación: 23-2-2015.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 28-30

Cintia Prolo y colaboradores

► DIAGNÓSTICO Espiroadenoma ecrino Conducta: extirpación quirúrgica de la lesión. Evolución: favorable, sin recidiva a más de un año de la cirugía.

► COMENTARIOS El espiroadenoma ecrino (EE) es un raro tumor benigno que se desarrolla a partir de la porción secretora y ductal de las glándulas sudoríparas ecrinas1. Fue descripto por primera vez por Kersting y Helwing1 en el año 1956, quienes le dieron individualidad clínica e histopatológica luego de estudiar 134 casos. Las glándulas sudoríparas ecrinas están formadas por dos segmentos (Gráfico I): el ovillo secretor y un conducto o ducto excretor. El acrosiringio es el segmento intraepidérmico del conducto excretor, que desemboca directamente en la superficie de la piel. El ovillo secretor está compuesto por 3 diferentes tipos celulares: células claras (secretorias), células oscuras (mucoides) y células mioepiteliales. Por su parte, el conducto excretor presenta un anillo exterior de células basales y un anillo interior de células luminales. El EE se origina en el ovillo secretor o en el ducto excretor2. La etiopatogenia sigue siendo desconocida. Se plantea que podría originarse en las células basales pluripotenciales o en las células mioepiteliales3. Sin embargo, es

controversial su histogénesis como su comportamiento biológico2. Algunas líneas de evidencia sugieren que se trata de una neoplasia de estirpe apocrina y no ecrina. Basan su apreciación en que: •el EE puede coexistir en un mismo paciente o en una misma lesión con cilindromas o con tricoblastomas, tumores de origen apocrino y foliculosebáceo, respectivamente. •el EE se localiza predominantemente en áreas ricas en glándulas sudoríparas apocrinas: axilas, genitales, oídos y mamas. •el EE ocasionalmente presenta características histopatológicas de secreción por decapitación, como se observa en las glándulas apocrinas4. En cuanto a su epidemiología, el EE afecta principalmente a adultos jóvenes y de mediana edad. La forma solitaria representa el 97% de los casos, y predomina en el sexo masculino, con una proporción de 2:1. La forma múltiple, más rara, se da más en mujeres, con una relación de 3:11,5. Clínicamente el EE se presenta como tumoraciones dérmicas o, menos frecuentemente, subcutáneas, de coloración rojo-azulada o cubiertas por piel normal, de consistencia firme y superficie lisa. Oscilan entre 0,5 y 3 cm de diámetro y suelen ser dolorosas1,6. Los sitios de predilección son cabeza y tronco y, menos frecuentemente, extremidades1. La forma más común de EE es la solitaria. La variedad múltiple, rara, se observa sólo en 2 % de los casos1; puede ser localizada o multifocal5 y distribuirse de forma lineal, zosteriforme, nevoide o siguiendo las líneas de Blaschko6-8. Las formas gigantes4, ulceradas o congénitas9 también son raras.

Gráfico I: Esquema de glándula sudorípara ecrina y sitios de origen del EE. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 28-30

Mire… Piense… y Haga Su Diagnóstico

► Tumoración dolorosa en brazo

El mecanismo del dolor del EE todavía no ha sido dilucidado. Puede ser paroxístico, continuo o punzante; espontáneo o desencadenarse al roce, a la presión o ante cambios de temperatura3. Algunos autores describen este hallazgo en el 91% de los pacientes, mientras que otros, solamente en el 23%1,10,11. Se cree que la generación del dolor estaría relacionada con los pequeños axones no mielinizados del estroma hialinizado del tumor, por la contracción de las células mioepiteliales o por la naturaleza secretora del tumor3,5. En la histopatología lo característico es la observación de nódulos basófilos, bien delimitados, localizados en la dermis, definido por algunos autores como “bolas de color azul”8,12, que a veces se extienden a tejido celular subcutáneo. Los nódulos contienen dos tipos de células: •en el centro, acúmulos de células epiteliales de mayor tamaño, con núcleo claro y nucleolo, dispuestas en láminas y cordones con un patrón trabeculado. •en la periferia, células basaloides oscuras, pequeñas, con nucleolo compacto hipercromático. Dentro de los acúmulos epiteliales pueden verse estructuras tubulares y quísticas. Algunas áreas del tumor contienen material PAS positivo. El estroma fibroso subyacente muestra vasos prominentes con telangiectasias, edema o hemorragia2. En base a todos estos hallazgos se han descripto tres clasificaciones histológicas de EE: común, vascular y quístico8. Las células tumorales expresan citoqueratinas, CEA, EMA y diferenciación mioepitelial (expresan actina músculo liso) y proteína S-1004. El diagnóstico de EE puede ser difícil ya que no posee una clínica característica. Debe diferenciarse de otros tumores dolorosos de la piel, para lo cual resulta útil el acrónimo “GLENDA TEN”: tumor glómico, leiomioma, espiroadenoma ecrino, neurilemoma, dermatofibroma, angiolipoma, tumor de células granulosas, endometriosis, neuroma12. Resulta entonces fundamental realizar el estudio histopatológico. A pesar de que el EE es considerado un tumor benigno, existen publicaciones de transformación maligna a espiroadenocarcinoma. Este cambio debe sospecharse ante el rápido crecimiento de una lesión preexistente, el aumento en número de las lesiones, cambios en el color, sangrado o desarrollo de sintomatología como dolor, prurito o ulceración8,13. La transformación maligna generalmente ocurre 20 a 30 años después de la detección de la lesión inicial8, pero el período de latencia puede variar entre 6 meses y 70 años13. El espiroadenocarcinoma es tumor maligno infrecuente; el 6% se desarrolla a partir de la forma múltiple de EE14. Es un tumor agresivo, con una tasa de metástasis cercana al 50%. Los sitios más comprometidos son ganglios linfáticos regionales, pulmón, hígado, cerebro, médula espinal, hueso y piel7,8, 13. El EE puede coexistir con otros tumores benignos en un mismo paciente: tricoepitelioma, cilindroma, leiomioma, tumor glómico, dermatofibroma, neuroleiomioma, an-

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 28-30

giolipoma, neuroma, lipoma, tumor de células gigantes de la vaina tendinosa quiste epidérmico e hidroadenoma10. El síndrome de Brooke-Spiegler está conformado por cilindromas, tricoepiteliomas y EE2. El tratamiento más eficaz del EE es la extirpación quirúrgica completa, si bien algunos autores consideran que esto no es necesario a menos que las lesiones aumenten en tamaño o en número, presenten dolor o sean estéticamente inaceptables14. Sin embargo, si los tumores son múltiples o extensos, se puede utilizar como tratamiento alternativo radioterapia o LASER de CO210.

► CONCLUSIÓN El espiroadenoma ecrino es un tumor anexial benigno de las glándulas sudoríparas ecrinas, poco frecuente. El dolor es un síntoma importante, que se puede observar en 2391% de los pacientes y que nos ayuda a orientar la sospecha clínica. El diagnóstico definitivo es histológico. La posibilidad de transformación maligna es rara pero cierta, por lo que se sugiere la extirpación quirúrgica completa del tumor ante cambios en el tamaño, color, número o síntomas de las lesiones. Agradecimientos: Los autores agradecen la colaboración de las dras. Lucila Donatti y Lucrecia Infante.

► BIBLIOGRAFÍA 1. Kersting, D.W.; Helwing, E.B.: Eccrine spiradenoma. Arch Dermatol 1956; 73: 199-227. 2. Dumanski, E.; Smircic, L.; Aveta, C.; Ramer, C.; Vogel, J.C.; Melloni, M.E.: Espiroadenoma ecrino de presentación inusual en párpado. Rev Argent Dermatol 2007; 88: 214-219. 3. Mart�� ín�� ez, V.; Aguilera, V.: Espiroadenoma ecrino vascular. Presentación de un caso poco frecuente. Rev Cent Dermatol Pascua 2003; 12: 990-994. 4. Kim, M.H.; Cho, E.; Lee, J.D.; Cho, S.D.; Giant vascular eccrine spiradenoma. Ann Dermatol 2011; 23: S197-200. 5. Yoshida, A.; Takahashi, K.; Maeda, F.; Akasaka, T.: Multiple vascular eccrine spiradenomas: a case report and published work review of multiple eccrine spiradenomas. J Dermatol 2010; 37: 990-994. 6. Park, H.R.; Im, S.B.; Kim, H.K.; Shin, D.S.; Park, Y.L.: Painful eccrine spiradenoma containing nerve fibers: a case report. Dermatology 2012; 224: 301-306. 7. Scheinfeld, N.S.; Tarlow, M.M.; Burgin, S.: Blaschkoid eccrine spiradenomas. Cutis 2002; 70: 73-75. 8. Englander, L.; Emer, J.J.; McClain, D.; Amin, B.; Turner, R.B.: A rare case of multiple segmental eccrine spiradenomas. J Clin Aesthet Dermatol 2011; 4: 38-44. 9. Ekmekci, T.R.; Koslu, A.; Sakiz, D.: Congenital blaschkoid eccrine spiradenoma on the face. Eur J Dermatol 2005; 15: 73-74. 10. Ohtsuka, H.; Tezuka, K.; Kumakiri, M.; Ohtsuki, Y.: Multiple eccrine spiradenomas on the hand, forearm and head. Dermatology 2002; 205: 401-404. 11. Mambo, N.C.: Eccrine spriradenoma: clinical and pathologic study of 49 tumors. J Cutan Pathol 1983; 10: 312-320. 12. Naversen, D.N.; Trask, D.M.; Watson, F.H.; Burket, J.M: �� Painful tumors of the skin “ LEND AN EGG ”. J Am Acad Dermatol 1993; 28: 298-300. 13. Andreoli, M.T.; Itani, K.M.: Malignant eccrine spiradenoma: a metaanalysis of reported cases. Am J Surg 2011; 201: 695-699. 14. Braun-Falco, M.; Bonel, H.; Ring, J.; Hein, R.: Linear spiradenoma with focal malignant transformation. J Eur Acad Dermatol Venereol 2003; 17: 308-312.

Forum de residentes

Coordinador invitado: Dr. Pablo González

Terapia fotodinámica María Marta Rossi, Ana Itatí Minvielle y Maia Weil 1. Con respecto a la Terapia Fotodinámica (TFD) marque verdadero (V) o falso (F) según corresponda: a. Es un tratamiento no invasivo, que consiste en la aplicación de un medicamento fotoactivable sobre la superficie de la piel y su activación mediante una fuente de luz externa. b. Se caracteriza por actuar sobre los tejidos de forma no selectiva. c. Se basa en el revolucionario concepto de fotodinamia descripto en el año 2004. d. Dada su eficacia, las porfirinas son las sustancias fotosensibilizantes mejor estudiadas. e. En dermatología, la TFD se realiza con ácido 5-aminolevulínico (ALA) o 5-metilo aminolevulinato (MAL) tópicos. 2. En relación a los fotosensibilizantes utilizados en la TFD, marque la opción INCORRECTA: a. El ALA y el MAL son precursores de la protoporfirina IX. b. El MAL es más lipofílico que el ALA. c. Existen diferencias significativas en la efectividad del tratamiento del cáncer de piel no melanoma entre ALA y MAL. d. La microdermoabrasión, el curetaje y el uso de queratolíticos pueden facilitar la penetración del fotosensibilizante en el tejido cutáneo. e. El ALA en solución tópica al 20% y el MAL en crema al 160 mg/g son algunas de las formulaciones utilizadas para la TFD. 3. Con respeto a las fuentes de luz utilizadas en la TFD, marque la opción CORRECTA: a. Para generar el efecto terapéutico, el espectro de luz utilizado debe excluir la longitud de onda, en la cual el fotosensibilizante se encuentra mayormente activado, o en su pico de excitación b. Cuanto menor es la longitud de onda de la luz, mayor es su penetración en los tejidos. c. Las lámparas de luz no coherente azul o roja, la luz pulsada intensa (IPL) y el láser de colorante pulsado son las más utilizadas en dermatología. d. Las lámparas de LED utilizan longitudes de onda largas y entregan bajas dosis de luz evitando el daño térmico a los tejidos. e. La TFD con luz solar (daylight PDT) es un procedimiento bien estandarizado. 4. En cuanto a la técnica de la TFD, marque (V) o (F) según corresponda: a. Los elementos básicos son: un fotosensibilizante, una fuente de oxígeno y una fuente de luz. b. La principal barrera para la absorción del fotosensibilizante tópico es la capa córnea de la piel. c. Las zonas de la piel que han captado el fotosensibilizante fluorescen al ser iluminadas con la lámpara de Wood con un color rojo coral. d. Al irradiar al tejido con una luz fotoactivadora, se produce la activación del citocromo c y la generación de radicales libres de oxígeno, responsables del daño celular. e. Los cuidados locales luego de la TFD incluyen aplicación de fotoprotectores y antibióticos tópicos en crema para evitar la sobreinfección bacteriana.

Médicos residentes. Servicio de Dermatología CEMIC (Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas)

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

Forum de residentes

► Terapia fotodinámica

5. Con respecto a los efectos adversos y contraindicaciones de la TFD, marque la opción CORRECTA: a. El efecto adverso más común y limitante es el enrojecimiento cutáneo. b. Se puede realizar la infiltración con lidocaína con epinefrina para disminuir el dolor y el eritema cutáneo. c. La irritación de la piel tratada ocurre en el 100% de los casos y es proporcional al daño actínico acumulado. d. La carcinogénesis, aunque infrecuente, es un riesgo potencial de la TFD. e. No existen contraindicaciones para la TFD. 6. En cuanto al tratamiento con TFD, marque verdadero (V) o falso (F) según corresponda: a. La tasa de respuesta con MAL y luz roja en las queratosis actínicas a los 3 meses es superior al 80%. b. Las queratosis actínicas de localización acral son las que mejor responden a la TFD. c. No se recomienda la TFD en la queilitis actínica debido a la lenta recuperación de la semimucosa luego de este tratamiento. d. Las guías Europeas de 2013 le otorgan un grado de evidencia I y recomendación A al tratamiento del carcinoma espinocelular (CEC) in situ con TFD. e. La tasa de respuesta del CEC invasor es superior al 70%. 7. En relación a otras indicaciones de la TFD, marque la opción INCORRECTA: a. La tasa de curación para el carcinoma basocelular (CBC) superficial 3 meses después de dos sesiones consecutivas de TFD es del 92 a 97%. b. En cuanto al CBC nodular, no hay diferencias en la tasa de recaída al año del tratamiento con TFD comparado con la cirugía convencional. c. No se recomienda el uso de TFD en el CBC morfeiforme. d. En los pacientes inmunosuprimidos por trasplante de órgano, la TFD podría disminuir la incidencia de CEC y la reaparición de queratosis actínicas. e. La TFD es una opción terapéutica adecuada para el tratamiento del campo de cancerización. 8. En relación a la TFD, marque la opción CORRECTA: a. Existen protocolos estandarizados de TFD para el tratamiento del acné. b. La flaccidez facial e incluso las arrugas profundas suelen mejorar tras el tratamiento con TFD. c. Contribuye con el rejuvenecimiento cutáneo al aumentar el colágeno de la piel y disminuir a las células displásicas. d. No hay experiencia de esta terapia para el tratamiento de las verrugas. e. La eficacia en la cicatrización de úlceras crónicas de las piernas ha sido estudiada y establecida apropiadamente.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

María Marta Rossi y colaboradores

► RESPUESTAS 1. Respuesta correcta: a) V, b) F, c) F, d) V, e) V. La Terapia fotodinámica tópica es un tratamiento no invasivo, que consiste en la aplicación de una medicamento fotoactivable sobre la superficie de la piel y su activación mediante una fuente de luz externa, que en presencia de oxígeno genera destrucción selectiva de células y/o tejidos alterados respetando las estructuras biológicas morfológicas y funcionalmente conservadas1. La terapia fotodinámica está incluida dentro de la fotoquimioterapia, cuyo principio es combinar sustancias químicas y la luz para tratar diversas patologías de la piel. En el año 1904, en Munich Alemania, Von Tappeiner, director del instituto de Farmacología, introdujo el término fotodinamia, cuando describió las reacciones químicas producidas tras la aplicación de algunas sustancias sensibilizantes y fuentes de luz, en presencia de oxígeno. Junto con Jodblauer, fueron los primeros en aplicar la TFD para el tratamiento del cáncer de piel. Al inicio se usaba la eosina como sustancia fotosensibilizante, y la irradiación empleada era una fuente de luz blanca. En los años posteriores, se estudiaron diversas sustancias fotosesibilizantes con el fin de optimizar y estandarizar el tratamiento. Las porfirinas, fueron las mejor estudiadas, dada su eficacia. En 1911, se realizaron los primeros experimentos con hematoporfirinas. Posteriormente, en 1924, Policard, descubrió su uso para el diagnóstico de tumores, observando fluorescencia rojo brillante en los tejidos tumorales cuando eran iluminados con luz ultravioleta. En 1942, Auler y Banzer evidenciaron necrosis en los tejidos tumorales, por acción fotodinámica de la hematoporfirina. A principios de los 60, en la Clínica Mayo, Lipson y Schwartz demostraron la acumulación preferencial en los tejidos tumorales. Lipson introdujo un derivado de la hematoporfirina, útil para la identificación y localización de carcinomas humanos. Desde los años 80, las porfirinas se mantuvieron como los fotosensibilizadores más importantes en TFD, siendo el porfímero de sodio el primer fotosensibilizador que obtuvo el permiso gubernamental para su uso en TFD sistémica2. Dado que la acumulación de estos fotosensibilizantes en la piel produce una fotosensibilidad duradera, se desarrollaron formulaciones tópicas de fotosensibilizantes para realizar TFD en patologías cutáneas. En la actualidad, la TFD en dermatología se realiza utilizando ácido 5-aminolevulínico (ALA) o 5-metilo aminolevulinato (MAL) tópicos. 2. Respuesta correcta: c). El ALA y el MAL no son verdaderos compuestos fotoactivos. Son precursores de la protoporfirina IX (PpIX), el verdadero fotosensibilizante, que se sintetiza a nivel intracelular. La conversión de ALA y MAL en protoporfirina IX, se lleva a cabo a nivel mitocondrial, mediante la vía de síntesis del hemo. Estos derivados se acumulan en mitocondrias, lisosomas, la envoltura nuclear y la membrana citoplasmática. Potencialmente, todas las células son capaces de metabolizar estos precursores en porfirinas

fotoactivas, pero la concentración varía en los diferentes tejidos y tipos celulares. La concentración de ALA o MAL en las células blanco de la piel, depende de la capacidad de estos precursores para atravesar la capa córnea, llegar a la profundidad requerida y de la extensión de las lesiones a tratar. El ALA es poco soluble en lípidos, por lo que su utilidad para atravesar la piel y las membranas celulares, es limitada. Este es el motivo por el cual se utiliza para tratar lesiones superficiales5. El MAL es un éster metílico del ALA, es más lipofílico y posee mayor especificidad por las células neoplásicas que el ALA3, 4. Sin embargo, no existen diferencias significativas en estudios que comparan la efectividad del tratamiento para cáncer de piel no melanoma, entre estos dos compuestos6,7. El tiempo de contacto de los fotosensibilizantes con la piel es variable. Los tiempos de contacto propuestos convencionalmente son prolongados (entre 14 a 18 horas). Actualmente, se proponen tiempos de contacto más cortos, entre 20 minutos a 3 horas, dependiendo del fotosensibilizante y la patología a tratar8. Algunos trabajos sugieren que procedimientos como la microdermoabrasión, el curetaje, los preparados queratolíticos, ablación con láser y la limpieza firme con acetona inmediatamente antes de la aplicación del fotosensibilizante podrían ser útiles para facilitar la penetración de los precursores y así, alcanzar la profundidad necesaria para optimizar la efectividad de la TFD9-11. El aumento de la temperatura local es otro factor que afecta la eficacia, ya que facilita la conversión de las prodrogas en protoporfirina IX1. Existen otras técnicas dirigidas a modificar la estructura lipídica intercelular del estrato córneo (por ejemplo: el uso de dimetil-sulfóxido, ácido glicólico, iontoforésis) o dirigidas a aumentar la formación de PpIX utilizando sustancias que interfieran con la biosíntesis del grupo hemo (por ejemplo: desferrioxamina), cuya seguridad y eficacia no han sido probadas en estudios randomizados hasta la fecha9. Existen distintas formulaciones de ALA y MAL. El ALA se utiliza en forma de solución tópica al 20% y el MAL en forma de crema con una concentración de 160 mg/g. Recientemente se han incorporado otras presentaciones del ALA: la nanoemulsión, o composición nanocoloidal, que tendría mayor penetración tisular y los parches autoadhesivos, que permitirían al paciente iniciar el tratamiento desde su domicilio12,13. 3. Respuesta correcta: c). Para generar un efecto terapéutico, el espectro de luz utilizado debe incluir la longitud de onda en la que el fotosensibilizante se encuentre mayormente activado (el pico de excitación). La protoporfirina IX presenta 2 picos de excitación: uno entre 404 y 420 nm y otro de 635 nm, que coinciden con la luz azul y roja respectivamente. La profundidad que alcanza la luz en la piel es mayor cuando se utilizan longitudes de onda más altas. La luz azul tiene una óptima absorción por la protoporfirina IX. La luz roja alcanza mayor profundidad, pero su absorción es más pobre. Estas consideraciones deben contemplarse Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

Forum de residentes

► Terapia fotodinámica

en el momento de elegir la fuente de luz para las distintas indicaciones de terapia fotodinámica. Por estas razones, las lesiones más profundas o de mayor espesor deberían ser tratadas con luz roja1. Algunos ensayos clínicos demostraron que las fuentes de luz continua son más efectivas que las fuentes de luz pulsada14. También se ha planteado la utilidad de realizar un tratamiento fraccionado al interrumpir la iluminación para permitir la re oxigenación del tejido y lograr la máxima fotoactivación del fotosensibilizante15. Las fuentes de luz blanca, la luz emisora de diodos (LED), e incluso la luz solar han demostrado ser efectivas en el tratamiento de las queratosis actínicas. Las fuentes de luz más utilizadas en dermatología son las lámparas de luz no coherente azul o roja, la luz pulsada intensa (IPL) y el láser de colorante pulsado. Las fuentes de luz no coherente son más económicas que los láseres y permiten tratar regiones más extensas que estos últimos. Las lámparas de LED se encuentran entre las más utilizadas, ya que utilizan longitudes de onda acotadas, entregan altas dosis de luz en poco tiempo e iluminan áreas extensas, evitando el daño térmico a los tejidos1. Los protocolos utilizados para el tratamiento con luz solar para TFD (daylight PDT), ofrecen una eficacia similar a la de las luces de LED para el tratamiento de las queratosis actínicas. Esto podría representar una ventaja terapéutica, ya que es de fácil acceso, no requiere de tiempo para someterse al tratamiento y se reportó mejor tolerancia, con menor dolor local16. Sin embargo, aún faltan parámetros estandarizados que contemplen las condiciones climáticas de cada región geográfica, la época del año y el uso de fotoprotección adecuada17,18. 4. Respuesta correcta: a) V, b) V, c) V, d) V, e) F. La TFD consiste en la aplicación de un agente fotosensibilizante que se acumula selectivamente en los tejidos y que, activado mediante una fuente de luz y en presencia de oxígeno, genera radicales libres que conducen a la muerte celular o alteración de funciones celulares19. Los componentes básicos para la TFD son un fotosensibilizante exógeno (ALA en solución al 20% o MAL en crema), una fuente de luz fotoactivadora, el oxígeno y una célula diana. El fotosensibilizante tópico difunde a través de la capa córnea de las células epiteliales de tejidos diana. Tanto el ALA como el MAL se convierten en protoporfirina IX (PpIX) dentro de las mitocondrias como parte del ciclo del grupo hemo, que luego difunde hacia otras estructuras celulares, y hacia los vasos sanguíneos para su eliminación. Las porfirinas se acumulan principalmente en las glándulas sebáceas y en la epidermis, preferentemente en las células displásicas y en el tejido hiperproliferativo. Se desconocen aún los mecanismos involucrados en la selectividad de la TFD para actuar específicamente sobre las células o tejidos alterados, respetando las estructuras con morfología y función conservadas 20. La tasa de respuesta a la TFD varía ampliamente entre los pacientes. La absorción limitada de los fotosensibiliArch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

zantes puede en parte contribuir a esta diferencia. Dado que la principal barrera para la absorción de los fotosensibilizantes es el estrato córneo20, las distintas técnicas dirigidas a disminuir el grosor o eliminarla, mencionadas anteriormente, permiten mejorar la penetración del fotosensibilizante y la efectividad de la TFD. Una vez que la piel ha sido preparada, se aplica la solución de ALA (preparada en el momento) o el MAL en crema sobre la lesión o el área de piel a tratar. La solución de ALA se seca rápidamente; el MAL en crema debe cubrirse con una membrana oclusiva y cubrirse de la luz visible durante todo el tiempo de incubación. El tiempo de contacto del fotosensibilizante es variable; desde 30 minutos para los casos de fotorrejuvenecimiento y acné hasta 3 horas para los carcinomas basocelulares y espinocelulares1. Una vez cumplido dicho tiempo, se limpia el producto de la piel con solución salina. Si se ilumina la zona con una lámpara de Wood, las zonas de piel que han captado el fotosensibilizantes (altas concentraciones de PpIX) fluorescen con un color rojo coral característico. Este proceso denominado “diagnóstico fotodinámico”, permite confirmar la presencia y estimar el área de la lesión y predecir tanto una buena reacción fotodinámica como la necesidad de anestesia (mayor intensidad de fluorescencia predice mayor dolor)1. Algunos autores proponen el diagnóstico fotodinámico para delimitar la lesión y realizar su extirpación quirúrgica en lugar de tratarla con TFD. Sin embargo, la utilidad de este método como complemento de la cirugía no ha sido avalada 21. Después de un tiempo suficiente para que el fotosensibilizante se distribuya, se irradia el tejido blanco con una luz fotoactivadora cuya longitud de onda debe corresponder a los picos de excitación del fotosensibilizante para generar un efecto terapéutico. Se provoca así la liberación del citocromo c desde las mitocondrias, la activación de endonucleasas y la formación de radicales libres de oxígeno. Como resultado las membranas plasmáticas y nucleares celulares pierden su integridad y el daño de las células endoteliales conduce a la formación de trombos intraluminales con interrupción del flujo sanguíneo al tejido diana. Tanto la apoptosis como la necrosis isquémica contribuyen al daño irreversible y a la muerte celular del tejido blanco. Los cuidados locales luego de la realización de la TFD incluyen la aplicación de emolientes y la fotoprotección del tejido afectado. Debido a la baja frecuencia de complicaciones infecciosas no es necesario el uso de antibióticos tópicos. 5. Respuesta correcta: c). El procedimiento de TFD puede ser muy doloroso, especialmente en los casos de lesiones extensas, múltiples, campos de cancerización y en localizaciones especialmente sensibles como los labios o el cuero cabelludo1. El efecto adverso más común y limitante de la TFD es el ardor o dolor punzante, que ocurre durante la exposición a la luz, y puede continuar post-exposición en una minoría. El dolor se limita a la zona iluminada y puede reflejar la

María Marta Rossi y colaboradores estimulación nerviosa y/o daño a los tejidos por los radicales libres de oxígeno, posiblemente agravada por hipertermia22. Están descriptos cuadros de hipertensión arterial aguda y crisis hipertensivas en pacientes con queratosis actínicas en cara y cuero cabelludo tratados con TFD23. En el caso de lesiones únicas o aisladas, puede realizarse la infiltración con lidocaína sin epinefrina para evitar el efecto vasoconstrictor de la misma, que impide que se produzca la oxigenación continua de la lesión durante la iluminación (necesaria para que se produzca la reacción apropiada para la destrucción tisular). No se recomienda el uso de cremas anestésicas por su falta de eficacia. En el caso de zonas extensas, pueden utilizarse dispositivos que aplican aire frío con la superficie de la piel humedecida y compresas húmedas y frías, emolientes y/o antiinflamatorios no esteroides (AINEs) los primeros 2 días luego del procedimiento1. Además del dolor, dentro de las reacciones adversas agudas se encuentran el eritema y la inflamación de la piel tratada, seguidas en ocasiones de la formación de erosiones y costras, que resuelven completamente a las 2 semanas (en algunos pacientes tarda hasta 6 semanas) 22. La irritación de la piel tratada ocurre en todos los casos, forma parte del proceso normal de la TFD y es proporcional al daño actínico acumulado. Una reacción frecuente es la aparición de pequeñas pústulas en la piel tratada1. Entre las reacciones adversas crónicas encontramos a las cicatrices y las discromías postinflamatorias. La incidencia de cicatrices secundarias a la TFD es muy baja. La hipopigmentación o hiperpigmentación postinflamatoria pueden ocurrir después de la TFD, pero son infrecuentes1. En comparación con los tratamientos que utilizan luz ultravioleta (LUV), la TFD no induce modificaciones del ADN ni altera la vía del p53, dado que los radicales libres de oxígeno tiene efectos en las cercanías del sitio de generación de los mismos (es decir, en las mitocondrias celulares y no en el núcleo)22. Por lo tanto la carcinogénesis asociada a la TFD es casi nula. Está descripta también la alopecia transitoria como potencial efecto adverso a la TFD, secundaria a la sensibilización de las células de la unidad pilosebácea24. Entre las contraindicaciones de la TFD se incluyen: antecedentes de porfiria y alergia a algún componente del fotosensibilizante. Algunos autores incluyen al lupus eritematoso sistémico y otras dermatosis fotosensibles; sin embargo, no aclaran las casusas exactas por las cuales la TFD estaría contraindicada en estos pacientes20. 6. Respuesta correcta: a) V, b) F, c) F, d) V, e) F. Con respecto a las aplicaciones de la TFD en dermatología se destaca el tratamiento de tumores de piel no melanoma, queratosis actínicas y el tratamiento del campo de cancerización. En pacientes seleccionados adecuadamente se pueden obtener importantes beneficios con resultados cosméticos favorables en comparación con otros tratamientos tópicos o quirúrgicos. Con respecto a las queratosis actínicas, se ha estudiado el tratamiento con TFD en múltiples estudios clí-

nicos randomizados y controlados. Las guías Europeas para terapia fotodinámica tópicas publicadas en 201322, otorgan el máximo grado de evidencia (I) y recomendación (A) a esta indicación. Las queratosis actínicas no hipertróficas (finas y moderadas) localizadas en rostro y cuero cabelludo, responden adecuadamente al tratamiento con terapia fotodinámica. La tasa de respuesta con ALA y luz azul es del 89-92% a los 3 meses, y del 78% luego de 1 año con dos tratamientos25. También el uso de MAL y luz roja ofrece una alta tasa de respuesta, incluso superior a la crioterapia (87% vs 76%)26. Una de las ventajas principales de la TFD sobre la crioterapia es el buen resultado estético. A diferencia de la criocirugía, las secuelas hipopigmentadas por TFD son muy infrecuentes. El tratamiento de las queratosis actínicas acrales con TFD es menos efectivo que en rostro y cuero cabelludo, con una disminución de la eficacia al 10%. Probablemente esto se debe a la mayor frecuencia de queratosis actínicas de tipo hipertróficas en las regiones acrales. La queilitis actínica es otra indicación donde la TFD tiene un rol importante como terapia efectiva, de rápida recuperación y con buenos resultados estéticos, en comparación con otras opciones terapéuticas como bermellectomía, el imiquimod, el 5-fluoruracilo o la criocirugía27. En un estudio del 201128, se evidenció mayor beneficio aún con el uso combinado de MAL- TFD seguido de imiquimod 5% tres veces por semana un mes, con tasas de respuestas de más del 70% a los 12 meses. En relación al carcinoma espinocelular in situ (enfermedad de Bowen), las guías europeas22 para la terapia fotodinámica tópica les asignan un grado de evidencia (I) y recomendación (A). Según los diferentes estudios, alcanza una tasa de curación de más del 70% luego de los 24 meses de seguimiento29. Estos resultados son superiores al 5-Fluorouracilo, imiquimod y crioterapia y, en términos cosméticos, son superiores a los de la crioterapia y a la cirugía convencional. La TFD tópica es especialmente efectiva en lesiones de difícil tratamiento con cirugía, como por ejemplo lesiones grandes (de más de 3 cm de diámetro), localizaciones especiales (pene, subungueal, aréola), riesgo de cicatrización queloidea (hombros, tórax anterior) o de difícil cicatrización (piernas, epidermólisis ampollar, radiodermitis crónica)30-32. Los protocolos de TFD recomendados suelen ser de 2 tratamientos consecutivos, y en aquellos casos en los que se considere necesario, podrían repetirse más tratamientos hasta alcanzar la curación. La ausencia de fluorescencia con luz de Wood después de la incubación con ALA o MAL e inmediatamente después de la iluminación, es un indicador de buena respuesta a los tratamientos previos o de la eliminación completa de la lesión al realizarse la biopsia inicial. Debido a la baja tasa de respuesta del carcinoma espinocelular invasor al tratamiento con TFD (menor al 60%)33 y al potencial de producir metástasis a distancia que tienen estos tumores, no se recomienda este tratamiento para el carcinoma espinocelular invasor. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

Forum de residentes

► Terapia fotodinámica

7. Respuesta correcta: b). Actualmente, la TFD con MAL y luz roja es considerada una de las terapias estándar del carcinoma basocelular (CBC). Si bien la tasa de curaciónes es inferior a la de la cirugía convencional, la TFD ofrece las ventajas de ser un procedimiento no invasivo que puede realizarse en lesiones y pacientes seleccionados que no son buenos candidatos para la cirugía debido a su condición clínica (anticoagulación, marcapasos, dificultad para tolerar anestesia general), tamaño de lesión, lesiones múltiples, localización especial de las lesiones (difícil acceso o secuela funcional y/o estética desfavorable con cirugía), riesgo de cicatrización queloide o dificultad para lograr márgenes quirúrgicoslibres (campo de cancerización)34. Las guías europeas para TFD tópica le asignan un grado de evidencia (I) y recomendación (A) al tratamiento de CBC superficial y CBC nodular22. Las tasas de curación reportadas para CBC superficial son 92 a 97% a los tres meses del tratamiento completo de dos sesiones consecutivas, con una tasa de recurrencia luego de 1 año del 9%35 y luego de 5 años del 22% de los pacientes que originariamente respondieron al tratamiento36. En el tratamiento del CBC nodular se ha comparado a la TFD con la criocirugía y con la cirugía convencional, tanto en los resultados de curación como cosméticos. El tratamiento con TFD con MAL ofrece 97% de curación a los 3 meses y 76% a los 5 años; comparada con la criocirugía (95% a los 3 meses y 76% a los 5 años), la TFD tiene tasas de curación equivalentes, pero los tiempos de recuperación y el resultado cosmético final es significativamente superior para la TFD36. Cuando se compara la TFD con MAL con la cirugía convencional en el tratamiento del CBC superficial, la TFD con MAL fue efectiva en el 92% de los casos inicialmente (cirugía 99%) y las recaídas luego de un año fueron del 9% (cirugía 0%). En los CBC nodulares la TFD con MAL fue efectiva en 91% de los casos inicialmente (cirugía 98%) y las recurrencias luego de 5 años fueron del 14% (cirugía 4%)35. En un estudio multicéntrico, randomizado de 2013 se evalúo la eficacia de la TFD con MAL (dos sesiones con un intervalo de una semana) comparada con imiquimod 5% (IMQ) crema (una vez por día, 6 veces por semana durante 6 semanas) o 5 fluorouracilo 5% (5FU) crema (2 veces por día durante 4 semanas) en 601 pacientes con CBC superficial. La proporción de pacientes libres de tumor a los 3 y 12 meses de seguimiento fue de 72,8% para la TFD, de 83,4% para el IQM y de 80,1% para el 5FU36. La terapia con MAL-TFD no perjudica la eficacia de otra modalidad terapéutica que pueda requerirse en el caso de una respuesta parcial o nula con TFD. Incluso puede ser beneficiosa en caso de respuesta parcial ya que lesiones de menor tamaño permiten realizar una cirugía menos extensa. La TFD tópica es una buena alternativa terapéutica para el CBC superficial. Para el CBC nodular de bajo riesgo, es de segunda opción comparada con la cirugía. No se recomienda su utilización para tratar CBC nodulares voluminosos o profundos, ni en el CBC morfeiforme. Todos los pacientes que sean tratados por CBC con Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

TFD deben realizar un seguimiento periódico durante los siguientes años. En los trasplantados de órganos, la inmunosupresión es el factor determinante de la mayor predisposición a desarrollar distintas formas de cáncer de piel, principalmente queratosis actínicas y carcinomas espinocelulares. Se comparó la respuesta al tratamiento con TFD con ALA comparando un grupo de trasplantados con una población inmunocompetente. Las tasas de respuesta en las primeras 4 semanas fueron equiparables (86% vs 94% respectivamente). Sin embargo, a las 48 semanas las tasas de respuesta eran diferentes (48% vs 72%). Se propone que la alteración de los mecanismos inmunológicos involucrados en la TFD sería responsable de la disminución de la eficacia de la TFD en inmunodeprimidos37. De todas formas, los pacientes inmunosuprimidos se beneficiarían del tratamiento ya que pueden tratar áreas extensas de la piel y repetir el tratamiento, disminuyendo las células displásicas y el consiguiente riesgo de desarrollar carcinomas espinocelulares38. Se han realizado varios ensayos clínicos con ALA y MAL en los que se ha demostrado una disminución en la incidencia de carcinomas espinocelulares y reaparición de queratosis actínicas después del tratamiento con TFD en trasplantados39,40. Se define al campo de cancerización como una zona con severo daño solar que tiene múltiples queratosis actínicas, células displásicas, carcinomas espinocelulares y basocelulares clínicamente evidentes y subclínicos. En aquellos pacientes con diagnóstico de campo de cancerización, la TFD es una opción terapéutica adecuada. Además se ha propuesto como una alternativa de prevención secundaria ya que podría reducir el desarrollo de nuevas lesiones malignas en inmunocompetentes41. Uno de los esquemas terapéuticos incluye una serie de tratamientos iniciales y la repetición periódica de TFD cada 3 meses. La combinación de TFD con 5-fluorouracilo, imiquimod es otra opción que se ha propuesto42. El tratamiento de pacientes con linfoma T cutáneo con TFD ha sido reportado en casos aislados y series de pocos pacientes. Los esquemas de tratamiento no han sido estandarizados y en general están dirigidos al tratamiento de lesiones únicas, circunscriptas de micosis fungoides en estadios tempranos, mediante serie repetidas de tratamientos consecutivos con ALA y MAL43. 8. Respuesta correcta: c). El tratamiento del acné mediante la exposición a distintas fuentes de luz ha sido estudiado desde hace décadas. Si bien originariamente se pensaba que la radiación UV era responsable de la mejoría del acné luego de la exposición solar, actualmente se cree que es la luz visible la responsable de la mejoría de las lesiones de acné. El Propionibacterium acnes, microorganismo relacionado con el acné, es responsable en parte de la producción de coproporfirina III, una porfirina endógena que se fotoactiva con la luz de la longitud de onda de color azul y UVA. Esto explicaría en parte el efecto terapéutico de la luz azul aplicada sin fotosensibilizantes en el tratamiento del acné.

María Marta Rossi y colaboradores La utilidad de la TFD en el tratamiento del acné tiene fundamentos en la capacidad que tienen las glándulas sebáceas para producir altas concentraciones de PpIX, cuando se aplica ALA o MAL sobre la piel. La fotoactivación de la PpIX determina una inactivación e incluso destrucción de las glándulas sebáceas, dependiendo del tiempo de incubación del fotosensibilizante y de la dosis de luz administrada. Las lesiones de acné mejorarían por el efecto directo sobre las glándulas sebáceas, la queratinización, la obstrucción folicular y diferentes cambios inmunológicos44. Los estudios publicados utilizan protocolos de tratamiento diferentes y no se ha alcanzado un consenso para estandarizar los parámetros de tratamiento. Sin embargo, la repetición de tratamientos, los tiempos de incubación prolongados y las altas dosis de luz estarían relacionados con la mayor eficacia y períodos de remisión más prolongados, así como con la mayor severidad y duración de los efectos adversos45. El dolor, edema, aparición de pústulas, riesgo de hiperpigmentación postinflamatoria, necesidad de repetir el tratamiento y el costo son los principales obstáculos para el uso sistemático de la TFD en el tratamiento del acné. El tratamiento de rejuvenecimiento cutáneo con TFD está enfocado a la reversión parcial del daño actínico46. La mejoría se relaciona con la disminución del número de queratosis actínicas, la atenuación del eritema y los cambios en la textura de la piel. Algunas arrugas finas y pliegues pueden mostrar atenuación después del tratamiento, pero no tiene una acción específica sobre la flacidez y las arrugas profundas. El aumento del colágeno y la disminución de las células displásicas tendrían un rol importante en la mejoría estética de la TFD47. Se ha usado ALA y MAL con tiempos de contacto variable de 0,5 a 3 horas y buenos resultados. Las fuentes de luz más utilizadas son la IPL, el láser de colorante pulsado y las lámparas de LED de luz azul y roja. También se han combinado distintas fuentes de luz en la misma sesión de tratamiento. Es importante destacar que muchos de los cambios estéticos atribuidos a la TFD (como la disminución de la pigmentación melánica y las telangiectasias), podrían corresponder al efecto de la IPL o el láser de colorante pulsado, independientemente del uso o no de sustancias fotosensibilizantes.

El tratamiento del fotorrejuvenecimiento con TFD es especialmente útil en pacientes con severo daño solar. El procedimiento puede ser doloroso y la piel suele presentar edema, eritema, pústulas y costras. La recuperación total suele tardar aproximadamente 14 días. Otras indicaciones de la TFD propuestas incluyen las verrugas virales recalcitrantes en palmas y plantas. Distintos reportes y serie de casos muestran tasas de respuestas del 56 y 100%, superiores al placebo48. Aunque resulta difícil comparar los resultados y valorar la reproducibilidad debido a que las técnicas aplicadas son diferentes entre los distintos estudios. También ha sido reportada la aplicación de TFD en las verrugas genitales como tratamiento único o combinado con otras técnicas como láser de CO2, aunque tampoco existe un protocolo estandarizado. Con respecto al uso de la TFD en la leishmaniasis cutánea, se han publicado series de casos que muestran tasas de curación del 94 al 100% de los casos tratados49. Sin embargo, dado que aproximadamente el 50% de los casos resuelven espontáneamente dentro de los 3 meses desde su aparición, resulta difícil evaluar la verdadera eficacia de la TFD en esta patología. Recientemente en un estudio prospectivo doble ciego controlado con placebo, S. Morley y col.50 evaluaron la actividad antimicrobiana de la TFD en úlceras crónicas de piernas infectadas con gérmenes gram positivos y/o negativos. Si bien comprueban una reducción significativa de la carga bacteriana, dolor leve o ausente, y una tendencia a una cicatrización más rápida, más estudios con mayor número de pacientes son necesarios para confirmar estos hallazgos. En resumen, las indicaciones principales de la TFD son, principalmente, las queratosis actínicas, el CEC in situ, el CBC superficial y nodular no profundos, con una tasa de eficacia alta, superior o igual a otras técnicas no quirúrgicas y con resultados estéticos superiores. También es muy útil en el tratamiento del campo de cancerización. Otras indicaciones como el tratamiento del acné, verrugas virales o fotorrejuvenecimiento han sido ensayadas con éxito, si bien los resultados no son uniformemente reproducibles y no se han establecido protocolos estandarizados de tratamiento.

CONCLUSIONES •

La TFD tópica es un tratamiento no invasivo que utiliza un medicamento fotoactivable sobre la piel, activada por una fuente de luz externa que en presencia de oxígeno genera destrucción selectiva de células y/o tejidos alterados.

•

Los fotosensibilizantes tópicos usados en dermatología son el ácido 5-aminolevulínico (ALA) o 5-metilo aminolevulinato (MAL).

•

Las fuentes de luz más utilizadas son las lámparas de luz no coherente azul y roja, IPL y el láser de colorante pulsado.

•

Los efectos adversos más comunes son el ardor durante la exposición de la luz y el eritema que resuelve dentro de las 2 semanas. Otros menos frecuentes son erosiones, costras, pústulas, crisis hipertensivas, hipo-hiperpigmentación postinflamatoria.

•

Las indicaciones principales de la TFD son las queratosis actínicas, el carcinoma espinocelular in situ, el carcinoma basocelular superficial y nodular no profundo, el campo de cancerización. Otras aplicaciones posibles son el acné y el fotorrejuvenecimiento, entre otros. Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

Forum de residentes

► Terapia fotodinámica

► BIBLIOGRAFÍA 1. González, P.: Terapia Fotodinámica en neoplasias no melanoma: indicaciones limitaciones y contraindicaciones. XX CILAD, Rio de Janeiro, 15-18 de noviembre de 2014. 2. Allevato, M.A.J.: Terapia fotodinámica. Act Terap Dermatol 2006; 29: 302-311. 3. Kennedy, J.C.; Pottier, R.H.; Pross, D.C.: Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present clinical experience.J Photochem Photobiol B 1990; 6: 143-148. 4. Stapleton, M.; Rodees, L.E.: Photosensitizers for photodynamic therapy of cutaneous diseases. J Dermatol Treat 2003; 14: 107112. 5. Di Venosa, G.; Hermida, L.; Batlle, A.; Fukuda, H.; Defain, MV.; Mamone, L.; Rodriguez, L.; MacRobert, A.; Casas, A.: Characterisation of liposomes containing aminolevulinic acid and derived esters. J PhotochemPhotobiol B 2008; 92: 1–9. 6. Kuijpers, D.I.; Thissen, M.R.; Thissen, C.A.; Neumann, M.H.: Similar effectiveness of methyl aminolevulinate and 5-aminolevulinate in topical photodynamic therapy for nodular basal cell carcinoma. J Drugs Dermatol 2006; 5: 642–645. 7. Botto, N.; Rogers, G.: Nontraditional management of basal cell carcinoma. J Drugs Dermatol 2013; 12: 525–532. 8. Warren, C.B.; Lohser, S.; Wene, L.C.; Pogue, B.W.; Bailin, P.L.; Maytin, E.V.: Noninvasive fluorescence monitoring of protoporphyrin IX production and clinical outcomes in actinic keratoses following short-contact application of 5-aminolevulinate. J Biomed Opt 2010; 15: 051607. 9. Gerritsen, M.J.P.; Smits, T.; Kleinpenning, M.M.; van de Kerkhof, P.C.M.; van Erp, P.E.J.: Pretreatment to enhance protoporphyrin IX accumulation in photodynamic therapy. Dermatology 2009; 218: 193-202. 10. Braathen, L.R.; Paredes, B.E.; Saksela, O.; Fritsch, C.; Gardlo, K.; Morken, T.; Frølich, K.W.; Warloe, T.; Solér, A.M.; Ros, A.M.: Short incubation with methyl aminolevulinate for photodynamic therapy of actinic keratoses. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23: 550–555. 11. Moseley, H.; Brancaleon, L.; Lesar, A.E.; Ferguson, J.; Ibbotson, S.H.: Does surface preparation alter ALA uptake in superficial nonmelanoma skin cancer in vivo? Photodermatol Photoimmunol Photomed 2008; 24: 72–75. 12. Dirschka, T.; Radny, P.; Dominicus, R.; Mensing, H.; Brüning, H.; Jenne, L.; Karl, L.; Sebastian, M.; Oster-Schmidt, C.; Klövekorn, W.; Reinhold, U.; Tanner, M.; Gröne, D.; Deichmann, M.; Simon, M.; Hübinger, F.; Hofbauer, G.; Krähn-Senftleben, G.; Borrosch, F.; Reich, K.; Berking, C.; Wolf, P.; Lehmann, P.; Moers-Carpi, M.; Hönigsmann, H.; Wernicke-Panten, K.; Hahn, S.; Pabst, G.; Voss, D.; Foguet, M.; Schmitz, B.; Lübbert, H.; Szeimies, R.M.: Long-term (6 and 12 months) follow-up of two prospective, randomized, controlled phase III trials of photodynamic therapy with BF-200 ALA and methyl aminolaevulinate for the treatment of actinic keratosis. Br J Dermatol 2013; 168: 825–836. 13. Hauschild, A.; Stockfleth, E.; Popp, G.; Borrosch, F.; Brüning, H.; Dominicus, R.; Mensing, H.; Reinhold, U.; Reich, K.; Moor, A.C.; Stocker, M.; Ortland, C.; Brunnert, M.; Szeimies, R.M.: Optimization of photodynamic therapy with a novel self-adhesive 5-aminolaevulinic acid patch: results of two randomized controlled phase III studies. Br J Dermatol 2009; 160:1066-1074. 14. Hashmi, J.T.; Huang, Y.Y.; Sharma, S.K.; Kurup, D.B.; De Taboada, L.; Carroll, J.D.; Hamblin, M.R.: Effect of pulsing in low-level light therapy. Lasers Surg Med 2010; 42: 450-466. 15. Roozeboom, M.H.; Aardoom, M.A.; Nelemans, P.J.; Thissen, M.R.; Kelleners-Smeets, N.W.; Kuijpers, D.I.; Mosterd, K.: Fractionated 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy after partial debulking versus surgical excision for nodular basal cell carcinoma: a randomized controlled trial with at least 5-year follow-up. J Am Acad Dermatol. 2013; 69: 280-287. 16. Wiegell, S.R.; Wulf, H.C.; Szeimies, R.M.; Basset-Seguin, N.; Bissonnette, R.; Gerritsen, M.J.; Gilaberte, Y.; Calzavara-Pinton, P.; Morton, C.A.; Sidoroff, A.; Braathen, L.R.: Daylight photodynamic therapy for actinic keratosis: an international consensus: International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 26: 673–679. 17. Moloney, F.J.; Collins, P.: Randomized, double-blind, prospective study to compare topical 5-aminolaevulinic acid methylester with topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy for extensive

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

scalp actinic keratosis. Br J Dermatol 2007; 157: 87–91. 18. Angell-Petersen, E.; Sørensen, R.; Warloe, T.; Soler, A.M.; Moan, J.; Peng, Q.; Giercksky, K.E.: Porphyrin formation in actinic keratosis and basal cell carcinoma after topical application of methyl 5-aminolevulinate. J Invest Dermatol 2006; 126: 265–271. 19. Bologna 20. Wan, M.T.; Lin, J.Y.: Current evidence and applications of photodynamic therapy in dermatology. Clin Cosme tInvestig Dermatol 2014; 7: 145-163. 21. Lee, C.Y.; Kim, K.H.; Kim, Y.H.: The efficacy of photodynamic diagnosis in defining the lateral border between a tumor and a tumorfree area during Mohs micrographic surgery. Dermatol Surg 2010; 36:1704-1710. 22. Morton, C.A.; Szeimies, R.M.; Sidoroff, A.; Braathen, L.R.: European guidelines for topical photodynamic therapy part 1: treatment delivery and current indications - actinic keratoses, Bowen’s disease, basal cell carcinoma. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 27: 536-544. 23. Borroni, R.G.; Carugno, A.; Rivetti, N.; Arbustini, E.; Brazzelli, V.: Risk of acute postoperative hypertension after topical photodynamic therapy for non-melanoma skin cancer. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2013; 29: 73-77. 24. Babilas, P.; Landthaler, M.; Szeimies, R.M.: Photodynamic therapy in dermatology. Eur J Dermatol 2006; 16: 340-348. 25. Piacquadio, D.J.; Chen, D.M.; Farber, H.F.; Fowler, J.F, Jr.; Glazer, S.D.; Goodman, J.J.; Hruza, L.L.; Jeffes, E.W.; Ling, M.R.; Phillips, T.J.; Rallis, T.M.; Scher, R.K.; Taylor, C.R.;Weinstein, G.D.: Photodynamic therapy with aminolevulinic acid topical solution and visible blue light in the treatment of actinic keratoses of the face and scalp: investigator-blinded phase 3 multicenter trial. Arch Dermatol 2004; 141: 41-46. 26. Morton, C.; Campbell, S.; Gupta, G.; Keohane, S.; Lear, J.; Zaki, I.; Walton, S.; Kerrouche, N.; Thomas, G.; Soto, P.: Intraindividual, right-left comparison of topical methyl aminolevulinate-photdynamic therapy and cryotherapy in subjects with actinic keratoses: a multicentre randomized controlled study. Br J Dermatol 2006; 155: 1029-1036. 27. Sotiriou, E.; Apalla, Z.; Chovarda, E.; Panagiotidou, D.; Ioannides, D.: Photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid in actinic cheilitis: an 18-month clinical and histological follow-up. J Eur Acad Dermato Venearol 2010; 24: 916-920. 28. Sotiriou, E.; Lallas, A.; Goussi, C.; Apalla, Z.; Trigoni, A.; Chovarda, E.; Ioannides, D.: Sequential use of photodynamic therapy and imiquimod 5% cream for the treatment of actinic cheilitis: a 12 month follow-up study. Br J Dermatol 2011;165: 888-892. 29. Calzavara-Pinton, P.; Venturini, M.; Sala, R..; Capezzera, R.; Parrinello, G.; Specchia, C.; Zane, C.: Methylaminolaevulinate-based photodynamic therapy of Bowen’s disease and squamous cell carcinoma. Br J Dermatol 2009; 159: 137-144. 30. Morton, C.A.; McKenna, K.E.; Rhodes, L.E.: Guidelines for topical photodynamic therapy: update. Br J Dermatol 2008; 159: 12451266. 31. Lopez, N.; Meyer-Gonzalez, T.; Herrera-Acosta, E.; Bosch, R.; Castillo, R.; Herrera, E.: Photodynamic therapy in the treatment of extensive Bowen’s disease. J Dermatolog Treat 2012; 23: 428430. 32. Paoli, J.; Ternesten, Bratel, A.; Lowhagen, G.B.; Stenquist, B.; Forslund, O.; Wennberg, A.M.: Penile intraepithelial neoplasia: results of photodynamic therapy. Acta Derm Venereol 2006; 86: 418-421. 33. Calzavara-Pinton, P.G.; Venturini, M.; Capezzera, R.; Parrinello, G.; Specchia, C.; Zane, C.: Methlylaminolaevulinate- based photodinamic therapy of Bowen´disease and squamous cell carcinoma. Br J Dermatol 2008; 159: 137-144. 34. Horn, M.; Wolf, P.; Wulf, H.C.; Warloe, T.; Fritsch, C.; Rhodes, LE.; Kaufmann, R.; De Rie, M.; Legat, F.J.; Stender, I.M.; Solér, A.M.; Wennberg, A.M.; Wong, G.A.; Larkö, O.: Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy in patients with basal cell carcinoma prone to complications and poor cosmetic outcome with conventional treatment. Br J Dermatol 2003; 149: 1242-1249. 35. Szeimies, R.; Ibbotson, S.; Murrell, D.; Rubel, D.; Frambach, Y.; de Berker, D.; Dummer, R.; Kerrouche, N.; Villemagne, H.: A clinical study comparing methyl aminolevulinate photodynamic therapy and surgery in small superficial basal cell carcinoma (8-20 mm), with a month follow-up. J Eur Acad Dermatol Venearol 2008; 22: 1302-1311. 36. Basset-Seguin, N.; Ibbotson, S.H.; Emtestam, L.; Tarstedt, M.;

María Marta Rossi y colaboradores Morton, C.; Maroti, M.; Calzavara-Pinton, P.; Varma, S.; Roelandts, R.; Wolf, P.: Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy versus cryotherapy for superficial basal cell carcinoma: a 5 year randomized trial. Eur J Dermatol 2008; 18: 547-553. 37. Dragieva, G.; Hafner, J.; Dummer, R.; Schmid-Grendelmeier, P.; Roos, M.; Prinz, BM.; Burg, G.; Binswanger, U.; Kempf, W.: Topical photodynamic therapy in the treatment of actinic keratoses and Bowen’s disease in transplant recipients. Transplantation 2004; 15: 115-121. 38. Perrett, C.M.; McGregor, J.M.; Warwick, J.; Karran, P.; Leigh, I.M.; Proby, C.M.; Harwood, C.A.: Treatment of post-transplant premalignant skin disease: a randomized intrapatient comparative study of 5-fluorouracil cream and topical photodynamic therapy. Br J Dermatol 2007; 156: 320-328. 39. Willey, A.; Mehta, S.; Lee, P.K.: Reduction in the incidence of squamous cell carcinoma in solid organ transplant recipients treated with cyclic photodynamic therapy. Dermatol Surg 2010; 36: 652658. 40. Wennberg, A.M.; Stenquist, B.; Stockfleth, E.; Keohane, S.; Lear, J.T.; Jemec, G.; Mork, C.; Christensen, E.; Kapp, A.; Solvsten, H.; Talme, T.; Berne, B.; Forschner, T.: Photodynamic therapy with methyl aminolevulinate for prevention of new skin lesions in transplant recipients: a randomized study. Transplantation 2008; 86: 423-429. 41. Szeimies, R.M.; Torezan, L.; Niwa, A.; Valente, N.; Unger, P.; Kohl, E.; Schreml, S.; Babilas, P.; Karrer, S.; Festa-Neto, C.: Clinical, histopathological and immunohistochemical assessment of human skin field cancerization before and after photodynamic therapy. Br J Dermatol 2012; 167: 150-159. 42. Braathen, L..; Morton, C..; Basset-Seguin, N.; Bissonnette, R.; Gerritsen, MJ.; Gilaberte, Y.; Calzavara-Pinton, P.; Sidoroff, A.; Wulf, H.C.; Szeimies, R.M.: Photodynamic therapy for skin field

cancerization: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. J Eur Acad Dermatol Venearol 2012; 26:1063-1066. 43. Kim, S.T.; Kang, D.Y.; Kang, J.S.; Baek, J.W.; Jeon, Y.S.; Suh, K.S.: Photodynamic therapy with methyl-aminolaevulinic acid for mycosis fungoides. Acta Derm Venereol 2012; 92: 264-248. 44. Sakamoto, F.H.; Lopes, J.D.; Anderson, R.R.: Photodynamic therapy for acne vulgaris: a critical review from basics to clinical practice: part I. Acne vulgaris: when and why consider photodynamic therapy? J Am Acad Dermatol 2010; 63: 183-193. 45. Sakamoto, F.H.; Torezan, L.; Anderson, R.R.: Photodynamic therapy for acne vulgaris: a critical review from basics to clinical practice: part II. Understanding parameters for acne treatment with photodynamic therapy. J Am Acad Dermatol 2010; 63: 195-211. 46. Uebelhoer, N.S.; Dover, J.S.: Photodynamic therapy for cosmetic applications. Dermatol Ther 2005; 18: 242-252. 47. Kohl, E.; Torezan, L.A.; Landthaler, M.; Szeimies, R.M.: Aesthetic effects of topical photodynamic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24: 1261-1269. 48. Schroeter, C.A.; Pleunis, J.; Van Nispen tot Pannerden, C.; Reineke, T.; Neumann, H.A.: Photodynamic Therapy: new treatment for therapy-resistant plantar warts. Dermatol Surg 2005;31: 71-75. 49. van der Snoek, E.M.; Robinson, D.J.; van Hellemond, J.J.; Neumann, H.A.M.: A review of photodynamic therapy in cutaneous leishmaniasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2008; 22: 918922. 50. Morley, S.; Griffiths, J.; Philips, G.; Moseley, H.; O’Grady, C.; Mellish, K.; Lankester, C.L.; Faris, B.; Young, R.J.; Brown, S.B.; Rhodes, L.E.: Phase IIa randomized, placebo-controlled study of antimicrobial photodynamic therapy in bacterially colonized, chronic leg ulcers and diabetic foot ulcers: a new approach to antimicrobial therapy. Br J Dermatol 2013; 168: 617–624.

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 31-39

Homenaje

Maestro Amado Saúl Me llegó la noticia de la muerte del maestro Amado Saúl Cano, uno de los más destacados dermatólogos mexicanos de las últimas décadas y maestro de la dermatología latinoamericana. Durante años se desempeñó como Jefe del Servicio de Dermatología del Hospital General de México y, prácticamente desde los inicios de su actividad profesional, fue editor de la Revista Mexicana de Dermatología. Supo combinar su capacidad médica con la literaria, lo que dio como resultado un escritor “fluido, de forma directa, clara”, como señala su colega mexicano, Alexandro Bonifaz, en su afectuosa y detallada nota editorial en Dermatología Rev. Mex.(2011; 55(4): 173-174),celebrando sus ochenta años de vida y 55 de actividad profesional. Por mi parte, si se me permite, quiero recordarlo como discípulo suyo. Eran los años de inicio de mil novecientos setenta. El Centro Dermatológico Pascua era pequeño, austero, brillante. Estaba dirigido por el maestro Fernando Latapí; el maestro Saúl era su mano derecha, sobre todo en las actividades educativas. Tenía unos cuarenta años. Inteligente e imaginativo; sus clases de dermatología y lepra eran excelentes.Enseñaba, claro, pero sobre todo despertaba la curiosidad de los alumnos y los enviaba a los libros para continuar el aprendizaje. No era dogmático ni pedante; al contrario, provocaba la discusión y sus explicaciones eran sencillas. En sus palabras reinaba el criterio científico, siempre acompañado de un consejero: el sentido común. Notable pedagogo; animaba sus lecciones con intervenciones de su humor irónico. Incluso, debido a su información política y social y su aproximación a la cultura, podía interponer un comentario ajeno aunque emparentado por alguna razón conel tema dado. En el momento justo, en medio de la explicación compleja de una enfermedad autoinmune, o al lado de una modesta tiña del cuero cabelludo, surgía algún parecer sociopolítico o algún dato ilustrativo general. Y no se equivocaba. Sus alumnos aprobábamos esas intervenciones dilatorias que parecían salir naturalmente de él. Nos sorprendía con la amplitud de sus conocimientos médicos y con la forma llana de comunicarlos. No ponía énfasis excesivo en sus apreciaciones y conclusiones, así como se permitía darle a la duda un lugar privilegiado dentro de su exposición. Era elocuente, prudente, atento con todos, fuesen alumnos, enfermos o colegas; su pasión por enseñar y su talento para ello eran evidentes. Después de abandonar México, lo encontré muy pocas veces en reuniones dermatológicas o leprológicas. Joven todavía o con años, siempre estaba rodeado o acompañado sobre todo por sus alumnos o por quienes lo habían sido, quienes reían con sus observaciones precisas y divertidas. La última vez que lo vi, fue en Argentina; los años ya le pesaban.Sin embargo, los jóvenes seguían cercasuyo, y lo escuchaban. Recordé a aquel filósofo, maestro de Platón, en esa maravillosa Grecia anterior al Cristo, cuyo fin era ponerlo todo en duda. Leí algunos de los obituarios de sus discípulos, colegas y amigos. Emociona encontrar tanto afecto y admiración a su alrededor;tanto como cuando vivíay los jóvenes lo rodeaban. Al lado de las expresiones de esa gente, que sin duda lo conoció mucho más que yo, solo puedo decirle: gracias, Maestro.

Dr. José Luis Gómez Médico dermatólogo y leprólogo

Arch. Argent. Dermatol. 2015; 65 (1): 40

La Biblioteca de Archivos Argentinos de Dermatología, fundada en 1951, tiene por objeto facilitar y difundir el conocimiento de la literatura dermatológica, tanto nacional como internacional. PubMed: La Biblioteca presta el servicio de búsqueda bibliográfica a través de PubMed, sustentado en la base de datos de la Biblioteca Nacional de Medicina de los E.E.U.U. Mediante dicho sistema se puede acceder al instante a la casi totalidad de la literatura médica mundial, incluyendo la referencia bibliográfica, resumen y otros datos de interés de cada publicación, contando con la posibilidad de acceder a artículos completos de aquellas revistas que permitan el ingreso sin cargo. Bibliografía no comprendida en PubMed: Para aquella bibliografía no comprendida en PubMed, fundamentalmente la de habla hispana, la Biblioteca cuenta con una base de datos propia que incluye toda la literatura argentina desde el año 1951 y la bibliografía iberolatinoamericana desde el año 1989, de aquellas publicaciones existentes en nuestra biblioteca. A la fecha cuenta con más de 27.000 referencias. Búsquedas: Las búsquedas pueden solicitarse por teléfono o por correo electrónico, o bien personalmente dentro de los horarios de biblioteca. El resultado de la búsqueda puede ser enviado también por correo electrónico. Artículos completos: La biblioteca puede suministrar copias de los artículos completos de las revistas mencionadas más abajo. Dichos artículos pueden ser enviados por correo electrónico, en el caso de que estén disponibles on-line, o bien mediante fotocopias. Los costos de los artículos, incluyendo los gastos de envío, pueden ser abonados mediante tarjeta de crédito (VISA o Mastercard). Principales revistas dermatológicas que se reciben en la Biblioteca de Archivos Argentinos de Dermatología: Acta Dermato-Venereológica Actas Dermosifiliográficas Actualizaciones Terapéuticas Dermatológicas American Journal of Clinical Dermatology American Journal of Dermatopathology Anais Brasileiros de Dermatología Annales de Dermatologie et Venereologie Annali Italiani di Dermatologia Clinica e Sperimentale Archives of Dermatology Archivos Argentinos de Dermatología British Journal of Dermatology Contact Dermatitis Dermatología Argentina Dermatología Pediátrica Latinoamericana Dermatologic Surgery European Journal of Dermatology Folia Dermatológica de Perú

Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia International Journal of Dermatology International Journal of STD & AIDS Journal of Applied Cosmetology Journal of Dermatology (Tokyo) Journal of Investigative Dermatology Journal of the American Academy of Dermatology Medicina Cutánea ILA Monografías de Dermatología Pediatric Dermatology Revista Argentina de Dermatología Revista de la Asociación Colombiana de Dermatología y Cirugía Dermatológica Revista Chilena de Dermatología Revista Iberoamericana de Micología Seminars in Cutaneous Medicine & Surgery

Av. de Mayo 1190. Piso 2. Ofic. 021 - 1085 - Buenos Aires Tel/Fax: 4115-8697/8681 E-mail: info@archivosdermato.org.ar Horario de atención: lunes a viernes de 12 a 19 horas.