IMPRESS-Norway

IMPRESS-Norway er en stor nasjonal presisjonsmedisin-studie innen kreft. Alle pasienter med avansert kreftsykdom som har uttømt mulighetene for standardbehandling, er aktuelle for studien. Svulstvev fra pasienten vil bli analysert med utvidet molekylær diagnostikk som inkluderer analyse av mer enn 500 gener. Eventuelle funn vurdert i et nasjonalt molekylært multidisiplinært team-møte som impliserer nytte av et medikament, vil kunne medføre anbefaling om inklusjon i IMPRESSNorway eller en annen pågående studie.

ÅSLAUG HELLAND Overlege

Avdeling for kreftbehandling, Oslo Universitetssykehus STUDIEOPPSETT Alle norske helseforetak med kreftavdeling deltar i den kliniske studien. Pasienter med utbredt kreftsykdom som ikke har forventet nytte av ytterligere standard behandling er aktuelle for å delta i IMPRESS-Norway. Pasientene vil bli inkludert i behandlingsgrupper (kohorter) basert på molekylær profil, kreftdiagnose og legemiddel. Hver kohort vil inkludere først åtte pasienter, og dersom en eller flere pasienter har effekt av behandlingen vil ytterligere seksten pasienter bli inkludert. En kohort er positiv dersom fem eller flere av totalt tjuefire pasienter oppnår effekt (se figur 1). Det er også aktuelt med ekspansjonskohorter på opptil 150 pasienter (stage III) der det er god effekt i de 24 første pasientene, da med egen studieprotokoll.

Behandlingen vil bestå av medikamenter og medikamentkombinasjoner som har godkjenning i Europa (EMA) og/eller i USA (FDA). Behandlingen vil brukes utenfor godkjent indikasjon, basert på molekylær profil i kreftcellene. Primære endepunkt i studien er sykdomskontroll etter 16 ukers behandling og andel av pasienter henvist til molekylær kreftdiagnostikk som får behandling i studien. I tillegg er det definert flere sekundære endepunkt, som vil bidra til å øke forståelsen av presisjonsmedisin i kreftbehandling. Legemiddelprodusenter bidrar med legemidler og en sum som det behandlende sykehuset får til dekning av noen studierelaterte prosedyrer.

Den molekylære diagnostikken består av analyse av 500 gener, dels på DNA og dels på RNA-nivå. Det betyr at de vanligste translokasjonene blir analysert, i tillegg til mutasjoner. I første omgang har disse analysene startet ved Oslo Universitetssykehus, men planen er at analysene vil gjøres i alle helseregioner i løpet av de neste 18 månedene. Det har vært et stort løft å implementere disse metodene, inkludert bioinformatikken, og de regionale helseforetakene har sammen bevilget over 70 MNOK til analyser og til etablering av et nasjonalt molekylært multidisiplinært møte. Den molekylære profilen

Figur 1: En kohort består av pasienter med en spesifikk molekylær profil, en spesifikk tumorgruppe (eks diagnose) og et spesifikt medikament.

til alle pasienter som vurderes for IMPRESS-Norway vil bli diskutert i et nasjonalt molekylært multidisiplinært team-møte (molMDT-møte). Her vil spesialister fra ulike fagfelt som bioinformatikk, molekylærbiologi, medisinsk genetikk, onkologi og patologi samles for å diskutere behandlingsalternativene for hver enkelt pasient og inklusjon i kliniske studier inkludert IMPRESS. Behandlende lege skal også delta i møtet som skal ende opp med en anbefaling om behandling. Dette vil også være en viktig nasjonal arena for å løfte kompetansen i norsk kreftomsorg. Per 30 mai i år var 13 pasienter diskutert i molMDT-møtet og 3 pasienter startet behandling. Erfaringene med prosessen er at møtet er en god læringsarena for de involverte.

LIK TILGANG FOR ALLE PASIENTER IMPRESS-Norway er åpen for alle helseforetak med kreftavdeling og foreløpig planlegger 17 sykehus å åpne for inklusjon (se Figur 2). Alle de fire helseregionene er representert og studien vil rekruttere pasienter fra hele landet.

Lik nasjonal tilgang til presisjonsdiagnostikk og behandling er sentralt for helsevesenet. Vi samler derfor inn data og planlegger å bruke informasjon om sosioøkonomiske aspekter fra ulike register inkludert kreftregistret, norsk pasientregister og SSB for å undersøke behandlingstilbudet og helseøkonomi i hele Norge, noe som vil analyseres i prosjektet INSIGHT, ledet av Eline Aas.

Det er definert en «Trial Management Committee», som har representanter i alle helseregioner, og en «Trial Steering Committee» som har en kliniker og en diagnostiker fra hvert deltakende sykehus. Bak disse legger vi opp til et nettverk av interesserte klinikere og diagnostikere ved hvert sykehus som alle bidrar med å rekruttere og screene pasienter for inklusjon og følge opp de som inkluderes (alle inkluderes som medvirkende til studien og synliggjøres på nettstedet). OFFENTLIG-PRIVAT SAMARBEID ER NØDVENDIG FOR Å FÅ TIL INNFØRING AV PRESISJONSMEDISIN IMPRESS-Norway vil velge legemidler som synes å være et godt alternativ for hver enkelt pasient basert på molekylær profil og ut i fra et sett med regler. For at dette skal virke er studien avhengig av at farmasøytiske selskaper bidrar med legemidler kostnadsfritt. Studien har vært i dialog med 20 legemiddelselskaper om dette, og har foreløpig avtale klar med Roche, som vil bidra med hele 8 legemidler. Det lages også et offentlig privat samarbeid for å observere og diskutere denne satsningen (CONNECT prosjektet, foreløpig med 27 offentlige og private partnere og observatører).

KREFTBEHANDLING FOR FREMTIDEN Økt forståelse av de biologiske endringene som driver kreftsykdommen fører til at stadig flere kreftdiagnoser deles opp i mindre undergrupper. Dette utfordrer våre nåværende metoder for å ta nye behandlingsmuligheter inn i

IMPRESS-Norway: Overview organization per 03.05.21

Clinical

• Per Eystein Lønning (HUS) # • Bjørn Tore Gjertsen (HUS) # • Line Bjørge (HUS)* • Bjørnar Gilje (SUS)* • Liv Jorunn Vassbotn (Helse Førde)* • Sverre Fluge (Helse Fonna)*

Diagnostics

• Randi Hovland (HUS)# • Gunnar Houge (HUS)* • Olav Vintermyr (HUS) • Hildegunn Høberg Vetti (HUS) • Emiel Jansen (SUS)* • Tonje Bøyum Riste (Helse Førde)*

Mol. & Transl. research coordination

• Stian Knappskog (HUS)* • ….

Clinical

• Tom Dønnem (UNN)*/# • Egil Blix (UNN)#/* • Astrid Dalhaug (Nordlandssykehus)*

Diagnostics

• Thomas Berg (UNN)* • Khalid Al-Shibli (Nordlandssykehuset) *

Nordlands SH

HN hospitals

UNN

Region north

HV hospitals

Helse Førde Helse Fonna Region west HUS SUS

IMPRESS TSC* TMC#

Public partners

• Øyvind Melien (FHI) • Grethe Foss (Hdir) Patients advocates

• Kari Grønås • Ann-Charlotte Iversen

Other stakeholders

• Ole Alexander Opdalshei

(Norwegian Cancer Society)

• InPred

Industry partners

• Roche

Region southeast OUS Ahus

HSØ hospitals

Vestre Viken Kalnes SH Sørlandet SH SiV SH Innlandet Telemark SH

PI/Co-PIs (Oncology)

• Emile Voest (NKI) • Nordic coordination Pathology/translation

• Study coordinator • Nordic coordinator

Health economy

• ..

Statistics/Clin. trials DRUPnetwork

Region central St Olav

Ålesund SH Levanger SH

HMN hospitals Clinical

• Åsmund Flobak (St. Olav)# • Bjørn Henning Grønberg (St. Olav)* • Guro Aune (St. Olav) • Henrik Hjort-Hansen (St. Olav) • Jo-Åsmund Lund (Ålesund) • Olav Toai Duc Nguyen (Levanger)

Diagnostics

• Sissel G. F. Wahl (St. Olav)* • …..

*Trial Steering Committee (TSC) members are marked with * #Trial Managment Committee (TMC) members marked with # (also TSC members)

helsevesenet. Det langsiktige målet med IMPRESS-Norway er å etablere et kunnskapsgrunnlag og modell for hvordan presisjonsmedisin kan bli tatt i bruk i Norge. Vi inviterer derfor både private og offentlige aktører til å diskutere IMPRESS-Norway og framtidig utvikling av Norsk kreftbehandling.

Dette er et stort løft innen norsk kreftbehandling og innebærer både en økt tilgjengelighet til moderne genetiske analyser i helsevesenet og at mange pasienter uten annet behandlingstilbud kan tilbys mer målrettet kreftbehandling for sin sykdom. Dette skjer innenfor rammen av en klinisk studie som innebærer at økt kunnskap også vil komme framtidige pasienter til gode. Et mål er også at den strukturen som er etablert med InPreD og kompetansen som bygges opp gjennom IMPRESS, skal gjøre Norge mer attraktivt for framtidige kliniske studier. Studien og oppbyggingen av diagnostikken har fått god støtte av det offentlige, både gjennom lokale tildelinger fra de regionale helseforetakene og gjennom KlinBeForsk-programmet. Dette er i tråd med den pågående satstingen på presisjonsmedisin med målrettede bevilgninger fra Helse- og omsorgsdepartmentet, og som beskrevet i årets sykehustale og Nasjonal Handlingsplan for Kliniske Studier.

Clinical

• Åslaug Helland National PI(OUS)# • Jon Amund Kyte (OUS)# • Geir Tjønnfjord (OUS)* • Kristina Lindemann (OUS) • Monica Cheng Munthe-Kaas (barneonkologi, OUS)* • Anne Hansen Ree (Ahus)* • Odd Terje Brustugun (Vestre Viken)* • Karin Semb (Vestfold)* • Andreas Stensvold (Kalnes)* • Marte Grønlie Cameron (Sørlandet SH)* • Daniel Heinrich (Sykehuset innlandet) • Hedda von der Lippe Gythfeldt (Sykehuset

Innlandet)

• Dalia Dietzel (Telemark sykehus)

Diagnostics

• Hege Russnes (OUS)# • Bodil Bjerkehagen (OUS)* • Lovise Mæhle (OUS) • Teresia Wangensteen (OUS) • Leonardo Meza-Zepeda(OUS)* • Eivind Hovig (OUS)* • Hilde Nilsen (Ahus)* • Pål Suhrke (Vestfold)*

Mol. & Transl. research coordination

• Kjetil Taskén OUS)# • Ragnhild Lothe (OUS)* • Gunhild Mælandsmo (OUS)

Cancer Registry

• Espen Enerly (OUS)* • Giske Ursin

Health Economics

• Eline Aas (UiO)* • Tor Iversen (UiO)

QoL/PROMS

• Cecilie Kiserud • Cecilie Amdal • Tom Bernklev

Statistics

• Inge Olsen(OUS)* • Arnoldo Frigessi (UiO)

Legal

• Anne Kjersti Befring (UiO) • Randi Borgen (OUS)

Ethical

• Bjørn Hofman (UiO)

Organization

• Per Magnus Mæhle • Helge Skirbekk

Hospital Pharmacies

• Yvonne Andersson*

Sponsor

• Sigbjørn Smeland (OUS)#

INTERNASJONALT NETTVERK AV PRESISJONSMEDISINSTUDIER Et internasjonalt nettverk av presisjonsmedisinstudier med samme design som IMPRESS-Norway er satt i gang eller planlegges startet i en rekke land i Europa, inkludert Nederland (DRUP), Danmark (ProTarget), Sverige (MEGALIT), og Finland (FINPROVE). Det planlegges nå et utvidet samarbeid for å kunne samle kliniske effektdata på tvers av studiene. På den måten vil vi få vite mer om effekt av behandling også på krefttyper med sjeldne mutasjoner.

MULIGHETER FOR TRANSLASJONSFORSKNING Vi vil samle biologisk materiale fra pasientene som får behandling i IMPRESS-Norway. Dette materialet vil brukes til molekylære analyser som for eksempel helgenomsekvensering, slik at vi kan øke forståelsen av ulik respons blant pasientene. Vi har fått støtte av Kreftforeningen på 16 MNOK til disse genetiske analysene. Materialet og data vil også være tilgjengelig for forskningsmiljø i Norge, og vi håper mange gode prosjekter vil komme ut av denne satsningen. Det er også planlagt et radiologi-prosjekt som vil undersøke hvordan kunstig intelligens kan bidra inn i responsevaluering av pasientene.

OPPSUMMERING IMPRESS-Norway representerer en banebrytende nasjonal satsning som skal komme landets kreftpasienter til nytte. Pasientene skal ha tilgang på molekylær testing av kreftcellene, for å undersøke mulighetene for presisjonsbehandling. Ikke alle pasienter har slike endringer i kreftcellene, og vil derfor ikke kunne tilbys behandling i studien. Vi håper likevel at denne satsningen vil innebære at vi vil få flere kliniske studier for kreftpasienter til Norge, og at vi gjennom forskningen i studien vil kunne identifisere nye mål for behandling, og nye behandlingsprinsipper som kan forbedre framtidens kreftbehandling.

Forfattere (Trial Management Committee og koordinator – i alfabetisk rekkefølge) Egil Blix, Tom Dønnem, Gro Live Fagereng, Åsmund Flobak, BjørnTore Gjertsen, Åslaug Helland, Randi Hovland, Jon Amund Kyte, Per Eystein Lønning, Hege Russnes, Sigbjørn Smeland, Kjetil Taskén

«Lik nasjonal tilgang til presisjonsdiagnostikk og behandling er sentralt for helsevesenet»

Annonse MSD/AZ