UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “CALIDAD, PERTINENCIA Y CALIDEZ” D.I. Nº69-0M DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA Nº BF.9.01.
0.5
TEMA: METODOS ANALITICOS, MICRO ANALITICOS, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, INSPECCION Y MUESTREO. NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACION FARMACEUTICA SOLIDA (DIPIRONA-NOVALGINA)
DE
UNA
FORMA
1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CALIFICACION _________ 10
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 14 DE DICIEMBRE DE 2017 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. ALUMNA: Elena Celi Romero Medicamento: NOVALGINA Principio activo: METAMIZOL Concentración del principio activo: 500 mg TIEMPOS: Inicio de la práctica: 7:45 Hora de preparación de materiales: 8:00 Elaboración de cálculos: 8:20 Proceso de control de calidad: 8:40 Hora finalización de la práctica: 10:00 2. OBJETIVO:
Evaluar la calidad de la forma farmacéutica sólida, cuyo principio activo es la novalgina, para identificar si el/los fármacos cumplen con los requisitos establecidos en las farmacopeas.
FUNDAMENTACION DIPIRONA-NOVALGINA Novalgina es un potente analgésico antipirético y antiinflamatorio con metamizol como principio activo. Este medicamento inhibe la producción de prostaglandinas, unas sustancias endógenas responsables del dolor, las reacciones inflamatorias y el aumento de la temperatura corporal. Los médicos prescriben Novalgina en caso de dolor agudo y fiebre alta si otros analgésicos no alivian o están contraindicados. Este medicamento alivia, por ejemplo, el dolor y la fiebre como consecuencia de:
Infecciones de las vías respiratorias (neumonía, otitis media, sinusitis, laringitis); Artritis reumatoide, gota u otras enfermedades de las articulaciones; Gripe. La dipirona es un fármaco que tiene potente acción antipirética (fiebre), analgésica (contra el dolor) y antiespasmódica (contra cólicos) y, por lo tanto, es una excelente opción para el tratamiento de las enfermedades que causan dolor o fiebre. El metamizol tiene efecto antipirético y analgésico similar o inclusive mejor que muchas drogas antiinflamatorias no esteroides, sin tener, sin embargo, el riesgo de daño del estómago y de los riñones. Sin embargo, la dipirona tiene un débil efecto antiinflamatorio, siendo inferior a los antiinflamatorios en el tratamiento de enfermedades nitidamente inflamatorias, como son los casos de artritis y otras enfermedades de origen reumático. Estudios demuestran que la dipirona tiene buenos resultados en el control del dolor de origen traumático, odontológico, oncológico y postoperatorio. La dipirona también es una buena opción para la analgesia en los cuadros de migrañas y los cólicos de origen renal, intestinal o uterino. La dipirona es de uso frecuente en los cuadros de gripe o resfriado, sola o en combinación con otras drogas, que sirve tanto para controlar la fiebre como el dolor en el cuerpo
Las reacciones que puede experimentar ocasionalmente al tomar Novalgina son, entre otras:
Coloración roja de la orina. Se trata de un efecto secundario inofensivo y desaparece cuando se suspende la medicación; Molestias gastrointestinales; erupción cutánea por hipersensibilización. 1. ANÁSILIS DE CARACTÉRISTICAS ORGANOLÉPTICAS
Se refieren al conjunto de estímulos que interactúan con los receptores del analizador (órganos de los sentidos). El receptor transforma la energía que actúa sobre él, en un proceso nervioso que se transmite a través de los nervios aferentes o centrípetos, hasta los sectores corticales del
cerebro, donde se producen las diferentes sensaciones: color, forma, tamaño, aroma, textura. 2. PÉRDIDA POR SECADO En ciertos puntos del ciclo de temperatura, el calor transferido puede aportar la energía necesaria para que se produzca una transformación química, el efecto energético que acompaña a estas transformaciones hace que aparezca una diferencia entra la temperatura de la muestra y la de sus alrededores, en el análisis térmico diferencial se registra esta diferencia de temperaturas en función de la temperatura del horno de calentamiento. 3.
ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H2O2
El agua oxigenada, que se utiliza para desinfectar heridas y decolorar el pelo –entre otros usos–, se descompone espontáneamente liberando oxígeno en burbujas. Esta reacción, que en condiciones normales ocurre lentamente, puede acelerarse agregando un catalizador, es decir, una sustancia que acelera reacciones químicas. Entre los catalizadores se encuentran compuestos inorgánicos, como el dióxido de manganeso, y biológicos –las enzimas–La actividad de las enzimas depende, entre otras cosas, de la acidez –o el pH– del medio. El agua oxigenada (H2O2) es una sustancia inestable, oxidante y muy tóxica. Su acción desinfectante y decolorante se debe a que oxida componentes de los microorganismos y colorantes. En las células se produce agua oxigenada en pequeña cantidad, como un subproducto de las reacciones bioquímicas de la respiración. El organismo se defiende de su toxicidad mediante los antioxidantes naturales que la descomponen en sustancias inocuas. 4. ENSAYO A LA LLAMA Los vapores de ciertos elementos imparten un color característico a la llama. Esta propiedad es usada en la identificación de varios elementos metálicos como sodio, calcio, etc. La coloración en la llama es causada por un cambio en los niveles de energía de algunos electrones de los átomos de los elementos. Para un elemento particular la coloración de la llama es siempre la misma, independientemente de si el elemento se encuentra en estado libre o combinado con otros. 5. SOLUBILIDAD La solubilidad es capacidad que posee una sustancia para poder disolverse en otra. Dicha capacidad puede ser expresada en moles por litro, gramos por litro o también en porcentaje del soluto. Generalmente, para hacer que el soluto se disuelva se suele calentar la muestra, de este modo, la sustancia disuelta se conoce como soluto y la sustancia donde se disuelve el soluto se conoce como disolvente. Para todas las sustancias no valen los mismos disolventes, pues por ejemplo, en el caso del agua usada como disolvente, es útil para el alcohol o la sal, los
cuales se disuelven en ella fácilmente, en cambio, no se disuelven en ella el aceite, o la gasolina. Los caracteres, polar o apolar, son de gran importancia en la solubilidad, pues gracias a estos, las sustancias variarán sus solubilidades. Los compuestos que poseen menor solubilidad, son los que tienen menor reactividad, como por ejemplo, las parafinas, compuestos aromáticos, o compuestos derivados de los halógenos. 6. ACIDEZ O ALCALINIDAD La acidez y alcalinidad responden a la forma de clasificar la reacción de cualquier elemento, sobre todo en medios líquidos. El grado de acidez o alcalinidad se mide a través de una escala de pH (potencial de hidrógeno), que va del extremo ácido (0) a 14, extremo alcalino, y en el centro está el 7, el valor neutro. Eso no quiere decir que lo ácido sea malo y lo alcalino sea bueno, dado que ambos de necesitan y se complementan. Las células de nuestro cuerpo necesitan alimentarse, eliminar residuos y renovarse constantemente. Para estas funciones, la sangre es fundamental, porque lleva nutrientes como el oxígeno y retira residuos tóxicos que genera la transformación. El nivel de sangre debe oscilar entre un estrecho margen entre 7,35 y 7,45 cuando se exceden estos límites la sangre pierde la capacidad de almacenar oxígeno y en el otro extremo pierde eficacia en la eliminación de residuos. 7. TRANSPARENCIA Un material presenta transparencia cuando deja pasar fácilmente la luz. La transparencia es una propiedad óptica de la materia, que tiene diversos grados y propiedades. Un material es translúcido cuando deja pasar la luz, pero no deja ver nítidamente los objetos. En cambio, es opaco cuando impide el paso de la luz. Generalmente, se dice que un material es transparente cuando es transparente a la luz visible. Para aplicaciones técnicas, se estudia la transparencia u opacidad a la radiación infrarroja, a la luz ultravioleta, a los rayos X, a los rayos gamma u otros tipos de radiación. 8. VALORACION La valoración o titulación es un método de análisis químico cuantitativo en el laboratorio que se utiliza para determinar la concentración desconocida de un reactivo a partir de un reactivo con concentración conocida. Debido a que las medidas de volumen desempeñan un papel fundamental en las titulaciones, se le conoce también como análisis volumétrico. Un reactivo llamado “valorante” o “titulador”,1 de volumen y concentración conocida (una solución estándar o solución patrón) se utiliza para que reaccione con una solución del analito,2 de concentración desconocida. Utilizando una bureta calibrada para añadir el valorante es posible determinar
la cantidad exacta que se ha consumido cuando se alcanza el punto final. El punto final es el punto en el que finaliza la valoración, y se determina mediante el uso de un indicador. Una titulación o valoración comienza con un vaso de precipitados o matraz Erlenmeyer conteniendo un volumen preciso del reactivo a analizar y una pequeña cantidad de indicador, colocado debajo de una bureta que contiene la disolución estándar. Controlando cuidadosamente la cantidad añadida, es posible detectar el punto en el que el indicador cambia de color. Si el indicador ha sido elegido correctamente, este debería ser también el punto de neutralización de los dos reactivos. Leyendo en la escala de la bureta sabremos con precisión el volumen de disolución añadida.
MATERIALES E INSUMOS 1. ANÁSILIS DE CARACTÉRISTICAS ORGANOLÉPTICAS MEDICAMENTO REGLA BALANZA 2. PÉRDIDA POR SECADO MATERIALES: Crisol Pinzas Espátula EQUIPO:
Balanza analítica Estufa MUESTRAS:
3.
Comprimidos de novalgina
ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H2O2
MATERIALES
Tubo de ensayo Pipeta volumétrica 10mL Mortero Espátula Algodón Bata de laboratorio Mascarilla Guantes Gorro y zapatones
EQUIPOS
Campana de extracción Balanza analítica
SUSTANCIAS Agua oxigenada concentrada Alcohol potable
MUESTRA Novalgina 500mg
4. ENSAYO A LA LLAMA MATERIALES 1 tubos de ensayo marca KIMAX 1 Capsula de porcelana y Mortero 1 pipeta graduada de 5 ml Guantes Gorro Mascarilla Mandil Zapatones Espátula Mechero de alcohol
EQUIPOS SUSTANCIAS / MUESTRA Balanza analítica 10 Tabletas de Dipirona de 500mg Campana de extracción de Gases
5. SOLUBILIDAD
MATERIALES
EQUIPOS
3 tubos de ensayo marca KIMAX 1 vasos de precipitación 100ml 1 Capsula de porcelana y Mortero 1 pipeta graduada de 5 ml Otros Alcohol Algodón Guantes Gorro Mascarilla Mandil Zapatones
SUSTANCIAS / MUESTRA
Balanza analítica 10 Tabletas de Dipirona de 500mg Campana de extracción de Gases
6. ACIDEZ O ALCALINIDAD
MATERIALES
Vaso de precipitación Balón Franela Bureta Soporte Universal Agitadores Cocineta
EQUIPOS
Balanza Analítica
MUESTRA Dipiridona
7. TRANSPARENCIA
Materiales y reactivos 1 Tubo de ensayo. 20 ml de agua destilada. 1 g de Novalgina. Espátula. Balanza.
REACTIVOS O SUSTANCIAS NaOH 0,02N Agua libre de dióxido de carbono. Fenolftaleína
Mortero. 8. VALORACION MATERIALES:
Vaso de precipitación de 250 ml pirex Bureta Pipeta graduada Soporte universal Matraz Erlenmeyer Micropipetas Balón Aforado de 250 ml Mortero y pistilo Elementos personales para la seguridad (guantes, cofia, mascarilla, zapatones) EQUIPO:
Balanza analítica Campana de Extracción MUESTRAS:
DIPIRONA “NOVALGINA” 500mg SUSTANCIAS:
Agua destilada HCl al 10% Yodo 0.1 N Metanol
PROCEDIMIENTO 1. ANÁSILIS DE CARACTÉRISTICAS ORGANOLÉPTICAS 1. tomar un comprimido y observar sus características, sentir su textura y observar su color. 2. con una regla tomar sus medidas. 3. en la balanza debidamente tarada pesar 10 comprimidos y sacar el peso promedio. 2. PÉRDIDA POR SECADO Pérdida por secado 1. Se debe mantener la balanza calibrada 2. Se pesa el crisol vacío 3. Luego se procede a pesar 2g de dipirona en el crisol previamente tarado. 4. Después se lo lleva a la estufa durante 4 horas a una temperatura de 100oC. 5. Y por último se pesa el crisol con la muestra y anotamos el peso.
ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H2O2 Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela para tratar de desarrollar la practica en un lugar lo más posible desinfectado. Triturar 2 comprimidos de nolvalgina (dipirona) 500mg en un mortero hasta obtener un polvo. En la balanza analítica pesar 50 mg del polvo y pasarlo a un tubo de ensayo. Disolver los 50 mg de Dipirona en 1 ml de Agua oxigenada concentrada. Se debe producir un color azul que se decolora rápidamente y se torna rojo intenso en unos pocos minutos. 3.
4. ENSAYO A LA LLAMA Limpiar el área de trabajo con algodón y alcohol. Extraer individualmente de la caja 10 tabletas de dipirona y pesarlas, sacar el peso promedio. Triturar las tabletas de dipirona en una capsula de porcelana con la ayuda de un mortero hasta volverlo polvo fino. Pesar 1g de muestra de dipirona aproximadamente. Humedecer la muestra con ácido clorhídrico concentrado Con una espátula llevar la muestra humedecida a la flama y observar una coloración amarilla intensa duradera. 5. SOLUBILIDAD Limpiar el área de trabajo con algodón y alcohol. Extraer individualmente de la caja 10 tabletas de dipirona y pesarlas, sacar el peso promedio. Triturar las tabletas de dipirona en una capsula de porcelana con la ayuda de un mortero hasta volverlo polvo fino. Verter 1g de polvo fino de la dipirona en tres tubos de ensayo Trabajar en la campana extractora de gases y colocar los solventes en cada tubo de ensayo (agua, metanol, formol). Agitar hasta disolución 6. ACIDEZ O ALCALINIDAD Limpiar el área de trabajo.
De la caja de la Novalgina coger 5 tabletas y sacarle el peso promedio.
Trituramos las tabletas de novalgina con ayuda del mortero.
Pesar 2,24g de novalgina de acuerdo al peso promedio.
Calentar en la cocineta 40ml de agua para que quede libre de dióxido
de carbono.
Agregar 3 gotas de fenolftaleína, no debe producirse el color rosado.
Titular con NaOH 0,02N.
Nota: No debe consumirse más de 0,1ml de hidróxido de sodio 0,02N para que el color de la solución cambie ha rosado.
7. TRANSPARENCIA
Preparamos todos los materiales de trabajo. Pesamos las tabletas de novalgina y sacamos peso promedio. Pasamos las tabletas en un mortero y empezamos a triturarlas en el mortero. Sobre la balanza pesamos 1 gramos que utilizaremos. Colocamos la muestra en un tubo de ensayo, seguidamente de los 20 ml de agua destilada. Agitamos cuidadosamente y observamos si la muestra tiene su aspecto característico.
8. VALORACION Pesar 100 mg de muestra (0.1 g) en la balanza analítica. Colocar en un matraz Erlenmeyer 100 mg (0.1 g) de la muestra en 12.5 ml de metanol. Agregar 5 ml de HCl al 10%. Valorar rápidamente con solución 0.1 N de yodo. Hacia el final de la valoración, agregar gota a gota la solución de yodo hasta producir una coloración amarilla débil que permanezca durante 1 minuto.
GRAFICOS
1. PÉRDIDA POR SECADO
2.
ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H2O2
3. ENSAYO A LA LLAMA
4. SOLUBILIDAD
Limpiar el รกrea de Trabajo con algodรณn y alcohol
Extraer individualmente de la caja 10 tabletas de dipirona y pesarlas, sacar el peso promedio
Triturar las tabletas de dipirona en una capsula de porcelana con la ayuda de un mortero hasta volverlo polvo fino.
Verter 1g de polvo fino de la dipirona en tres tubos de ensayo
Trabajar en la campana extractora de gases y colocar los solventes en cada tubo de ensayo (agua, metanol, formol).
5. ACIDEZ O ALCALINIDAD
6. TRANSPARENCIA
7. VALORACION
RESULTADOS 1. ANÁSILIS DE CARACTÉRISTICAS ORGANOLÉPTICAS
2. PÉRDIDA POR SECADO
3.
ENSAYO
ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H2O2
MUESTRA
RESULTADO
REACCIÓN Novalgina (dipirona) ENTRE 500mg H2O2
INTERPRETACIÓN
Se produjo un color azul que se decoloró Cumple con el ensayo rápidamente y se tornó en rojo intenso en de identificación para la unos pocos minutos. dipirona.
4. ENSAYO A LA LLAMA ENSAYO A LA LLAMA
MUESTRA Nolvalgina (dipirona) 500mg
RESULTADO
INTERPRETACIÓN
Se produjo una llama con coloración amarilla Cumple con el ensayo intensa duradera. de identificación para la dipirona.
5. SOLUBILIDAD
MUESTRA Polvo Fino de Dipirona
AGUA Soluble
METANOL Soluble
6. ACIDEZ O ALCALINIDAD Consumió volumen <0.1 NaOH 0.02N 7. TRANSPARENCIA
T1 T2 T3 T4 T5 PESO PROMEDIO
0,54 0,54 0,56 0,55 0,54 0,546
8. VALORACION
9. 14 ml de solución de yodo 0.1 N
FORMOL Soluble
CALCULOS 1. VALORACION
PERDIDA POR SECADO
CÁLCULOS: Peso del crisol vacío: 35,1720g Peso de la muestra: 2.0090g Peso del crisol más muestra: 37.1807g Peso del crisol más muestra transcurrido las 4 horas: 37.0972g Peso perdido: 0.0835g RESULTADOS: 2.0090g dipirona 0.0835
100% x
X=4.15% PESO PROMEDIO Peso Promedio 0,5591 0,5369 0,5549 0,599 0,5507 0,5507 0,5377 0,5353 0,5489 0,5375 5,4707g/10=0,5471
INTERPRETACION y CONCLUSIONES 1. ANÁSILIS DE CARACTÉRISTICAS ORGANOLÉPTICAS Los resultados obtenidos fueron satisfactorios en las características organolépticas ya que se encuentran dentro de los parámetros establecidos para poder ser expendidos, tanto en color, olor y textura. 2. PÉRDIDA POR SECADO En esta práctica se confirmó que y en la perdida por secado se obtuvo un porcentaje de 4.15%, basándonos en la Farmacopea Argentina indica que el peso perdido no debe ser más de 5.7%. 3.
ENSAYO DE REACCIÓN ENTRE H2O2
Cumple con el ensayo de identificación para la dipirona.
Se produjo un color azul que se decoloró rápidamente y se tornó en rojo intenso en unos pocos minutos. 4. ENSAYO A LA LLAMA Se produjo una llama con coloración amarilla intensa duradera. Cumple con el ensayo de identificación para la dipirona. 5. SOLUBILIDAD
Las tabletas de Dipirona es soluble en Agua, Metanol, Formol por lo tanto cumplen el ensayo de solubilidad establecido en la Farmacopea de los Estados unidos Mexicanos FEUM 6. ACIDEZ O ALCALINIDAD La dipirona es de carácter acido. 7. TRANSPARENCIA
El ensayo de transparencia cumplió según la Farmacopea Argentina, ya que esta debe tener un aspecto característico del medicamento. 8. VALORACION
14 ml de solución de yodo 0.1 N RECOMENDACIONES
Trabajar con las normas de bioseguridad en el laboratorio para evitar accidentes. Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. Trabajar en la campana de gases y con mascarilla, ya que ciertas sustancias, pueden causar problemas al ser inhalada. Trabajar en mesones separados para evitar confusiones.
CUESTIONARIO ¿Cuáles son los efectos secundarios de la novalgina? Los efectos secundarios más importantes de la Novalgina radican en las reacciones de hipersensibilidad. Las más importantes son las discrasias sanguíneas (agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia) y shock. Ambas reacciones son poco frecuentes, pero ponen en peligro la vida del paciente y pueden presentarse incluso después de una utilización repetida de Novalgina sin complicaciones. La agranulocitosis se manifiesta por fiebre, escalofríos, dolor de garganta, molestias de la deglución, inflamaciones en la región bucal, nasofaríngea, así como genital o anal. Para su curación es decisivo suprimir inmediatamente el tratamiento. Por lo tanto, cuando se presenta un empeoramiento inesperado del estado general, cuando la fiebre no cede o vuelve a presentarse, cuando aparecen trastornos dolorosos de las mucosas, especialmente en la zona bucal, nasal o faríngea, es imprescindible suprimir inmediatamente la toma de Novalgina y avisar al médico. La trombocitopenia se pone de manifiesto por un aumento de la tendencia a la hemorragia y/o
por hemorragias puntiformes en la piel y mucosas. La otra importante reacción de hipersensibilidad es el shock. El shock se pone de manifiesto a través de los siguientes síntomas de alarma: sudor frío, vértigo, obnubilación, náuseas, decoloración de la piel y disnea. Pueden presentarse, además, edemas faciales, prurito, sensación opresiva en la región precordial, taquicardia y sensación de frialdad en brazos y piernas (descenso crítico de la tensión arterial). Estos síntomas pueden presentarse inmediatamente después de la toma o hasta al cabo de 1 hora.
¿Cuándo no es recomendable utilizar la novalgina? Novalgina no es un medicamento indicado para todo el mundo. No lo utilice si:
Es hipersensible al metamizol, a otros analgésicos basados en las pirazolonas o a cualquiera de los excipientes utilizados; Padece algún trastorno hepático o renal, presión arterial baja o enfermedad sanguínea.
Si padece algún problema de salud, pregúntele a su médico si puede tomar Novalgina. Avise al médico en su consulta online si está tomando otros medicamentos. Novalgina interactúa con determinados medicamentos.
¿Cuál es la farmacocinética de la novalgina? La absorción intestinal es muy rápida y casi total, no es prácticamente detectable en sangre después de la administración oral, solo sus metabolitos son encontrados o reconocidos. Se distribuye uniforme y ampliamente, casi no hay ligadura a proteínas y esta dependerá de la concentración de sus metabolitos. La dipirona y sus metabolitos se fijan de manera muy débil a las proteínas plasmáticas. Alcanza una concentración máxima de 1 a 1,5 h por VO. Se hidroliza por mecanismos enzimáticos en el intestino y se transforma en metilaminoantipirina, el cual es el primer metabolito detectado en sangre. La metilaminoantipirina se metaboliza en el hígado a aminoantipirina. La vida media de eliminación es alrededor de 7 h y los metabolitos son totalmente eliminados en la orina: 71 % de la dosis administrada son encontrados o reconocidos entre las 0 y 24 h, así como 18 % entre 24 y 48 h.
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https://www.mdsaude.com/es/2016/06/metamizol-dipirona.html SPRI, MSN, ANMAT, INAME. FARMACOPEA ARGENTINA. 8th ed. FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS undécima edición o Farmacopea de los estados unidos Mexicanos FEUM pág. 345 Argentina, F. 7ma edición, 2003. Comisión Permanente para la Farmacopea Argentina. Ministerio de Salud de la Nación. Araujo L. Application Bulletin. [Online].; 2015 [cited 2017 Nnoviembre 17. Available from: http://www.myronl.com/PDF/application_bulletins/orp_ab.pdf. Larreategui, C. (2012). Recuperado el 17 de noviembre de 2017, de Scielo: http://imasd.fcien.edu.uy/difusion/educamb/propuestas/red/curso_2007/cart illas/tematicas/Determinacion%20del%20pH.pdf Velasquez, M. (2016). Valoracion. TESIS, Caracas.
1 Perdomo I. Scrib. [Online].; 2015 [cited 2017 Diciembre 14. Available . from: https://es.scribd.com/document/299683217/Perdida-Por-Secado. 2 Ecured. Ecured. [Online].; 2016 [cited 2017 Diciembre 14. Available from: . https://www.ecured.cu/Caracter%C3%ADsticas_organol%C3%A9pticas_d e_los_alimentos.
_______________________ ELENA CELI ROMERO 0704404375
ANEXOS
MANDALA
Muy raramente: shock, síndromes de Stevens-Johnson y de Lyell. Raras: reacciones de hipersensibilidad, rash cutáneo, urticaria, conjuntivitis, irritación de mucosa del tracto respiratorio y ataque de asma, agranulocitosis Ocasionales: erupciones exantemáticas, broncospasmo, urticaria, oliguria o anuria, proteinuria y nefritis intersticial.
tiene un efecto antiespasmódico mediante una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, que disminuye su excitabilidad.
DIPIRONA