UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “CALIDAD, PERTINENCIA Y CALIDEZ” D.I. Nº69-0M DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA Nº BF.9.01.
0.5
TEMA: METODOS ANALITICOS, MICRO ANALITICOS, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, INSPECCION Y MUESTREO. NOMBRE DE LA PRÁCTICA: evaluación DE LA CALIDAD DEL GLUCONATO DE
CALCIO POR PERMANGANOMETRIA 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CALIFICACION _________ 10
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 01 DE DICIEMBRE DE 2017 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. ALUMNA: Elena Celi Romero Medicamento: GLUCONATO DE CALCIO Laboratorio fabricante: SANDERSON S.A. Principio activo: GLUCONATO DE CALCIO Concentración del principio activo: 10% TIEMPOS: Inicio de la práctica: 7:45 Hora de preparación de materiales: 8:00 Elaboración de cálculos: 8:20 Proceso de control de calidad: 8:40 Hora finalización de la práctica: 10:00 2. OBJETIVO:
Evaluar la calidad de la forma farmacéutica liquida, cuyo principio activo es el gluconato de calcio, para identificar si el/los fármacos cumplen con los requisitos establecidos en las farmacopeas.
3. FUNDAMENTACION
El calcio es el quinto elemento en abundancia en el cuerpo humano y desempeña una función importante en la regulación de muchos procesos fisiológicos, y es esencial en la integridad de las células nerviosas y musculares, en la función cardíaca, respiración, coagulación sanguínea, en la permeabilidad capilar y de la membrana celular y en la formación del hueso. Además, el calcio ayuda a regular la liberación y almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la captación y unión de aminoácidos, la absorción de vitamina B12 y la secreción de gastrina. La fracción principal (99 %) de calcio está en la estructura esquelética, principalmente como hidroxiapatita, Ca10 (PO4)6(OH)2; también están presentes pequeñas cantidades de carbonato cálcico y fosfatos cálcicos amorfos. El calcio del hueso está en constante intercambio con el calcio del plasma. Como las funciones metabólicas del calcio son esenciales para la vida, cuando existe un trastorno en el equilibrio de calcio, debido a una deficiencia en la dieta u otras causas, sus reservas en el hueso pueden disminuir para cubrir las necesidades más agudas del organismo, por tanto, sobre un régimen crónico, la mineralización normal del hueso depende de las cantidades adecuadas de calcio corporal total. Se elimina por vía fecal (80%). INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tto. Hipocalcemia aguda (tetania hipocalcémica). Restaurador electrolítico durante nutrición parenteral. Coadyuvante en reacciones alérgicas agudas y anafilácticas. Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos, obtenidos de los resultados de los estudios de farmacología de seguridad, toxicidad crónica y reproductiva, no revelan ningún riesgo especial resultante de la utilización del producto en los seres humanos. No existen datos preclínicos sobre la genotoxicidad y la carcinogenicidad.
VALORACIÓN POR PERMANGANOMETRÍA DE POTASIO 0.1N (EN CALIENTE)
La volumetría es un método utilizado para determinar la medida del volumen del reactivo valorante que reacciona con una sustancia determinada, la cual consiste en la medición del volumen necesario de una sustancia oxidante o reductora para determinar el punto final de una reacción redox. La volumetría es un método utilizado para determinar la medida del volumen del reactivo valorante que reacciona con una sustancia determinada, la cual consiste en la medición del volumen necesario de una sustancia oxidante o reductora para determinar el punto final de una reacción redox. La titulación un método para determinar la cantidad de una sustancia presente en solución. Una solución de concentración conocida, llamada solución valorada, se agrega con una bureta a la solución que se analiza. En el caso ideal, la adición se detiene cuando se ha agregado la cantidad de reactivo determinada en función de un cambio
de coloración en el caso de utilizar un indicador interno. De este modo, el permanganato de potasio es un agente oxidante, titulante y autoindicador. La titulación se realiza en medio ácido debido a que los iones del ácido no se involucran en la reacción principal sino que son necesarios para generar el medio que permita llevar a cabo la reacción. Esta es una técnica que requiere de gran precisión y es por ello que se debe estar muy atento, mientras se realiza, a los cambios que se presenten. Por ello la experiencia juega un papel importante para quien la lleva a cabo.
LIMITE DE CLORUROS DE GLUCONATO DE CALCIO 10%
Cloruro - Una porción de 1,0 g de Gluconato de Calcio no debe presentar más cloruro que el que corresponde a 1 ml de ácido clorhídrico 0,020 N (0,07 %).
MICROSCOPIA
El estudio detallado de los componentes de una muestra a examinar presencia de partículas por el tamaño que poseen, requiere el uso de instrumentos que permitan ampliar muchas veces más la imagen de las estructuras que los constituyen
DENSIDAD
Se define como el cociente entre la masa y el volumen de una cantidad cualquiera de materia. En el caso del agua vale justamente 1 kg/l. Cada sustancia suele tener una densidad característica. Es una propiedad intrínseca, ya que no depende de la cantidad de sustancia que analicemos. Las unidades en las que se miden las densidades son cualesquiera que sirvan para medir masas, divididas por otras con la que midas volumen. La "oficial" será: kg/l.
MATERIALES E INSUMOS
VALORACIÓN POR PERMANGANOMETRÍA DE POTASIO 0.1N (EN CALIENTE)
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO Vaso de Campana H2SO4 al Ampolla de precipitación de 20% Gluconato 250ml extracción de Calcio al Agua de gases. 10% Bureta destilada Cocineta Matraz de KMnO4 eléctrica 250 ml 0.1N Pipeta de 5 ml Soporte de Bureta Otros Materiales Guantes
Mascarilla Gorro Mandil Zapatones
LIMITE DE CLORUROS DE GLUCONATO DE CALCIO 10%
MATERIALES
Vaso de precipitación Pipetas Pera de succión Agitadores Papel aluminio
EQUIPOS
Campana de extracción
MATERIALES
Porta objetos
MUESTRA Gluconato de Calcio
HCl concentrado Ácido nítrico Nitrato de plata Agua destilada
MICROSCOPIA
EQUIPOS
REACTIVOS O SUSTANCIAS
MUESTRA
Microscopio Computadora Proyector.
Gluconato de Calcio. Jarabe de piperazina genérico. Jarabe de piperazina comercial.
DENSIDAD
MATERIALES:
Picnómetros Vaso de precipitación de 150 ml pirex Vaso de precipitación de 25 ml pirex Elementos personales para la seguridad (guantes, cofia, mascarilla, zapatones)
EQUIPO:
BALANZA ANALÍTICA
MUESTRA:
GLUCONATO DE CALCIO 10 ML SUSTANCIAS: Agua destilada
PROCEDIMIENTO
VALORACIÓN POR PERMANGANOMETRÍA DE POTASIO 0.1N (EN CALIENTE) Se limpia con alcohol el lugar de trabajo. Tomar una alícuota de 2 ml de muestra de Gluconato de calcio al 10% y transferirlo a un matraz de 250 ml. Agregar 10 ml de agua destilada y 12 ml de ácido sulfúrico 20% al matraz que contiene la muestra. Hacemos hervir la mezcla hasta que se disuelva completamente. Finalmente titulamos en caliente con solución de permanganato de potasio 0.1 N hasta punto de viraje color rosa. Cada ml de KMnO4 se equivalen con 21.52 mg de Gluconato de calcio. Los parámetros referenciales están entre los 90 – 110%
LIMITE DE CLORUROS DE GLUCONATO DE CALCIO 10%
Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela para tratar de desarrollar la practica en un lugar lo más posible desinfectado. Agregar un ml de gluconato de calcio al 10% en un vaso de precipitación. Luego Agregar 1ml de ácido nítrico y 1ml de nitrato de plata. Completar con agua destilada suficiente hasta obtener 50ml. Mezclar y dejar en reposo por 5minutos protegido de la luz solar directa. NOTA: En caso de haber turbidez, compararla con una solución que contenga el volumen de ácido clorhídrico 0,020N especificada e la monografía.
MICROSCOPIA
Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela para tratar de desarrollar la practica en un lugar lo más posible desinfectado. Encender el microscopio. Conectar el proyecto y la computadora. Colocar una gota de cada muestra en porta objetos y luego se la esparce. Colocar la placa en el microscopio y se procede a observar. Una vez observada la muestra se realizara el capture de la imágenes.
DENSIDAD
Se debe mantener la balanza calibrada Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada pesarlo y tomar el peso respectivo. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el gluconato de calcio.
GRAFICOS
VALORACIÓN POR PERMANGANOMETRÍA DE POTASIO 0.1N (EN CALIENTE)
Limpiamos el lugar de trabajo
Se agregan 10ml de agua destilada y 12ml de ácido sulfúrico
Vaciamos la muestra en un vaso de 20 ml
Se toman 2ml de la muestra y se transfiere a un balón de 250ml
Calentamos la solución
Titulamos en caliente con permanganato de potasio 0,1N
LIMITE DE CLORUROS DE GLUCONATO DE CALCIO 10%
MICROSCOPIA
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA DE UNA AMPOLLA DE GLUCONATO DE CALCIO
Toma de muestra
Imagen obtenida
Aplicar y esparce
Microscopio y muestras
Observación en el microscopio
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA DEL JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO Y COMERCIAL “YERBATÉN”
Toma de muestra
Aplica y esparce
Imagen obtenida del citrato de piperazina comercial “Yerbatén”
Imágenes obtenidas del citrato de piperazina genérico
Imágenes obtenidas del citrato de piperazina genérico contaminado
DENSIDAD
RESULTADOS
VALORACIÓN POR PERMANGANOMETRÍA DE POTASIO 0.1N (EN CALIENTE)
Coloración antes de la titulación
Color transparente
Coloración luego de realizado la titulación
Color rosado.
LIMITE DE CLORUROS DE GLUCONATO DE CALCIO 10%
ENSAYO LIMITE DE CLORUROS
FARMACOPEA USP36
RESULTADO 0% de CL- (si cumple)
ENSAYO
MICROSCOPIA
Muestras Gluconato de calcio
Resultados Cumple
Interpretación. Se observa partículas propias del medicamento
Jarabe de piperazina genérico
No cumple
Cristales debido a que el jarabe se encontraba contaminado
Jarabe de piperazina comercial
Dentro del límite.
Se observó 1 cristal propio del azúcar que contiene el jarabe
Microscopia
d=
DENSIDAD
27.760 − 17.280 10.48 = = 1.0422 27.335 − 17.280 10.280
d=
26.920 − 17.280 9.640 = = 1.0211 26.720 − 17.280 9.440 CALCULOS
VALORACIÓN POR PERMANGANOMETRÍA DE POTASIO 0.1N (EN CALIENTE)
DATOS: Consumo práctico: 9 ml KMno4 Conc. P.A.: 200 mg Consumo Teórico (CT): ? Porcentaje Teórico (PR):? Consumo Real (CR): ? Porcentaje Real (PR): ? Equivalente: 1 mL de KMno4 0.1 N equivale a 21.52 mg de Gluconato de Calcio K: 0.9640 Parámetro referencial: 90% - 110%
Consumo teórico 1 mL KMno4 X X = 9.29 ml de KMno4 0.1 N
21.52 mg p.a 200 mg p.a.
Porcentaje teórico 1 ml de KMno4 0.1 N 9.29 ml de KMno4 0.1 N X = 199.92 mg p.a.
21.52 mg p.a x
200 mg p.a. 199.92 mg p.a. X = 99.96 %
100 % x
Consumo Real Consumo real = 9.29 ml de KMno4 0.1N x 0.9640 = 8.955ml Porcentaje Real 1 ml de KMno4 0.1N 9 mLp.a. X = 193.68 mg p.a.
2.004 mg p.a x
200 mg p.a. 193.68 mg p.a.
100 % x
X = 96.84 %
DENSIDAD
PRIMER PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 17.280 Picnómetro con agua: 27.335 Picnómetro con Gluconato de calcio: 27.760 27.760−17.280
10.48
d = 27.335−17.280 = 10.280 =1.0422
SEGUNDO PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 16.570 Picnómetro con agua: 26.720 Picnómetro con Gluconato de calcio: 26.920 d=
26.920 − 17.280 9.640 = = 1.0211 26.720 − 17.280 9.440
INTERPRETACION y CONCLUSIONES
VALORACIÓN POR PERMANGANOMETRÍA DE POTASIO 0.1N (EN CALIENTE)
Según el método de permanganometria de potasio, el parámetro referencial esta entre el 90 y el 110%, en este caso dio como resultado 96.84%, indicando que está dentro de los valores normales.
LIMITE DE CLORUROS DE GLUCONATO DE CALCIO 10%
Según el método de límite de cloruros de gluconato de calcio, determinamos que en esta muestra hubo 0% de cloruros, estando con un porcentaje ideal de cloruros.
MICROSCOPIA
Cuando se realizó la microscopia a 3 muestras nos dio como resultado: Gluconato de calcio: Se observa partículas propias del medicamento, cumple con los resultados esperados; Jarabe de piperazina genérico, Cristales debido a que el jarabe se encontraba contaminado, no cumple con los resultados; Jarabe de piperazina comercial, Se observó 1 cristal propio del azúcar que contiene el jarabe, está dentro del límite esperado.
DENSIDAD
En la densidad del primer picnómetro dio como resultado, 1.0422 y el segundo picnómetro 1.0211.
GLOSARIO Permanganometria.- Las permanganimetrías son valoraciones o volumetrías de oxidación-reducción, es decir, en las que la reacción principal es una reacción en la que una sustancia se oxida y otra se reduce. Las permanganimetrías tienen todas en común que el agente oxidante es el permanganato potásico: KMnO4. Microscopia.- Es el conjunto de técnicas y métodos destinados a hacer visible los objetos de estudio que por su pequeñez están fuera del rango de resolución del ojo normal. Cloruros.- Los cloruros son sales que resultan de la combinación del gas cloro (ion negativo) con un metal (ion positivo). El cloro (Cl2) es altamente tóxico y es usualmente utilizado como desinfectante, sin embargo en combinación con un metal, como el sodio (Na), resulta en la tan conocida NaCl o sal. Permeabilidad.- La permeabilidad es la capacidad que tiene un material de permitirle a un flujo que lo atraviese sin alterar su estructura interna. Se afirma que un material es permeable si deja pasar a través de él una cantidad apreciable de fluido en un tiempo dado, e impermeable o no permeable si la cantidad de fluido es despreciable. Hidroxiapatita.- El mineral hidroxiapatita, también llamado hidroxiapatito, está formado por fosfato de calcio cristalino (Ca10(PO4)6(OH)2) y representa un depósito del 99% del calcio corporal y 80% del fósforo total. El hueso desmineralizado es conocido como osteoide.
Genotoxicidad.- Tóxico (dañino) para el ADN. Las sustancias genotóxicas pueden unirse directamente al ADN o actuar indirectamente mediante la afectación de las enzimas involucradas en la replicación del ADN y causando, en consecuencia, mutaciones que pueden o no desembocar en un cáncer. Redox.- es el nombre que recibe una reacción de tipo químico que implica la transferencia de electrones entre distintos reactivos, lo que lleva a una modificación del estado de oxidación. En estas reacciones, un elemento pierde electrones y el otro, los recibe.
RECOMENDACIONES
Trabajar con las normas de bioseguridad en el laboratorio para evitar accidentes. Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. Trabajar en la campana de gases y con mascarilla, ya que ciertas sustancias, pueden causar problemas al ser inhalada. Trabajar en mesones separados para evitar confusiones.
CUESTIONARIO 1. ¿CÓMO SE PREPARA EL GLUCONATO DE CALCIO? Gluconato de Calcio 10% / 10 mL - Vías de Administración y Dosificación. 1. 2. 3. 4.
Vía de administración: Intravenosa lenta. Dosis habitual para adultos: Antihipocalcémico o restaurador de electrolitos: Intravenosa. ... Antihiperkalémico: Intravenosa. de 1 a 2 gramos (de 94.7 a 189 mg de ión calcio).
2. ¿CUÁNTOS GRAMOS TIENE UNA AMPOLLA DE GLUCONATO DE CALCIO? Composición: Cada ampolla de 10 ml contiene: Gluconato de Calcio 9.776 mg. Excipientes c.s.p. 10.0 ml. Excipientes: Sacarato de Calcio, Agua para Inyectables. 3. ¿QUÉ ADVERTENCIAS SE DEBE TENER CON EL GLUCONATO DE CALCIO? Antes de la administración debe calentarse el inyectable hasta la temperatura corporal. a menos que lo impida una situación de emergencia. Tras la inyección. El paciente debe permanecer recostado durante un corto período de tiempo para evitar el mareo.
Sólo deben administrarse soluciones transparentes. Si hay cristales. pueden redisolverse calentando entre 30 y 40ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.
BIBLIOGRAFIA
USP 36. (2013). FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS AMERICANOS. Valoración de Gluconato de Calcio 10%. www.farmaciasahumada.cl/fasa/MFT/PRODUCTO/P11265.HTM
1 ARENAS CEM. UNAM. [Online].; 2010 [cited 2017 Diciembre 01. Available from: . http://histologiaunam.mx/descargas/ensenanza/portal_recursos_linea/apuntes/2_mi croscopia.pdf.
Araujo, l. (enero de 2015). application bulletin. recuperado el 17 de nnoviembre de 2017, de http://www.myronl.com/pdf/application_bulletins/orp_ab.pdf
Duran, d. (2011). analisis fisicoquimico de productos farmaceuticos en las diferentes etapas del proceso de la industria farmaceutica. tesis, carabobo.
http://www.actiweb.es/equipo1qe/practica_14.html http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/flip_pages/Farmacopea_Vol_II/files/ass ets/basic-html/page178.html
_______________________ ELENA CELI ROMERO 0704404375
ANEXOS
MANDALA
Los signos tempranos de hipercalcemia son constipación, cefalea continua, anorexia, sabor metálico, cansancio o debilidad no habituales.
mareos, somnolencia, latidos irregulares, náuseas, vómitos, rash cutáneo, sudoración, sensación de hormigueo. Raramente se observa debilidad, micción dolorosa o difícil
DOSIS ADVERSAS: Por lo general aparecen con dosis mayores a las recomendadas (más de 1.000 a 1.500mg/día) o si el tratamiento es prolongado o en pacientes con disfunción renal.
GLUCONATO DE CALCIO