Practica control de calidad

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO

UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “CALIDAD, PERTINENCIA Y CALIDEZ” D.I. Nº69-0M DE 14 DE ABRIL DE 1969 PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS PRÁCTICA Nº BF.5.08-06 TEMA: METODOS ANALITICOS, MICRO ANALITICOS, BIOLOGICOS, FISICOS Y QUIMICOS EN EL CONTROL DE CALIDAD, INSPECCION Y MUESTREO. NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACION DE LA CALIDAD DEL CITRATO DE PIPERAZINA 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B” FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 17/Noviembre/2017 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. ALUMNA: Elena Celi Romero Medicamento: jarabe de citrato de piperazina Laboratorio fabricante: Laboratorio Kronos Lab Laboratorio de planta piloto de UTMACH Laboratorios farmacia natural armonie Principio activo: citrato de piperazina Concentración del principio activo: 13.2 mg /10mg TIEMPOS: Inicio de la práctica: 7:45 Hora de preparación de materiales: 8:00 Elaboración de cálculos: 8:20 Proceso de control de calidad: 8:40 Hora finalización de la práctica: 10:00

CALIFICACION _________ 10

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2. OBJETIVO: 

Evaluar la calidad de la forma farmacéutica liquida, cuyo principio activo es el citrato de piperazina, para identificar si el/los fármacos cumplen con los requisitos establecidos en las farmacopeas.

3. FUNDAMENTACION JARABE DE PIPERAZINA La piperazina carece de efectos farmacológicos marcados a nivel de los diferentes sistemas del organismo humano, los efectos de importancia, los produce a nivel de nematelmintos, especialmente áscaris y oxiuros.

MECANISMOS DE ACCION: Esta droga es capaz de reducir los procesos metabólicos nutritivos de los huevos de áscaris; por otra parte la piperazina causa parálisis de los músculos del parásito. Por lo tanto los áscaris no son destruidos por la droga, sino paralizados y luego, expulsados por el peristaltismo normal del intestino.

INDICACIONES: Antihelmíntico con acción eficaz sobre Áscaris lumbricoides y Oxiuros vermiculares. Para su administración no se requiere dieta. Ayuno especial ni laxante simultáneo.

CONTRAINDICACIONES: Daño renal o hepático, desórdenes convulsivos.

FARMACOCINETICA: La piperazina administrada por vía oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal; una parte se degrada y un 20% se elimina a través de la orina sin transformación.

FARMACOSOLOGIA: La droga está casi desprovista de efectos generales sobre el organismo, por lo que su toxicidad es escasa. Hay un amplio margen entre la dosis terapéutica y la tóxica.

Pueden presentarse trastornos de tipo alérgico, nervioso o gastrointestinal, que ceden rápidamente al suspender la administración.

Los pacientes con predisposición a las convulsiones o con epilepsia mayor o menor no deben recibir este fármaco por el peligro de despertar crisis convulsivas.

La piperazina al metabolizarse en el organismo, puede producir el aumento de substancias nitroso derivadas con peligroso potencial carcinogénico.

ANALISIS 1. CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS Un análisis organoléptico es una valoración cualitativa que se realiza sobre una muestra (principalmente de alimento o bebida) basada exclusivamente en la valoración de los sentidos (vista, gusto, olfato, etc.).

En la práctica, un análisis organoléptico es una prueba de degustación o cata para determinar la calidad del producto. El análisis organoléptico es una prueba siempre subjetiva que involucra directamente al gusto y olfato, pero que también está relacionada con el sentido de la vista y del tacto.

El aprovechamiento de las características organolépticas para la evaluación inicial es evidente, de forma que en ningún caso dejarán de señalarse atributos como el color o cualquier olor característico de la muestra.

Algunas de las pruebas descritas, como las referentes a una modificación del aspecto físico de la sustancia problema, exigen la comparación con un patrón, por lo que todos los laboratorios que habitualmente realicen pruebas básicas habrán de conservar una colección de muestras auténticas de las sustancias que analicen con frecuencia. Tal colección puede constituirse reservando pequeñas cantidades de sustancias previamente ensayadas con resultados satisfactorios. Así se obtienen patrones para la comparación tanto de las características visuales como de las reacciones en tubo de ensayo.

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO ANALISIS 2. pH Y DENSIDAD pH El pH se mide con un pH metro que determina la concentración de iones hidronios mediante un electrodo de vidrio, que contiene un electrodo de referencia interno; casi siempre de plata-cloruro de plata.

Desde una aproximación simplificada, el pH puede definirse como una medida que expresa el grado de acidez o basicidad de una solución en una escala que varía entre 0 y 14. La acidez aumenta cuando el pH disminuye. Una solución con un pH menor a 7 se dice que es ácida, mientras que si es mayor a 7 se clasifica como básica. Una solución con pH7 será neutra.

DENSIDAD Se define como el cociente entre la masa y el volumen de una cantidad cualquiera de materia.

En el caso del agua vale justamente 1 kg/l. Cada sustancia suele tener una densidad característica. Es una propiedad intrínseca, ya que no depende de la cantidad de sustancia que analicemos. Las unidades en las que se miden las densidades son cualesquiera que sirvan para medir masas, divididas por otras con la que midas volumen. La "oficial" será: kg/l. Y también éstas que siguen -todas muy utilizadas- que son equivalentes entre sí y 1.000 veces mayores que la unidad "oficial": kg/l = kg/dm³ = gr/ml = gr/cm³ = mg/μl = mg/mm3 El picnómetro Es un instrumento de medición cuyo volumen es conocido y permite conocer la densidad o peso específico de cualquier fluido ya sea líquido o sólido mediante gravimetría a una determinada temperatura. El picnómetro consta de un envase generalmente en forma de uso achatado en su base o cilíndrico de volumen calibrado construido por lo general con vidrio o acero inoxidable y que dispone de un tapón provisto de un finísimo capilar, de tal manera que puede obtenerse un volumen con gran precisión. Esto permite medir la densidad de un fluido, en referencia a la de un fluido de densidad conocida como el agua (usualmente).

ANALISIS 3. MÉTODO DE IDENTIFICACIÓN – GRADOS BRIX – INDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA Brix es la medición en porcentaje por peso de sacarosa en una solución de agua pura. Esta designación de grados Brix es válida sólo para soluciones de sacarosa pura. La sacarosa pura se extrae de la caña de azúcar o de la remolacha azucarera. Índice de Refracción.- Si un rayo de luz viaja de un medio a otro ópticamente menos denso, este cambia de dirección. Con el aumento del ángulo de incidencia, este alcanza un valor crítico en el que la luz no se escapa del medio más denso. Si se supera este ángulo crítico se produce la reflexión total. El índice de refracción se calcula a partir de este ángulo crítico. Como la refracción depende de la longitud de onda de la luz incidente, el índice de refracción se mide a la longitud de onda de la línea D del sodio (589,3 nm) como estándar y simbolizado por nD. El índice de refracción no sólo depende de la longitud de onda utilizada para medir, sino que también de la temperatura de la solución que se está midiendo.

GLUCOSA.- Este monosacárido tiene la fórmula empírica C6H12O6 (masa molecular 180.16 g/mol), y su estructura recibe la designación química de D-glucopiranosa, quedando el anillo formado por el oxígeno en la posición que se muestra en la estructura de la sacarosa. Es una aldohexosa y se puede cristalizar del agua tanto en la configuración α como en β, y estas dos formas están en equilibrio en solución a temperaturas inferiores a 50ºC, la α-D-glucosa, que es la forma más estable, cristaliza en forma de monohidrato, C6H12O6.H2O, la glucosa anhidra

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO forma cristales romboides que tienen un punto de fusión de 146 ºC, mientras que el hidrato funde a 83ºC.

ANALISIS 4. SOLUBILIDAD Un solvente puede aceptar, a una temperatura dada, solamente una determinada cantidad de sustancia.

La solución que contiene la máxima cantidad de una sustancia sólida se llama solución saturada y su concentración se llama concentración de saturación.

Estas pueden aceptar aún cantidades apreciables de otras sustancias sólidas.

Una solución no saturada, la concentración de la sustancia disuelta permanece por debajo de la concentración de saturación.

La sustancia en exceso permanece sin disolver como sedimento en equilibrio con la solución saturada.

Una solución sobresaturada que contiene más sustancia que la correspondiente a la concentración de saturación se transforma al separar la sustancia, disuelta en exceso en una solución saturada.

Una solución sin sedimentos está por consiguientes no saturada o sobresaturada, y las soluciones con sedimentos son soluciones saturadas.

ANALISIS 5 Y 6. VALORACION Una valoración química es un procedimiento para calcular la cantidad o concentración de una sustancia presente en una muestra. También se le conoce por el término de análisis volumétrico y puede ser de diferentes tipos. La valoración o titulación es un método de análisis químico cuantitativo en el laboratorio que se utiliza para determinar la concentración desconocida de un reactivo a partir de un reactivo con concentración conocida. Debido a que las medidas de volumen desempeñan un papel fundamental en las titulaciones, se le conoce también como análisis volumétrico. Un reactivo llamado “valorante” o “titulador”, de volumen y concentración conocida (una solución estándar o solución patrón) se utiliza para que reaccione con una solución del analito, de concentración desconocida. Utilizando una bureta calibrada para añadir el valorante es posible determinar la cantidad exacta que se ha consumido cuando se alcanza el punto final. El punto final es el punto en el que finaliza la valoración, y se determina mediante el uso de un indicador. Idealmente es el mismo volumen que en el punto de equivalencia—el número de moles de valorante añadido es igual al número de moles de analito, algún múltiplo del mismo (como en los ácidos polipróticos).

ANALISIS 7. ORP ORP corresponde a la sigla anglosajona Oxydo Reduction Potential (potencial de reducción de oxidación); también es conocido como REDOX o Potencial REDOX. El Redox alude a las reacciones que se dan en ciertas sustancias cuando intercambian electrones. Los valores ORP o REDOX, se emplean para medir y controlar estos procesos químicos, en el caso que nos ocupa, para los procesos de tratamiento del agua. Esta medición se realiza usando dos electrodos; es por tanto, una técnica potenciométrica que nos proporcionará un valor expresado en Voltios (V) o minivoltios (mV).

El electrodo de REDOX es igual a uno de PH, excepto que en el segundo se utiliza el vidrio para la medición y en el caso del REDOX, se usan metales nobles (como el platino, la plata o el oro) ya que no infieren en la reacción química que se está procesando.

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO Para ser más precisos el potencial REDOX es una medida que estima la tendencia de una especie química (es decir: átomos, moléculas, iones…) a ganar o perder electrones. En este caso, el ORP nos indicará si la solución (el agua de nuestra piscina) es reductora u oxidante; es decir, si acepta o pierde electrones. Procesos, ambos, que se dan simultáneamente en soluciones acuosas; Fácil: cuando una sustancia pierde alguno de sus electrones necesariamente la otra sustancia tendrá que ganarlos y viceversa.

4. MATERIALES E INSUMOS ANALISIS 1. CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS MATERIALES Vaso de precipitación de 100 ml Marca Boeco Germany

Algodón Franela     

MUESTRA Muestra de Jarabe de Piperazina (Elaborado en el Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS) Muestra de Jarabe de Piperazina (Marca Genérico) Muestra de Jarabe de Yerbaten ( Productos Naturales)

SUSTANCIAS Alcohol

Mandil, Guantes, Gorro, Zapatones, Mascarilla ANALISIS 2. pH Y DENSIDAD

pH

Agua destilada

MATERIALES:    

Vasos de precipitación de 50ml pirex Agitador Pipeta graduada de 5ml superior Elementos personales para la seguridad (guantes, cofia, mascarilla, zapatones)

EQUIPO: 

Medidor multiparamétrico (Bante) pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/R esistivity/Do Meter

MUESTRAS:   

Jarabe de citrato de piperazina de planta piloto Jarabe de citrato de piperazina genérico Jarabe de citrato de piperazina “YERBATÉN”

SUSTANCIAS:

DENSIDAD MATERIALES:  

2 picnómetros marca OBERO y MARIENFELD Vaso de precipitación de 150ml marca superior

EQUIPO: 

Balanza analítica marca OAHUS

MUESTRAS:   

Jarabe de citrato de piperazina de UTMACH Jarabe de citrato de piperazina genérico Jarabe de citrato de piperazina “YERBATÉN”

REACTIVO: 

Agua destilada

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO ANALISIS 3. MÉTODO DE IDENTIFICACIÓN – GRADOS BRIX – INDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA MATERIALES            

EQUIPOS

Embudos Vaso de precipitación Tubos de ensayo Pipetas Pera de succión Soporte para filtrar Gradilla Papel filtro Espátula Balón graduado de 100ml Hielo Franela

  

Refractómetro Campana de extracción Vortex mixes

MUESTRA  Jarabe de citrato de piperazina (GENERICO, ELABORADO EN PLANTA PILOTO, YERBATEN)

    

REACTIVOS O SUSTANCIAS Nitrito de sodio Ácido clorhídrico 3N Nitroferrician de Na 2H2O Alcohol Agua destilada

ANALISIS 4. SOLUBILIDAD MATERIALES:

EQUIPO

Pipeta

SUSTANCIAS

MEDICAMENTO

Agua destilada

Vaso de precipitación Tubos de ensayo

Mescladora

Citrato de piperazina (jarabe) Yerbaten

Alcohol Formol

Jarabe de piperazina laboratorio P.P.

ANALISIS 5. VALORACION GENERICO MATERIALES Vaso de precipitación Bureta

SUSTANCIA Acido perclórico HClO4 Ácido Acético Glacial

Soporte de Bureta Pipeta

Cristal Violeta

EQUIPO Cocineta Campana de extracción de gases.

MEDICAMENTO Jarabe de Piperazina

IMPLEMENTO DE PROTECCIÓN PERSONAL Guantes Mascarilla Gorro Mandil zapatones

ANALISIS 6. VALORACION COMERCIAL MATERIALES:  Vaso de precipitación 1000 ml  Vaso de precipitación 250 ml  Bureta

 

Soporte para bureta Pipeta 5 ml

SUSTANCIAS:

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO   

EQUIPOS:

ACIDO ACETICO GLACIAL 4 ml ACIDO PERCLÓRICO HClO4 15 ml CRISTAL VIOLETA 1 gota

 

Campana de extracción de gases Cocineta

ANALISIS 7. ORP      

4 Vasos de precipitación 50 ml (pyrex) Medidor multiparametrico (Bante) pH/ORP/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/DO Meter Agua destilada Agua desionizada Jarabe de piperazina (comercial) Jarabe de piperazina (genérico)

5. PROCEDIMIENTO ANALISIS 1. CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS 1. Limpiar el mesón con la franela para eliminar algún residuo de polvo.

2. Desinfectar el mesón en el área donde se va a trabajar con alcohol y un algodón.

3. Luego se procede a vaciar la muestra de Jarabe de Piperazina (Elaborado en el Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS) en un vaso de precipitación de 100 ml.

4. En seguida se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor, color, sabor, limpidez, consistencia.

ANALISIS 2. pH Y DENSIDAD pH PROCEDIMIENTO: 1. Se toma 2.5ml de cada muestra de jarabe 2. Se procede a diluir en 30ml de agua destilada 3. Por último con el equipo Medidor multiparamétrico (Bante) pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/Do Meter, se realiza la lectura del pH tomando en cuenta que se encuentre estabilizado.

Densidad 1.

2.

3.

4.

Se debe mantener la balanza calibrada Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente.

Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada y pesarlo.

Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el jarabe de citrato de piperazina.

5. Por último se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes.

ANALISIS 3. MÉTODO DE IDENTIFICACIÓN – GRADOS BRIX – INDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA IDENTIFICACIÓN 1. Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela para tratar de desarrollar la practica en un lugar lo más posible desinfectado.

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO 2. Luego se procede a agregar 2ml de cada muestra de citrato de piperazina en tubos de ensayo.

3. Posteriormente se les agrega 5ml de ácido clorhídrico 3N, previamente preparado.

4. Se mide 25ml de Ácido clorhídrico, utilizando la campana de extracción de gases.

5. Se lo lleva a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada.

6. Luego se procede a añadir 1ml de solución de nitrito de sodio, se los mezcla haciendo el uso del equipo vortex.

7. Ha estas se las deja enfriar en un baño de hielo durante 15 minutos, revolviendo si fuera necesario, para inducir la cristalización.

8. Filtrar el precipitado en un embudo de vidrio.

9. Se recoge en un tubo, el filtrado y se añade alcohol etílico 10. Se formara un complejo 1,4 dinitrosopiperazina el cual es soluble en alcohol resultando positivo para la identificaron de citrato de Piperazina.

GRADOS BRIX - ÍNDICE DE REFRACCIÓN - GLUCOSA 1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.

Operando el dispositivo se selecciona el método que desea emplear (grados brix – índice de refracción - glucosa).

3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas 4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.

2.

NOTA: Al comienzo de cada serie de medición, se recomienda realizar una medición de control con agua.

ANALISIS 4. SOLUBILIDAD 1. Rotular 3 tubos de ensayo respectivamente (A(alcohol), F(formol), H(agua destilada)) 2. Colocar 2ml, de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua destilada, respectivamente en los tubos rotulados.

3. Adicionar 2ml, de jarabe (citrato de piperazina) en cada uno de los tubos.

4. Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos.

5. Prestar atención la solubilidad de los tubos para el informe.

ANALISIS 5. VALORACION GENERICO       

Se limpia con alcohol el lugar de trabajo.

Se colocó 1ml de la muestra de jarabe de Piperazina en un vaso de precipitación de 250ml.

Se lleva a baño maría hasta sequedad.

En una bureta se colocó 15 ml de ácido perclórico para titular.

Se agregó 4 ml de ácido acético glacial en el vaso con la muestra seca.

Se agregó 1 gota de cristal violeta.

Se procedió a titular hasta observa el cambio de coloración de violeta a un color azul.

ANALISIS 6. VALORACION COMERCIAL

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Limpiar el área de trabajo con alcohol para desinfectar Poner un 1 ml de muestra ( citrato de piperazina) en un vaso de precipitación de 250ml Llevar la muestra a desecar en baño maría Esperamos que se enfrié la muestra.

Una vez desecado la muestra, agregamos 4 ml de ácido acético glacial Adicionamos 1 gota de cristal violeta Titular con solución de HClO4 0,1 N hasta observar cambio de coloración.

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO 8. Como datos tenemos que 1ml de HClO4 0,1 N equivale a 9.71 mg de p.a., y que los parámetros referenciales son del 93 – 107%.

9. Determinar si el jarabe de Piperazina cumple con las normas de la farmacopea.

10.Finalmente con el viraje obtenido se procede al realizar los cálculos.

ANALISIS 7. ORP 1. Colocar en cada vaso de precipitación: 50 ml de agua destilada 50 ml de agua desionizada 50 ml de jarabe de piperazina (genérico) (muestra 1) 50 ml de jarabe de piperazina (comercial) (muestra 2) 2. Medir el ORP a cada uno de las muestras.

3. Repetir el ensayo por segunda vez.

6. GRAFICOS ANALISIS 1. CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS

ANALISIS 2. pH Y DENSIDAD

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ANALISIS 3. MÉTODO DE IDENTIFICACIÓN – GRADOS BRIX – INDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO ANALISIS 4. SOLUBILIDAD

ANALISIS 5. VALORACION GENERICO

ANALISIS 7. ORP

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO 7. RESULTADOS

ANALISIS 1. CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS MUESTRA Jarabe de Piperazina del Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS) Jarabe de Piperazina (Marca Genérico) Muestra de Jarabe de Yerbaten ( Productos Naturales)

OLOR

COLOR

SABOR

LIMPIDEZ

CONSISTENCIA

Característico

Amarillo Brillante

Dulce

Si cumple

Líquida

Fresa

Rosa Claro

Dulce

Sí cumple

Viscosa

No agradable

Verde Menta

Dulce

SÍ cumple

Ligeramente Viscoso

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO ANALISIS 2. pH Y DENSIDAD

ph

generico5,4

Jarabe citrato de Piperazina

UTMACH5,4

Genérico

Densidad

UTMACH

1,05

YERBATEN5,406

YERBATÉN

1,13

1,04

ANALISIS 3. MÉTODO DE IDENTIFICACIÓN – GRADOS BRIX – INDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA METODOS IDENTIFICACIÓN GRADOS BRIX ÍNDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA

JARABE DE PLANTA PILOTO

JARABE GENÉRICO

JARABE YERBATEN

1,4 dinitropiperazina: soluble (+) citrato de piperazina 54,24 % 37,99% 43,65% 1,4291 1,3960 1,4072 55,25%

38,51%

44,42%

ANALISIS 4. SOLUBILIDAD SOLUBILIDAD AGUA ALCOHOL FORMOL

Jarabe laboratorio PP SOLUBLE POCO SOLUBLE CASI SOLUBLE

Jarabe genérico SOLUBLE INSOLUBLE CASI SOLUBLE

Yerbaten SOLUBLE INSOLUBLE SOLUBLE

ANALISIS 5. VALORACION GENERICO

136% real de concentración de citrato de piperazina obtenido ANALISIS 6. VALORACION COMERCIAL

149,99% real de concentración de citrato de piperazina obtenido ANALISIS 7. ORP MUESTRA Agua desionizada Jarabe de piperazina (genérico) Jarabe de piperazina (comercial)

ENSAYO 1

ENSAYO 2

33.5 mV 75.7 mV 83.8 mV

76.4 mV 82.7 mV

PARA MI, EL ร XITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHOโ CARLOS CANO 8. CALCULOS ANALISIS 2. DENSIDAD JARABE GENร RICO ๏ ผ

PRIMER PICNร METRO

Picnรณmetro vacรญo: 16.5511 Picnรณmetro con agua: 27.3324 Picnรณmetro con jarabe: 27.9436 ๐ = ๏ ผ

27.9436 โ 16.5511 11.3925 = = 1.056 27.3324 โ 16.5511 10.7813

SEGUNDO PICNร METRO

Picnรณmetro vacรญo: 12.0124 Picnรณmetro con agua: 22.7937 Picnรณmetro con jarabe: 23.4049 ๐ =

23.4049 โ 12.0124 11.3925 = = 1.056 22.7937 โ 12.0124 10.7813

JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLANTA PILOTO ๏ ผ

PRIMER PICNร METRO

Picnรณmetro vacรญo: 16.5602 Picnรณmetro con agua: 27.386 Picnรณmetro con jarabe: 28.8178 ๐ = ๏ ผ

28.8178 โ 16.5602 12.2576 = = 1.13 27.386 โ 16.5602 10.8258

SEGUNDO PICNร METRO

Picnรณmetro vacรญo: 12.0267 Picnรณmetro con agua: 22.8525 Picnรณmetro con jarabe: 24.2843 ๐ =

24.2843 โ 12.0267 12.2576 = = 1.13 22.8525 โ 12.0267 10.8258

JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA โ YERBATร Nโ ๏ ผ

PRIMER PICNร METRO

Picnรณmetro vacรญo: 16.5920 Picnรณmetro con agua: 27.3709 Picnรณmetro con jarabe: 28.4186 ๐ = ๏ ผ

28.4186 โ 16.5920 11.8266 = = 1.0477 27.3709 โ 16.5920 10.7789

SEGUNDO PICNร METRO

Picnรณmetro vacรญo: 12.0587 Picnรณmetro con agua: 22.8376 Picnรณmetro con jarabe: 23.8853

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO�

CARLOS CANO đ?‘‘=

23.8853 − 12.0587 11.8266 = = 1.0477 22.8376 − 12.0587 10.7789

ANALISIS 5. VALORACION GENERICO CALCULO PRINCIPIO ACTIVO 100 ml Jarabe

11 g P.a

1 ml Jarabe

X

X= 0,11g P.a -> 110 mg P.a CONSUMO TEORICO 1 ml HClO4* 1N

10, 71 mg P.a

X

110 mg P.a

X= 10, 26 ml HClO4 CONSUMO REAL C.R= 14 ml HClO4 1N X 1.0003 C.R = 14, 0042 ml PORCENTAJE REAL 1 ml HClO4* 1N 14, 0042

10, 71 mg P.a X

X= 150 mg P.a 110 mg P.a

100 %

150 mg P.a

x

X= 136 %

ANALISIS 6. VALORACION COMERCIAL Datos:  1 mL de solución de HCIO4 = 10,71 mg citrato de piperazina  Paråmetros d referencia: De 93-107%  Consumo pråctico: 14 mL de HCIO4  K = 1.0003 Cantidad a trabajar: 120 mL de jarabe de C.P. 1 mL de jarabe

12 mg. C X X= 0,1 g C.P.

Transformo a gramos: 0,1 đ?‘” đ?‘‹

Consumo teĂłrico 1 mL HCIO4 X

1000 đ?‘šđ?‘” = 100 đ?‘šđ?‘” đ??ś. đ?‘ƒ.

1đ?‘”

10,71 mg P.A. 100 mg P.A.

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO X= 9,33 mi HCIO4 0,I N Porcentaje teórico 1 mL sol. HCIO4 9,33 mL HCIO4 X= 99,92 mg. P.A.

10,71 mg P.A X

100 mg. P.A. 99,92 mg. P.A.

100% X

X= 99.92% Consumo real (CR) o CR= consumo practico x K o CR= 14 mL HCIO4 x 1.0003 o CR= 14,0042 mL HCIO4 0,1 N Porcentaje real 1 mL sol. HCIO4 14,0042 mL HCIO4

10,71 mg P.A X X= 149,98 mg P.A.

100 mg P.A. 149,98 mg

100% X X= 149,99% de P.A

El porcentaje real obtenido en los cálculos realizados fue de 149,99% de concentración de citrato de piperazina.

9. INTERPRETACION ANALISIS 1. CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS En la valoración de las características organolépticas de los jarabes examinados cumplen con lo esperado, en consistencia, volumen, olor, sabor y apariencia.

ANALISIS 2. pH Y DENSIDAD El pH y la densidad de los 3 jarabes examinados están dentro de los límites permitidos en la farmacopea estudiada, aunque tuvieron ligeras variaciones.

ANALISIS 3. MÉTODO DE IDENTIFICACIÓN – GRADOS BRIX – INDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA Según el metro de identificación se determinó que los jarabes tienen 1,4 dinitropiperazina: soluble (+) citrato de piperazina; los grados Brix fueron: 54,24 % del jarabe de planta piloto; 37,99% del jarabe genérico; 43,65% del jarabe yerbaten; el índice de refracción fueron: jarabe de planta piloto 1.4291; jarabe genérico, 1.3960; jarabe yerbaten, 1.4072; glucosa; jarabe de planta piloto 55,25%; jarabe genérico 38,51%; jarabe yerbaten 44,42%.

ANALISIS 4. SOLUBILIDAD En las pruebas de solubilidad realizadas a los 3 jarabes determinamos que: el jarabe de la planta piloto es soluble en agua, poco soluble en alcohol y casi soluble en formol; el jarabe genérico es soluble en agua, insoluble en alcohol, casi soluble en formol; el yerbaten es soluble en agua, insoluble en alcohol y soluble en formol.

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO ANALISIS 6. VALORACION COMERCIAL El 149,99% real de concentración de citrato de piperazina obtenido, no se encuentra dentro de los parámetros referenciales (93% - 107%) establecidos por la farmacopea.

Por lo tanto este medicamento, no puede cumplir con los propósitos por el cual fue diseñado.

10. GLOSARIO ADVERTENCIA.- Llamado de atención, generalmente incluido en el envase o en el prospecto, sobre algún riesgo particular asociado al consumo del medicamento.

ORP es una medida en mili voltios (mV) del nivel de oxidación en el agua. Este índice representa la actividad del desinfectante en el agua en vez del nivel de concentración (en ppm) del mismo.

SOLUBILIDAD.- Capacidad de una sustancia o un cuerpo para disolverse al mezclarse con un líquido.

ORGANOLÉPTICO.- Que se percibe con los sentidos (untuosidad, aspereza, sabor, brillo, etc.), a diferencia de las propiedades químicas, microscópicas, etc.

Agencias de control de medicamentos ENTIDADES GUBERNAMENTALES.- generalmente incorporadas al ministerio de salud o su equivalente, que tienen como propósito ejecutar las leyes que regulan la fabricación y uso de los medicamentos empleados en animales y humanos.

FARMACOPEA.- Libro oficial de medicamentos, propio de cada estado, que recoge las sustancias medicinales de uso más común o corriente, así como las normas oficiales y obligatorias de la manera de combinarlas y prepararlas.

ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD DE FASE.- Técnica empleada para la determinación cuantitativa y absoluta de la pureza de una sustancia. Consiste en la aplicación de medidas de solubilidad precisas y se basa en la medición de una propiedad termodinámica intrínseca.

AUTORIZACIÓN SANITARIA: Procedimiento administrativo mediante el cual la autoridad sanitaria competente habilita a una persona Natural o jurídica responsable de un predio, establecimiento o vehículo para ejercer las actividades de producción primaria, beneficio, Desposte o desprese, procesamiento, almacenamiento, comercialización, expendio o transporte bajo unas condiciones sanitarias.

CERTIFICADO DE INSPECCION SANITARIA: Es el documento que expide la autoridad sanitaria competente para los alimentos o materias primas importadas o de exportación, en el cual se hace constar su aptitud para el consumo humano.

INSPECCIÓN OFICIAL: Función esencial asociada a la responsabilidad estatal para la protección de la salud animal y humana, consistente en el proceso sistemático y constante de inspección, vigilancia y control en el cumplimiento de normas y procesos para asegurar una adecuada situación sanitaria y de seguridad en todas las actividades que tienen relación con la cadena alimentaria, que es ejercida por las autoridades sanitarias competentes.

PERMISO SANITARIO: Es el documento expedido por el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, Invima, por el cual se autoriza a un microempresario para fabricar y vender alimentos de consumo humano, en el territorio nacional, exceptuando los alimentos mencionados en el artículo 1°.

11. CONCLUSIONES CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS: En la valoración de las características organolépticas de los jarabes examinados cumplen con lo esperado, en consistencia, volumen, olor, sabor y apariencia. pH: En esta práctica se confirmó los datos obtenidos según la Farmacopea Real Española, en donde indica que el jarabe de piperazina debe mantenerse con un pH entre 5 y 6, y en las 3 muestras, a pesar de provenir de distintos laboratorios farmacéuticos estuvieron entre 5.4.

DENSIDAD: En esta práctica se confirmó los resultados obtenidos, debido a que la Farmacopea Real Española indica que la densidad del jarabe de citrato de piperazina es de 1.1 y en las 3

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO muestras que se tomó presenta unos ciertos erros, esto se debe a las diferentes condiciones que se encontraron dichas muestras.

MÉTODO DE IDENTIFICACIÓN – GRADOS BRIX – INDICE DE REFRACCIÓN -GLUCOSA: Según el metro de identificación se determinó que los jarabes tienen 1,4 dinitropiperazina: soluble (+) citrato de piperazina; los grados Brix fueron: 54,24 % del jarabe de planta piloto; 37,99% del jarabe genérico; 43,65% del jarabe yerbaten; el índice de refracción fueron: jarabe de planta piloto 1.4291; jarabe genérico, 1.3960; jarabe yerbaten, 1.4072; glucosa; jarabe de planta piloto 55,25%; jarabe genérico 38,51%; jarabe yerbaten 44,42%.

SOLUBILIDAD: En las pruebas de solubilidad realizadas a los 3 jarabes determinamos que: el jarabe de la planta piloto es soluble en agua, poco soluble en alcohol y casi soluble en formol; el jarabe genérico es soluble en agua, insoluble en alcohol, casi soluble en formol; el yerbaten es soluble en agua, insoluble en alcohol y soluble en formol.

VALORACION GENERICO: Se logró realizar el control de calidad del jarabe de piperácea, analizando su valoración para determinar su concentración de principio activo, y así se pudo comprobar que el fármaco. No cumple con el propósito para el cual fue diseñado, ya que su principio activo no estaba dentro de los parámetros establecidos por la farmacopea.

12. RECOMENDACIONES    

Trabajar con las normas de bioseguridad en el laboratorio para evitar accidentes.

Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud.

Trabajar en la campana de gases y con mascarilla, ya que ciertas sustancias, pueden causar problemas al ser inhalada.

Trabajar en mesones separados para evitar confusiones.

13. CUESTIONARIO A) ¿CUALES SON LOS USOS MAS FRECUENTES DE LA PIPERAZINA? La piperazina (como hexahidrato o sus sales adipato, fosfato, citrato) se emplea principalmente en la fabricación de fármacos antihelmínticos en veterinaria y medicina humana.

Entre otras aplicaciones puede destacarse su uso como acelerador en la industria del caucho, en antioxidantes, inhibidores de corrosión, para aumentar la tensión superficial, fibras, resinas, insecticidas, pigmentos textiles y en química analítica.

B.) ¿CUALES SON LOS EFECTOS TOXICOLOGICOS DE LA PIPERAZINA? El efecto crítico de la piperazina, teniendo en cuenta los pocos datos toxicológicos disponibles, es el asma profesional.

La piperazina se absorbe fácilmente por el tracto gastrointestinal y en menor medida a través de los pulmones La piperazina es irritante para la piel y las membranas mucosas. El contacto con la piel puede provocar un eczema alérgico, por lo que es considerada sensibilizante.

En administración oral o por inhalación, su toxicidad aguda es baja.

C.) ¿CUALES SON LAS ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO DEL JARABE DE PIPERAZINA? Debe tomarse con el estómago vacío, limitar el tratamiento a períodos cortos y repetirlo Solo después de un intervalo prolongado.

La Piperazina puede producir reacciones neurotóxicas cuando se utiliza en dosis más altas que las recomendadas o en pacientes con afecciones renales o con trastornos del sistema nervioso central, de ahí que deberá valorarse la relación riesgo-beneficio en estos casos.

Contiene glicerol, puede causar alteraciones digestivas, diarreas y dolor de cabeza.

Contiene etanol, puede disminuir la capacidad de conducir o usar maquinarias. Puede alterar los efectos de otros medicamentos.

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO 14. BIBLIOGRAFIA   1. DURAN D. ANALISIS FISICOQUIMICO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS EN LAS DIFERENTES ETAPAS DEL PROCESO DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA. TESIS. CARABOBO:; 2011.  2. REDMAPSA. REDMAPSA. [Online].; 2007 [cited 2017 noviembre 17. Available from: http://imasd.fcien.edu.uy/difusion/educamb/propuestas/red/curso_2007/cartillas/tematicas/De terminacion%20del%20pH.pdf.  REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA  FARMACOPEA ARGENTINA PAGINA 354  Ecuared. (2014). Picnometro. Obtenido de http://www.ecured.cu/index.php/Picn%C3%B3metro  National Center for Biotechnology Information, U. N. (2010). Octanol. Obtenido de http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1-octanol#section=Top  USP 30. Farmacopea de los Estados Unidos de América. (2007), Estados Unidos. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. 25th Edición.  Araujo L. Application Bulletin. [Online].; 2015 [cited 2017 Nnoviembre 17. Available from: http://www.myronl.com/PDF/application_bulletins/orp_ab.pdf

https://www.invima.gov.co/servicios-de-informacion-al-ciudadano/glosario-de-terminos.html http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/165703/1/9275323054.pdf http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Valores_Limite/Doc _Toxicologica/FicherosSerie2/DLEP%2037.pdf http://kronoslaboratorios.com/wp-content/uploads/2014/03/PIPERAZINA.pdf

_______________________ ELENA CELI ROMERO 0704404375

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO 16. ANEXOS

PARA MI, EL ÉXITO ES TENER CONCIENCIA CLARA Y PLENA DEL TRABAJO BIEN HECHO” CARLOS CANO

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MANDALA

POSOLOGIA: Adultos: 3.5 g una vez al día, de preferencia por la mañana, por 2 días seguidos.

Niños: 75 mg por kg de peso corporal (máximo 3.5 g) una vez al día, por 2 días PUEDE PRODUCIR: efalea, náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal, visión borrosa, cataratas, astenia, vértigo transitorio, temblor, incoordinación, somnolencia, alteraciones del EEG, nistagmo SIRVE PARA: Parasitismo intestinal por Ascaris Lumbricoides (lombriz común) y Enterobius Vermicularis (oxiuro).

JARABE DE PIPERAZINA