BACTERIAS ANTIBIOTICOS
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BACTERIAS Son seres generalmente unicelulares que pertenecen al grupo de los protistos inferiores. Son células de tamaño variable cuyo límite inferior está en las 0,2 bacterias tienen una estructura menos compleja que la de las células de los organismos superiores: son células procariotas (su núcleo está formado por un único cromosoma y carecen de membrana nuclear). Igualmente son muy diferentes a los virus, que no pueden desarrollarse más dentro de las células y que sólo contienen un ácido nucleico. Las bacterias juegan un papel fundamental en la naturaleza y en el hombre: la presencia de una flora bacteriana normal es indispensable, aunque gérmenes son patógenos. Análogamente tienen un papel importante en la industria y permiten desarrollar importantes progresos en la investigación, concretamente en fisiología celular y en genética. El examen microscópico de las bacterias no permite identificarlas, ya que existen pocos tipos morfológicos, cocos (esféricos), bacilos (bastón), espirilos (espiras) y es necesario por lo tanto recurrir a técnicas que se detallarán más adelante. El estudio mediante la microscopia óptica y electrónica de las bacterias revela la estructura de éstas.
Estructura y fisiología de las bacterias.
Estructura de superficie y de cubierta. cápsula no es constante. Es una capa gelatinomucosa de tamaño y composición variables que juega un papel importante en las bacterias patógenas. cilios, o flagelos, no existen más que en ciertas especies. Filamentosos y de longitud variable, constituyen los órganos de 2
locomoción. Según las especies, pueden estar implantados en uno o en los dos polos de la bacteria o en todo su entorno. Constituyen el soporte de los antígenos "H". En algunos bacilos gramnegativos se encuentran pili, que son apéndices más pequeños que los cilios y que tienen un papel fundamental en genética bacteriana. pared que poseen la mayoría de las bacterias explica la constancia de su forma. En efecto, es rígida, dúctil y elástica. Su originalidad reside en la naturaleza química del compuesto macromolecular que le confiere su rigidez. Este compuesto, un mucopéptido, está formado por cadenas de acetilglucosamina y de ácido murámico sobre las que se fijan tetrapéptidos de composición variable. Las cadenas están unidas por puentes peptídicos. Además, existen constituyentes propios de las diferentes especies de la superficie. Se conocen actualmente los mecanismos de la síntesis de la pared. Ciertos antibióticos pueden bloquearla. La destrucción de la pared provoca una fragilidad en la bacteria que toma una forma esférica (protoplasto) y estalla en medio hipertónico (solución salina con una concentración de 7 g. de NaCI por litro). membrana citoplasmática, situada debajo de la pared, tiene permeabilidad selectiva frente a las sustancias que entran y salen de la bacteria. Es soporte de numerosas enzimas, en particular las respiratorias. Por último, tiene un papel fundamental en la división del núcleo bacteriano. Los mesosomas, repliegues de la membrana, tienen una gran importancia en esta etapa de la vida bacteriana. Estructuras internas. único filamento de ácido desoxirribonucleico (ADN) apelotonado y que mide cerca de 1 mm de longitud (1000 veces el tamaño de la bacteria). ribosomas son elementos granulosos que se hallan contenidos en el citoplasma bacteriano; esencialmente compuestos por ácido ribonucleico, desempeñan un papel principal en la síntesis proteica. citoplasma, por último, contiene inclusiones de reserva. 3
La división celular bacteriana. La síntesis de la pared, el crecimiento bacteriano y la duplicación del ADN regulan la división celular. La bacteria da lugar a dos células hijas. La división empieza en el centro de la bacteria por una invaginación de la membrana citoplasmática que da origen a la formación de un septo o tabique transversal. La separación de las dos células va acompañada de la segregación en cada una de ellas de uno de los dos genomas que proviene de la duplicación del ADN materno. Espora bacteriana. Ciertas bacterias grampositivas pueden sintetizar un órgano de resistencia que les permite sobrevivir en condiciones más desfavorables, y se transforma de nuevo en una forma vegetativa cuando las condiciones del medio vuelven a ser favorables. Esta espora, bien estudiada gracias a la microscopia electrónica, contiene la información genética de la bacteria la cual está protegida mediante dos cubiertas impermeables. Se caracteriza por su marcado estado de deshidratación y por la considerable reducción de actividades metabólicas, lo que contrasta con su riqueza enzimática. La facultad de esporular está sometida a control genético y ciertos gérmenes pueden perderla. La germinación de las esporas es siempre espontánea. Da lugar al nacimiento de una bacteria idéntica al germen que había esporulado.
Genética bacteriana. Por la rapidez en su multiplicación, se eligen las bacterias como material para los estudios genéticos. En un pequeño volumen forman enormes poblaciones cuyo estudio evidencia la aparición de individuos que tienen propiedades nuevas. Se explica este fenómeno gracias a dos procesos comunes a todos los s o, traducidas por la aparición brusca eres vivos: las variaciones del genotipo de un carácter transmisible a la descendencia, y las variaciones fenotípicas, debidas al medio, no transmisibles y de las que no es apropiado hablar en genética. Las variaciones del genotipo pueden provenir de mutaciones, de transferencias genéticas y de modificaciones extracromosómicas. 4
Las mutaciones. Todos los caracteres de las bacterias pueden ser objeto de mutaciones y ser modificados de varias maneras. Las mutaciones son raras: la tasa de mutación oscila entre 10 y 100. Las mutaciones aparecen en una sola vez, de golpe. Las mutaciones son estables: un carácter adquirido no puede ser perdido salvo en caso de mutación reversible cuya frecuencia no es siempre idéntica a las de las mutaciones primitivas. Las mutaciones son espontáneas: no son inducidas, sino simplemente reveladas por el agente selectivo que evidencia los mutantes. Los mutantes, por último, son específicos: la mutación de un carácter no afecta a la de otro. El estudio de las mutaciones tiene un interés fundamental. En efecto, tiene un interés especial de cara a la aplicación de dichos estudios a los problemas de resistencia bacteriana a los antibióticos. Análogamente tiene una gran importancia en los estudios de fisiología bacteriana. Relaciones entre la bacteria y su huésped. Ciertas bacterias viven independientes e otros seres vivos. Otras son parásitas. Pueden vivir en simbiosis con su huésped ayudándose mutuamente o como comensales (sin beneficio). Pueden ser patógenas, es decir, vivir de su huésped. La virulencia es la aptitud de un microorganismo para multiplicarse en los tejidos de su huésped (creando en ellos alteraciones). Esta virulencia puede estar atenuada (base del principio de la vacunación) o exaltada (paso de un sujeto a otro). La virulencia puede ser fijada por liofilización. Parece ser función del huésped (terreno) y del entorno (condiciones climáticas). La puerta de entrada de la infección tiene igualmente un papel considerable en la virulencia del germen. El poder patógeno es la capacidad de un germen de implantarse en un huésped y de crear en él trastornos. Está ligada a dos causas: - La producción de lesiones en los tejidos mediante constituyentes de la bacteria, como pueden ser enzimas que ella excreta y que atacan tejidos vecinos o productos tóxicos provenientes del metabolismo bacteriano. 5
- La producción de toxinas. Se puede tratar de toxinas proteicas (exotoxinas excretadas por la bacteria, transportadas a través de la sangre y que actúan a distancia sobre órganos sensibles) o de toxinas glucoproteicas (endotoxinas), estas últimas actuando únicamente en el momento de la destrucción de la bacteria y pudiendo ser responsables de choques infecciosos en el curso de septicemias provocadas por gérmenes gramnegativos en el momento en que la toxina es brutalmente liberada. A estas agresiones microbianas, el organismo opone reacciones defensivas ligadas a procesos de inmunidad, mientras que el conflicto huésped-bacteria se traduce por manifestaciones clínicas y biológicas de la enfermedad infecciosa.
Importancia de las bacterias. Existen bacterias en todos los sitios. Hemos visto el interés de su estudio para la comprensión de la fisiológica celular, de la síntesis de proteínas y de la genética. Aunque las bacterias patógenas parecen ser las más preocupantes, su importancia en la naturaleza es ciertamente menor. El papel de las bacterias no patógenas es fundamental. Intervienen en el ciclo del nitrógeno y del carbono, así como en los metabolismos del azufre, del fósforo y del hierro. Las bacterias de los suelos y del las aguas son indispensables para el equilibrio biológico. Por último, las bacterias pueden ser utilizadas en las industrias alimenticias y químicas: intervienen en la síntesis de vitaminas y de antibióticos. Las bacterias tienen, por lo tanto, un papel fundamental en los fenómenos de la vida, y todas las áreas de la biología han podido ser mejor comprendidas gracias a su estudio.
Clasificación de las bacterias. La identificación de las bacterias es tanto más precisa cuanto mayor es el número de criterios utilizados. Esta identificación se realiza a base de modelos, agrupados en familias y especies en la clasificación 6
bacteriológica. Existe otra forma de clasificar las bacterias de acuerdo a la coloración que tomen durante los procesos de tinción. Una de estos procedimientos de coloración se denomina coloración de Gram Fundamento La coloración de Gram ha constituido, desde los albores de la Bacteriología, un elemento fundamental para la taxonomia e identificación. Luego del descubrimiento casual realizado por el investigador danés Christian Gram, pasaron muchos años durante los cuales se efectuaron las más variadas especulaciones sobre el mecanismo de esta coloración. Resultaba indudable, sin embargo, su practicidad a los fines de la identificación. El conocimiento de las estructuras de las membranas bacterianas, tanto en el aspecto físico como en su composición molecular que fueron logrados a partir de la década del sesenta, demostraron que la coloración de Gram distingue dos grupos de bacterias totalmente diferentes. Las bacterias Gram positivas que presentan una gruesa capa de peptidoglicano como estructura fundamental por sobre la membrana citoplasmática, y las Gram negativas, que encima de ésta, presentan una delgada capa de peptidoglicano, a la que se superpone una capa de lipopolisacáridos-lipoproteína, denominada membrana externa. La presencia de esta membrana diferencia actualmente dos divisiones en sistemática bacteriana: las que no lo poseen, Firmicutes (Gram +) y las que sí, Gracilicutes (Gram -). La diferencia entre ambos grupos es pues de enorme importancia taxonómica. El comportamiento como patógenos y en la sensibilidad antibacteriana difieren sustancialmente; de ahí que la realización rápida de una coloración de Gram, reviste enorme importancia en Bacteriología Clínica. Al realizar una coloración de Gram pueden cometerse errores. Metodología Para reallizar una coloración de gram, posterior a la toma de la muestra con un hisopo, la colocación de una gota del líquido o secreción a analizar, se deben realizar los siguientes pasos: • Cubrir con VIOLETA para Gram solamente las zonas del portaobjeto que 7
tienen la preparación previamente fijada con alcohol metílico o calor. Dejar actuar 20 segundos. • Lavar con chorro fino de agua durante unos 10 segundos. • Cubrir con LUGOL para mordentar. Dejar 30 segundos.* Decolorar durante 10 segundos con DECOLORANTE haciendo presión en el frasco plástico, para que salga un chorro fino que arrastre el colorante. • Lavar con chorro fino de agua 10 segundos. • Cubrir con SAFRANINA. Dejar 20 segundos. • Lavar con chorro fino de agua 10 segundos. • Secar. • Tiempo total de la coloración: 2 minutos. Posterior a este procedimiento, se toma la lamina y se lleva al microscopio. Los microorganismos Gram positivos, como el Staphylococcus aureus, adquieren un color violeta después de la coloración de Gram debido a que contienen una pared celular estructuralmente muy diferente a la de los microorganismos Gram negativos, como la Escherichia coli, que adquieren un color rosado. Ademas, por su forma se pueden clasificar en Cocos, que son aquellos de forma circular, esferica Bacilos cuando su forma es más bien cilíndrica, alargada. Los cocos tienen tendencia a agruparse, y de acuerdo a la forma como lo hacen se les llama Streptococus (agrupación en cadena) o Stafilococus (agrupación en raciomos).
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Microorganismos Gram positivos Las eubacterias Gram positivas son células con una gruesa pared celular de peptidoglicano. Estás células poseen una membrana citoplasmática con fosfolípidos y proteínas. Por fuera de la membrana citoplamática se encuentra la pared celular que está compuesta por una ancha capa de peptidoglicano. Este peptidoglicano es una macromolécula gigante formada por cadenas de un dímero compuesto por N-acetilglucosamina y N-acetilmurámico. A su vez, estas cadenas se encuentran unidas entre sí mediante péptidos, que son pequeñas cadenas de aminoácidos que se entrecruzan. Estos puentes peptídicos son característicos de las distintas bacterias y presentan mayor rigidez cuanto más completo sea el entrecruzamiento. El peptidoglicano es una malla porosa que otorga forma y rigidez a la célula, y evita que la célula estalle en medios hipotónicos. Al ser porosa permite el paso de nutrientes desde el exterior y el movimiento de enzimas catalíticas y productos de secreción hacia el exterior de la célula. La pared celular Gram positiva también contien ácidos teicoicos y ácidos lipoteicoicos. Los ácidos teicoicos son cadenas de ribitol o glicerol unidas por fosfodiésteres, y están unidos covalentemente al peptidoglicano por medio de grupos fosfodiéster en el oxihidrilo del C6 del N-acetilmurámico. Los ácidos lipoteicoicos son polímeros de glicerofosfato se encuentran anclados en la membrana citoplasmática y no están unidos al peptidoglicano. La función de estos compuestos sería estructural, pero existen evidencias que indican que también participarían en la regulación de las enzimas hidrolíticas que renuevan la pared celular (autolisisnas) y que serían sitios de fijación de fagos.
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Esquema de las Envolturas de una Eubacteria Gram Positiva Microorganismos Gram negativos Las eubacterias Gram negativas son células con una delgada capa de peptidoglicano y una segunda envoltura denominada membrana externa. Las células se encuentran envueltas por una membrana citoplasmática formada por una bicapa fosfolipídica y proteínas. Por encima de esta membrana se encuentra una fina capa de peptidoglicano que se halla unida covalentemente a unas lipoproteínas de anclaje que fijan la membrana externa por medio de porciones lipofílicas. Entre la membrana citoplasmática y la membrana externa queda delimitado el espacio periplásmico. Este espacio es ocupado por el periplasma que es una matriz isotónica respecto al citoplasma, isotonicidad que es mantenida mediante los oligosacáridos derivados de membrana (MDO), y en la que se hallan componentes catalíticos de suma importancia para la viabilidad celular. La membrana externa tiene una estructura de bicapa asimétrica en donde la cara externa esta compuesta por el lipopolisacarido (LPS) y la cara interna por fosfolípidos. Además, esta membrana es rica en proteínas, algunas de las cuales se denominan porinas. La membrana externa funciona como una barrera de permeabilidad para ciertas sustancias como 10
antimicrobianos y enlentece el pasaje de otros que son inactivados en el periplasma. El LPS está formado por tres regiones: el polisacárido O (Antígeno O), el polisacárido del centro (KDO) y el lípido A (Endotoxina). La presencia del LPS en la membrana externa le confiere a la célula una efectiva protección contra enzimas digestivas y detergentes como las sales biliares, y dota a la superficie bacteriana con una fuerte hidrofilicidad que le permite a la célula evadir la fagocitosis, tener cierta resistencia al complemento, evitar la respuesta inmune específica por alteración de la superficie antigénica y adherirse a ciertas células del hospedador. Las porinas son poros o canales proteicos no específicos que pueden ser atravesados por pequeñas moléculas hidrofílicas. En la membrana externa se encuentran otras proteínas que funcionan como canales de difusión específicos y facilitan el paso de di, tri y oligosacáridos.
Esquema de las envolturas de una eubacteria Gram Negativa
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TAXONOMIA DE BACTERIAS Las bacterias se reúnen en 11 órdenes (Taxonomia). Grupos principales de bacterias I. Aeróbicas y Gram negativas, cocos y bacilos Familias 1. Pseudomonaceae son bacilos curvos o rectos, mótiles por flagelo polar, catalasa y oxidasa positiva. Contribuyen a degradar substancias quíímicas en el suelo, como por ejemplo pesticidas. Aquí encontramos el género Pseudomonas que se encuentra ampliamente distribuido en la tierra y en el agua. En este grupo incluimos la especie P. syringae que es un patógeno vegetal y causante de tumores a plantas. Xanthosomas todas las especies de este género son patógenas vegetales. 2. Rhizobiaceae Esta familia ocasiona hipertrofia en plantas, además de la formación de nódulos en raíces. Algunas especies pueden ocasionar tumores. Rhizobium forma nódulos en raíces de leguminosas y fija N2 atmosférico. Agrobacterium es importante en la ingeniería genética. Esta posee un plásmido con una región llamada T DNA que se inserta en el genoma de la planta huésped. 3. Methylococcaceae posee la habilidad para usar gas metano como fuente de carbono y energía bajo condiciones aeróbias o microaerofílicas. 4. Acetobacteraceae esta familia oxida etanol a ácido acético. Acetobacter y Gluconobacter son saprófitos que se encuentran en medios acídicos enriquecidos con azúcar o alcohol como flores, frutas, cervezas, vino, vinagre y otros. Poseen importancia industrial, ya que Azotobacter produce vinagre y Gluconobacter se utiliza para la manufactura de productos químicos. 5. Legionellaceae Legionella son oportunistas en humanos, pueden causar la muerte. Se transmiten por vía aérea 6. Neisseriaceae 12
Neisseria son parásitos que habitan en las membranas mucosas de humanos y animales. N. gonorrhoeae y N. meningitidis son altamente patógenos, y este último causa meningitis cerebroespinal. Acetobacter son saprófitos que se encuentran en tierra, agua y basura. Son patógenos oportunistas que ocasionan una variedad de infecciones particularmente en pacientes hospitalizados. II. Anaeróbico facultativo, bacilos y gram negativo Familia 1. Enterobacteriaceae Escherichia E. coli se encuentra en la parte inferior del intestino de humanos y animales de sangre caliente. Es parte de la flora normal. Algunas cepas pueden causar gastroenteritis y otras cepas causan infecciones en el tracto urinario. E. coli en Eosin azul de metileno Shigella está relacionada a Escherichia y todas sus cepas son patogénicas causando disentería bacilar en humanos. Salmonella todas las cepas son patógenas a humanos causando fiebre entérica, gastroenteritis y septicemia. Enterobacter crece mejor a 35°C al contrario de las demás Enterobacteraceas. Se encuentra en agua, tierra, plantas y algunas especies se encuentran en humanos. Pueden ser patógenos oportunistas en humanos. Erwinia generalmente es patógena de plantas causando diversas lesiones. Serratia ampliamente distribuida en tierra, agua y superficie de plantas. Es patógena oportunistas de humanos, particularmente en pacientes hospitalizados. Proteus puede deslizarse sobre el medio de agar. Se encuentra en el intestino humano y de otros animales. Es patógeno oportunista en humanos. Yersenia son parásitos de animales pero pueden causar infección en humanos como por ejemplo Yersenia pestis, esta es la causante de la 13
plaga o peste bubónica y Yersenia enterocolitica causa gastroenteritis en niños. 2. Vibronaceae ésta se encuentra en ambientes marinos y agua dulce en asociación con animales que viven en esos ambientes. Vibrio algunas especies emiten bioluminicencia (Vibrio fischeri se localiza en un órgano luminiscente especializado en ciertos peces de agua profunda). Vibrio cholera causa la colera. 3. Pasteurellaceae Pasteurella son parásitos en las membranas mucosas del tracto respiratorio de mamíferos y aves. Haemophilus requiere factores nutricionales inusuales. Haemophilus influenzae causa meningitis en niños.
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III. Otros géneros de bacterias anaeróbias facultativas, Gram negativas, bacilos y no asignados a ninguna familia Familia 1. Gardnerella se encuentra en el tracto genitourinario de humanos, es la mayor causa de vaginitis no específica bacterial. 2. Streptobacillus tienen una pared celular defectuosa que al formar colonias parecen huevos fritos. Aquí encontramos a S. moliniformis que es un parásito de ratas. IV. Bacilos helicoidales, curvos o lineales, Gram negativos y anaeróbias Familia 1. Bacteroidaceae los géneros que se incluyen en esta familia se diferencian a base de su morfología y a los diferentes productos que sintetizan. Algunas especies son patógenas a humanos por ejemplo, Bacteroides fragilis. V. Bacterias que reducen sulfato o azufre Estas son bacterias anaeróbicas que usan compuestos de azufre inorgánico como aceptador de electrones con la consecuente formación de H2S. Se pueden encontrar en barro de agua dulce, ambiente marino, tracto intestinal de humanos y de animales. Incluye los géneros Desulfuromonas, Desulfovibrio y Desulfococcus. VI. Cocos anaeróbicos y Gram negativo Familia 1. Veillonellaceae Veillonella Acidoaminococcus habitan en la cavidad oral, tracto respiratorio y tracto intestinal de humanos, rumiantes y roedores. Megasphaera VII. Rickettsias y Chlamydias Muchos son parásitos obligados, son Gram negativos, no mótiles y de tamaño muy pequeño que puede aproximarse a un virus grande. 15
Orden Rickettsiales: aquí se incluyen las rickettsias; éstas se encuentran asociadas a varios artrópodos que le sirven de huésped y su vez de vectores. Estos vectores los transmiten a vertebrados, donde en algunos de ellos se observan relaciones mutualistas. Familia Rickettsiaceae 1. Rickettsias: éstas son patógenos de humanos y su transmisión ocurre vía vectores artrópodos. La bacteria se multiplica dentro del citoplasma y algunas veces en el núcleo. En el laboratorio se necesitan células vivas para su cultivo. Ricketssias dentro de células 2. Coxiella se distingue del género anterior por que resiste temperaturas bien altas, y en la mayoría de las veces la infección ocurre por inhalación de los organismos que se encuentran en el polvo o en leche sin pasteurizar contaminada. Incluye una sola especie Coxiella burnetii responsable de la fiebre Q. Familia Bartonellaceae consiste de parásitos de las células rojas de humanos y otros vertebrados. Familia Anaplasmataceae: éstos organismos crecen dentro o sobre los eritrocitos. Pueden encontrarse libres en el plasma de varios animales salvajes o domésticos. Orden Chlamydiales: éstos son parásitos intracelulares. Incluyen una sola familia y un sólo género. El género Chlamydia contiene especies patógenas al hombre como por ejemplo Chlamydia trachomatis, ésta causa queratoconjuntivitis que a veces resulta en ceguera. Otras especies de Chlamydia causan enfermedades sexualmente transmisibles. VIII.Micoplamas No poseen pared celular, por lo que pueden asumir diferentes formas. Pueden combatirse por tetraciclinas o cloramfenicol, no por penicilinas, ya que no poseen pared celular. Sus colonias parecen huevos fritos. Y son mucho más pequeññas que las bacterias comunes. Requieren medios nutricionales complejos y tienen habilidades biosintéticas limitadas. Familia Mycoplasmataceae Mycoplasma pneumoniae causa pulmonía atípica primaria. Familia Spiroplasmataceae
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Spiroplasma son patógenos de cítricas y otras plantas, pueden aislarse de los fluídos de plantas o de su superficie. IX. Cocos Gram positivos Cocos anaeróbios o aeróbios facultativos Aquí incluimos los géneros Staphylococcus y las especies Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Cocos que llevan a cabo fermentación y son aerotolerantes Streptococcus pyogenes, Streptococcus mutans, Streptococcus faecalis, Streptococcus lactis, y Streptococcus pneumoniae. Cocos Gram positivos anaeróbios Sarcina XI. Gram positivos que forman endoesporas Bacillus thuringiensis y B. anthracis Bacillus anthracis con esporas XII.Bacilos que forman esporas anaeróbias Clostridium botulinum y Clostridium tetani Endoespora bacterial XIII Mycobacterias Incluye un sólo género Mycobacterium, dentro de éste tenemos a Mycobacterium lepra y Mycobacterium tuberculosis.
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Antibióticos: DESCRIPCIÓN Los antibióticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u hongos, o bien obtenidas de síntesis química) que se emplean en el tratamiento de infecciones. La elección de uno u otro antibiótico en el tratamiento de una infección depende del microorganismo (obtenido por cultivo o supuesto por la experiencia), de la sensibilidad del microorganismo (obtenida por un antibiograma o supuesta por la experiencia), la gravedad de la enfermedad, la toxicidad, los antecedentes de alergia del paciente y el costo. En infecciones graves puede ser necesario combinar varios antibióticos. La vía de administración puede ser oral (cápsulas, sobres), tópica (colirios, gotas, etc) o inyectable (intramuscular o intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la vía intravenosa. MECANISMOS DE ACCIÓN Y CLASIFICACIÓN Los antibióticos actúan a través de 2 mecanismos principales: Matando los microorganismos existentes (acción bactericida), e impidiendo su reproducción (acción bacteriostática). Su mecanismo de acción predominante los divide en 2 grandes grupos: Bactericidas
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Beta-lactámicos (Penicilinas y cefalosporinas) Glicopéptidos (Vancomicina, teicoplanina) Aminoglucósidos (Grupo estreptomicina) Quinolonas (Grupo norfloxacino)
Bacteriostáticos
Macrólidos (Grupo eritromicina) Tetraciclinas Cloramfenicol Clindamicina, Lincomicina Sulfamidas
Polimixinas EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIBIOTICOS - Alergia. Muchos antibióticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeño número de personas predispuestas. - Disbacteriosis. Al eliminar también bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc. - Sobrecrecimientos. Algunos antibióticos eliminan bacterias pero hacen crecer otras bacterias u hongos.
unas
- Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rápidamente a los antibióticos, y la administración continua o repetida de antibióticos para enfermedades menores favorece la aparición de estas resistencias. - Toxicidad. Los antibióticos pueden dañar los riñones, el hígado y el sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los glóbulos de la sangre. ANTIBIOTICOS BETA-LACTÁMICOS PENICILINAS Las penicilinas son los antibióticos más antiguos, y siguen siendo los de primera elección en muchas infecciones. Actúan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchos tipos de penicilina: 1. Penicilina G. Se utiliza por vía intravenosa (penicilina G sódica), intramuscular (penicilina G procaína, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera elección en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sífilis. Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa). 2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con algunas bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo. 3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen más actividad frente a los microorganismos llamados ‘gram-negativos’, y si se asocian 19
con sustancias como el ácido clavulánico o el sulbactam, también pueden con las bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo. 4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su nombre indica, pueden actuar contra Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves). CEFALOSPORINAS Son antibióticos en parte similares a las penicilinas, pero a diferencia de aquéllas (que proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium), las cefalosporinas son totalmente de síntesis química. Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", según el tipo de bacterias que atacan: 1. Cefalosporinas de 1ª generación: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina. 2. Cefalosporinas de 2ª generación: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol, ... 3. Cefalosporinas de 3ª generación: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, ... OTROS ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS Imipenem y aztreonam son los prototipos de nuevos grupos antibióticos beta-lactámicos. El ácido clavulánico o el sulbactam tienen muy poca actividad, pero inhiben la beta-lactamasa que producen muchas bacterias, por lo que se asocian con otras penicilinas para aumentar su actividad. AMINOGLÚCIDOS Estreptomicina. Actualmente se usa (generalmente asociada) para tratar tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste. Neomicina. Se usa sólo por vía tópica (pomadas, colirios, gotas para los oídos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto. Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan sólo en infecciones graves por microorganismos de los llamados ‘gramnegativos’.
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Todos los aminoglucósidos son tóxicos sobre el riñón y el oído. MACRÓLIDOS La eritromicina y fármacos similares (claritromicina, azitromicina, etc) son activos, sobre todo, frente a microorganismos de los llamados ‘gram-positivos’ y tienen utilidad en muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonías ,etc), sobre todo en alérgicos a penicilina. Producen molestias de estómago en muchas personas. TETRACICLINAS Las tetraciclinas (oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, minociclina, aureomicina…) tienen un espectro de actividad muy amplio. Se utilizan en infecciones de boca, bronquitis, e infecciones por bacterias relativamente raras como rickettsias, clamidias, brucelosis, etc, y en la sífilis en alérgicos a penicilina. Producen molestias de estómago,sobreinfecciones, manchas en los dientes, y crecimiento anormal de los huesos en niños y fetos de mujer gestante. Nunca deben usarse en niños menores de 8 años ni en el 1.er trimestre de gestación. CLORAMFEMICOL Es un antibiótico de espectro muy amplio, pero puede producir una anemia aplásica (falta completa de glóbulos rojos por toxicidad sobre la médula ósea), que puede llegar a ser mortal. Por ello, su empleo se limita al uso tópico en colirios y gotas para los oídos ("chemicetina"); así como para infecciones muy graves cuando los otros antibióticos son menos eficaces o más tóxicos, como por ejemplo fiebre tifoidea y algunas meningitis. GLICOPEPTIDOS: VANCOMICINA, TEICOPLANINA Son antibióticos muy activos frente a microorganismos llamados "gram-positivos", incluso los resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Por ello se emplean en infecciones hospitalarias graves, sobre todo en alérgicos a penicilina.
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LINCOMICINA Y CLINDAMICINA Son activos también frente a microorganismos llamados "grampositivos", pero además pueden con otros microorganismos llamados anaerobios. También se emplean en infecciones de hospital, sobre todo en alérgicos a penicilina. La clindamicina se utiliza tópicamente en algunas infecciones de piel. METRONIDAZOL Se utiliza contra unos microorganismos llamados protozoos (Giardia, Tricomona y otros), y también contra los llamados anaerobios. Dependiendo del tipo de infección, se puede usar por vía oral, intravenosa o en óvulos vaginales. QUINOLOMAS Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las más antiguas (ácido nalidíxico, ácido pipemídico) sólo actúan contra algunos microorganismos de los llamados ‘gram-negativos’ y se utilizan sólo como antisépticos urinarios (en infecciones leves de orina). Las más recientes, o fluoroquinolonas, incluyen fármacos como norfloxacino, ciprofloxacino y ofloxacino, y son activos frente a otras muchas bacterias, incluyendo la llamada Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves). SULFAMIDAS Son agentes antimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos, con un espectro amplio que abarca la mayoría de los "gram-positivos" y muchos ‘gram-negativos’. Actualmente en relativo desuso, a excepción de algunas sulfamidas tópicas (sulfadiazina argéntica, mafenida), y de la combinación trimetoprim-sulfametoxazol (o cotrimoxazol) que se usa en infecciones urinarias y bronquiales, en la fiebre tifoidea y en otras infecciones, y que es de elección para el tratamiento y la prevención de la neumonía por el protozoo Pneumocystis carinii, que afecta a los pacientes con SIDA.
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OTROS ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPICOS Los tuberculostáticos son un grupo de fármacos (rifampicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida…) referidos en la guía TUBERCULOSIS. Los polipéptidos (polimixina B, colistina, bacitracina) son tóxicos y su uso se limita a la aplicación tópica. La espectinomicina se emplea sólo en el tratamiento de las infecciones gonocócicas.
FAMILIA ANTIBIOTICO
EFECTOS CONTRA QUE ACTUA? SECUNDARIOS COMUNES
EJEMPLOS DE ACCIÓN MEDICAMENTOS
Augmentine 875/125mg Clamoxyl 500mg (sobres) Amoxicilina Normon 500 mg Alteraciones Clamoxyl 500 mg sanguíneas, ej: (capsulas) anemia hemolítica. Clavumox 500/125 Alteraciones mg (comp.) digestivas, ej: bactericida vómitos, diarreas. Ratiopharm 1000 Alteraciones dermatológicas, ej: mg Ardine 500 mg erupción (capsulas) exadermáticas. Augmentine 125/31,25 mg Clavulénico 500/125mg Augmentine 500/125 mg (comp.)
PENICILINAS
Esta familia de antibióticos es generalmente de amplio espectro y actúan contra gram + y gram - , también hay algún tipo de penicilina que es espectro restringido ya que actúan contra los gram + únicamente.
SULFAMIDAS
Esta familia de antibióticos es de amplio Reacciones de espectro porque actúa Septrin (comp.) hipersensibilidad. por igual contra los gram + y los gram -
CEFALOSPORINAS
Esta familia de antibióticos es de amplio espectro porque actúa por igual contra los gram + y los gram -.
Alteraciones gastrointestinales. Alteraciones alérgicas. Ceclor Dolores de Denvar cabeza.Aumentos Zinnat transitorios de las enzimas hepáticas. Nefrotoxicidad y candiasis.
bacteriostático
bactericida
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Esta familia de antibióticos es de AMINOGLUCÓSIDOS espectro restringido porque solo actúa contra los los gram -.
Reacciones de hipersensibilidad a la Neo-bacitrin noemicina y/o bacitracina.
bacteriostático
Esta familia de antibióticos es de amplio espectro porque actúa por igual contra los gram + y los gram -.
Efectos de tipo digestivo, decoloración Bristatina Dental permanente de los dientes
bacteriostático
MACRÓLIDOS
Esta familia de antibióticos es de amplio espectro porque actúa por igual contra los gram + y los gram -.
Náuseas, dolor abdominal, etc. Trastornos digestivos. Alteraciones de la función del hígado y del riñón. Reacciones de la piel. Infección por hongos.
Zitromax 500 mg Pantomicina 500 E.S bacteriostático Kofron Unidia Fosfocina
QUINOLONAS
Esta familia de antibióticos es de amplio espectro porque actúa por igual contra los gram + y los gram -.
Trastornos gastrointestinales Alteraciones del sistema nervioso Reacciones de hipersensibilidad; Ej: fiebre.
Ciprofloxacinolareg 500 mg Proflox Tavanic 500 mg bacteriostático (comp.) Baycip Ótico Globuce 500
ANTIFÚNGICOS
Esta familia de antibióticos es de amplio espectro porque actúa por igual contra los gram + y los gram -.
TETRACICLINAS
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Blastoestimulina
bacteriostático
RESUMEN CLASIFICACIÓN BACTERIAS CLASIFICACIÓN DE LAS BACTERIAS 7.1 PANORAMA GENERAL EMERGENTE Y REEMERGENTE 7.2 COCOS GRAM POSITIVOS Staphylococcus spp. Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae 7.3 COCOS GRAM NEGATIVOS Neisseria gonorrhoae Neisseria meningitidis 7.4 BACILOS GRAM POSITIVOS ESPORULADOS ANAEROBIOS Clostridios de la gangrena Clostridium tetani Clostridium botulinum AEROBIOS : Bacillus anthracis 7.5 BACILOS GRAM POSITIVOS NO ESPORULADOS Corynebacterium diphteriae Otros difteroides
7.6 BACILOS GRAM NEGATIVOS ENTEROBACTERIAS: Escherichia coli Salmonella spp. Shigella spp. Otras enterobacterias: Proteus, Klebsiella; etc. 7.7 PSEUDOMONAS Y OTRAS 7.8 VIBRIONES Y OTROS EMPARENTADOS
7.9 COCOBACILOS GRAM NEGATIVOS Hemophylus spp Brucella spp. Bordetella pertussis
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7.10 YERSINIAS, PASTEURELAS Y OTRAS EMPARENTADAS 7.11 ANAEROBIOS NO ESPORULADOS 7.12 MYCOBACTERIAS Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae 7.13 ESPIROQUETAS 7.14 MYCOPLASMAS 7.15 RICKETTSIAS 7.16 CLAMIDIAS
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