Inga Ploomipuu, Anneli Tuisk

KANEPI RAVIOTSTARBELINE KASUTAMINE

Therapeutic use of cannabis

Inga Ploomipuu, Anneli Tuisk

Abstract

Despite of the known adverse effects of cannabis use, there is an increasing amount of evidence to support the therapeutic potential of medical cannabinoids. Cannabis is being studied as a potential treatment for medical conditions, such as chronic pain, neuropathic pain, cancer pain, chemotherapy-induced nausea and vomiting, epilepsy, sleep disorders, as an appetite stimulator in cancer treatment etc.

The aim of this literature review was to determine the therapeutic and adverse effects of medical cannabinoids. The literature sources were found from different databases (PubMed, EBSCO, Google) and analysed according to their compliance with the aim of this review.

It was found that there are beneficial effects of cannabinoids in reducing spasticity, neuropathic pain, chronic pain and chemotherapy-induced nausea and vomiting. There was also some evidence with insufficient quality that cannabinoids reduced depression and spasms as well as improved quality of sleep. Adverse effects were very common, but most of them were estimated as reasonably well tolerated. Serious adverse effects occurred very rarely. However, due to a small number of participants it was often not possible to detect statistically significant differences between treatment groups and placebo groups in most of the studies. Therefore, further studies are needed to assess the efficacy and safety of cannabis products in clinical trials with prolonged treatment periods.

Keywords: cannabis, cannabinoids, THC, CBD, medical marijuana

Artiklid lõputöödest

Artiklid lõputöödest Sissejuhatus

Kanep on maailmas levinuim illegaalne uimasti, mida kasutab ligi 180 miljonit inimest (UNOdc 2012). varaseim arheoloogiline tõendusmaterjal kanepi raviotstarbelisest kasutamisest pärineb Hiina Hani dünastialt, kelle ajal kasutati seda kõhukinnisuse, reumaatilise valu, malaaria ja naiste suguelundite häirete puhul (dariš jt 2019). Lääne meditsiinis võeti kanep kasutusele 1840. aastatel, sest leiti, et kanepil on hea valuvaigistav, põletiku- ja krambivastane toime (Wilkie jt 2016). Kanepit kuritarvitatakse selle psühhoaktiivse mõju (lõõgastus, kõrgendatud meeleolu) tõttu (Tai ja fantegrossi 2014). Kanepi ohtlikkuse/ohutuse, tõhususe ja terapeutilise potentsiaali kohta on ilmunud üle 60 süstemaatilise ülevaate, kuid need ei jõua oma järeldustes üksmeelele, mis tuleneb uuringute metoodika ja kvaliteedi erinevusest (Sachs jt 2015). Kanep ja selle saadused kuuluvad Eestis narkootiliste ja psühhotroopsete ainete nimekirja (Ravimiamet 2017). Kuna kanepi meditsiinilise kasutamise ja legaliseerimise otsused avaldavad suurt mõju rahvatervisele, on kanepi kasulike ning kahjulike mõjude uurimine väga tähtis.

Uurimistöö eesmärk oli anda ülevaade kanepi raviotstarbelisest kasutamisest ja kannabinoidravimite kõrvaltoimetest.

Metoodika

Artikli aluseks olev lõputöö oli kvalitatiivne uurimus, mis põhines kirjandusallikate analüüsil. Töö hõlmas 57 artiklit. Teaduspõhiste uuringute kogumiseks kasutati PubMedi ja EbScO cINAHL-i andmebaase ning google’i otsingumootorit. Töösse kaasatud artiklid pidid vastama vähemalt ühele uurimisküsimusele. Kasutatud teemakohane kirjandus on ilmunud aastatel 1999–2019.

Tulemused ja arutelu Kanep kui taim

Kanepitaime botaaniline nimetus on Cannabis sativa L. ja see on enim teaduslikult uuritud taim, mille kohta on avaldatud üle 10 000 uuringu.

Selle alamliigid ehk kanepisordid on Cannabis sativa ehk harilik kanep, Cannabis indica ehk india kanep ja Cannabis ruderalis ehk metsik kanep, mida peetakse väga väikese THc sisalduse tõttu pigem umbrohuks (Kalvet ja Siimut 2016). Kanep (harilik kanep ja india kanep) sisaldab üle 750 erineva ühendi, mille hulgas on üle 100 erineva (füto)kannabinoidi (Hartsel jt 2016, gonçalves jt 2019). Kannabinoidide sisaldus taimes sõltub keskkonnateguritest (temperatuurist, valgusest, niiskusest, pinnasetüübist) ja geneetilistest teguritest (Sachs jt 2015). veel sisaldab kanep terpenoide, terpeene, flavonoide ja teisi ühendeid (gonçalves jt 2019). Ravikanepi termini all mõeldakse meditsiinis kasutatavaid kanepipreparaate (Karolin 2017).

Kannabinoidid jagunevad fütokannabinoidideks ehk taimseteks kannabinoidideks, organismis loomulikult leiduvateks endokannabinoidideks ja sünteetilisteks kannabinoidideks (Suryadevara jt 2017). Enim uuritud kannabinoidid on tetrahüdrokannabinool (THc) ning kannabidiool (cbd) (Kalvet ja Siimut 2016). On leitud, et THc manustamine koos cbd-ga aitab vähendada THc põhjustatud psühhotroopseid sümptomeid, nagu ärevus ja tahhükardia (boggs jt 2016), olles samal ajal valuvaigistava, antiemeetilise (oksendamisvastase) ning antikantserogeense (vähivastase) toimega (Wilsey jt 2008). ÜRO uimastite ja kuritegevuse vastu võitlemise büroo (United Nations Office on Drugs and Crime, UNOdc) liigitab hariliku kanepi kolmeks kemotüübiks: uimasti tüüpi (THc > cbd), kiu tüüpi (THc < cbd) ja segatüüpi (THc ≈ cbd) (Kalvet ja Siimut 2016).

Kuivatatud kanepitaime lehti ja õisi kutsutakse marihuaanaks (UNOdc 2009), mille THc kontsentratsioon on 1–20% (Oiseth 1999) ja mille peamine tarvitamisviis on suitsetamine (Tervise Arengu Instituut 2017). Emastaimede õisikute ja seemniste töötlemisel saadud kleepuvat pruuni või musta vaiku nimetatakse hašišiks ehk kanepivaiguks (UNOdc 2009), mille THc sisaldus võib olla 5–25% (Oiseth 1999). Selle peamine manustamisviis on suitsetamine, harvem massi närimine või pulbrina toidule lisamine (Karolin 2017). Hašišiõli ehk kanepiekstrakt on kanepitaime

Artiklid lõputöödest

Artiklid lõputöödest

õisikute või lehtede lahustitega ekstraheerimisel saadud kontsentreeritud pastalaadne kanepitoode (Kalvet ja Siimut 2016), mille THc sisaldus on 10−60%. Seda tilgutatakse marihuaana- või tavalisele sigaretile (Karolin 2017), kuid uimastiturul esineb seda toodet harva (Oiseth 1999).

Kõige kiirem viis kanepi toimeainete ajju jõudmiseks ongi selle suitsetamine või sissehingamine (UNOdc 2012, Sachs jt 2015), kuid seejuures esineb kannabinoididest tingitud mürgistust kõige sagedamini (Kelly ja Nappe 2018). Teine levinud manustamisviis on suukaudne manustamine kapslite kujul või toidule ja joogile lisatuna. Selle eelis on suitsetamisel tekkivate kahjulike ühendite puudumine. Terapeutilistel eesmärkidel kasutatakse peamiselt sublingvaalset (keele alla) ja oromukosaalset (suuõõnde) manustamisviisi (gonçalves jt 2019).

Kanepi toime inimesele

Kanepi toime on tingitud endokannabinoidsüsteemist (EKS) (boggs jt 2016), mis on kõikide selgroogsete peaajus asuv lipiidide signalisatsioonisüsteem (Health canada 2018). See koosneb kannabinoidretseptoritest (cb1 ja cb2), endokannabinoididest ning nende sünteesi- ja laguensüümidest (Kalvet ja Siimut 2016). EKS on seotud paljude tähtsate funktsioonidega organismis, nagu närvisüsteemi areng, immuunfunktsioon, põletikulised protsessid, söögiisu regulatsioon, ainevahetuslikud protsessid, homeostaasi säilitamine, seedimine, luude areng ja tihedus, valu, paljunemine, mälu, ärkveloleku- ja unetsüklid (Health canada 2018). EKS reguleerib ka stressi- ja ärevusseisundit (Lutz jt 2015) ning iiveldust ja oksendamist (Sharkey jt 2014).

Sõltuvalt annuse suurusest, taime sordist, droogi ettevalmistus- ja manustamisviisist, kasutaja isiksuseomadustest ning sotsiaalsest ja kultuuritaustast võib kanepi mõju inimese organismile olla väga varieeruv (Altmets 2007). võib esineda nii depressiooni (Serpell jt 2014) kui ka eufooriat, lõõgastustunnet, valu vähenemist (Hadland jt 2015), aga ka tahhükardiat (Suryadevara jt 2017), paranoiat, ärevust (Hadland jt 2015) jne. Suurte an-

nuste tarbimise puhul võib esineda nägemis- ja kuulmishallutsinatsioone, kõrgendatud meeleolu, erutust ja õnnetunnet, aga ka ajutist toksilist psühhoosi (Altmets 2007). Kanepi võimalike farmakoloogilisi mõjusid on kirjeldatud tabelis 1. Kanepi tarvitamine võib südamehaigetele olla eriti ohtlik, sest südametöö kiireneb 10–40 löögi võrra minutis (Altmets 2007). Kanepi pikaajalisel tarbimisel võib välja kujuneda tolerantsus ja sõltuvus. Kanepisõltuvus on alkoholi- ja tubakasõltuvuse järel maailmas kolmandal kohal. Kanepi tarbimise lõpetamisel on võõrutusnähtudeks ärrituvus, ärevus, unetus, söögiisuhäired ja depressioon (UNOdc 2012).

Tabel 1. Kanepi võimalikud farmakoloogilised mõjud.

Elundkond

Närvisüsteem (Karst jt 2003, zajicek jt 2003, Notcutt jt 2004, Wade jt 2004, Nurmikko jt 2007, collin jt 2010, duran jt 2010, Novotna jt 2011, corey-bloom jt 2012, Langford jt 2012, Portenoy jt 2012, Lynch jt 2014, Serpell jt 2014, Schimrigk jt 2017, Health canada 2018, Poli jt 2018,) depersonalisatsioon, psühhoosi süvenemine, skisofreenia, bipolaarne häire, enesetapumõtted/-katsed (eriti meeste seas), amotivatsioon, posttraumaatiline stressihäire, ataksia, sõltuvus, viha, ärrituvus, taju- ja kontsentratsioonihäired söögiisu suurenemine/vähenemine, düsfooria, uimasus, hallutsinatsioonid, tähelepanuhäired, ruumi- ja ajamoonutused, nõrkus, unehäired, eufooria, peavalu, väsimus, unisus, peapööritus, ärevus, pearinglus, depressioon, unekvaliteedi paranemine

Vereringeelundkond (duran jt 2010, Health canada 2018, Poli jt 2018)

Seedeelundkond (Wade jt 2004, Nurmikko jt 2007, collin jt 2010, johnson jt 2010, Novotna jt 2011, corey-bloom jt 2012, Langford jt 2012, Portenoy jt 2012, Lynch jt 2014, Serpell jt 2014, Schimrigk jt 2017, Health canada 2018)

Mõju

Kodade virvendus südames, südamerütmihäired, vasodilatatsioon, konjunktiivide punetus, hüpertensioon, hüpotensioon, aju verevoolu kiiruse suurenemine, suurem müokardiinfarkti ja insuldi risk, tahhükardia Seedetrakti motoorika vähenemine, sekretsiooni vähenemine, steatoosi ja maksafibroosi risk (eriti chepatiidiga haigetel), ägeda pankreatiidi oht, kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, käärsoole ja mao tühjenemise vähenemine

Artiklid lõputöödest

Elundkond Mõju

Hingamiselundkond (Health canada 2018) Histopatoloogilised muutused kopsudes, võib süvendada astma sümptomeid, suurenenud rögatootmine, köha, dilatatsioon, kroonilisel suitsetamisel kopsufunktsiooni halvenemine

Tugi- ja liikumiselundkond (Karst jt 2003, Notcutt jt 2004, Nurmikko jt 2007, Wilsey jt 2008, Langford jt 2012, Portenoy jt 2012, Lynch jt 2014, Serpell jt 2014, Schimrigk jt 2017, Health canada 2018, Poli jt 2018)

Kroonilise valu võimalik vähenemine neuropaatilise valu vähenemine; võib negatiivselt mõjuda luude paranemisele, spastilisuse vähenemine, spastilisuse suurenemine, seljavalu, valu jäsemetes, spasmide vähenemine. Immuunsüsteem (Health canada 2018) Ülitundlikkus / allergilised reaktsioonid Suguelundkond (Health canada 2018) Meestel võib vähendada/suurendada testosteroonisisaldust, spermatosoidide kontsentratsiooni ja spermatosoidide arvu vähenemine (kroonilisel kanepi suitsetamisel), spermide liikuvuse vähenemine. Naistel hormonaalsed muutused, menstruaaltsükli häired, võimalik viljakuse vähenemise risk

2012. aastal läbi viidud perspektiivuuring Uus-Meremaal näitas, et regulaarne kanepitarbimine noorukieas vähendab märkimisväärselt tarbijate IQ-d ja kognitiivseid võimeid täiskasvanueas, mis ei taastu ka kanepi tarbimise lõpetamisel (Meier jt 2012). Need tulemused on kooskõlas võimalusega, et kanep häirib noorukieas aju normaalset arengut ning selle regulaarne kasutamine võib põhjustada püsivaid ja pöördumatuid neurokognitiivseid muutusi (Hadland jt 2015).

Enamik kanepi uuringuid on läbi viidud noorte täiskasvanutega ning seetõttu on vähe andmeid selle kohta, kuidas mõjutab kanep teisi vanuserühmi, ometi oleks tähtis mõista kanepitarbimise akuutseid ja pikaajalisi mõjusid igas vanuserühmas.

Kanepi kasutamine meditsiinis

„Meditsiiniline kanep” tähendab kannabinoidide kasutamist ravimina valu, spastilisuse, iivelduse ja oksendamise, ärevuse, unehäirete, anoreksia, depressiooni, treemori, epilepsia, glaukoomi, migreeni ja paljude muude haiguste/sümptomite raviks või leevendamiseks ning söögiisu stimuleerimiseks (Health canada 2018). Sageli kasutatakse THc ja cbd kombinatsiooni.

Antud ülevaates keskendutakse erinevate kannabinoidravimite kasulikkuse ja kõrvaltoimete hindamisele spastilisuse, valu (neuropaatiline, krooniline ja vähivalu) ning iivelduse ja oksendamise (kemoteraapia osana) ravis. Ülevaatesse kaasati viimase 20 aasta jooksul tehtud uuringud.

Kanepi kasutamine hulgiskleroosiga seotud spastilisuse ravis

Hulgiskleroos ehk sclerosis multiplex (SM) on kõige sagedam noortel täiskasvanutel puuet põhjustav neuroloogiline haigus ning spastilisus (lihastoonuse tõus) esineb enam kui 60%-l SM-i põdevatest haigetest. Praegu spastilisuse leevendamiseks kasutatavate ravimite toime on suhteliselt nõrk, mistõttu on selge vajadus uute ravivõimaluste järele (Novotna jt 2011). Mitu kliinilist uuringut on tõestanud kannabinoidide tõhusust SMiga seotud spastilisuse ja valu leevendamisel (collin jt 2010, Suryadevara jt 2017). Seejuures on tähtis, et kõik uuringud ei hinda kanepi kahjulikku füüsilist ja kognitiivset mõju (Sachs jt 2015).

Kuue empiirilise (zajicek jt 2003, Wade jt 2004, collin jt 2010, Novotna jt 2011, coreybloom jt 2012, zajicek jt 2012; n = 37–630, 6–19 nädalat, kõik platseebokontrollitud randomiseeritud) ja kolme kokkuvõtteuuringu (Whiting jt 2015, Noel 2017, Allan jt 2018; n = 5–11 uuringut, 2000–2014) analüüsi põhjal võib väita, et kannabinoidid võivad vähendada SMiga seotud spastilisust ja valu, kuid enamikus uuringutes ei saavutanud see statistilist olulisust võrreldes platseeboga. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines väga harva, kõige sagedamad kõrvaltoimed olid pearinglus, peavalu,

Artiklid lõputöödest

Artiklid lõputöödest

väsimus, iiveldus, kuseteede infektsioon ning kognitiivsed häired. Et paremini mõista kanepi akuutseid ja pikaajalisi mõjusid spastilisuse ravis, on vaja läbi viia rohkem uuringuid, kus uuritavate arv oleks suur ning uuritavate monitooring kestaks ka pärast raviprotseduure. Marihuaanasigarettide puhul oleks täiendavalt vaja uurida erinevate annuste mõju ja leida õige annus, millel oleks maksimaalne ravitoime ning minimaalne kognitiivsete häirete esinemissagedus.

Kanepi raviotstarbeline kasutamine neuropaatilise valu ravis

Neuropaatiline valu tekib närvisüsteemi kahjustuse tagajärjel, mis mõjutab 17–52% hulgiskleroosiga patsientidest (Langford jt 2012). Neuropaatilist valu ennetavaid meetmeid ei ole võimalik rakendada (Karst jt 2003) ning seda ravitakse peamiselt antidepressantide, epilepsiavastaste ravimite, opioidide ja lokaalanesteetikumidega (Nurmikko jt 2007). vajadus on tõhusama valuvaigisti järele, millel oleksid vastuvõetavad kõrvaltoimed (Karst jt 2003, Nurmikko jt 2007).

Seitsme empiirilise (Karst jt 2003, Nurmikko jt 2007, Wilsey jt 2008, Langford jt 2012, Serpell jt 2014, Turcotte jt 2015, Schimrigk jt 2017; n = 15–339, 5–119 nädalat, kõik uuringud randomiseeritud, platseebokontrollitud, topeltpimedad) ja kolme ülevaateuuringu (Whiting jt 2017, Noel 2017, Allan jt 2018; n = 3–28 uuringut, 1975–2016) põhjal leidus tõendeid, et dronabinool ja nabiksimool võivad olla tõhusad neuropaatilise valu leevendamisel ning unekvaliteedi parandamisel. Marihuaanasigarettide suitsetamine ei vähendanud märkimisväärselt neuropaatilist valu, samas on (suuremate annuste puhul) suur tõenäosus kognitiivsete funktsioonihäirete tekkeks. Nabiloon näitas ühes uuringus väga häid tulemusi gabapentiini lisandina, mistõttu oleks vaja täiendavalt uurida antud ravimite koostoimet ja raviefekti. Kõrvaltoimetena olid väga levinud pearinglus, väsimus, iiveldus, uimasus ja suukuivus.

Kanepi raviotstarbeline kasutamine kroonilise valu ravis

Krooniline valu on kompleksne valusündroom, mis halvendab elukvaliteeti, hõlmates füüsilisi, psühholoogilisi ja psühhosotsiaalseid tegureid (berlach jt 2006). Hoolimata kasvavast huvist kanepisaaduste kasutamise kohta kroonilise valu ravimisel on väheseid tõendeid nende tõhususe ja ohutuse kohta (fanelli jt 2017). Küll aga on kanep sellel otstarbel muutunud üha populaarsemaks ja üha enam riike on selle meditsiinilistel eesmärkidel legaliseerinud või kavatsevad legaliseerida (donk jt 2018).

Kahe randomiseeritud platseebokontrollitud topeltpimeda ristuvuuringu (Notcutt jt 2004, donk jt 2018; n = 20–34, 6–12 nädalat), ühe mitterandomiseeritud uuringu (Poli jt 2008, n = 338, 12 kuud), kahe retrospektiivuuringu (berlach jt 2006, fanelli jt 2017; n = 20–614, kestus varieerub 12 kuud, 1999–2016) ja kahe ülevaateuuringu (busse jt 2018, Häuser jt 2018; n = 10–96 uuringut, 1998–2017) põhjal võib öelda, et kroonilise valu kliinilisi uuringuid on viimase 20 aasta jooksul läbi viidud väga vähe ning enamikus uuringutes osaleb väga vähe uuritavaid, mistõttu on raske saada adekvaatseid ja statistiliselt olulisi tulemusi. Kroonilise valu vähendamisel on kannabinoidide tõhususe kohta väheseid kuni mõõdukaid tõendeid. Peamised kõrvaltoimed olid unisus, eufooria ja suukuivus, samas ei ole olemasolevad uuringud piisavad, et teha kannabinoidide tõhususe kohta kroonilise valu ravimisel selgeid järeldusi.

Kanepi raviotstarbeline kasutamine vähiravis

Kolmekümne aasta jooksul pärast kannabinoidretseptorite avastamist on intensiivselt uuritud kannabinoide ja endokannabinoidsüsteemi. Arvatakse, et endokannabinoidsüsteem inhibeerib oksendamist, aktiveerides cb1 ja cb2 retseptorid, ning eksogeensete kannabinoidide manustamine tekitab sarnase aktivatsiooni. Hoolimata antiemeetiliste ravimite arendamise edusammudest kannatavad paljud patsiendid endiselt keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise all (duran jt 2010), samas on mitmes uuringus leitud tõendeid, et kannabinoididel on seda leevendav toime (Allan jt 2018).

Artiklid lõputöödest

Artiklid lõputöödest

Uuringud näitavad, et 70–90%-l kaugelearenenud vähiga haigetel esineb mõõdukas kuni raske krooniline valu, mille leevendamine on palliatiivse ravi strateegias tähtsal kohal (johnson jt 2010, Portenoy jt 2012). Kemoteraapiast põhjustatud neuropaatiline valu on praegu kättesaadavate ravimeetodite suhtes resistentne, mistõttu viidi 2014. aastal läbi platseebokontrollitud pilootuuring, kus uuriti kannabinoide (nabiksimooli) sisaldava preparaadi Sativex toimet valu leevendamisel. Uuringust selgus, et viiel inimesel 18-st vähenes valu märkimisväärselt, mis tõestab et nabiksimool võib olla kasulik kemoteraapiast tingitud valu leevendamisel (Lynch jt 2014). Loomkatsete põhjal on leitud, et erinevate kannabinoidide kombineeritud manustamine võib tugevdada mõningaid THc terapeutilisi toimeid, see võib olla põhjus, miks mõned patsiendid on kliinilistes uuringutes eelistanud sünteetilistele kannabinoididele marihuaanat (duran jt 2010).

Kuue randomiseeritud ja platseebokontrollitud uuringu (johnson jt 2010, duran jt 2010, Portenoy jt 2012, Lynch jt 2014, Levin jt 2017, Lichtman jt 2018; n = 16–397, üks annus – 5 nädalat) ning kahe ülevaateuuringu (Tramer jt 2001, Allan jt 2018; n = 5–30 uuringut, 1975−2016) põhjal leidub tõendeid, et kannabinoidid on kemoteraapias tõhusad iiveldus- ja oksendamisvastased ravimid. väiksemad THc ja cbd annused olid tõhusamad kui suured annused ning kõrvaltoimeid esines vähe. Peamised kõrvaltoimed olid unisus, pearinglus, iiveldus ja väsimus. vähesed tõendusmaterjalid kannabinoidide kasulikkusest vähiravis on tingitud kindlasti nii metoodiliste rangete uuringute vähesusest kui ka pikaajaliste tulemuste puudumisest ning uuringus osalenud patsientide väiksest arvust, kuid kannabinoidide kasutamist kemoteraapias tasub kindlasti edasi uurida.

Levinumad kannabinoidravimid

Kanepi manustamismeetod (suukaudne, suitsetamine jne) ja tarbimisviis (hašiš, ekstrakt jne) võivad mõjutada nii biosaadavust kui ka ravivastust (Sachs jt 2015). Tuntumad kannabinoide sisaldavad preparaadid on nabiksimool, dronabinool ja nabiloon (gloss 2015). Nabiksimool on

THc ja cbd kombineeritud preparaat, mida kasutatakse peamiselt kaubandusliku nime Sativex all suuõõnespreina Euroopas ja Kanadas (Hadland jt 2015). dronabinool on seesamiõlis lahustatud sünteetiline THc, mida manustatakse suukaudse kapslina (boggs jt 2016). Nabiloon on sünteetiline THc, mida turustatakse suukaudse kapsli kujul Kanadas, USA-s, Inglismaal ning Mehhikos nimetuse all cesamet ning Austrias nimetuse all canemes. Eestis on seni teadaolevalt vaid üks patsient saanud vähivalude leevendamiseks kannabinoidravimit (nabiksimooli Sativex) (MTÜ Ravikanep). Enamasti imendub ravim sprei abil organismi kiiremini kui neelatava kapsli korral. Ravimi toime algusaeg varieerub 5 minutist 90 minutini ning toime kestab kuni 4 tundi. Peamiselt kasutatakse kannabinoidravimeid spastilisuse, valu ja unehäirete ravis ning kemoteraapias. Levinumad kõrvaltoimed on iiveldus, pearinglus, väsimus, uimasus, suukuivus, ärevus ja peavalu.

Šveitsi teadlaste hiljutisest uuringust selgub, et kanepil võib olla alternatiiv samblas leiduva keemilise ühendi perrottetinene (ingl k, eestikeelne vaste pole autoritele teada) näol, mis võib nagu THc leevendada valu ja põletikku. Siiani on teada, et perrottetinene’i sisaldab jaapanis, UusMeremaal, Tasmaanias ja costa Ricas kasvav Radula perekonda kuuluv sammal. Uuringud hiirte ja inimeste ajurakkudega on näidanud, et perrottetinene kinnitub samuti aju kannabinoidretseptoritele, summutades valusignaale. Uuringute tulemustes leiti, et sammal on võrreldes THc-ga vähem psühhoaktiivne ja sellel on vähem kõrvaltoimeid (Leman 2018).

Järeldused

Mitu uuringut on näidanud, et kannabinoidravimid võivad olla tõhusad spastilisuse, neuropaatilise ja kroonilise valu ning iivelduse ja oksendamise (kemoteraapias) vähendamisel. Kõrvaltoimed on levinud, kuid raskeid kõrvaltoimeid esineb väga harva, mis näitab et kannabinoidide kasutamine tasub uurimist. Enamasti esineb suukuivust, pearinglust, peavalu, uimasust, unisust, kognitiivseid häireid, eufooriat, hallutsinatsioone, ärevust ja iiveldust. väheseid tõendeid on kannabinoidide tõhususe kohta spasmide, depressiooni, glaukoomi ja unekvaliteedi ravis.

Artiklid lõputöödest

Artiklid lõputöödest Allikaloend

Allan, g.M., finley, c.R., Ton, j., Perry, d., Ramji, j., crawford, K., Lindblad, A.j.,

Korownyk, c., Kolber, M.R. (2018). Systematic review of systematic reviews for medical cannabinoids: Pain, nausea and vomiting, spasticity, and harms. Canadian

Family Physician, 64(2): 78–94. Altmets, A. (2006). Harilik kanep kui ravimtaim. Euroakadeemia, keskkonnakaitse spetsialisti õppekava. Tallinn. bakalaureusetöö. berlach, d.M., Shir, y., Ware, M,A. (2006). Experience with the synthetic cannabinoid nabilone in chronic noncancer pain. Pain Medicine, 7(1): 25–29. boggs, d. L., Peckham, A., boggs, A. A., Ranganathan, M. (2016). delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol: Separating the chemicals from the “weed,” a pharmacodynamic discussion. The mental health clinician, 6(6): 277–284. busse, j.W., Wang, L., Kamaleldin, M., craigie, S., Riva, j.j., Montoya, L., Mulla, S.M.,

Lopes, L.c., vogel, N., chen, E., Kirmayr, K., de Oliveira, K., Olivieri, L., Kaushal,

A., chaparro, L.E., Oyberman, I., Agarwal, A., couban, R., Tsoi, L., Lam, T., vandvik,

P.O., Hsu, S., bala, M.M., Schandelmaier, S., Scheidecker, A., Ebrahim, S., Ashoorion, v., Rehman, y., Hong, P.j., Ross, S., johnston, b.c., Kunz, R., Sun, X., buckley, N.,

Sessler, d.I., guyatt, g.H. (2018). Opioids for chronic Noncancer Pain: A Systematic

Review and Meta-analysis. JAMA, 320(23): 2448–2460. collin, c., Ehler, E., Waberzinek, g., Alsindi, z., davies, P., Powell, K., Notcutt, W.,

O’Leary, c., Ratcliffe, S., Novakova, I., zapletalova, O., Pikova, j., Ambler, z. (2010).

A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of Sativex, in subjects with symptoms of spasticity due to multiple sclerosis. Neurological

Research, 32(5): 451–459. corey-bloom, j., Wolfson, T., gamst, A., jin, S., Marcotte, T.d., bentley, H., gouaux, b. (2012). Smoked cannabis for spasticity in multiple sclerosis: a randomized, placebocontrolled trial. Canadian Medical Association Journal, 184(10): 1143–1150. dariš, b., Tancer verboten, M., Knez, Ž., ferk, P. (2019). cannabinoids in cancer treatment: Therapeutic potential and legislation. Bosnian Journal of Basic Medical

Sciences, 19(1): 14–23. donk, van de, T., Niesters, M., Kowal, M., Olofsen, E., dahan, A., van velzen, M. (2018).

An experimental randomized study on the analgesic effects of pharmaceutical-grade cannabis in chronic pain patients with fibromyalgia. Pain, 160(4): 860–869.

duran, M., Pérez, E., Abanades, S., vidal, X., Saura, c., Majem, M., Arriola, E., Rabanal,

M., Pastor, A., farré, M,, Rams, N., Laporte, j,R,, capellà, d. (2010). Preliminary efficacy and safety of an oromucosal standardized cannabis extract in chemotherapy-induced nausea and vomiting. British Journal of Clinical Pharmacology, 70(5): 656–663. fanelli, g., de carolis, g., Leonardi, c., Longobardi, A., Sarli, E., Allegri, M., Schatman,

M.E. (2017). cannabis and intractable chronic pain: an explorative retrospective analysis of Italian cohort of 614 patients. Journal of Pain Research, 10: 1217–1224. gloss, d. (2015). An Overview of Products and bias in Research. Neurotherapeutics, 12(4): 731-734. gonçalves j., Rosado T., Soares S., Simão A.y., caramelo d., Luís Â., fernández N., barroso M., gallardo E., duarte AP. (2019). cannabis and Its Secondary Metabolites:

Their Use as Therapeutic drugs, Toxicological Aspects, and Analytical determination. Medicines, 6(1): 31. Hadland, S.E., Knight, j.R., Harris, S.K. (2015). Medical Marijuana: Review of the

Science and Implications for developmental behavioral Pediatric Practice. Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics, 36(2): 115–123. Hartsel j.A., Eades j., Hickory, b., Makriyannis, A. (2016). cannabis sativa and hemp.

Nutraceuticals: Efficacy, Safety and Toxicity, 53(1): 735–760. Health canada. (2018). Information for health care professionals: cannabis (marihuana, marijuana) and the cannabinoids. government of canada. https://www. canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/drugs-medication/cannabis/ information-medical-practitioners/information-health-care-professionals-cannabis-cannabinoids-eng.pdf Häuser, W., Petzke, f., fitzcharles, M.A. (2018). Efficacy, tolerability and safety of cannabis-based medicines for chronic pain management - An overview of systematic reviews. European Journal of Pain, 22(3): 455–470. johnson, j.R., burnell-Nugent, M., Lossignol, d., ganae-Motan, E.d., Potts, R., fallon,

M.T. (2010). Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallelgroup study of the efficacy, safety, and tolerability of THc:cbd extract and THc extract in patients with intractable cancer-related pain. Journal of Pain and Symptom

Management, 39(2): 167–179.

Artiklid lõputöödest

Kalvet, M., Siimut, S.E. (2016). Ravikanepiraport 2016. MTÜ Ravikanep. https:// ravikanep.ee/wp-content/uploads/Ravikanepiraport_2016.pdf (29.04.2019) Karolin, T. (2017). Kanepitarbimise ja oma tarbeks omamise keelunormi materiaalne põhiseaduspärasus läbi kolmeastmelise proportsionaalsustesti. Tartu Ülikool õigusteaduskond. Tartu. Magistritöö. Karst, M., Salim, K., burstein, S., conrad, I., Hoy, L., Schneider, U. (2003). Analgesic effect of the synthetic cannabinoid cT-3 on chronic neuropathic pain: a randomized controlled trial. JAMA, 290(13): 1757–1762. Kelly, b.f., Nappe, T.M. (2018). cannabinoid Toxicity. StatPearls. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/books/NbK482175/#!po = 81.2500 Langford, R.M., Mares, j., Novotna, A., vachova, M., Novakova, I., Notcutt, W., Ratcliffe, S. (2012). A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of THc/cbd oromucosal spray in combination with the existing treatment regimen, in the relief of central neuropathic pain in patients with multiple sclerosis.

Journal of Neurology, 260(4): 984–997. Leman, j. (2018). Liverwort plants contain a painkiller similar to the one in marijuana.

Science News, 194(10): 16 Levin, d.N., dulberg, z., chan, A.W., Hare, g.M., Mazer, c.d., Hong, A. (2017). A randomized-controlled trial of nabilone for the prevention of acute postoperative nausea and vomiting in elective surgery. Canadian Journal of Anesthesia, 64(4): 385–395. Lichtman, A.H., Lux, E.A., McQuade, R., Rossetti, S., Sanchez, R., Sun, W., Wright, S.,

Kornyeyeva, E., fallon, M.T. (2018). Results of a double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study of Nabiximols Oromucosal Spray as an Adjunctive Therapy in Advanced cancer Patients with chronic Uncontrolled Pain. Journal of Pain and

Symptom Management, 55(2): 179–188.e1. Lutz, b., Marsicano, g., Maldonado, R., Hillard, c.j. (2015). The endocannabinoid system in guarding against fear, anxiety and stress. Nature Reviews Neuroscience, 16(12): 705–718. Lynch, M.E., cesar-Rittenberg, P., Hohmann, A.g. (2014). A double-blind, placebocontrolled, crossover pilot trial with extension using an oral mucosal cannabinoid extract for treatment of chemotherapy-induced neuropathic pain. Journal of Pain and Symptom Management, 47(1): 166–173.

Meier, M.H., caspi, A., Ambler, A., Harrington H., Houts, R., Keefe R.S.E., Mcdonald

K., Ward, A., Poulton, R., Moffitt, T.E. (2012). Persistent cannabis users show neuropsychological decline from childhood to midlife. PNAS, 109(40): 2657–2664. MTÜ Ravikanep. (2018). Ravikanepi taotlemine. https://ravikanep.ee/ravikanepitaotlemine/ (29.05.2019) Noel, c. (2017). Evidence for the use of ‘‘medical marijuana’’ in psychiatric and neurologic disorders. The Mental Health Clinician, 7(1): 29–38. Notcutt, W., Price, M., Miller, R., Newport, S., Phillips, c., Simmons, S., Sansom, c. (2004). Initial experiences with medicinal extracts of cannabis for chronic pain: results from 34 ‘N of 1’ studies. Anaesthesia, 59(5): 440–452. Novotna, A., Mares, j., Ratcliffe, S., Novakova, I., vachova, M., zapletalova, O., gasperini, c., Pozzilli, c., cefaro, L., comi, g., Rossi, P., Ambler, z., Stelmasiak, z., Erdmann, A., Montalban, X., Klimek, A., davies, P. (2011). A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, enriched-design study of nabiximols (Sativex), as add-on therapy, in subjects with refractory spasticity caused by multiple sclerosis.

European Journal of Neurology, 18(9): 1122–1131. Nurmikko, T.j., Serpell, M.g., Hoggart, b., Toomey, P.j., Morlion, b.j., Haines, d. (2007). Sativex successfully treats neuropathic pain characterised by allodynia: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Pain, 133(1-3): 210–220. Oiseth, O.v. (1999). Narkootikumid ning doping- ja muud tervistkahjustavad ained.

Eesti Politseiamet. http://raulpage.org/koolitus/narko/narko.zip (29.04.2019) Poli, P., crestani, f., Salvadori, c., valenti, I., Sannino, c. (2018). Medical cannabis in

Patients with chronic Pain: Effect on Pain Relief, Pain disability, and Psychological aspects. A Prospective Non randomized Single Arm clinical Trial. La Clinica

Terapeutica, 169(3): 102–107. Portenoy, R.K., ganae-Motan, E.d., Allende, S., yanagihara, R., Shaiova, L., Weinstein,

S., McQuade, R., Wright, S., fallon, M.T. (2012). Nabiximols for opioid-treated cancer patients with poorly-controlled chronic pain: a randomized, placebo-controlled, graded-dose trial. The Journal of Pain, 13(5): 438–449. Ravimiamet. (2017). Narkootilised ja psühhotroopsed ained ning neid sisaldavad ravimid. http://ravimiamet.ee/narkootilised-ja-psuhhotroopsed-ained-ning-neidsisaldavad-ravimid?group = 7

Artiklid lõputöödest

Sachs, j., Mcglade, E., yurgelun-Todd, d. (2015). Safety and Toxicology of cannabinoids, Neurotherapeutics, 12(4): 735–746. Schimrigk, S., Marziniak, M., Neubauer, c., Kugler, E,M., Werner, g., Abramov-Sommariva, d. (2017). dronabinol Is a Safe Long-Term Treatment Option for Neuropathic Pain Patients. European Neurology, 78(5-6): 320–329. Serpell, M., Ratcliffe, S., Hovorka, j., Schofield, M., Taylor, L., Lauder, H., Ehler, E. (2014). A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study of

THc/cbd spray in peripheral neuropathic pain treatment. European Journal of

Pain, 18(7): 999–1012. Sharkey, K.A., darmani, N.A., Parker, L.A. (2014). Regulation of nausea and vomiting by cannabinoids and the endocannabinoid system. European Journal of Pharmacology, 722: 134–146. Suryadevara, U., bruijnzeel, d.M., Nuthi, M., jagnarine, d.A., Tandon, R., bruijnzeel,

A.W. (2017). Pros and cons of Medical cannabis use by People with chronic brain disorders. Current Neuropharmacology, 15(6): 800–814. Tramèr, M.R., carroll, d., campbell, f.A., Reynolds, d.j., Moore, R.A., McQuay, H.j. (2001). cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review. The BMJ, 323(7303): 16–21. Turcotte, d., doupe, M., Torabi, M., gomori, A., Ethans, K., Esfahani, f., galloway, K,,

Namaka, M. (2015). Nabilone as an adjunctive to gabapentin for multiple sclerosis-induced neuropathic pain: a randomized controlled trial. Pain Medicine, 16(1): 149–59. zajicek, j., fox, P., Sanders, H., Wrigh,t d., vickery, j., Nunn, A., Thompson, A. (2003). cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis (cAMS study): multicentre randomised placebo-controlled trial. THE

LANCET, 362(9395): 1517-1526. zajicek, j.P, Hobart, j.c., Slade, A., barnes, d., Mattison, P.g. (2012). Multiple sclerosis and extract of cannabis: results of the MUSEc trial. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 83(11): 1125–1132. Tai, S., fantegrossi, W.E. (2014). Synthetic cannabinoids: Pharmacology, behavioral

Effects, and Abuse Potential. Current Addiction Reports, 1(2): 129–136. Tervise Arengu Instituut. Kanep, hašiš. https://www.narko.ee/ained/kanep_marihuaana_hasis/

United Nations Office on drugs and crime, UNOdc (2009). Recommended methods for the identification and analysis of cannabis and cannabis products. United

Nations Publication. https://www.unodc.org/documents/scientific/ST-NAR-40-

Ebook_1.pdf United Nations Office on drugs and crime, UNOdc. (2012). cannabis A short review.

United Nations Publication. https://www.unodc.org/documents/drug-preventionand-treatment/cannabis_review.pdf Wade, d.T., Makela, P., Robson, P., House, H., bateman, c. (2004). do cannabis-based medicinal extracts have general or specific effects on symptoms in multiple sclerosis? A double-blind, randomized, placebo-controlled study on 160 patients. Multiple

Sclerosis Journal, 10(4): 434–441. Whiting, P.f., Wolff, R.f., deshpande, S., di Nisio, M., duffy, S., Hernandez, A.v., Keurentjes, j.c., Lang, S., Misso, K., Ryder, S., Schmidlkofer, S., Westwood, M., Kleijnen, j. (2015). cannabinoids for Medical Use A Systematic Review and Meta-analysis.

JAMA, 313(24): 2456–2473. Wilkie, g., Sakr, b., Rizack, T. (2016). Medical Marijuana Use in Oncology: A Review.

JAMA Oncology, 2(5): 670–675. Wilsey, b., Marcotte, T., Tsodikov, A., Millman, j., bentley, H., gouaux, b., fishman, S. (2008). A Randomized, Placebo-controlled, crossover Trial of cannabis cigarettes in Neuropathic Pain. The Journal of Pain, 9(6): 506–521.

Artiklid lõputöödest