Covid-19
Kan imatinib spille en rolle i behandling av Covid-19? SARS-CoV-2 pandemien har høy dødelighet, der de fleste dødsfall skyldes lungesvikt/ ARDS, men også multiorgansvikt og langtidssekveler forekommer. Behandlingen har vist begrensede resultater, og det er behov for å utvikle nye behandlingsstrategier. Imatinib har flere potensielt gunstige virkemåter på Covid-19, med sine antivirale, immunmodulerende og antifibrotiske effekter. Marie Kristine Langberg, stud.med., Universitetet i Oslo
Marie Kristine Langberg
Koronavirus SARS-CoV-2 pandemien er under utvikling og har hittil forårsaket utbredt sykdom og død. Sålangt har pandemien forårsaket over flere hundre tusen dødsfall globalt. SARS-CoV-2 er et korona virus som forårsaker sykdommen kalt Covid-19 som spesielt forårsaker luftveissymptomer. Imidlertid kan Covid-19 også påvirke multiple organer. Generelt benyttes støtte behandling med væsketilførsel, oksygen og assistert ventilasjon med for eksempel respirator samt behandling av komplikasjoner. Mange≈pasienter som overlever, utvikler kroniske følgeskader som f.eks. redusert lungefunksjon. Ifølge Clinical trials Gov er over 850 studier planlagt eller igangsatt for å vurdere om medikamenter kan
påvirke forløpet av Covid-19 (1). Også flere norske sykehus deltar i studier. Til nå har foreløpige resultater ikke ført til noe gjennombrudd i behandlingen av Covid-19. Det er derfor behov for utvikling av nye behandlingsstrategier. Imatinib er et preparat med mange egenskaper som mulig kan være gunstig i behandling av Covid-19. Imatinib Imatinib (Glivec) er en lavmolekyl tyrosin-kinase inhibitor som opprinnelig var designet for å blokke fusjonsproteinet BCR-ABL i kronisk myelogen leukemi. Imidlertid inhiberer imatinib flere tyrosin-kinase reseptorer inkludert c-kit, PDGF α og β (Platelet derived growth factor), og nedreguler Akt-kinase (Proteinkinase B) (2). Imatinib har derfor
Figur 1: Imatinib med antivirale, immunmodulerende og antifibrotiske angrepspunkt. (Illustrasjon ved Marie Kristine Langberg)
60
mange funksjoner og noen er belyst i figur 1. Bivirkninger av imatinib er velkjente og er håndterbare. Imatinib og antivirale effekter Screening-studier har vist at ABL-kinase inhibitorer, som imatinib, inhiberer koronavirus som SARS og MERS. SARS-CoV-2 er avhengig av ABL2-kinase aktivitet for å smelte sammen med og gå inn i cellen. I tillegg inhiberer imatinib Akt som har mange funksjoner i PI3K/ Akt-signalveien som er viktig for at viruset kommer inn i cellen samt i virus replikasjon (3). Imatinib og effekter på Cytokin storm/ARDS (Acute respiratory distress syndrome) Alvorlighetsgraden av Covid-19 kan også være avhengig av pasientens respons på infeksjonen. Hos noen pasienter forårsaker viruset en utskillelse av inflammatoriske mediatorer som forårsaker, hevelse, inflammatoriske infiltrater og redusert gassutveksling i alveolene i lungene. Figur 2 illustrerer store patologiske forandringer som skjer i lungevevet under Covid-19 cytokin storm, med massiv alveolevegg fortykkelse som påvirker evne til gassutveksling. Cytokin storm er en overdreven kraftig immunreaksjon med overproduksjon av proinflammatoriske cytokiner som TNF (tumor nekrose faktor), IL-6 og Il-1β. Andre faktorer er også involvert som kjemokiner (CCL2, CCL3, CCL5, CCL7), makrofager, dendrittiske celler, IFN γ, etc. Imatinib hemmer mange av de involverte faktorer som vist i figur 1. Cytokin storm ansees å ha en viktig rolle i
Indremedisineren 3 • 2020
