Covid-19
Covid-19 og Angiopoietin-2 Det kan tyde på at pasienter med alvorlig covid-19-infeksjon kan ha dysfunksjonelt endotel i luftveiene. Vekstfaktoren angiopoietin-2 kan bidra til denne dysfunksjonen og en uhensiktsmessig vertsrespons mot SARS-CoV-2. Det er pågående medikamentstudier rettet mot denne mekanismen. Lien Duong, medisinstudent ved Universitetet i Oslo.
Lien Duong
Covid-19 kategoriseres først og fremst som en luftveissykdom. Vanlige symptomer er halssmerter, forkjølelse, lett hoste, sykdomsfølelse og muskelsmerter. De fleste (8 av 10) som blir syke gjennomgår et mildt forløp (1). Den hyppigste alvorlige manifestasjonen av sykdommen er pneumoni (2). Hypoksisk respirasjonssvikt grunnet akutt lungesviktsyndrom (ARDS) er den viktigste dødsårsaken som følge av covid-19 (3). Inneliggende pasienter uten alvorlig sykdom får primært støttende behandling, og respirator kan være aktuelt hos pasienter som utvikler ARDS (4). Covid-19 og blodkar SARS-CoV-2 binder til ACE2 (angiotensinkonverterende enzym 2) for å komme seg inn til vertscellen. Bindingen kan nedregulere antallet reseptorer og føre til en ubalanse i renin-angiotensin-systemet (RAS). Denne ubalansen i RAS kan være bidragende til utvikling av alvorlig
akutt lungeskade. (5, 6) Noen pasienter med covid-19 og ARDS har bevart elastisitet («compliance») i lungene, noe som kan tyde på at andre prosesser enn alveolær skade er involvert i hypoksemien relatert til covid-19 pneumoni. (7) Blodkar i lungene har trolig en viktig betydning i patogenesen ved covid19-indusert ARDS, hvor dysfunksjon i endotelet og mikrosirkulasjonen kan være sentral. Undersøkelser av lunger hos covid-19 pasienter med fatalt utfall har for eksempel vist uttalt endotelskade med intracellulær SARS-CoV-2 virus, og endotelceller med cellulært ødem og tap av kontakt med basalmembranen (8). Pericytter (perivaskulære celler som er viktige for å opprettholde endotelbarrieren) er blant cellene i kroppen som uttrykker mye ACE2. Det er foreslått at direkte SARSCoV-2-infeksjon av pericytter kan forårsake tap av pericytter og føre til patologisk mikrosirkulasjon. (9)
CT-undersøkelser av lunger fra covid-19-infiserte pasienter har vist unormal pulmonal perfusjon, hvor det er områder med pulmonal vasodilatasjon og mulig intrapulmonal shunting til områder med nedsatt gassutveksling. Dette kan forårsake et misforhold mellom ventilasjon og perfusjon og gi hypoksi. (7) Annet som kan støtte blodkarenes betydning i patofysiologien, er at det er funnet høyere grad av angiogenese, både knoppskytende («sprouting»)- og oppsplittende («intussusceptive») angiogenese, hos covid-19-pasienter (8). Både SARS-CoV-2-viruset og en uhensiktsmessig vertsrespons kan bidra til hyperpermeabilitet ved covid-19. Teuwen et al. har presentert fem mulige mekanismer på hvordan pasienter med alvorlig covid-19 utvikler vaskulær lekkasje og lungeødem (3). Tallpunktene (1-5) fremstilles på Figur 1 B):
Figur 1 A) Blodårer og lungevev under normale forhold. B) Mulig patogenese for utvikling av vaskulær lekkasje og lungeødem ved covid-19. Tallpunkt 1-5 viser til teksten. Økt nivå av angiopoietin-2 og pericyttløsning. Økt angiogenese. SARS-CoV-2: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; ACE2: angiotensin-konverterende enzym 2.
62
Indremedisineren 3 • 2020
