à propos de

Des études in vitro de lambeaux d’artères coronaires, méningées et cérébrales, indiquent qu’UBRELVY n’exerce aucun effet vasoconstricteur dans les artères crâniennes et coronaires1† Quelles sont les principales caractéristiques du profil pharmacocinétique d’UBRELVY1† ?

• Après la prise par voie orale, UBRELVY est rapidement absorbé, et les concentrations plasmatiques maximales sont observées environ 1,5 heure après l’administration de la dose.

• La demi-vie d’élimination de l’ubrogépant est d’environ 5 à 7 heures.

À quel type de patient UBRELVY est-il destiné ?

UBRELVY est destiné à des patients comme Marnie et Jennifer**.

Soulagement de la douleur migraineuse 2 heures après l’administration (paramètre d’évaluation secondaire)1,2‡¶

Quelle est l’indication d’UBRELVY ? UBRELVY (comprimés d’ubrogépant) est indiqué pour le traitement des crises de migraine avec ou sans aura chez les adultes1

Quel est le mode d’action d’UBRELVY1† ?

• Le CGRP est un neuropeptide présent dans le système nerveux périphérique et central.

• Pendant une crise de migraine, le CGRP est libéré par les terminaisons nerveuses sensitives, et particulièrement par celles des neurones sensitifs du ganglion trigéminal.

• L’ubrogépant est un antagoniste de faible poids moléculaire qui se lie au récepteur du CGRP avec une forte affinité (Ki = 0,07 nM), empêchant la fixation du CGRP à son récepteur.

• L’ubrogépant pourrait soulager la migraine en empêchant la vasodilatation neurogène induite par le CGRP, ce qui interrompt la cascade de l’inflammation neurogène induite par le CGRP et (ou) inhibe la transmission centrale des signaux de la douleur depuis le nerf trijumeau jusqu’au noyau trigéminal caudal.

25 ans

• A reçu un diagnostic de migraine il y a 2 ans.

• Symptômes : A vu l’intensité et la durée de ses céphalées augmenter au cours de la dernière année.

• Considérations : Marnie prend en charge elle-même ses céphalées à l’aide de médicaments en vente libre.

Suppression de la douleur migraineuse comparativement au placebo 2 heures après l’administration

• Deux heures après l’administration de la dose initiale, 21,2 % des patients ayant reçu UBRELVY à 100 mg ont signalé la suppression de la douleur migraineuse, comparativement à 11,8 % des patients ayant reçu le placebo (paramètre d’évaluation principal conjoint; p = 0,0001)1,2‡§

Suppression des symptômes liés à la migraine les plus incommodants comparativement au placebo 2 heures après l’administration

• Un nombre significativement plus élevé de patients ont fait état de la suppression de leurs symptômes liés à la migraine les plus incommodants (photophobie, phonophobie ou nausées) 2 heures après l’administration de la dose initiale d’UBRELVY à 100 mg, comparativement au placebo1,2£

Absence des symptômes les plus incommodants 2 heures après l’administration (paramètre d’évaluation principal conjoint)1,2¶£

32 ans

• A reçu un diagnostic de migraine il y a 6 ans.

• Symptômes : Ressent une douleur pulsatile modérée à intense environ 1 fois par semaine.

• Considérations : Jennifer a exprimé des inquiétudes concernant la tolérabilité des médicaments.

Quel a été le profil d’efficacité d’UBRELVY à 100 mg dans l’étude ACHIEVE I ?

Soulagement rapide de la douleur migraineuse comparativement au placebo 2 heures après l’administration

• Un nombre significativement plus élevé de patients ont fait état d’une diminution de l’intensité de la céphalée, allant d’une douleur modérée ou intense à une douleur légère ou à l’absence de douleur 2 heures après l’administration de la dose initiale d’UBRELVY à 100 mg, comparativement au placebo1,2‡

% de patients 27,8%

37,7%

* La portée clinique de ces données comparatives n’a pas été établie.

† La portée clinique de ces données n’a pas été établie.

** Cas fictif. Pourrait ne pas être représentatif de la population générale.

‡ Le soulagement de la douleur était défini comme un changement dans l’intensité de la céphalée allant d’une douleur modérée ou intense à une douleur légère ou à l’absence de douleur 2 heures après l’administration de la dose initiale.

¶ La population en intention de traiter (ITT) modifiée comprenait tous les patients répartis aléatoirement qui avaient reçu au moins 1 dose du produit expérimental, chez qui l’intensité de la céphalée migraineuse avait été mesurée au départ et chez qui au moins 1 évaluation de l’intensité de la céphalée migraineuse avait été réalisée 2 heures ou moins après l’administration de la dose initiale.

§ La suppression de la douleur était définie comme un changement dans l’intensité de la céphalée allant d’une douleur modérée ou intense à l’absence de douleur 2 heures après l’administration de la dose initiale.

£ La suppression des symptômes les plus incommodants était définie comme l’absence des symptômes les plus incommodants signalés par le patient, autres que la céphalée (c.-à-d. la photophobie, la phonophobie ou les nausées) 2 heures après l’administration de la dose initiale.

Soulagement durable de la douleur migraineuse entre 2 et 24 heures après l’administration de la dose initiale, comparativement au placebo

• Un nombre significativement plus élevé de patients ont obtenu un soulagement durable de la douleur entre 2 et 24 heures après l’administration de la dose initiale d’UBRELVY à 100 mg comparativement au placebo1¥

• Le soulagement durable de la douleur a également été évalué entre 2 et 48 heures après l’administration, et les résultats concordaient avec ceux obtenus entre 2 et 24 heures après l’administration1 Soulagement durable de la douleur entre 2 et 24 heures après l’administration (paramètre d’évaluation secondaire)1¶¥

• UBRELVY se prend par voie orale avec ou sans nourriture.

• Au besoin, une deuxième dose d’UBRELVY peut être prise au moins 2 heures après la dose initiale. La dose quotidienne maximale est de 200 mg. L’innocuité de la prise de plus de 16 doses sur une période de 30 jours n’a pas été établie.

Principales considérations posologiques :

• Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante n’a été observée lorsqu’UBRELVY a été administré en concomitance avec de l’acétaminophène, du naproxène, du sumatriptan, un inhibiteur de la pompe à protons, de l’érénumab ou du galcanézumab.

• Il faut faire preuve de prudence lorsqu’UBRELVY est utilisé chez des patients âgés. Il est recommandé de limiter à 50 mg la dose initiale et la deuxième dose facultative, pour une dose quotidienne maximale de 100 mg.

Dans une étude ouverte de 52 semaines¶¶ : • 2,5 % des patients ont cessé le traitement en raison d’un effet indésirable, mais aucun effet unique n’a mené à l’abandon du traitement chez plus de 2 patients.

• La fréquence des effets indésirables graves associés à UBRELVY était faible et comparable à celle observée avec le traitement habituel (UBRELVY à 50 mg : 2,2 %; UBRELVY à 100 mg : 2,9 %; soins habituels : 4,1 %§§).

Utilisation clinique

En quoi consistait l’étude ACHIEVE I ?

• ACHIEVE I était une étude à répartition aléatoire, à double insu et comparative avec placebo portant sur une seule crise de migraine. Les patients ont été répartis aléatoirement de façon à recevoir UBRELVY à 50 mg (n = 423) ou à 100 mg (n = 448), ou le placebo (n = 456).

• L’étude a été menée chez des patients ayant des antécédents de migraine avec et sans aura et présentant de 2 à 8 crises par mois avec céphalée d’intensité modérée à élevée.

• Durant l’étude, les patients étaient autorisés à utiliser un médicament préventif classique contre la migraine.

• Les patients ont reçu comme consigne de traiter une migraine avec céphalée d’intensité modérée à élevée dans les 4 premières heures suivant l’apparition de la douleur.

• La prise d’une deuxième dose facultative du médicament de l’étude ou du médicament habituel utilisé par le patient pour le traitement des crises de migraine était permise de 2 à 48 heures après le traitement initial si le patient ne répondait pas à la première dose ou si la céphalée réapparaissait.

• Les résultats présentés rendent compte de la réponse après l’administration de la dose initiale uniquement.

Quelle est la posologie d’UBRELVY ?

UBRELVY offre une souplesse posologique à vos patients, avec la possibilité de prendre une deuxième dose deux heures après la première.

• Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale légère ou modérée. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique grave (classe C de Child-Pugh) ou d’insuffisance rénale grave, la dose initiale et la deuxième dose facultative ne doivent pas dépasser 50 mg chacune, pour une dose quotidienne maximale de 100 mg. L’utilisation d’UBRELVY chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine < 15 mL/min) n’est pas recommandée.

• UBRELVY est contre-indiqué chez les patients qui prennent un inhibiteur puissant de la CYP3A4 (p. ex., kétoconazole, itraconazole, clarithromycine).

• Il est recommandé d’ajuster la dose chez les patients qui prennent un inhibiteur ou un inducteur léger ou modéré de la CYP3A4 ainsi qu’un inhibiteur de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP ou breast cancer resistance protein) ou de la glycoprotéine P (P-gp) seulement.

• L’administration concomitante d’UBRELVY et d’un autre gépant (p. ex., atogépant) n’a pas été étudiée et n’est pas recommandée.

• Même si l’on ne s’attend pas à ce que ce soit cliniquement important, une diminution des concentrations plasmatiques maximales d’éthinylœstradiol a été observée avec UBRELVY et il faut en tenir compte au moment de choisir la dose du contraceptif oral à prescrire. UBRELVY n’a eu aucun effet sur l’aire sous la courbe ou sur le comportement pharmacocinétique de la norelgestromine. Veuillez consulter la monographie du produit pour obtenir des renseignements complets sur la posologie et l’administration.

Quel est le profil d’innocuité d’UBRELVY ?

UBRELVY a un profil d’innocuité et de tolérabilité démontré. La plupart des effets indésirables signalés avec UBRELVY étaient d’intensité légère ou modérée et leur fréquence était comparable à celle observée avec le placebo.

L’emploi d’UBRELVY chez les enfants n’a pas été autorisé.

Contre-indications

Utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4.

Mises en garde et précautions pertinentes

• Conduite de véhicules et utilisation de machines;

• Réactions d’hypersensibilité;

• Diminution possible de l’efficacité des contraceptifs oraux;

• Utilisation chez les femmes enceintes et les femmes qui allaitent;

• Détermination de la dose chez les patients âgés.

Pour de plus amples renseignements

Veuillez consulter la monographie du produit https://www.abbvie.ca/content/dam/abbvie-dotcom/ ca/fr/documents/products/UBRELVY_PM_FR.pdf pour connaître les renseignements importants sur les effets secondaires, les interactions médicamenteuses, la posologie et l’administration qui ne sont pas présentés dans ce document. Vous pouvez également obtenir la monographie du produit en téléphonant au 1-888-704-8271.

¶ La population en intention de traiter (ITT) modifiée comprenait tous les patients répartis aléatoirement qui avaient reçu au moins 1 dose du produit expérimental, chez qui l’intensité de la céphalée migraineuse avait été mesurée au départ et chez qui au moins 1 évaluation de l’intensité de la céphalée migraineuse avait été réalisée 2 heures ou moins après l’administration de la dose initiale.

£ La suppression des symptômes les plus incommodants était définie comme l’absence des symptômes les plus incommodants signalés par le patient, autres que la céphalée (c.-à-d. la photophobie, la phonophobie ou les nausées) 2 heures après l’administration de la dose initiale.

¥ Le soulagement durable de la douleur était défini comme une douleur légère ou l’absence de douleur 2 heures après l’administration de la dose et un soulagement continu sans recours au médicament de l’étude ou à un autre médicament pour le traitement des crises de migraine.

‡‡ L’innocuité d’UBRELVY a été évaluée chez 3 664 sujets ayant reçu au moins 1 dose du médicament. Dans les 2 études de phase III à répartition aléatoire, à double insu et comparatives avec placebo menées chez des adultes atteints de migraine (ACHIEVE I et ACHIEVE II), 1 439 patients en tout ont reçu UBRELVY à 50 mg ou à 100 mg.

¶¶ L’innocuité à long terme a été évaluée chez 813 patients qui ont suivi le traitement de façon intermittente pendant une période maximale de 1 an dans le cadre d’une étude de prolongation ouverte. Les patients étaient autorisés à traiter jusqu’à 8 épisodes de migraine par mois par UBRELVY. En tout, 421 patients ont été exposés à UBRELVY à 50 mg ou à 100 mg pendant au moins 6 mois, et 364 patients ont été exposés à ces doses pendant au moins 1 an. Tous ces patients ont traité au moins 2 crises de migraine par mois, en moyenne. Dans cette étude, 21 454 épisodes de migraine ont été traités par UBRELVY.

§§ Les patients qui recevaient les soins habituels avaient pour consigne de traiter leurs migraines avec le ou les médicaments qu’ils avaient l’habitude de prendre pour soulager une crise de migraine.

Références

1. Corporation AbbVie. Monographie d’UBRELVY (ubrogépant).

2. Dodick W, et al. Ubrogepant for the Treatment of Migraine. N Engl J Med 2019; 381:2230-2241.

• La dose recommandée d’UBRELVY est de 50 mg ou de 100 mg. La dose de 50 mg doit être utilisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale grave.

Effets indésirables les plus fréquents (survenus chez au moins 2 % des patients et à une fréquence au moins 2 fois plus grande que celle observée avec le placebo) dans les études 1 et 2 (durée des études : 60 jours)‡‡

UBRELVY et son identité graphique sont des marques de commerce d’Allergan Pharmaceuticals International Limited, une société d’AbbVie, utilisées sous licence par Corporation AbbVie. © 2023 AbbVie. Tous droits réservés.

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