AKTUELLE THERAPIEKONZEPTE FÜR DIE PRAXIS
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COVID-19-Pneumonie: IL-1-Rezeptorantagonist Anakinra verbessert klinisches Outcome um 64 Prozent
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ie hoch aktuell der Bedarf an wirksamen Therapieoptionen bei COVID-19 ist, zeigt sich daran, dass Anakinra (Kineret®) bereits einen Tag nach der positiven CHMP-Empfehlung zur Behandlung von Patienten mit COVID-19-Pneumonie zugelassen wurde. Der IL-1-Rezeptorantagonist kann zur Behandlung erwachsener Patienten mit COVID-19Pneumonie eingesetzt werden, die eine Low- oder High-Flow-Sauerstoffzufuhr benötigen und ein Risiko für schweres Lungenversagen haben, das durch suPAR-Spiegel (lösliche Form des UrokinasePlasminogen-Aktivator-Rezeptors, vgl. Insert auf S. 19) von ≥6 ng/ml bestimmt wurde. Laut Europäischer Kommission gehört der IL-1-Rezeptorantagonist Anakinra zu den Top-10 der vielversprechendsten Behandlungsmethoden bei COVID-19 [1].
VID-19-induzierten Hyperinflammation eine Rolle. Die Blockade von IL-1α und IL-1β vor der hyperinflammatorischen Phase kann einen wichtigen Einfluss auf die Progression der COVID-19-Erkrankung haben [3]. Risiko für schweren Verlauf und Tod sinkt um 54 Prozent
Dass sich durch die Gabe des IL-1αund IL-1β-Rezeptorantagonisten die Prognose von COVID-19-Patienten deutlich verbessern lässt, belegen die Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie SAVE-MORE, in der die Wirksamkeit und die Sicherheit des
frühen, suPAR-basierten Einsatzes (suPAR-Wert ≥6 ng/ml) von Anakinra bei 606 Patienten mit Infektionen der unteren Atemwege durch SARS-CoV-2 untersucht wurden [4]. Die Studienteilnehmer wurden 2 : 1 auf Anakinra (n = 405) und Placebo (n = 189) randomisiert, alle erhielten zusätzlich eine Standardtherapie (SOC): 94 % bekamen eine Antikoagulation, 86 % Dexamethason und 74 % Remdesivir. Anakinra wurde bis zu 10 Tage lang in einer Dosierung von 100 mg 1 × täglich subkutan verabreicht. Der klinische Verlauf der COVID19-Erkrankung wurde über 28 Tage anhand der 11-stufigen klini-
SARS-CoV-2-getriggerte Hyperinflammation
Als Ursache für den tödlichen Verlauf einer COVID-19-Infektion wird eine überschießende Entzündungsreaktion gesehen, die auch als „Zytokinsturm“ bezeichnet wird (Abb. 1) [2]. Anakinra ist ein entzündungshemmendes Medikament, das die biologische Aktivität der Zytokine IL-1α und IL-1β hemmt. Beide spielen bei der CO-
Abbildung 1: Bei der COVID-19-Pneumonie spielen sowohl IL-1α als auch IL-1β für die Entstehung des Zytokinsturms eine Rolle (mod. nach [3]).
JOURNAL PHARMAKOL. U. THER. 1/2022 · 31. JAHRGANG
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