CAPÍTULO 19
GUSELCUMABE
Renata Ferreira Magalhães1 Dimitri Luz1 A citocina pró-inflamatória interleucina-23 (IL-23) é responsável pela modulação da via Th17, culminando na produção excessiva de IL-17A/F, IL-22 e TNF-α. É um heterodímero composto por duas subunidades: p40, comum à IL-12, e p19.110,422 Guselcumabe (GUS) é um anticorpo monoclonal IgG1λ humano que inibe a IL-23 secretada e previne a ligação da fração circulante em seus receptores, presentes na superfície celular, pelo bloqueio da subunidade p19.423,424 O bloqueio da IL-23 não impede que outras fontes de IL-17 continuem com seu funcionamento normal.425 A dose para pacientes com psoríase em placas maiores de 18 anos é 100 mg via subcutânea nas semanas 0 e 4 (indução), seguido por 100 mg a cada oito semanas (manutenção). Seu metabolismo se dá no próprio plasma, através do catabolismo em pequenos peptídeos (vide ficha técnica).426 O estudo VOYAGE 1 comparou GUS, placebo e adalimumabe (ADA).427 Observou-se que 73,3% dos pacientes com GUS atingiram PASI90 na semana 16 e 76,3% na 48, e, com ADA 47,9% na 48. Quanto ao PASI100, 37,4% dos pacientes e 47,4% atingiram esta meta nas semanas 16 e 48, comparado com 17,1% e 23,4% com ADA. Também 91,2% dos pacientes atingiram PASI75 na semana 16 e 87,8% na semana 48, contra 73,1 e 62,6% no grupo de ADA.427 Após 100 semanas, na fase aberta do estudo, 82,1% dos pacientes mantiveram PASI90 (A).428 No estudo VOYAGE 2, na semana 28, os pacientes que estavam no grupo do GUS e atingiram PASI 90, foram re-randomizados para placebo ou GUS. Os pacientes que estavam no braço de ADA e foram bons respondedores, foram re-randomizados para placebo ou GUS. Ao longo do seguimento, todos os pacientes que entraram no braço placebo e perderam resposta (ao menos 50% do PASI), migraram para GUS. Observou-se que 88,6% dos pacientes que usaram guselcumabe mantiveram PASI90 entre a semana 28 e 48. Dos pacientes que haviam atingido PASI90 com GUS e foram randomizados para placebo, 36,8% ainda mantiveram PASI90 na semana 48 e o tempo médio de perda de resposta PASI foi de 15,2 semanas.429 Os resultados foram semelhantes entre pacientes, independente do peso corporal ou exposição prévia a biológicos. (A)429,430 O estudo NAVIGATE avaliou resposta ao ustequinumabe (UST) nas semanas 0 e 4. Na semana 16, se resposta inadequada (IGA≥2) os pacientes foram randomizados para 100 mg de GUS ou para continuar com UST. Pacientes tratados com UST que não atingiram um IGA de 0/1 obtiveram benefícios significativos da mudança para GUS.383 O estudo ECLIPSE comparou GUS e secuquinumabe e resposta PASI90 na semana 48 foi maior no grupo do GUS, 84,5%, vs 70%. (A)431,432
___________________ 1.
Serviço de Dermatologia, Faculdade de Ciências Médicas - Unicamp, Campinas, (SP).
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