CAPÍTULO 20
RISANQUIZUMABE André Vicente Esteves de Carvalho1 Jaquelini Barboza da Silva2 Risanquizumabe (RIZ) é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga seletivamente e com alta afinidade à subunidade p19 da IL23, sendo esta um heterodímero composto também pela subunidade p40. A subunidade p19 também é compartilhada pela IL-39, mas a atividade desta ainda não foi comprovada em humanos.436,437 O bloqueio da ação da IL-23 diminui proliferação e estimulação das células T helper, que são a principal fonte de citocinas pró-inflamatórias, dentre elas a IL-17. A regulação da resposta imune mediada pelo RIZ leva à diminuição da ação da IL17, principal citocina efetora na patogênese da doença, e consequente ação inibitória sobre a proliferação queratinocítica, angiogenese e recrutamento celular, principalmente de neutrófilos.438-441 A ação do medicamento parece não afetar a ação antifúngica e antibacteriana da IL-17, pois somente a atividade da forma patogênica dos linfócitos Th17 é afetada. A atividade dos linfócitos Th17 modulada por interferons, que leva à produção de baixas quantidades de IL-17 (ação antifúngica) e grandes quantidades de IL-10 (ação anti-inflamatória), não parece ser afetada pelo risanquizumabe.441-443 Sua eficácia na semana 16, medida por PASI 90, nos estudos pivotais foi de 75.3% e 74.8% contra 4.9% e 2% do grupo placebo (estudos UltIMMa-1 e UltIMMa-2 respectivamente) (A)444 (vide ficha técnica). Quando comparado RIZ com ustequinumabe (UST), no estudo UltIMMa-1, os desfechos PASI 90 - na semana 16 foram 75.3% versus 42%, respectivamente, diferença mantida no estudo UltIMMa-2 (74,8% contra 47,5%). Na semana 52, a eficácia, medida pelo PASI 90, foi de 82% do RIZ contra 44% do UST (p<0,001) A.444 O estudo IMMvent comparou RIZ à adalimumabe (ADA), obtendo PASI90 de 72% e 47%, na semana 16 (p<0,001), respectivamente. Dentre os respondedores parciais ao ADA (resposta maior do que PASI50 e menor do que PASI90), 66% alcançaram PASI 90, na semana 44, ao serem re-randomizados para RIZ, contra 21% dos pacientes que mantiveram uso do ADA (A).445 Os dados agregados dos estudos pivotais avaliados em 136 semanas mostram que 84% e 54% dos pacientes atingem PASI 90 e 100, respectivamente (A).446 Quanto à qualidade de vida, 66% dos pacientes em uso de RIZ atingiram DLQI 0-1 na semana 16, contra 43% do UST (p<0,0001%). Na semana 52, o resultado foi de 75% versus 47%, respectivamente (p<0,0001%).444 Em seus estudos pivotais UltIMMa 1 e UltIMMa 2, o RIZ mostrou perfil de segurança similar ao UST e ao placebo. Infecções foram mais frequentes no grupo do RIZ do que no grupo placebo. Porém quando comparados com ustequinumabe, o perfil de segurança quanto a infecções graves foi semelhante. Nenhum paciente desenvolveu tuberculose ou tuberculose latente durante ambos os estudos. No estudo UltIMMa-1, até a semana 16, a taxa de malignidade foi menor no grupo usando a medicação que no grupo placebo (A).444
___________________ 1. 2.
Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre (RS). Universidade de Santa Cruz do Sul - Unisc, Santa Cruz do Sul (RS).
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