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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL
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Inebilizumab – die erste zielgerichtete Therapie zur Behandlung von Neuromyelitis-opticaSpektrum-Erkrankungen
euromyelitis-optica-Spek trum-Erkrankungen (NMOSD) sind seltene, schwere Autoimmunerkrankungen, die in wiederkehrenden Schüben den Sehnerv, das Rückenmark, das Gehirn und den Hirnstamm angreifen und zur Erblindung, Lähmung oder sogar zum Tod führen können [1, 2]. Abbildung 1 zeigt die 4 typischen Symptome [2]. Weltweit liegt die Prävalenz von NMOSD bei etwa 0,5–4/100.000 Menschen, wobei Frauen neunmal häufiger betroffen sind als Männer [3, 4]. Jedes Jahr werden europaweit etwa 370 Patienten neu diagnostiziert [5].
zielgerichtete B-Zell depletierende Medikament in der EU zugelassen. Der monoklonale Antikörper ist indiziert zur Monotherapie erBetroffene leiden unter verschiedenen Symptomen Da B-Zellen die zentrale Rolle wachsener Patienten mit NMOSD, in der Pathogenese von NMOSD in deren Serum Immunglobulin-GEtwa neunmal mehr Frauen als Männer leiden an einer AQP4-IgG+-NMOSD.10 spielen, stellen sie ein wichtiges Antikörper gegen das WasserkaEin Großteil der Betroffenen kommt mit Beschwerden wie Taubheit oder einem therapeutisches Ziel zur Behand- nalprotein Aquaporin-4 nachweisKribbeln, Schwierigkeiten beim Gehen oder Sehstörungen zum Arzt.11 Da es sich bei lung von NMOSD dar.schubförmigen Eine wirk-Verlauf barhandelt, sind (AQP4-IgG+) [14]. der Erkrankung um einen können sich Symptome same Strategie, um die Entzün1Inebilizumab führt nach Bindung plötzlich verschlechtern oder neue auftreten. Nach einem durchgemachten Schub dungsreaktion, dieschnell Entstehung von an denn die Schübe Zelloberfläche kann es außerdem zu weiteren kommen, treten häufigvon in CD19+ Läsionen und12 Die denErkrankung Verlust verläuft von AsB-Zellen zu% aller derem Antikörperschubförmig, wobei 90 Patienten Clustern auf. 13 trozyten folgenabhängigen Zelltod und depletiert innerhalbaufzuhalten von fünf Jahren und nach dem ersten Schub weitere Schübe erleben. schwere Schübe zu verhindern, ist damit ein breites Spektrum derjedie effektive Depletion der CD19+ nigen B-Zellen, die eine SchlüsselB-Zellen [13]. Mit Inebilizumab rolle in der NMOSD-Pathogenese (Uplizna®) hat die Europäische spielen, inklusive Plasmablasten Die sechs klinischen von NMOSD sind:5 Kommission im MaiKernsymptome 2022 das erste und Plasmazellen. Inebilizumab erzielt anhaltende B-Zell-Depletion und senkt die Schubrate um bis zu 97 Prozent
Zentrale Rolle der B-Zellen
Kennzeichnend für die Autoimmunerkrankung ist das Vorliegen von Antikörpern gegen das Wasserkanalprotein Aquaporin-4 (AQP4-IgG) [6], die bei 80 % der NMOSD-Patienten nachweisbar sind [7]. Diese Autoantikörper werden von CD19+ exprimierenden B-Zell-Lymphozyten (Plasmablasten und einigen Plasmazellen, Abb. 2) produziert und richten sich im ZNS gegen das Wasserkanalprotein Aquaporin 4, das vermehrt auf der Oberfläche von Astrozyten vorkommt [8]. Dadurch werden diese Zellen geschädigt und eine eskalierende Autoimmunreaktion ausgelöst [9, 10]. Klinisch äußert sich diese Schädigung als NMOSD-Schub. Schon ein einziger NMOSD-Schub kann zu erheblichen bleibenden Schäden führen und jeder nachfolgende Schub vergrößert den Schaden, der durch den vorherigen Schub verursacht wurde. 90 % der Betroffenen erleiden innerhalb von 5 Jahren nach dem ersten einen weiteren Schub [11].
Entzündung des Sehnervs (Optikusneuritis)
Langstreckige Rückenmarksentzündung (Myelitis)
Area-postremaSyndrom mit Schluckauf, Erbrechen und Übelkeit
Akutes Hirnstammsyndrom
Symptomatische Narkolepsie oder akutes dienzephales klinisches Syndrom mit typischer Läsion
Symptomatisches zerebrales Syndrom mit typischer Läsion
Abbildung 1: Die 6 klinischen Kernsymptome der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen [2]. 4
JOURNAL PHARMAKOL. U. THER. 3/2022 · 31. JAHRGANG
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