GH_2023-1_listovacka

Gastroenterologie a hepatologie

Gastroenterology and Hepatology

Kohorta IBD pacient na biologické lé b ; n = Vakcinace anti-SARS-Cov- : p ípad ( , %)

Incidence covidu- : p ípad ( , %)

Incidence covidu- u IBD o % vyšší proti populaci R

covidu- u IBD o % vyšší proti populaci R

IBD centra. Gastroent Hepatol 2023; 77(1): 14–20.

asopis eské gastroenterologické spole nosti, Slovenskej gastroenterologickej spolo nosti a Slovenskej hepatologickej spolo nosti

Vydává LS JEP – indexed in SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex, Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica echoslovaca, Index Copernicus

IBD

Dva roky pandemie covidu-19 v populaci eských pacient s IBD lé enými biologickou lé bou Biologická terapie ulcerózní kolitidy v gravidit

Primary signet ring cell adenocarcinoma as a rare cause of colonic stenosis in a young patient with Crohn’s disease

ISSN - (Print); ISSN - X (On-line)

K. Černá, M. Lukáš. Dva roky pandemie covidu-19 v populaci českých pacientů s idiopatickými střevními záněty léčenými biologickou léčbou – zkušenosti terciárního

Editorial

Editorial

Vážení čtenáři, vítáme vás v novém ročníku časopisu Gastroenterologie a hepatologie, který má v tomto roce pořadové číslo 77.

Co se v minulém roce v našem periodiku odehrálo? Vyšlo standardních šest čísel ve dvouměsíčních intervalech a na 560 stranách bylo zveřejněno celkem 18 kvalitních původních prací z oborů gastroenterologie, digestivní endoskopie a hepatologie, 14 přehledných článků, 10 kazuistických sdělení z klinické praxe a 4 doporučené postupy. Z hlediska původu autorů bylo 36 hlavních autorů z Čech, 11 ze Slovenska a 4 byli ze zahraničí.

Od prvního čísla loňského roku jsme zavedli tzv. infografiku na titulku časopisu, což je jakýsi abstrakt v grafické podobě shrnující základní výsledky publikovaného původního sdělení. Byla také zveřejněna abstrakta sdělení přednesených na velkých národních gastroenterologických akcích, jako byl 1. slovenský gastroenterologický kongres

v Bratislavě (26. a 27. 11. 2022) a 17. vzdělávací a diskuzní dny v Karlových Varech (1.–3. 12. 2022).

Osvědčené rozdělení jednotlivých čísel do hlavních tematických celků zůstává tak, že v tomto čísle se čtenáři seznámí především s problematikou idiopatických střevních zánětů a v následujících postupně s hepatologií, digestivní endoskopií, klinickou a experimentálnígastroenterologií,gastrointestinální onkologií a dětskou gastroenterologií.

Vzhledem k významnému zvýšení nákladovosti na papír, tiskárnu a distribuci časopisu jsme uvítali, že na plenárním zasedání ČGS bylo odsouhlaseno navýšení členských poplatků na 1 000Kč, z nichž částka 450Kč jde na přípravu našeho časopisu. Také od loňského roku jsou publikována sdělení, která jsou podporována farmaceutickým průmyslem a která připravují redaktoři časopisu. Pro odlišení od nekomerčních a původních sdělení jsou tyto články zveřejněny na konci každého čísla, jsou na šedém

podkladě a u každého z těchto článků je to také doslovně uvedeno.

Jaké změny chystáme pro tento ročník? Především bude nutné upravit a „upgradovat“ webové stránky časopisu, plánujeme zavedení podcastů na webových stránkách k několika původním článkům v každém čísle, na titulce ponecháme „infografiku“ a dále se budeme snažit zapojit především mladé gastroenterology k publikační činnosti.

Redakční rada byla rozšířena o nového člena, kterým je doc. MUDr. Ilja Tachecí, Ph.D., nově zvolený předseda výboru ČGS ČLS JEP. Vítáme ho„na palubě“ časopisu!

Redakce časopisu se těší na další spolupráci s našimi čtenáři a věří, že publikovaná sdělení budou obohacením a zdrojem poučení pro naši klinickou a výzkumnou práci.

Za redakci časopisu

Milan Lukáš šéfredaktor časopisu milan.lukas@email.cz

M. Lukáš

Klinické a výzkumné centrum pro st evní zán ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a . LF UK v Praze

Editorial

Editorial

M. Bortlík

Vážení čtenáři časopisu Gastroenterologie a hepatologie, idiopatické střevní záněty (IBD), které jsou každoročně hlavním tématem prvního čísla našeho časopisu, představují bezednou studnici příběhů, s nimiž se v naší praxi setkáváme. Každý takový příběh je unikátní, skrývá v sobě osud člověka – pacienta s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou, a také naši zkušenost s jeho diagnostikou, sledováním a léčbou. Ale nejen to.

V odborné literatuře mají pacientské příběhy formu kazuistiky. Dobrá kazuistika zaujme, její čtení nezabere mnoho času a pokud obsahuje zajímavou diskuzi, může být i velmi poučná. Není pochyb o tom, že je lépe napsat (a přečíst) dobrou kazuistiku, než špatnou původní práci nebo přehledový článek.

V tomto směru je právě vycházející číslo Gastroenterologie a hepatologie tak trochu číslem kazuistickým. Z pěti článků v hlavní sekci věnované IBD mají hned tři podobu kazuistiky [1–3]. Dokumentují pestrost problematiky IBD – od změny fenotypu střevního zánětu, přes komplikovanou léčbu a léčbu v graviditě, až po závažnou a bohužel fatální komplikaci onemocnění. Mimocho-

dem, téma biologické léčby v graviditě je silnou stránkou i našeho (českého) klinického výzkumu, zatím posledním příspěvkem v řadě publikací v impaktovaných časopisech na toto téma je práce dr. Mitrové v prosincovém čísle Journal of Crohn’s and Colitis [4].

Vedle kazuistik najdete v tomto čísle i původní práci dr. Černé, která je dozvukem odeznělé (doufejme!) pandemie [5], a také zamyšlení tří expertů z oblasti gastroenterologie, revmatologie a dermatologie nad nedávno oficiálně schválenou, leč v praxi již léta běžně prováděnou záměnou originálních a biosimilárních inhibitorů TNF [6]. Ti nejvíce zasvěcení se možná pozastaví nad absencí původně plánovaných Doporučení pro diagnostiku a léčbu Crohnovy choroby; rád je uklidním informací, že vyjdou ve druhém letošním čísle Gastroenterologie a hepatologie.

Před rokem jsem editorial věnoval z velké části právě zahájené válce Ruska proti Ukrajině. Je smutné, že uplynulý rok ukázal, že naše představy o životě se tak diametrálně liší od reality geograficky nikterak vzdálené. Važme si proto nejen života ve svobodě, ale především toho, že můžeme léčit naše „normální“

pacienty, a ne ty zmrzačené bombami nebo raketami.

Vše dobré vám přeje

doc. MUDr. Martin Bortlík, Ph.D. koeditor sekce IBD MBortlik@seznam.cz

Literatura

Pipek B, Prokešová K, Kotásek R et al. Primary signet ring cell adenocarcinoma as a rare cause of colonic stenosis in a young patient with Crohn’s disease – the case report. Gastroent Hepatol 2023; 77(1): 21–25. doi: 10.48095/ccgh202321.

Koželuhová J. Biologická terapie ulcerózní kolitidy v graviditě. Gastroent Hepatol 2023;77(1): 26–29. doi: 10.48095/ccgh202326.

Štěpánek V, Šerclová Z, Kasalický et al. Komplikovaný průběh IBD v graviditě. Gastroent Hepatol 2023; 77(1): 30–33. doi: 10.48095/ccgh202330.

Mitrova K, Pipek B, Bortlik M et al. Safety of Ustekinumab and Vedolizumab During Pregnancy-Pregnancy, Neonatal, and Infant Outcome: A Prospective Multicentre Study. J Crohns Colitis 2022; 16(12): 1808–1815. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac086.

Černá K, Lukáš M. Dva roky pandemie covidu-19 v populaci českých pacientů s idiopatickými střevními záněty léčenými biologickou léčbou – zkušenosti terciárního IBD centra. Gastroent Hepatol 2023; 77(1): 14–20. doi: 10.48095/ccgh202314.

. Lukáš M, Šenolt L, Gkalpakiotis S. K otázce zaměnitelnosti monoklonálních biosimilárních protilátek v léčbě imunitně zprostředkovaných zánětlivých chorob. Gastroent Hepatol 2023; 77(1): 34–37. doi: 10.48095/ccgh202334.

Gastroenterologické odd lení, Nemocnice eské Bud jovice, a.s.

Obsah

Editorial

Editorial

M. Lukáš

Editorial

Editorial

M. Bortlík

Kvíz | Quiz

M. Bortlík

IBD

Dva roky pandemie covidu- v populaci eských pacient s idiopatickými st evními zán ty lé enými biologickou lé bou – zkušenosti terciárního IBD centra

Two years of the COVID- pandemic in the population of Czech patients with inflammatory bowel disease treated with biological therapy –experience of the tertiary IBD center

P vodní práce | Original article

K. erná, M. Lukáš

Primary signet ring cell adenocarcinoma as a rare cause of colonic stenosis in a young patient with Crohn’s disease – the case report

Kolorektální adenokarcinom z prsten itých bun k jako vzácná p í ina stenózy tlustého st eva u mladých pacient s Crohnovou chorobou – kazuistika

Kazuistika | Case report

B. Pipek, K. Prokešová, R. Kotásek, M. Št pán, P. Fojtík

Biologická terapie ulcerózní kolitidy v gravidit

Biological therapy of ulcerative colitis during pregnancy

Kazuistika | Case report

J. Koželuhová

Komplikovaný pr b h IBD v gravidit

Complicated course of IBD in pregnancy

Kazuistika | Case report

V. Št pánek, Z. Šerclová, M. Kasalický, M. Bortlík

K otázce zam nitelnosti monoklonálních biosimilárních protilátek v lé b imunitn zprost edkovaných zán tlivých chorob

On the question of the interchangeability of monoclonal biosimilar antibodies in the treatment of immune-mediated inflammatory diseases

Komentá e | Comments

M. Lukáš, L. Šenolt, S. Gkalpakiotis

KLINICKÁ A EXPERIMENTÁLNÍ GASTROENTEROLOGIE I CLINICAL AND EXPERIMENTAL GASTROENTEROLOGY

Gastrointestinální obtíže a jejich vliv na kvalitu života stárnoucích osob s míšní lézí

Gastrointestinal dysfunctions and their influence on the quality of life in aging adults with spinal cord injury

P vodní práce | Original article

J. Št pánová, P. Pliska, K. Raisová

Epidemiological and demographic characteristics of individuals with irritable bowel syndrome based on the Rome III vs. Rome IV criteria in the Northern part of Serbia

Epidemiologické a demografické charakteristiky jedinc se syndromem dráždivého tra níku na základ kritérií Rome III vs. Rome IV v severní ásti Srbska

Original article | P vodní práce

D. Slankamenac, D. Dabic, A. Dabic, T. Slankamenac, A. Preveden

HEPATOLOGIE I HEPATOLOGY

Autoimunní hepatitida po o kování proti coviduAutoimmune hepatitis after vaccination against COVIDKazuistika | Case report

V. Pítová, J. Šperl, P. Taimr, O. Fabián, T. Mi ejovský, L. Janoušek, J. Chlupá , J. Špi ák, S. Fra ková

R ZNÉ | OTHERS

Výb ry z mezinárodních asopis

The selection from international journals

Komentá e | Comments

I. Míková, K. Kaštylová, V. D. Zoundjiekpon, S. Cveková

. vzd lávací a diskuzní gastroenterologické dny

th educational and discussion gastroenterology days

Zprávy z akcí | Congress reports

O. Urban

Terapeutické monitorování biologických lé iv: na cest k personalizované medicín

Therapeutic monitoring of biologics: on the way to personalized medicine

Zprávy z akcí | Congress reports

K. erná

Profesor Ryska zem el, jeho odkaz z stává

Professor Ryska has passed away, his legacy remains

Personalia | Personal News

M. Zavoral

Doc. MUDr. Igor Kajaba, CSc.

Assoc. Prof. Igor Kajaba, MD, PhD.

Personalia | Personal News

. Jurgoš

Autodidaktický test | Self-educated test

KOMER N PODPO ENÁ SD LENÍ | COMMERCALLY SUPPORTED COMMUNICATIONS

P ehled nej ast jších kožních nežádoucích ú ink biologické lé by u pacient s idiopatickými st evními zán ty – ást

Overview of the most common skin adverse reactions of biological treatment in patients with inflammatory bowel disease – part

M. Nováková

Tofacitinib – je as na zm nu lé ebného postupu u ulcerózní kolitidy?

Tofacitinib – is it time for a change in treatment in ulcerative colitis?

K. Michnová

Fatální pr b h zán tlivého onemocn ní

Fatal course of an inflammatory disease

M. Bortlík

Pacient narozený v roce 1970 byl počátkem ledna 2023 přijat na interní oddělení okresní nemocnice pro bolesti břicha, artralgie, bolesti zad a rozvoj erytematózních ložisek na bércích. Začátek obtíží byl rychlý, během několika dnů vedly k hospitalizaci.V osobní anamnéze měl diabetes 2. typu, arteriální hypertenzi, hyperlipidemii a vředovou chorobu gastroduodena. Všechny uvedené choroby byly kompenzovány dlouhodobou medikamentózní léčbou. Pacient nebyl nikdy operován, v minulosti pozoroval alergickou kožní reakci na penicilinová antibiotika, jeho rodinná anamnéza nebyla významná.

Při pobytu v nemocnici byla zjištěna vysoká zánětlivá aktivita (CRP > 200mg/l), leukocytóza 19 × 109/l, trombocyto-

penie 60 × 109/l, nízká hladina draslíku

2,8 mmol/l a mírná elevace ALT, GMT a ALP do dvojnásobku normálních hodnot. Zajímavý byl fyzikální nález na bércích, kde byla patrna rozsáhlejší erytematózní ložiska, která byla palpačně citlivá (obr. 1).

Pacient, kromě jiného, podstoupil koloskopické vyšetření s nálezem těžkých změn – hemoragicky infarzovanou sliznici a vředy, postižena byla levá polovina tračníku od sigmatu po aborální transverzum (obr. 2). Při vyšetření břicha pomocí počítačové tomografie dominovalo prosáknutí radixu mezenteria v oblasti lienální flexury a aborálního transverza (obr. 3). Horní endoskopie ukázala bělavé, mapovité léze zadní stěny žaludku.

V klinickém obraze dominovaly intenzivní bolesti zad, bolesti dolních končetin. Pacient měl kašovitou stolici 2–3krát denně, trpěl nechutenstvím, neměl teploty.

Vzhledem k intenzitě obtíží a závažnosti celkového stavu byl po týdnu přeložen na vyšší pracoviště. Byl léčen intra-

venózními kortikoidy (metylprednisolon 1mg/kg), antibiotiky (ciprofloxacin, metronidazol), analgetiky a profylaktickou dávkou nízkomolekulárního heparinu. Byly podávány krystaloidy se substitucí minerálů, perorálně užíval inhibitor protonové pumpy. Jeho klinický stav byl v prvních dvou dnech po překladu stabilizovaný s intermitentními atakami bolestíbřichaa zad.Třetídenpopřekladuve večerních hodinách bolesti zad progredovaly a vyžádaly si intenzivnější analgetickou léčbu. Následujícího dne ráno se stav pacienta prudce zhoršil, objevila se tachykardie a hypotenze s nutností podání katecholaminů. Následovala zástava oběhu a neúspěšná kardiopulmonální resuscitace, pacient zemřel.

Otázka: Jaká je Vaše diagnóza? Správnou odpov a komentá naleznete v p íštím ísle.

Obr. . Erytematózní ložiska na bércích.

Fig. . Erythematous deposits on the lower legs.

Obr. . Zán tlivé postižení tlustého st eva v oblasti sestupného tra níku.

Fig. . Inflammatory involvement of the large intestine in the area of the descending colon.

Fig. . Permeation and strengthening of the root of the mesentery in the area of the lienal flexure.

Gastroenterologické odd lení, Nemocnice eské Bud jovice, a.s.

Obr. . Prosáknutí a zesílení ko ene mezenteria v oblasti lienální flexury.

Dva roky pandemie covidu- v populaci eských pacient s idiopatickými st evními zán ty lé enými biologickou lé bou –zkušenosti

terciárního IBD centra

Two years of the COVID- pandemic in the population of Czech patients with inflammatory bowel disease treated with biological therapy – experience of the tertiary IBD center

Souhrn: Úvod: Idiopatické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel disease) mohou být sdruženy s těžším průběhem infekcí a s odlišnou odpovídavostí na očkování, a to zejména v případech komplikovaného průběhu IBD a v souvislosti s podávanou imunomodulační terapií. Cílem práce bylo popsání vývoje pandemie covidu-19 v letech 2020–2022 u pacientů s diagnózou IBD a s dlouhodobě probíhající biologickou terapií. Metody: Byla provedena retrospektivní analýza výskytu infekce virem SARS-CoV-2 v populaci 1 177 nemocných s diagnózou IBD (Crohnovy nemoci nebo ulcerózní kolitidy) léčených dlouhodobě biologickou terapií (IBD kohorta). Zjišťovali jsme incidenci, míru hrubé incidence, standardizovaný poměr incidence covidu-19 v IBD kohortě a poměr rizika na výskyt infekce v závislosti na druhu podávaného biologického léčiva. Byla popsána dynamika výskytu covidu-19 v závislosti na převažující variantě viru SARS-CoV-2 v populaci a byla analyzována aktuální proočkovanost IBD kohorty. Výsledky: Od ledna 2020 do dubna 2022 bylo v IBD kohortě zaznamenáno 548 potvrzených případů infekce covidu-19 (46,6 %), přičemž z osob s dokončeným očkováním proti viru SARS-CoV-2 infekcí onemocnělo 39 % a z neočkovaných 95 % pacientů. Standardizovaný poměr incidence covidu-19 byl v IBD kohortě ve srovnání s běžnou českou populací o 27 % vyšší. Dynamika vývoje počtu pozitivních případů covidu-19 v IBD kohortě byla identická se situací v celé ČR. Vyšší poměr rizika infekce byl prokázán u nemocných léčených inhibitory tumornekrotizujícího faktoru, nikoli však u pacientů léčených anti-integriny nebo monoklonálnímiprotilátkamiprotiinterleukinům.V IBDkohortěbylořádně očkováno 85,2 % pacientů, což bylo signifikantně více než proočkovanost celé české populace. Diskuze a závěr: Výskyt covidu-19 u nemocných s těžkým průběhem IBD a dlouhodobou biologickou léčbou byl v uplynulých 2 letech vyšší ve srovnání s běžnou českou populací, a to přes vysokou proočkovanost této rizikové skupiny pacientů. Vyšší riziko bylo sdruženo s terapií inhibitory tumor-nekrotizujícího faktoru.

Klí ová slova: idiopatické střevní záněty – Crohnova nemoc – ulcerózní kolitida – covid-19 – SARS-CoV-2 – očkování – biologická terapie

Kohorta IBD pacient na biologické lé b ; n = Vakcinace anti-SARS-Cov- : p ípad ( , %) Incidence covidu- : p ípad ( , %)

K. erná, M. Lukáš Klinické a výzkumné centrum pro st evní zán ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a . LF UK v Praze

Primary signet ring cell adenocarcinoma as a rare cause of colonic stenosis in a young patient with Crohn’s disease – the case report

Kolorektální adenokarcinom z prsten itých bun k jako vzácná

p í ina stenózy tlustého st eva u mladých pacient s Crohnovou chorobou – kazuistika

B. Pipek – , K. Prokešová , R. Kotásek , M. Št pán , P. Fojtík , Digestive Diseases Centre, Hospital AGEL Ostrava-Vítkovice

nd Department of Internal Medicine – Gastroenterology and Geriatrics, Faculty of Medicine and Dentistry, Palacky University and University Hospital Olomouc

Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Ostrava, Ostrava

Department of Pathology, Hospital AGEL Prost jov

Department of Radiotherapy and Oncology, Hospital AGEL Nový Ji ín

Summary: Signet ring cell carcinoma (SRCC) is a rare type of highly malignant adenocarcinoma that produces mucin and predominantly affects the stomach, ovaries, and the small intestine. Primary localisation in the colon is rare, and the prognosis of this type of adenocarcinoma is very poor. We present a case report of a 44-year-old woman who suffered from Crohn‘s disease beginning in the year 2000. During the last three years of her treatment, she was treated using biological therapy with ustekinumab. The treatment led to clinical, laboratory, and endoscopic remission. In February 2021, she had widely metastatic primary signet ring cell carcinoma of the colon, which mimicked the IBD activity in the case of her colon obstruction. Because of the extensive infiltration of her liver and peritoneum at the time of the diagnosis, in addition to the symptoms of the passage disorders she was experiencing, she proceeded with an end ileostomy and palliative treatment was started. The patient‘s prognosis was unfavourable, and she died within 5 months of the diagnosis in hospice care.

Key words: primary signet ring cell carcinoma – colon cancer – Crohn‘s disease – colonic stenosis

Souhrn: Karcinom z prstenčitých buněk (signet ring cell carcinoma – SRCC) je vzácný typ vysoce maligního adenokarcinomu, který produkuje mucin a postihuje převážně žaludek, vaječníky a tenké střevo. Primární lokalizace SRCC v tračníku je raritní a prognóza tohoto typu nádoru je vysoce nepříznivá Prezentujeme kazuistiku 44leté ženy léčené pro Crohnovou chorobou od roku 2000 a poslední tři roky na biologické terapii ustekinumabem s rozvojem klinické, laboratorní a endoskopické remise. Pacientka byla v počátkem roku 2021 došetřována pro nově vzniklé pasážové obtíže, koloskopicky bylo zjištěno stenotické postižení tračníku (sigmatu) a z histologického vzorku verifikován primární kolorektální karcinom z prstenčitých buněk, který v tomto případě klinicky imitoval aktivitu Crohnovy choroby. Vzhledem k metastatickému charakteru postižení již v době diagnózy (játra, pobřišnice) a k přetrvávajícím symptomům poruchy střevní pasáže bylo přistoupeno k ileostomii jako definitivnímu chirurgickému řešení a byla zahájena paliativní chemoterapie. Prognóza pacientky byla infaustní a nemocná zemřela do 5 měsíců od stanovení diagnózy v hospicové péči.

Klí ová slova: kolorektální karcinom z prstenčitých buněk – nádor tlustého střeva – Crohnova choroba – stenotické postižení tlustého střeva

Introduction

Primary signet ring cell adenocarcinoma (PSRCC) of the colon is a rare type of colorectal carcinoma that has a relatively higher incidence in younger patients and is characterised by poor prognosis. Primary localisation in the colon is uncom-

mon, and the diagnosis is often delayed and is associated with an advanced tumour stage. The treatment is usually only palliative with poor response. Histologically speaking, PSRCC is an epithelial malignancy with cells resembling signet rings and a large amount of mucin, which

pushes the nucleus to the cell periphery. The association with Crohn‘s disease is described only in rare case reports. Herein we report a patient with Crohn‘s disease who was diagnosed with signet ring cell carcinoma that was mimicking sigmoid colonic stenosis.

IBD: kazuistika

doi: /ccgh

Biologická terapie ulcerózní kolitidy v gravidit

Biological therapy of ulcerative colitis during pregnancy

J. Koželuhová

I. interní klinika LF UK a FN Plze

Souhrn: V komentované kazuistice je popsán případ pacientky s ulcerózní kolitidou (UC), která byla v úvodu stonání pro selhání konvenční terapie úspěšně léčena infliximabem. Pro dlouhodobou remisi UC bylo v třetím trimestru gravidity rozhodnuto o ukončení terapie biologikem. Pro relaps UC po porodu jsme indikovali zahájení terapie vedolizumabem (VDZ), na němž bylo dosaženo remise UC, a proto pacientka v následujícím průběhu pokračovala v udržovací léčbě VDZ. Na této terapii došlo k novému otěhotnění, které se vyvíjelo bez komplikací na uvedené léčbě. V práci je hodnocen přínos a možná rizika biologické léčby v graviditě.

Klí ová slova: ulcerózní kolitida – gravidita – infliximab – vedolizumab

Summary: The annotated case report describes the case of a patient with ulcerative colitis (UC) who was successfully treated with infliximab at the beginning of disease due to failure of conventional therapy. For a long-term remission of UC, it was decided to end biological therapy during the third trimester of pregnancy. For the relapse of UC after the delivery, the initiation of vedolizumab therapy was indicated, after which a remission of UC was achieved, and therefore VDZ maintenance treatment was continued in the following course. A new pregnancy occurred on this therapy, which developed without complications to the indicated treatment. This thesis evaluates the benefits and possible risks of biological treatment during pregnancy.

Key words: ulcerative colitis – pregnancy – infliximab – vedolizumab

Úvod

Ulcerózní kolitida (UC) patří s Crohnovou chorobou (CN) mezi idiopatické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel disease). Velký počet pacientek s IBD je v reprodukčním věku, a proto jsou velmi aktuální otázky týkající se nejen fertility, gravidity či porodu, ale také vlivu aktivity onemocnění a dopad podávané terapie na fertilitu, vývoj těhotenství a laktaci [1]. Konvenční medikamentózní léčba, která je podávána ke snížení zánětlivé aktivity a/nebo k udržení remise IBD, jako je mesalazin, kortikosteroidy a thiopuriny, má již dobře prozkoumaná potencionální rizika v graviditě a existují jasná pravidla, jak tyto léky podávat v těhotenství a v laktaci [1]. Od roku 2006 je možné využít v terapii vysoce aktivní, kortikodependentní či kortikorezi-

stentní UC protilátku proti TNFα – infliximab (IFX). Jeho účinnost na dosažení a udržení klinické remise byla potvrzena v kontrolovaných klinických studiích ACT1 a ACT2 (The Active Ulcerative Colitis Trial 1 a 2) i v běžné klinické praxi. Jeho podávání v graviditě je již běžně zavedeným postupem [1–4]. Vedolizumab patří mezi IgG1 protilátky s aktivním prostupem placentární bariérou do krevního oběhu plodu od 14. do 16. gestačního týdne, tento přenos narůstá exponenciálně během druhého trimestru a kulminuje na konci gravidity [1,5]. V dosud publikovaných klinických studiích či postmarketingových sledováních nebyl jednoznačně prokázán negativní vliv na průběh gravidity, vývoj plodu či nežádoucí účinky týkající se matky a novorozence, nicméně

chybí spolehlivá evidence o bezpečnosti léčby vedolizumabem (VDZ) v graviditě pro dosud malé počty studovaných pacientek [6–10].

Popis p ípadu

Je prezentován případ mladé ženy narozené v roce 1990, u níž byla v roce 2010 diagnostikována UC postihující extenzivně tlusté střevo. V úvodu stonání pro selhání konvenční terapie byla dosažena remise UC infliximabem (IFX). V průběhu první gravidity koncem roku 2019 byla nemocná na této terapii v dlouhodobé remisi, s příznivým vývojem těhotenství, dle v té době dostupných doporučených postupů byla terapie IFX ukončena na začátku třetího trimestru a ponechána na vysokých dávkách mesalazinu [3,4]. Po porodu

IBD: kazuistika

doi: /ccgh

Komplikovaný pr b h IBD v gravidit

Complicated course of IBD in pregnancy

V. Št pánek , Z. Šerclová , M. Kasalický , M. Bortlík –

Gastroenterologické odd lení, Nemocnice eské Bud jovice, a.s. Klinické a výzkumné centrum pro st evní zán ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a . LF UK v Praze

Chirurgická klinika . LF UK a ÚVN Praha

Interní klinika . LF UK a ÚVN Praha

Farmakologický ústav . LF UK, Praha

ZSF J U v eských Bud jovicích, ZSF J U, eské Bud jovice

Souhrn: Předkládáme kazuistiku mladé ženy s komplikovaným průběhem idiopatického střevního zánětu s těžkým luminálním a perianálním postižením.Pacientkabylanejprveléčenaproulcerózníkolitidu,prorefrakterníprůběhpodstoupilaproktokolektomiis konstrukcíileopouchanální anastomózy. Přibližně rok po uzavření pojistné stomie se na počátku gravidity manifestovaly perianální projevy, které vedly ke změně diagnózy na Crohnovu chorobu. Během těhotenství pacientka podstoupila opakované drenáže perianálních píštělí, chirurgickou revizi pro ileus a byla zahájena léčba ustekinumabem. V listopadu 2022 pacientka porodila ve 38. týdnu zdravého chlapce.

Klí ová slova: Crohnova choroba – perianální Crohnova choroba – ustekinumab – těhotenství

Summary: We present a case report of a young female patient with complicated course of inflammatory bowel disease with severe luminal, as well as perianal symptoms. The patient was initially diagnosed with ulcerative colitis and underwent proctocolectomy with ileopouch-anal anastomosis. One year after oostomy closure she got pregnant and, at the same time, she developed perianal abscess and fistula. The diagnosis was thus changed to Crohn’s disease. During pregnancy, she underwent repeated perianal fistula drainages, surgical revision of ileus and treatment with ustekinumab was started. The patient delivered a healthy boy in November 2022 at 38th gestational week.

Key words: Crohn’s disease – perianal Crohn’s disease – ustekinumab – pregnancy

Úvod

Idiopatické střevní záněty (IBD) – Crohnova nemoc (CD) a ulcerózní kolitida (UC) – jsou nejčastěji diagnostikovány mezi 20. a 40. rokem věku. Narůstající prevalence pacientek ve fertilním věku se logicky projevuje i zvyšujícím se počtem gravidních žen s IBD, vč. těch, které jsou v těhotenství léčeny biologiky. Pro minimalizaci rizika komplikací je u pacientek s IBD vhodné graviditu plánovat na období remise, přesto mohou nastat u těhotných pacientek se střevním zánětem komplikace vyžadující nejen zahájení nové léčby, ale v krajním případě i chirurgický výkon.

Zatímco léčba biologickými léky (inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), vedolizumabem, ustekinumabem) je v tě-

hotenství považována za bezpečnou [1], chirurgické zákroky, zejména laparotomie, zvyšují riziko nepříznivého výsledku gravidity [2]. Méně rizikové jsou v tomto směru chirurgické výkony v perianální oblasti –drenáže abscesů a perianálních píštělí. Jejich vznik v těhotenství je sice relativně vzácným jevem, základní strategie léčby je ovšem stejná jako u pacientek negravidních. Následující kazuistika prezentuje případ komplikovaného průběhu IBD u pacientky s původně diagnostikovanou UC, u níž došlo nejen ke změně fenotypu onemocnění, ale i k rozvoji závažných komplikací v době gravidity.

Vlastní p ípad

U pacientky s typickými symptomy UC (tenesmy a krvavé průjmy) byla dia-

gnostikována levostranná forma UC v roce 2012 ve 20 letech věku. Vzhledem k vyčerpání možností konvenční terapie a kortikodependenci byla u pacientky v listopadu roku 2017 zahájena biologická léčba infliximabem. Mezi roky 2017 a 2019 postupně selhala tři biologika (infliximab, adalimumab a vedolizumab), a to i přes jejich intenzifikaci. Pacientka byla těžce malnutriční a profuzní hemoragické průjmy si vyžádaly několik hospitalizací s potřebou krevních převodů. V květnu roku 2020 dospěla nemocná k chirurgické léčbě –podstoupila laparoskopicky asistovanou subtotální kolektomii s ileostomií, v září téhož roku byla dokončena proktektomie s vytvořením ileopouchanální anastomózy (IPAA). Histologický obraz rese-

2023; 77(1): 30–33

K otázce zam nitelnosti monoklonálních biosimilárních protilátek v lé b imunitn zprost edkovaných zán tlivých chorob

On the question of the interchangeability of monoclonal biosimilar antibodies in the treatment of immune-mediated inflammatory diseases

Úvod

V roce 2022 vydala Evropská agentura pro kontrolu léčiv (EMA – European Medicine Agency) významný dokument, ve kterém vyjadřuje pozitivní stanovisko k zaměnitelnosti (interchangeability) monoklonálních biosimilárních protilátek v klinické praxi u pacientů s (auto) imunitně zprostředkovanými zánětlivými chorobami, jako jsou idiopatické střevní záněty (IBD), revmatoidní artritida, axiální spondyloartritida, psoriatická artritida nebo psoriáza. Po 9 letech od povolení prvního biosimilárního produktu – infliximabu CT-P13 – a 3 roky od zavedení biosimilárních adalimumabů v EU se ukázalo, že změna (switch) léčby z originálního na biosimilární, z biosimilárního na jiný biosimilární produkt nebo z biosimilárního produktu na originální přípravek je bezpečná, efektivní a není spojena s rizikem vyšší imunogenicity, destabilizace nemoci, s nižší účinností nebo se zvýšeným počtem nežádoucích účinků [1].

Medicinský a „ne-medicinský“ switch

Klinická situace, která indikuje změnu léčby, je charakterizována tím, že pů-

vodně podávaná terapie není dostatečně účinná nebo je spojena s významnými vedlejšími účinky. Hodnocení efektu indukční fáze terapie se u nemocných s IBD provádí mezi 10. a 14. týdnem od zahájení léčby, a není-li žádný klinický efekt, hovoříme o „primárním selhání“. Pacienti s IBD vykazují primární selhání terapie cca u 20 % případů. U nemocných, kteří jsou exponováni v první linii biologické léčbě a nemají větší riziko zhoršení koincidujících chorob nebo infekčních komplikací, je zpravidla indikována terapie anti-TNF léčivy (infliximab, adalimumab, golimumab). Není-li efekt po indukční fázi terapie, přecházíme na monoklonální protilátky s jiným mechanizmem účinku, u nemocných s ulcerózní kolitidou volíme častěji vedolizumab, event. je možné u nemocných využít také inovativní nebiologickou léčbu JAK inhibitory (tofacitinib, upadacitinib,filgotinib)nebosekvestrantylymfocytů (ozanimod). U pacientů s Crohnovou chorobou pak preferujeme léčbu zaměřenou proti IL-12/IL-23 (ustekinumab) [2]. V těchto případech se vysvětluje ztráta efektu první biologické léčby jiným dominantním patofyziologickým procesem, než je nadprodukce TNF.

Sekundární selhání je charakterizováno tím, že pacienti, kteří původně odpovídali na zavedenou terapii nebo dosáhli dokonce remise nemoci, vykazují v průběhu udržovací terapie klinické, laboratorní nebo zobrazovacími metodami prokazatelné známky aktivizace nemoci.

U pacientů s revmatoidní artritidou, axiální spondyloartritidou nebo psoriatickou artritidou je při selhání bazální léčby prvním indikovaným biologickým přípravkem také většinou TNF inhibitor. Kromě tří výše uvedených protilátek mají revmatologové k dispozici ještě etanercept a certolizumab pegol. Hlavním důvodem pro nasazování anti-TNF léčby v první linii je nižší cena a dlouhodobé zkušenosti. Po 12 týdnech léčby by mělo být dosaženo významného zlepšení klinického stavu a po 24 týdnech by měla být navozena remise nebo alespoň nízká aktivita onemocnění. Přibližně 30–40 % pacientů však anti-TNF léčbu ukončí z důvodu primárního selhání, sekundární ztráty odpovědi nebo intolerance [3]. Pokud u revmatologických pacientů selhala iniciálně nasazená, většinou anticytokinová léčba (protilátky proti TNF, IL-6 receptoru nebo IL-17, IL-12/23, event. IL-23), mohou dostat biologický

M. Lukáš , L. Šenolt , S. Gkalpakiotis Klinické a výzkumné centrum pro st evní zán ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a . LF UK v Praze Revmatologický ústav . LF UK a VFN v Praze Dermatovenerologická klinika . LF UK a FNKV, Praha

Klinická a experimentální gastroenterologie: p vodní práce

doi: /ccgh

Gastrointestinální obtíže a jejich vliv na kvalitu života stárnoucích osob s míšní lézí

Gastrointestinal dysfunctions and their influence on the quality of life in aging adults with spinal cord injury

J. Št pánová , P. Pliska , K. Raisová Katedra fyzioterapie, Fakulta t lesné kultury UP v Olomouci IC Klinika Brno s.r.o., Brno

Souhrn: Úvod: Poranění míchy s sebou přináší řadu trvalých zdravotních následků, které se v průběhu stárnutí zhoršují. Jedním z nich jsou i gastrointestinální komplikace, které se výrazně promítají do problematiky kvality života osob se spinální lézí v chronickém stadiu postižení. Cíle: Hlavním cílem pilotní studie bylo zjistit vliv doby od vzniku spinální léze, výšky spinální léze a BMI (body mass index) na míru střevní dysfunkce a kvalituživotaosobsespinálnílézív chronickémstadiupostižení. Metody: Sběrdatproběhlzapomocidotazníkovéhošetření.Celkem42 dospělých osob s kompletní i nekompletní spinální lézí vyplnilo českou verzi standardizovaného dotazníku Neurogenic Bowel Dysfunction Score (NBD skóre), standardizovaného dotazníku Irritable Bowel Syndrome – Quality of Life Survey (dotazník IBS-QOL) a nestandardizovaného dotazníku Burwood Bowel Dysfunction Questionnaire (Burwoodský dotazník). Výsledky: Prokázala se statisticky významná kladná lineární závislost mezi proměnnou„NBD skóre“ a proměnnou„doba od vzniku léze“, kdy hodnota Pearsonova korelačního koeficientu dosáhla 0,6 (p = 0,02). U hodnot IBS-QOL dotazníku a doby od vzniku spinální léze se ale statistická významná závislost neprokázala (–0,47; p = 0,47). Statisticky významná korelace se neprokázala ani u proměnných BMI a výška spinální léze. Průměrně nejvíce snižují kvalitu života z pohledu gastrointestinálních obtíží obavy o vlastní zdravotní stav následované pocity nepohody a cílená dietní opatření. Závěr: Zdravotnické a ošetřovatelské obory by neměly opomíjet průběžně vyšetřovat a léčit zhoršující se gastrointestinální obtíže u stárnoucí subpopulace osob se spinální lézí.

Klí ová slova: spinální léze – střevní neurogenní dysfunkce – dotazníkové šetření – kvalita života – stárnutí

% dotazovaných ze subpopulace osob se spinální lézí v adapta ním stadiu postižení považuje fungování svých st ev za problematické!

GIT obtíže horní čáássti z ž ažíívacíhho o trrakkttu:

1. Každý den pocit i y pl p noosti i a a tlak a v žaluudkdku u po p jídle le u 422, 9% %

2. Nauzeea a po p cit t pá p lení a boolesti za hrudní í kossttí 2–3kkrát á do týdndne u 14 1 ,3 3 %

GIT obtííže dololní n části zažžíívaccíhho traktu:

1 1. Kažžddodedennní naadýdýmámání n u 23,,8 8 %

2 2. Deennní fekkáální í inkkononti t ne n n ncce e u 31 %

3. Nočční í feekáálnní innkkonnti t nennce u 2 211,4 4 %

4 4. Tuhhá s stolicice e s frekkvencncí í vyypraazzdň d o ovváání í 2–2 3kráát t za z týden u 69 %

5. Poocitty di d skoomfforttu a boollesti i bř břic i h ha 2–2 3k 3kráát t do týýddne ne u 611,9 %

á

odnoota

BD D skkóórre j je 7,6 6 (SSD 4, 4,9) 9

sticky Ne Neprrookáz á alla se s stati D skóre výýzznnaamná koorellaace e NB N v ani BMI s vý výšk š ou u spi p ná n lní í lééze z

Kvalita života nejvíce ovlivněna:

1. Obavami o svůj zdravotní stav

2. Pocity diskomfortu a nepohody

3. Cílenými dietními opatřeními

bpopulace osob St Stárrnu n t tí suub nální lézí se e spi

St S atistickky y výýznnam a n ně se e zh z o orršuujjí GIT T obttížže e (hoddnoceno o pomomoc o i N NBD D skkóóre)

Gastroent Hepatol 2023; 77(1): 38–42

Kvalita života se signifikantně nezhoršuje (hodnoceno pomoci dotazníku IBS-QOL)

P Poměměrná

ho

NB

Epidemiological and demographic characteristics of individuals with irritable bowel syndrome based on the Rome III vs. Rome IV criteria in the Northern part of Serbia

Epidemiologické a demografické charakteristiky jedinc se syndromem dráždivého tra níku na základ kritérií Rome III vs. Rome IV v severní ásti Srbska

D. Slankamenac , D. Dabic , A. Dabic , T. Slankamenac , A. Preveden , Department of Gastroenterology, General Hospital, Zrenjanin, Serbia Parexel, Serbia

Internal Department, General Hospital, Zrenjanin, Serbia Pharmaceutical Faculty, University of Novi Sad, Novi Sad, Serbia Institute of Cardiovascular Diseases Vojvodina, Sremska Kamenica, Serbia

Summary: Background: Rome IV diagnostic criteria offer a new definition of IBS as opposed to Rome III. Practically, there have been 3 main changes made from the Rome III criteria to IV, such as abdominal discomfort, the threshold for the frequency of abdominal pain, and the relation of abdominal pain in IBS to defecation. The aims of this study were epidemiology of the IBS population and comparison of the characteristics of the subjects who fulfill Rome III vs. those who fulfill both III and IV criteria with regard to the IBS diagnosis. Methods: A sample of adult healthy population from the Municipality of Zrenjanin area was investigated through a questionnaire. All the subjects were approached from 5th March to 17th June, 2020. The study was submitted to and approved by the local Ethics Committee at the city hospital. Results: Based on the conducted survey in the Zrenjanin area, the IBS prevalence was reported to be 26.97% based on Rome III criteria. A larger number of women aged 18–21 was reported to have IBS. The most prevalent subtype noted was IBS-C. A significant correlation was noted between smoking, alcohol, drug abuse, other comorbidities, patient characteristics and stress factors in the IBS identified subjects.

Conclusions: To sum up, our study recommends young people to be screened for IBS. Any symptom of change in stool frequency or consistency should raise a suspicion of IBS after undergoing all the relevant investigations for ruling out organic diseases. This will aid their early diagnosis and will help to improve their quality of life.

Key words: irritable bowel syndrome – Rome III criteria –Rome IV criteria – epidemiology

Irritable bowel syndrome based on the Rome III vs. Rome IV criteria in the Northern part of Serbia

520 individuals from the Zrenjanin administrative area surveyed

General findings

IBS prevalence from the conducted survey was reported to be 26.97% in the Central Banat District.

IBS prevalence was significantly higher in the females and was associated with a younger age.

Main results

More Rome III subjects that consume alcohol moderately than Rome IV subjects.

Rome IV subjects have used excessive NSAID drugs. Stress is more frequent in Rome IV population (81%) than in the Rome III (46%).

Conclusion

Change in stool frequency or consistency should raise a suspicion of IBS. Understanding of the brain and gut axis disorders and diagnostic criteria provide better outcome of the IBS disease.

Abominal Cramp

Diarrhea

Hepatologie: kazuistika

doi: /ccgh

Autoimunní hepatitida po o kování proti covidu-

Autoimmune hepatitis after vaccination against COVID-

V. Pítová , J. Šperl , P. Taimr , O. Fabián , , T. Mi ejovský , L. Janoušek , J. Chlupá , , J. Špi ák , S. Fra ková

Klinika hepatogastroenterologie IKEM, Praha

Pracovišt klinické a transplanta ní patologie IKEM, Praha Ústav patologie a molekulární medicíny . LF UK a FTN, Praha Klinika transplanta ní chirurgie IKEM, Praha Ústav anatomie . LF UK, Praha

Souhrn: V této kazuistice popisujeme případ 61letého muže, který byl přijat k hospitalizaci pro únavu a ikterus < 3 týdny po očkování proti viru SARS-CoV-2 první dávkou vakcíny Comirnaty (Pfizer/BioNTech). Z provedených vyšetření (anamnéza, laboratorní vyšetření, zobrazovací metody, jaterní biopsie) byla diagnostikována autoimunní hepatitida. U pacienta se rozvinulo akutní jaterní selhání a nezareagoval na podání kortikoidů. Byl zařazen na čekací listinu a podstoupil transplantaci jater, která vedla k záchraně života pacienta.

Klí ová slova: autoimunní hepatitida – covid-19 – očkování – jaterní selhání

Summary: In this case report, we present a 61-year-old patient admitted to the hospital because of tiredness and jaundice less than three weeks after vaccination against SARS-CoV-2 with the first dose of the Comirnaty vaccine (Pfizer/BioNTech). Based on the patient’s medical history, laboratory data, imaging methods and liver biopsy, we diagnosed autoimmune hepatitis. The patient developed acute liver failure, and his liver function did not improve after corticosteroid administration. Therefore, the patient was enrolled in the waiting list and underwent a successful orthotopic liver transplantation.

Key words: autoimmune hepatitis – COVID-19 – vaccination – liver failure

Úvod

Autoimunní hepatitida (AIH) je zánětlivé onemocnění jater charakterizované zvýšenými hodnotami sérových aminotransferáz (ALT, AST), přítomností autoprotilátek, hypergamaglobulinemií a typickým histologickým nálezem. Klinicky se může manifestovat akutním jaterním selháním, častější je však chronický průběh vedoucí ke vzniku jaterní fibrózy až jaterní cirhózy. Základem dlouhodobé léčby je podávání kortikoidů a/nebo azathioprinu. V případě akutního jaterního selhání či dekompenzované jaterní cirhózy má být zvážena možnost transplantace jater.

Popis p ípadu

Popisujeme případ 61letého muže, který byl přijat do okresní nemocnice

ve Středočeském kraji 24. 5. 2021 pro únavu a ikterus. Pacient byl obézní (BMI 37kg/m2), léčil se s arteriální hypertenzí trojkombinací antihypertenziv (ACE inhibitor, betablokátor, diuretikum) a pro hyperurikemii užíval allopurinol. V posledním roce u něj nedošlo k žádné změně farmakoterapie. Před 2 roky mu byla zjištěna mírná elevace aktivit jaterních enzymů v rámci interního předoperačního vyšetření před náhradou pravého kolenního kloubu, blíže však vyšetřen nebyl. Dne 2. 5. 2021 byl pacient očkovaný proti viru SARS-CoV-2 první dávkou vakcíny Comirnaty (Pfizer/BioNTech). Již po očkování pociťoval zvýšenou únavu, která neustupovala, a 21. 5. 2021 jeho manželka poprvé zpozorovala zežloutnutí kůže a sklér. Při příchodu do ne-

mocnice měl bilirubin 482,3 µmol/l, AST 16,46 µkat/l, ALT 23 µkat/l, ALP 3 µkat/l, GGT 2 µkat/l, albumin 33g/l, INR 1,3, negativní sérologii hepatitidy A, B a C. Byl mu proveden ultrazvuk a CT břicha, které byly bez zjevné patologie žlučových cest, nebylo prokázáno ložiskové postižení jater, byla zjištěna cholecystolitiáza a jaterní steatóza. Přesto byla provedena endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP) s papilotomií a zavedením biliárního stentu, konkrementy ve žlučových cestách prokázány nebyly. Při dalším pátrání po příčině jaterního onemocnění byla zjištěna hypergamaglobulinemie a bylo vysloveno podezření na autoimunní hepatitidu. Pacient byl referován do IKEM a 11. 6. 2021 byl přijat na lůžko Kliniky hepatogastro-

Hepatol 2023; 77(1): 52–56

Výb ry z mezinárodních asopis

The selection from international journals

Incidence and factors predictive of recurrent thrombosis in people with non-cirrhotic portal vein thrombosis

Baiges A, Procopet B, Silva-Junior G et al. J Hepatol 2023; 78(1): 114–122. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.023.

Abstrakta lánk ke stažení zde: You can download the abstracts here:

http:

Incidence a faktory predikující rekurentní trombózu u pacient s necirhotickou trombózou portální žíly Klinická guidelines nedoporučují dlouhodobou antikoagulaci u pacientů s necirhotickou splanchnickou žilní trombózou (NC-SVT) bez současné trombofilie vzhledem k tomu, že se předpokládá, že riziko rekurentní trombózy (RT) je velmi nízké. Hlavním cílem této studie bylo popsat incidenci RT u pacientů s NC-SVT bez indikace k dlouhodobé antikoagulační léčbě. Sekundárním cílem bylo identifikovat rizikové faktory RT a následně je potvrdit ve validační kohortě. Byla provedena multicentrická, retrospektivní, observační studie, která hodnotila rizikové faktory RT u 64 pacientů s NC-SVT s idiopatickou nebo lokální etiologií. V podskupině 48 jedinců byla analyzována potenciální role dalších trombofilních faktorů pro predikci RT. Nálezy byly validovány u 70 pacientů s NC-SVT s idiopatickou nebo lokální etiologií. Z celkem 64 účastníků testovací kohorty prodělalo 17 (26 %) splanchnickou a/nebo mimosplanchnickou RT (celková RT) v průběhu sledování (kumulativní incidence 2, 10, 19 a 34 % v 1, 2, 5 a 10 letech). Celkem 53 % se splanchnickou RT bylo asymptomatických. Žádné klinické nebo biochemické parametry nepredikovaly celkovou RT. Nicméně ze 48 pacientů z dodatečné studie trombofilních faktorů byla jediným nezávislým faktorem, který predikoval celkovou RT, hodnota faktoru VIII ≥150 % (HR 7,10; 95% CI 2,17–23,17; p < 0,01). Ve validační kohortě prodělalo 19 pacientů (27 %) celkovou RT, což bylo rovněž nezávisle predikováno faktorem VIII > 150 % (HR 3,71; 95% CI 1,31–10,5; p < 0,01). Prediktivní hodnota faktoru VIII byla potvrzena u pacientů s idiopatickou i lokální etiologií NC-SVT. Pacienti s idiopatickou nebo lokální etiologií NC-SVT mají riziko celkové RT. Splanchnická RT může být asymptomatická a vyžaduje screening její detekce. Hodnota faktoru VIII ≥ 150 % může pomoci identifikovat jedince ve vysokém riziku celkové RT, kteří mohou profitovat z dlouhodobé antikoagulace.

Progressive cholestasis and associated sclerosing cholangitis are frequent complications of COVID- in patients with chronic liver disease

Hartl L, Haslinger K, Angerer M et al. Hepatology 2022; 76(6): 1563–1575. doi: 10.1002/hep.32582.

Progresivní cholestáza a asociovaná sklerozující cholangitida jsou astými komplikacemi covidu- u pacient s chronickým jaterním onemocn ním

Cholestáza je asociována s tíží onemocnění a horším průběhem u covidu-19. Byly popsány případy sekundární sklerozující cholangitidy (SSC) po těžkém akutním respiračním syndromu při koronavirové infekci 2 (SARS-CoV-2). Do stude byli zahrnuti hospitalizovaní pacienti s covidem-19 mezi 3/2020 a 7/2021. Pacienti byli stratifikováni do skupin (i) bez chronického onemocnění jater (CLD), (ii) s nepokročilým CLD (non-ACLD) nebo (iii) s pokročilým CLD (ACLD). Pacienti s CLD a necovidovou pneumonií byli matchováni k pacientům s CLD a covidem-19 jako kontrolní skupině. Byla zaznamenána jaterní biochemie před (Pre) covidovou infekcí a při prvním, druhém a třetím odběru krve po infekci SARS-CoV-2 (T1–T3) a při poslední dostupné kontrole (Last). Bylo zahrnuto 496 pacientů. Celkem mělo 13,1 % (n = 65) CLD (non-ACLD: 70,8 %; ACLD 29,2 %), predominantní etiologií byla NAFLD/NASH (60,0 %). Jaterní poškození při covidu-19 bylo častější mezi pacienty s CLD (24,6 vs. 10,6 %; p = 0,001). Po infekci SARS-CoV-2 vykazovali pacienti s CLD progresivní cholestázu s perzistentně zvýšenými hodnotami alkalické fosfatázy (Pre 91,0 vs. T1 121,0 vs. Last 175,0 U/l; p < 0,001) a gamma-glutamyl transferázy (Pre 95,0 vs. T1 135,0 vs. Last 202,0 U/I; p = 0,001). Celkem 23,1 % pacientů s CLD (n = 15/65) vyvinulo v průběhu covidu-19 cholestatické jaterní selhání (cholestáza plus bilirubin ≥ 6mg/dl) a 15,4 % pacientů (n = 10/65) vyvinulo SSC). SSC bylo významně častější u pacientů s CLD a covidem-19 než u pacientů s CLD a non-covidem-19 pneumonií (p = 0,040). SSC asociovaná s covidem-19 se vyvinula predominantně u pacientů s NAFLD/NASH a metabolickýmirizikovýmifaktory.Celkem26,3 % (n = 5/19)pacientůs ACLDvyvinulopoinfekciSARS-CoV-2 jaternídekompenzaci. Asi 20 % pacientů s CLD vyvine po infekci SARS-CoV-2 progresivní cholestázu. Pacienti s NAFLD/NASH a metabolickými rizikovými faktory jsou po covidu-19 ve zvláštním riziku rozvoje cholestatického jaterního selhání a/nebo SSC.

. vzd lávací a diskuzní

gastroenterologické dny th educational and discussion

gastroenterology days

.– . prosince , Hotel Thermal, Karlovy Vary

Ve dnech 1.–3. prosince 2022 se v hotelu Thermal v Karlových Varech konaly 17. vzdělávací a diskuzní gastroenterologické dny. Tuto letos největší gastroenterologickou akci v České republice navštívilo 930 účastníků, z nichž bylo 460 lékařů, 240 sester a 230 zástupců farmaceutických a technologických firem. Scenérie podzimních Varů zarámovala odbornou akci, která významem přesáhla hranice oboru.

Než přistoupím ke komentáři odborného programu, dovolte mi připomenout několik s kongresem spojených organizačních záležitostí. V předvečer kongresu dne 30. listopadu 2022 proběhla poslední schůze odstupujícího výboru ČGS, na niž navázala ustavující schůze výboru nového, vzešlého z podzimních voleb. Členové nového výboru (obr. 1) zvolili v tajné volbě funkcionáře pro období 2022–2026. O post předsedy společnosti projevili zájem tři uchazeči, novým předsedou ČGS se stal doc. Ilja Tachecí, Ph.D. Následovala volba vědecké sekretářky (MUDr. Dana Ďuricová, Ph.D.), prvního a druhého místopředsedy (doc. Přemysl Falt, Ph.D., a doc. Martin Bortlík, Ph.D.) a pokladníka (prim. Vladimír Nosek).

Dne 2. prosince proběhla plenární schůzeČGS,kterésezúčastnilo180 členů, čímž bylo překročeno kvórum. Z důvodu pandemie covidu-19 se jednalo o první shromáždění nejvyššího orgánu

ČGS po třech letech. Odstupující předseda (doc. Ondřej Urban, Ph.D.) přednesl zprávu o činnosti v roce 2022 a poděkoval členům výboru za čtyřletou práci ve prospěch společnosti. Dále byla přednesena zpráva o hospodaření a zpráva revizní komise. Následovalo slavnostní předání funkce a úvodní proslov nového předsedy. Po skončení oficiálního programu plenární schůze byly vyhlášeny dvě tradičních ceny – Kasafírkova cena za nejlepší publikaci s endoskopickou tematikou mladé autorky (K. Nováková)

a dvě ceny časopisu Gastroenterologie a hepatologie za nejlepší původní práce (B. Pipek, E. Veseliny).

V průběhu kongresu se dále uskutečnilo celkem osm zasedání výborů, sekcí a pracovních skupin, vč. Rady pro screening kolorektálního karcinomu, Czech Gastroenterology Study Group a redakční rady časopisu Gastroenterologie a hepatologie.

Odborný program sestavil organizační výbor, vedený prezidentem kongresu prof. Milanem Lukášem, CSc. Jmenovaný

O. Urban II. interní klinika – gastroenterologická a geriatrická LF UP a FN Olomouc

Obr. lenové nového výboru GS LS JEP. Fig. . Members of the new GS LS JEP committee.

Terapeutické monitorování biologických

lé iv: na cest k personalizované medicín

Therapeutic monitoring of biologics: on the way to personalized medicine

Dne 9. 12. 2022 se v nizozemském Amsterdamu uskutečnil 3. ročník sympozia s názvem „Terapeutické monitorování biologických léčiv: na cestě k personalizované medicíně“, které pořádalo Univerzitní medicínské centrum Amsterdam (UMC) společně se vzdělávací institucí Sanquin Academy a Centrem klinické medicíny Reade Amsterdam. Celodenní akce byla věnována terapeutickému monitorování biologických léčiv používaných v gastroenterologii, revmatologii, dermatologii, onkologii a v dalších oborech klinické medicíny.

Úvodní sdělení přednesl revmatolog

Gertjan Wolbink z Centra klinické medicíny Reade. Poukázal na to, že při personalizaci biologické terapie je nezbytné brát v úvahu mj. velikost podávané molekuly, její metabolizmus a clearance, imunogenicitu, ale i aktivitu a chování základního onemocnění a pacientovy individuální genetické predispozice.

Velká očekávání vzbuzovala prezentace Guro Gann z Diakonhejemmet Hospital z norského Osla o výsledcích studiíNOR-DRUM-Aa NOR-DRUM-B(Norwegian Drug Monitoring trials), v nichž byl zkoumán přínos proaktivního terapeutického monitorování (TDM) farmakokinetiky infliximabu (IFX) u pacientů s idiopatickými střevními záněty, revmatickou artritidou, psoriatickou artritidou, psoriázou a ankylozující spondylartritidou. Tato očekávání byla bezezbytku naplněna.Ve studii NOR-DRUM-A (n = 400),

která sledovala prvních 30 týdnů terapie IFX, sice nebyla prokázána signifikantně vyšší míra dosažení klinické remise u pacientů sledovaných proaktivním TDM, avšak bezpečnostní data byla i z krátkodobého/střednědobého pohledu u proaktivně monitorovaných pacientů významně lepší. Studie NOR-DRUM-B (n = 450) hodnotila klinický stav pacientů po 52 týdnech léčby IFX: v proaktivně monitorované kohortě dosáhlo klinickéremise73,6 %pacientůa vestandardně sledované kohortě 55,9 % pacientů (p < 0,001). V diskuzi o tom, proč se význam TDM při hodnocení klinické remise pro indukční a udržovací léčbu liší, zazněly zejména argumenty poukazující na odlišné mechanizmy vzniku primárního a sekundárního selhání léčby IFX. Guro Gann informovala o tom, že výsledky NOR-DRUM studií by měly být implementovány do doporučení EULAR ohledně TDM v revmatologii.

Zoe Van Kempen z Neurologické kliniky UMC předložila data ze studie NEXT-MS týkající se TDM u natalizumabu při terapii roztroušené sklerózy. Nizozem-

ské centrum terapie RS dosahuje při hladinách natalizumabu > 40 μg/ml signifikantně vyšší míry remise než u hladin nižších.

Aktuální přístup k TDM v centrech pro terapii idiopatických střevních zánětů (IBD) shrnula ve své prezentaci Krisztina Gecse z UMC. Její přednáška s názvem „Optimální cut-off sérové hladiny biologik v léčbě IBD“ byla velmi praktická, protože mj. sumarizovala doporučené minimální údolní koncentrace nejčastěji používaných biologických léčiv v gastroenterologii. Doporučené hodnoty udává tab. 1. Profesor Mulleman z univerzitní nemocnice z francouzského Tours informoval o nově schváleném evropském projektu ENOTTA (European Network on Optimising Treatment with Therapeutic Antibodies in Chronic Inflammatory Diseases). Cílem projektu je vytvoření mezioborové celoevropské sítě pracovišť, které se zabývají TDM, aby bylo možné lépe strukturovat vědecký výzkum v této oblasti a usnadnit zavádění individualizované (TDM řízené) nákladově efektivní optimalizace dávek tera-

Tab. . Cut-o údolní koncentrace biologických lé iv p i terapii idiopatických st evních zán t dle Gecse (v g/ml).

Tab. . Cut-o valley concentration of biological drugs in the IBD therapy according to Gecse (in g/ml).

Fáze léčbyInfliximabAdalimumabGolimumabVedolizumabUstekinumab

K. erná Klinické a výzkumné centrum pro st evní zán ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a . LF UK v Praze

Profesor Ryska zem el, jeho odkaz z stává

Professor Ryska has passed away, his legacy remains

Lékařskou a vědeckou komunitu zastihla

12. prosince 2022 smutná zpráva. Zemřel vynikající chirurg, pedagog, vědec a kolega profesor Miroslav Ryska, dlouholetý přednosta Chirurgické kliniky

2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a ÚVN, emeritní předseda České chirurgické společnosti ČLS JEP a dalších českých i mezinárodních společností, zakladatel a předseda Agentury pro zdravotnický výzkum ČR, šéfredaktor Rozhledů v chirurgii a člen redakčních rad odborných časopisů v tuzemsku i zahraničí.

Celý profesní život zasvětil chirurgii, výzkumu a zavádění moderních a inovativních postupů. Specializoval se na onkochirurgii, zejména se zaměřil na chirurgii jater, žlučových cest a slinivky břišní.

Dráhu chirurga zahájil po vystudování fakulty všeobecného lékařství v roce 1978 na Chirurgické klinice Fakultní nemocnice Královské Vinohrady jako interní aspirant. Zde nabíral cenné zkušenosti. Postupně složil první i druhou atestaci z chirurgie, od roku 1984 do roku 1992 pracoval na klinice jako asistent. Odborně se dále profiloval při studijním pobytu na chirurgické klinice ve švédském Uppsale, posléze absolvoval postgraduální studijní pobyt v Hammersmith Hospital v Londýně. V roce 1992 habilitoval z chirurgie a působil jako docent na Chirurgické klinice FN KrálovskéVinohrady.V roce 1994 přesídlil do Institutu klinické a experimen-

tální medicíny (IKEM), kde uváděl v život program transplantace jater a o čtyři roky později založil Kliniku transplantační chirurgie. Od roku 2004 působil v ÚVN. Zprvu jako primář chirurgického oddělení, posléze se stal přednostou Chirurgické kliniky 2. LF UK a ÚVN, na jejímž vzniku se významně podílel. V letech 2007–2008 vedl v pozici vedoucího lékaře čtyři měsíce 7. polní nemocnici v misi v Kábulu. Od roku 2010 až do posledních dnů svého života zastával funkci náměstka ředitele ÚVN pro vědu a výzkum.

Pro svou chirurgickou zručnost, rozsáhlé medicínské znalosti i lidský přístup byl pacienty vyhledávaným a odbornou veřejností vysoce ceněným odborníkem.

Byl pověstný svým širokým mezioborovým rozhledem, praktičností, rozvážností. Byl zastáncem odpovědného strukturovaného zdravotnictví a účelné specializace. Zdůrazňoval týmovou spolupráci, víceoborovou komunikaci, rozhodování v multidisciplinárních týmech o léčebném postupu pro každého pacienta individuálně.

Nabyté znalosti a zkušenosti nezištně předával studentům lékařských fakult, mladším kolegům na klinice i lékařům z celé republiky. Své poznatky bohatě publikoval, je autorem více než 180 odborných prací zveřejněných v domácím i zahraničním odborném tisku. Prezentoval na 300 přednášek na domácích i zahraničních odborných fórech. Navždy nám zůstanou v paměti konference,

které organizoval v ÚVN, na Lokti či ve Zbirohu.

Miroslav Ryska zanechal nesmazatelnou stopu v oblasti zavedení a rozvoje transplantace jater v naší zemi a taktéž ve vývoji pankreatobiliární chirurgie. Bylo pro mě ctí s ním spolupracovat jako s kolegou i přítelem. Vyzařovala z něho aura spolehlivého člověka, věrného svým zásadám. Svým životním postojem zcela naplnil slova Alberta Einsteina: „Jenom život, který žijeme pro ostatní, stojí za to.“ Jeho život byl hodnotný, naplněný prací pro druhé. Přestože odešel do lékařského nebe, jeho odkaz tu s námi trvale zůstává.

Čest jeho památce!

Miroslav Zavoral

Foto: archiv ÚVN Praha

Doc. MUDr. Igor Kajaba, CSc.

Assoc. Prof. Igor Kajaba, MD, PhD.

Dňa 15. decembra 2022 nás navždy opustil vo veku 86 rokov doc. MUDr. Igor

Kajaba, CSc. Narodil sa v rodine praktického lekára v Nemšovej v roku 1936, kde absolvoval základnú školu. Po úspešnom absolvovaní Gymnázia v Trenčíne bol prijatý na Lekársku fakultu Univerzity Karlovej v Prahe. Po ukončení štúdia na Lekárskej fakulte UK v Prahe nastúpil v roku 1960 ako výskumný pracovník do Výskumného ústavu výživy ľudu v Bratislave. Vo Výskumnom ústave výživy ľudu v Bratislave strávil väčšinu svojho profesijného života. Postupne si spravil kvalifikačnú atestáciu z interného lekárstva a z gastroenterológie a stal sa vedúcim Oddelenia epidemiológie a výživy. Vyvrcholením dlhoročného výskumu boli periodicky vydávané Odporúčané výživové dávky, ktoré zhrnul v roku 1989 v monografii Riadenie výživy obyvateľstva v Slovenskej republike. Intenzívne sa venoval

diagnostike obezity a skúmal účinky prírodných hypolipidemických látok u osôb s hyperlipoproteinémiou. So záujmom odbornej verejnosti sa stretli práce docenta Igora Kajabu o bioaktívnych látkach v potravinách rastlinného pôvodu. Ako uznávaný odborník v humánnej výžive bol v roku 1971 chairmanom na medzinárodnom gastroenterologickom kongrese v Prahe. Počas svojho života bol veľakrát ocenený: v roku 1980 dostal zlatú medailu SLS, v roku 1996 za pedagogické pôsobenie v Slovenskej poľnohospodárskej univerzite v Nitre dostal medailu za rozvoj vedy a výskumu, za vysokoškolské skriptá dostal v roku 1989 cenu rektora SVŠT v Bratislave. Od roku 1999 pôsobil na Katedre výživy a hodnotenia potravín STU v Bratislave, kde v roku 2004 habilitoval. V roku 1997 na Ministerstve pôdohospodárstva SR sa zaslúžil o publikáciu Codex alimentarius. Významným poči-

nom doc. MUDr. Igora Kajabu, CSc., bolo vypracovanie programu ozdravenia výživy obyvateľstva v SR v roku 1999. Prednášal aj na Slovenskej zdravotníckej univerzite v Bratislave a pracoval tam ako vedúci nutričného skríningu. Klinickú prax vykonával 45 rokov a počas svojho plodného života odprednášal 295 prednášok a publikoval 250 prác.

Oženil sa so sólistkou opery Slovenského národného divadla v Bratislave Annou Peňažkovou Kajabovou. V šťastnom manželstve sa narodili dve dcéry: staršia Aida a mladšia Manon. Na smútočné parte vybrali milovanému otcovi výstižné slová na rozlúčku:„Ako ticho žil, tak ticho odišiel, skromný vo svojom živote, veľký vo svojej láske a dobrote.“

Slovenskágastroenterologickáspoločnosť PracovnáskupinaprenešpecifickéčrevnézápalySGS

PracovnískupinaproidiopatickéstřevnízánětyČGS

GastroenterologickéahepatologickécentrumNitra Váspozývana

20.ročníkslovensko-českýIBDdeňvNitre

28.apríl2023,ŠtúdioDivadlaAndrejaBagaravNitre

Diskusnéfórumnatému:

IBDvérerozširujúcichsaterapeutickýchmožností

OmylyvmanažmenteIBD

Podujatiejezaradenédokontinuálnehomedicínskehovzdelávania

www.ibdden.sk

doc. MUDr. Ľubomír Jurgoš, PhD.

Kreditovaný autodidaktický test

Vážení tená i, rádi bychom vás informovali, že ve spolupráci s eskou gastroenterologickou spole ností a eskou léka skou komorou jsme p ipravili autodidaktický test, za který m žete získat 2 kredity do celoživotního vzd lávání léka . Test je dostupný na webových stránkách asopisu www.csgh.info.

Kreditovaný autodidaktický test: IBD

1. Pro tzv. neurogenní střevo je charakteristické:

a) průjem a inkontinence

b) zácpa a inkontinence

c) samotná inkontinence

d) zvracení a paralytický ileus

2. U pacientek s IBD je léčba vedolizumabem v graviditě:

a) nevhodná, není však kontraindikovaná

b) kontraindikovaná po celou dobu těhotenství

c) kontraindikovaná ve třetím trimestru

d) bezpečná pro matku i plod

3. Biosimilární biologika lze u pacientů s IBD vzájemně zaměnit:

a) pokud jde o první linii léčby

b) kdykoliv se souhlasem pacienta

c) pouze v prvním roce léčby

d) kdykoliv i bez souhlasu pacienta

4. Adenokarcinom tlustého střeva z prstenčitých buněk je:

a) vzácným typem nádoru v běžné populaci u pacientů s IBD

b) relativně častou komplikací ulcerózní kolitidy

c) častým typem kolorektálního karcinomu

d) běžným typem nádoru u pacientů

s Crohnovou chorobou rekta

5. Koncentrace vedolizumabu v pupečníkové krvi novorozence exponovaného tomuto léku v graviditě jsou obvykle:

a) až pětinásobné ve srovnání s koncentrací v krvi matky

b) vždy stejné jako koncentrace v krvi matky

c) nižší než koncentrace v krvi matky v době porodu

d) nedetekovatelné, protože vedolizumab neprochází placentou

6. Které tvrzení o biosimilárních lécích je pravdivé:

a) biosimilární biologika jsou více imunogenní a vyvolávají častěji alergické reakce ve srovnání s originálními léky

b) jejich klinická účinnost a bezpečnost se neliší od originálního léku

c) jejich podávání v dětské populaci je zakázáno

d) mohou být podávány pouze současně s azathioprinem

7. Při poranění páteře dochází k rozvoji horních symptomů (zpomalení pasáže jícnem a žaludkem, event. i porucha polykání) při lokalizaci míšní léze nad:

a) Th3

b) Th5

c) L1

d) Th1

8. Lékem první volby v terapii komplexních perianálních píštělí u pacientů s Crohnovou chorobou je:

a) infliximab

b) vedolizumab

c) tofacitinib

d) azathioprin

9. Změna fenotypu IBD z UC na CD je u pacientů po proktokolektomii s IPAA:

a) naprosto výjimečná

b) častá, dochází k ní u více než poloviny pacientů

c) relativně častá, postihuje až 20 % pacientů

d) vždy známkou chybně stanovené původní diagnózy UC

10. Kortikodependence u pacientů s IBD je definována jako:

a) stav, kdy dávku prednisonu nelze snížit pod 5mg/d během 3 týdnů od zahájení léčby

b) stav, kdy dojde k relapsu UC do 3 roků od ukončení léčby systémovými kortikoidy

c) stav, kdy musí být pacient léčen systémovými kortikoidy alespoň 3 měsíce v roce

d) stav, kdy dávku prednisonu nelze snížit pod 10mg/d během 3 měsíců od zahájení léčby, nebo dojde k relapsu UC do 3 měsíců od ukončení léčby systémovými kortikoidy

P ehled nej ast jších kožních nežádoucích

ú ink biologické lé by u pacient s idiopatickými st evními zán ty – ást

Overview of the most common skin adverse reactions of biological treatment in patients with inflammatory bowel disease – part

Éra biologické léčby přinesla zásadní změnu a výrazně zlepšila léčbu Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy. Biologická léčiva, zejména inhibitory TNF (tumor nekrotizující faktor ), ovšem mohou také vyvolat široké spektrum kožních projevů. Řadíme mezi ně infuzní reakci a reakci v místě vpichu, xerózu, ekzém, kožní infekce, psoriázu a psoriaziformní dermatitidu, kožní nádory, lupus-like syndrom, vaskulitidu, lichenoidní reakce, granulomatózní reakce, alope-

cia areata/totalis a vitiligo, erythema exsudativum multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxickou epidermální nekrolýzu (Lyellův syndrom) a dermatomyositidu (tab. 1). Je důležité umět rozpoznat a diagnostikovat tyto projevy jako nežádoucí účinky biologické léčby a dle toho přizpůsobit léčebnou strategii. Některá kožní onemocnění lze léčit pouze lokálně, zatímco jiná vyžadují přerušení/ukončení a změnu biologické léčby [1]. V těžkých a torpidních přípa-

Tab. . InhibitoryTNF indukovaná kožní onemocn ní (p evzato z [ ]).

Tab. . Anti-TNF induced skin diseases (adapted from [ ]).

Kožní nežádoucí účinky biologické léčby (adalimumab, certolizumab, infliximab)

IncidenceSíla asociace (velmi silná, silná, mírná, střední)

infuzní reakce a reakce v místě vpichu< 5 % a 10 %velmi silná

xeróza, ekzém3–9 %střední

kožní infekce5–11 %silná

psoriáza a psoriaziformní dermatitida4–7 %silná

kožní nádory0,3–1,4 %mírná

lupus-like syndrome< 1 %silná

vaskulitida< 0,5 %silná

lichenoidní reakcekazuistikystřední granulomatózní reakcekazuistikystřední

dech může regrese kožních projevů trvat i několik měsíců po přerušení/ukončení léčby [2]. Inhibitory TNF mohou vést ke vzniku „paradoxních“ kožních reakcí, které jsou definovány jako nový vznik (80 % případů) nebo exacerbace (20 % případů) dermatóz, pro které se tato léčiva běžně používají [3]. Inhibitory TNF mají nejvyšší četnost kožních nežádoucích účinků (u 20–25 % pacientů), následované ustekinumabem a blokátory integrinových receptorů [1].

P ehled nej ast jších kožních nežádoucích ú ink biologické lé by pacient s IBD, se kterými se lze v klinické praxi setkat

Infuzní reakce a reakce v míst vpichu

Infuzní reakce

kazuistikysilná

alopecia areata/totalis a/nebo vitiligokazuistikystřední erythema exsudativum multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom)

dermatomyositidakazuistikysilná

Akutní infuzní reakce byly hlášeny v průběhu minut až 24 hodin od podání infuze infliximabu. Vzácně byly hlášeny i anafylaktické reakce a opožděné hypersenzitivní reakce (objevují se mezi 2 až 14 dny od podání infuze). Projevují se erytémem, kopřivkou, pruritem, návaly horka a sérovou nemocí. Infuzní reakce mohou být mírné, středně závažné a závažné (u 0,1 % infuzí, projevující se hypertenzí, febrilií, hyperemií, tlakem na hrudi s dušností a stridorem). Vyšší riziko

M. Nováková , Dermatovenerologická klinika . LF UK a FN Bulovka, Praha Dermatovenerologická ambulance, IKEM, Praha

Tofacitinib – je as na zm nu lé ebného postupu u ulcerózní kolitidy?

Tofacitinib – is it time for a change in treatment in ulcerative colitis?

„Data z reálné klinické praxe se stávají stále důležitější součástí souboru informací, které zahrnujeme pod pojem medicína založená na důkazech. Klinické zkoušení nového léku se totiž odehrává v poměrně izolovaném prostředí – možná až polovina pacientů, kterým je lék posléze podáván v praxi, by nesplnila vstupní kritéria randomizované klinické studie nebo by z ní byla z různých důvodů vyřazena. Informace z reálné klinické praxe jsou tedy nesmírně cenné při hledání správného místa konkrétního přípravku v kontinuu léčby daného onemocnění.“

Těmito slovy zahájil doc. MUDr. Martin

Bortlík, Ph.D., primář Gastroenterologického oddělení Nemocnice České Budějovice, a. s., sympozium podpořené společností Pfizer konané 1. prosince loňského roku jako součást programu 17. vzdělávacích a diskusních gastroenterologických dní v Karlových Varech.

Výsledky tofacitinibu

v metaanalýzách z b žné klinické praxe…

Doc. Bortlík se soustředil na dvě z dostupných metaanalýz týkajících se použití tofacitinibu – inhibitoru Janusových kináz 1 a 3 (JAK1/JAK3) – v léčbě ulcerózní kolitidy (UC) v reálné klinické praxi. První práce byla systematickým přehledem a metaanalýzou devíti studií publikovaných od května 2018 do ledna 2021 (Lucaciu LA et al, Therapeutic Advances in Gastroenterology 2021). Zahrnula 830 pacientů s UC léčených tofacitinibem, z nichž velká část byla již v minulosti exponována biologické léčbě (81 % bylo předléčeno inhibitory TNF a 57 % vedolizumabem).

Hlavními hodnocenými cíli bylo dosažení klinické odpovědi a remise onemocnění. V indukční fázi léčby (v mediánu 8 týdnů) dosáhlo s tofacitinibem odpovědi 51 % a remise 37 % pacientů. V udržovací léčbě (v mediánu 24 týdnů)

se jednalo o 40 % pacientů s odpovědí a 29 % v remisi.

V analyzovaných studiích léčbu tofacitinibem ukončilo 35 % pacientů, 51 % z nich pro primární neúčinnost. Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou tofacitinibem nebyl nijak dramatický a jejich závažnost byla převážně nízká. Jakýkoli nežádoucí účinek zaznamenalo 32 % pacientů. Ke kolektomii jich z důvodu neúčinnosti a zhoršení onemocnění dospělo 13 %, stejný podíl pacientů (13 %) prodělal mírnou infekci a 5 % závažnou infekci. Jen ve 3 % se projevila asi nejobávanější infekční komplikace spojená s léky dané třídy, tedy herpes zoster. U 9 % z pacientů s nežádoucími účinky léčby se jednalo o dyslipidemii.

Druhý ze systematických přehledů s metaanalýzou účinnosti a bezpečnosti tofacitinibu v reálné klinické praxi, kterému se doc. Bortlík věnoval, zahrnoval 17 studií s 1 162 pacienty s UC léčených tofacitinibem (Taxonera C et al, Inflammatory Bowel Diseases 2022). I v tomto případě se jednalo o populaci relativně silně exponovanou předchozí biologické léčbě (v jednotlivých studiích jejich podíl činil 70–100 %). Míra dosažení remise v indukční fázi (po 8 týdnech) dosáhla 34,7 %, v udržovací léčbě (po 12–16 týdnech) 47 % a po 6 měsících činila stále ještě 38,3 % (obr. 1).

Některé studie, mezi něž patřila i práce z pražského centra ISCARE, se soustředily i na slizniční hojení. V této souvislosti doc. Bortlík upozornil na určitou slabinu dat z reálné klinické praxe – jsou retrospektivní a často jsou zatíženy heterogenitou v hodnocení cílových ukazatelů. V daném případě se to projevilo nejednoznačnou definicí slizničního hojení –v některých primárních studiích pro ně byla užita hodnota skóre Mayo 0, v jiných Mayo 0/1 nebo dokonce bylo slizniční hojení hodnoceno jen podle absence erozí a vředů, což by možná splňovalo i kritéria pro Mayo 2. Podle doc. Bortlíka je s takovýmito rozdíly třeba při čtení metaanalýz počítat a brát je při interpretaci v úvahu.

Z uvedené metaanalýzy vyplynulo, že při léčbě pacientů s UC tofacitinibem bylo slizničního hojení po 8 týdnech (tento ukazatel byl sledován ve 3 studiích) dosaženo u 41,9 % pacientů, po 12–16 týdnech (ve 4 studiích) u 35,1 %, po 6 měsících (v 1 studii) u 41,7 % a po roce (v 1 studii) u 37,5 % pacientů. Nicméně, jak připomněl doc. Bortlík, hodnocení slizničního hojení má zpravidla větší smysl až v dlouhodobějším horizontu léčby.

… a v tuzemském registru CREdIT Podle dat z českého registru pacientů s IBD na biologické léčbě (CREdIT) platných k listopadu roku 2022 bylo v ČR

Gastroenterologie a hepatologie

Vedoucí redaktor (Editor-in-Chief)

prof. MUDr. Milan Lukáš, CSc., AGAF Klinické a výzkumné centrum pro st evní zán ty, Klinické centrum ISCARE a.s. a . LF UK v Praze eskomoravská , Praha milan.lukas@email.cz

Zástupce vedoucího redaktora pro Slovenskou republiku (Editor for Slovak Republic)

doc. MUDr.Tomáš Koller, PhD.

V. interná klinika LF UK a UN Bratislava Ružinovská , Bratislava koller.tomas@gmail.com

Redak ní rada (Editorial Board)

doc. MUDr. Peter Bánov in Jr, PhD.

Interná klinika gastroenterologická

JLF UK a UN Martin

doc. MUDr. Martin Bortlík, Ph.D.

Gastroenterologické odd lení, Nemocnice eské Bud jovice, a.s.

prof. MUDr. Radan Br ha, CSc.

IV. interní klinika – klinika gastroenterologie a hepatologie . LF UK aVFN v Praze

MUDr. Iveta ierna, PhD.

Detská fakultná nemocnica s poliklinikou, Bratislava

prof. MUDr. Martin Fried, CSc.

OB Klinika a. s., Praha

prof. MUDr.Tibor Hlavatý, PhD.

Gastroenterologická ambulancia I., Nemocnica Ružinov – UN Bratislava

prof. MUDr.Tomáš Hucl, Ph.D. Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha MUDr. ubomír Skladaný, PhD.

II. interná klinika SZU a FNsP F.D. Roosevelta v Banskej Bystrici

doc. MUDr. Št pán Suchánek, Ph.D. Interní klinika . LF UK a ÚVN Praha prof. MUDr. Julius Špi ák, CSc. Klinika hepatogastroenterologie, Transplantcentrum, IKEM, Praha doc. MUDr. IljaTachecí, Ph.D.

II. interní gastroenterologická klinika LF UK a FN Hradec Králové prof. MUDr.VladimírTeplan, DrSc. Klinické a výzkumné centrum pro st evní zán ty ISCARE a.s., Praha doc. MUDr. Ond ej Urban, Ph.D.

II. interní klinika – gastroenterologická a geriatrická LF UP a FN Olomouc MUDr. EduardVeseliny, PhD.

I. interná klinika LF UPJŠ a UN LP Košice MUDr. Kristýna Zárubová, Ph.D. Pediatrická klinika . LF UK a FN Motol

Mezinárodní redak ní rada

(International Editorial Board)

Prof. Lars Aabakken, MD, PhD Professor of Medicine, Chief of GI endoscopy Oslo University Hospital Rikshospitalet Oslo, Norway

Peter Doyle Higgins, MD, PhD

Associate Professor, Department of Internal medicine, Gastroenterology University of Michigan, USA

Peter Laszlo Lakatos, MD, PhD

Professor of Internal Medicine, director of the IBD Centre at McGill University, MUHC, Sherbrooke Street West, Montreal, Quebec, Canada

Prof. David Lieberman

Professor of Medicine and Chief of the Division of gastroenterology Oregon Health & Science University Portland, Oregon, USA

Prof. Jong-Ho Moon, MD, PhD

Professor of Medicine, School of Medicine, SoonChunHyang University Bucheon/Seoul, Korea

Prof.Walter Reinisch, MD

Professor of Medicine, Department of Internal medicine, Gastroenterology, McMaster University

Hamilton, Ontario, Canada

Florian Rieder, MD

Department of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Digestive Disease and Surgery Institute

Department of Pathobiology, Lerner Research Institute Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio, USA

Prof.Vincenzo Stanghellini

Professor of Medicine

Department of Medical and surgical science

University of Bologna, Italy

Prof. Jerome D.Waye, MD

Professor of Medicine, Director of Endoscopic Education

Icahn School of Medicine

Mount Sinai, NewYork, USA

Harmonogram vydání a tematické zam ení asopisu Gastroenterologie a hepatologie pro rok

A time schedule of journal´s publication with major topics for

ísloTémaKoedito iTermín vydání / IBDM. Bortlík/T. Hlavatýúnor / hepatologieR. Br ha/ . Skladanýduben / digestivní endoskopieO. Urban/E. Veseliny erven / klinická a experimentální gastroenterologieT. Hucl/P. Bánov insrpen / gastrointestinální onkologieŠ. Suchánek/T. Koller íjen / d tská gastroenterologie a hepatologie / bariatrie a obezitologieK. Zárubová/M. Friedprosinec

© eská léka ská spole nost J. E. Purkyn , Praha Gastroenterologie a hepatologie

Vydává eská léka ská spole nost J. E. Purkyn ve spolupráci s nakladatelstvím Care Comm s.r.o. Eviden ní íslo MK R E . ISSN(Print). ISSN - X (On-line).

On-line verze je p ístupná na adrese www.csgh.info

asopis SGH je uveden na SCOPUS, CHEMICAL TITLES, EXCERPTA MEDICA/EMBASE, CHEMICAL ABSTRACTS, INIS Atomindex,

Food Science and Technology Abstracts, Bibliographia Medica echoslovaca.

Nakladatel: Care Comm s.r.o. Klicperova / , Praha

Odpov dná redaktorka: Ing. Kate ina Michnová katerina.michnova@carecomm.cz

Grafická úprava: Karel Zlevor

Vychází × ro n

P edplatné na rok iní K ( eur) + poštovné. Informace o podmínkách inzerce poskytuje a objednávky p ijímá: Jan Laitl jan.laitl@carecomm.cz +

Toto íslo vychází . b ezna