REVIEW
актуальна тема
ORANGE BOOK: у практиці лікаря і фармацевта Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США (FDA) щомісяця оновлює і публікує перелік зареєстрованих ЛЗ з оцінкою їхньої терапевтичної еквівалентності, а щорічно видає повну версію цього широко відомого документа під назвою Orange Book. Критеріями включення будьякого препарату до Переліку є наявність заявки на реєстрацію і дані про підтвердження безпеки та ефективності ЛЗ згідно з Федеральним законом про харчові продукти, лікарські засоби і парфумерно-косметичні вироби. До Переліку не входять ті ЛЗ, що мають лише дані про підтвердження безпеки або належать до препаратів, випущених на ринок до 1938 р. (наприклад, фенобарбітал). Усі зареєстровані генеричні та комбіновані ЛЗ мають код еквівалентності. Наведені оцінки є загальнодоступною інформацією і використовуються як рекомендації для органів охорони здоров’я, лікарів, які призначають препарати, і працівників аптек. Розповідає Ганна Зайченко, д-р мед. наук, професор, член Європейської асоціації клінічної фармакології та терапії (EACPT), член Міжнародного союзу фундаментальної та клінічної фармакології (IUPHAR), завідувачка кафедри фармакології НМУ ім. О.О. Богомольця
Навіщо потрібен ORANGE BOOK? Відомо, що жодна система охорони здоров’я не здатна задовольнити всі потреби суспільства, навіть у таких багатих і розвинених суспільствах, як США. З метою зменшення витрат на систему охорони здоров’я практично всі північноамериканські штати прийняли відповідні постанови, які заохочують гене-
6
Фармацевт Практик 02_2020 www.fp.com.ua
ричну заміну ЛЗ. За цими наказами заміна може обмежуватись лише препаратами, які входять до певного переліку (позитивний формулярний підхід), або, наГанна Зайченко впаки, будь-яким ЛЗ, за винятком тих, що входять до певного переліку (негативний формулярний підхід). Але через велику кількість звернень по допомогу при підготовці формулярів до FDA наприкінці 70-х років минулого століття стало зрозуміло, що задовольнити потреби кожного штату організація не зможе. Тому було визнано доцільним складання єдиного переліку. 31 травня 1978 р. FDA заявило про намір скласти перелік усіх зареєстрованих рецептурних ЛЗ із підтвердженою безпекою та ефективністю із зазначенням їхньої терапевтичної еквівалентності. Перший його варіант був запропонований у грудні 1979 р. Наразі ORANGE BOOK є авторитетним довідником, джерелом інформації про безпечні та ефективні ЛЗ, схвалені FDA, з оцінкою їхньої терапевтичної еквівалентності препарату порівняння. Наявність в цьому довіднику торгової марки виробника є гарантією якості ЛЗ і відповідності прийнятим в США і Європі стандартам. Яка інформація міститься в Orange Book? У довідник включені алфавітні покажчики рецептурних і безрецептурних ЛЗ за торговими або прийнятими назвами (якщо торгова назва відсутня) і компаній-заявників (власників реєстраційного посвідчення). Всі прийняті назви діючих речовин зазвичай збігаються з офіційними фармакопейними назвами ЛЗ відповідно до «Довідника національних непатентованих назв США». Сам Перелік ЛЗ складається з чотирьох частин. 1. Зареєстровані рецептурні ЛЗ з оцінкою їхньої терапевтичної еквівалентності. 2. Зареєстровані безрецептурні ЛЗ на основі фармацевтичних субстанцій, які не допускаються до реалізації без реєстрації. 3. ЛЗ, зареєстровані відповідно до розділу 505 Федерального закону про харчові продукти, лікарські засоби і парфумернокосметичні вироби, якими опікується Центр експертизи і вивчення біологічних препаратів FDA.
4. Зведений поповнюваний перелік зареєстрованих препаратів, які: • ніколи не вводилися в обіг; • призначені для експорту; • мають військове призначення; • виведені з обігу; • реєстрація на які припинена з причин, не пов’язаних з питаннями безпеки або ефективності. До Переліку не включені деякі ЛЗ великого обсягу в скляних флаконах для внутрішньовенного введення, які широко застосовуються (наприклад, 5% і 10% розчини глюкози для ін’єкцій; 0,9% розчин натрію хлориду), оскільки вони знаходяться в обігу без ухвалення FDA. Що таке еквівалентність ліків? Говорячи про еквівалентність необхідно зазначити, про яку йде мова — фармацевтичну, біологічну чи терапевтичну. ЛЗ визнають фармацевтично еквівалентними, якщо вони мають однакову (-вий): • діючу речовину; • лікарську форму; • спосіб введення; • дозу (містять однакову кількість діючої речовини) або концентрацію. Однак такі препарати можуть відрізнятися за зовнішньою формою, конфігурацією розділових борозенок на лікарській формі, механізмом вивільнення, упаковкою, допоміжними речовинами (зокрема фарбниками, ароматизаторами, консервантами), терміном придатності та, певною мірою, маркуванням. Якщо відмінності в конфігурації упаковки ЛЗ мають терапевтичне значення, такі препарати не визнають фармацевтичними еквівалентами. Наприклад, деякі пер оральні контрацептиви фасують в упаковки по 21 або по 28 таблеток. В упаковці з 28 таб летками 7 — це плацебо або солі заліза. Ці дві конфігурації упаковки не вважають фармацевтично еквівалентними. ЛЗ визнають фармацевтично альтернативними, якщо вони містять однакову активну частину молекули діючої речовини, але у вигляді різних солей, складних ефірів або сполук, мають різні лікарські форми або дозу (наприклад, тетрацикліну гідрохлорид, капс. 250 мг та комплекс тетрацикліну з фосфатами, капс. 250 мг або хінідину сульфат, табл. по 200 мг та хінідину сульфат, капс. по 200 мг). Фармацевтично альтернативними є також різні лікарські форми і дози
