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NEUE UND BEWÄHRTE ARZNEIMITTEL
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as triple-negative Mammakarzinom (TNBC) macht etwa 15 % aller Brustkrebsfälle aus [1, 2]. Charakterisiert ist es durch eine fehlende Expression des Östrogen- (ER) und Progesteronrezeptors (PR) sowie des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) [1]. Damit entfallen wichtige Targets für die Tumortherapie. Ein hohes Metastasierungs- und Rezidivrisiko sprechen für die besondere Aggressivität sowie die schlechte Prognose im Vergleich zu anderen Brustkrebsarten [1, 2, 3]. Die hohe Resistenzrate unter Chemotherapie, die genetische Diversität und immunhistochemische Heterogenität der Erkrankung haben zur Entwicklung zielgerichteter Therapien, wie etwa Immuncheckpointund PARP-Inhibitoren, geführt [1]. Diese sind jedoch nicht bei jeder Subgruppe wirksam, sodass ein hoher Bedarf an innovativen Ansätzen insbesondere zur Behandlung des fortgeschrittenen oder metastasierten triple-negativen Mammakarzinoms in der Zweitlinie besteht. Mit Sacituzumab Govitecan (Trodelvy®) steht seit November 2021 eine neue Behandlungsoption zur Verfügung. Zugelassen ist das Medikament als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit nicht resezierbarem oder metastasiertem TNBC, die zuvor zwei oder mehr systemische Therapien erhalten haben, darunter mindestens eine gegen die fortgeschrittene Erkrankung [4]. Antibody Drug Conjugate wirkt zielgerichtet gegen Trop-2
Sacituzumab Govitecan ist eine zielgerichtete Therapie gegen
Triple-negatives Mammakarzinom: Signifikanter Überlebensvorteil durch Sacituzumab Govitecan TNBC, die zur Arzneimittelkategorie der Antikörper-WirkstoffKonjugate (Antibody Drug Conjugates, ADCs) gehört [4]. Diese bestehen aus einem monoklonalen Antikörper, der über einen Linker mit einem zytotoxischen Wirkstoff verbunden ist. Sacituzumab ist der gegen das Trophoblast-Oberflächen-Antigen-2 (Trop-2) gerichtete Antikörper, Govitecan die aus Linker und SN-38 bestehende chemische Einheit [4, 5]. SN-38 ist der aktive Metabolit von Irinotecan, einem Topoisomerase-I-Inhibitor [6, 7]. Verglichen mit anderen ADCs weist Sacituzumab Govite-
can besonders viele zytotoxische Moleküle pro Antikörper auf. Das Verhältnis beträgt hier 7,6 : 1 (Abb. 1). Sacituzumab Govitecan ist das erste und damit First-in-Class ADC, das sich gegen das Oberflächenantigen Trop-2 richtet [6], das bei vielen soliden Tumoren überexprimiert wird [8]. Nach Bindung an Trop-2 wird das gesamte ADC internalisiert. Durch hydrolytische Spaltung wird SN-38, ein Topoisomerase-I-Inhibitor, freigesetzt und gelangt in den Zellkern. Der Topoisomerase-I-Inhibitor verhindert die Reparatur von DNA-Schäden
Abbildung 1: Das Antibody Drug Conjugate Trodelvy® besteht aus dem Antikörper Sacituzumab, der hochspezifisch gegen das Oberflächenmolekül Trop-2 gerichtet ist, und Govitecan, einer aus dem Linker und SN-38, dem aktive Metabolit des Topoisomerase-I-Inhibitors Irinotecan, bestehenden Einheit [7].
JOURNAL PHARMAKOL. U. THER. 2/2022 · 31. JAHRGANG
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