Journée de l'innovation 2020

Projet 7 – Un nouveau test biologique pour quantifier l’entrée de SARS-CoV-2 dans les cellules Auteurs Fabien Abdul1*, Olivier Preynat-Seauve2*, Aurélie Caillon3, Yves Cambet4, Karl-Heinz Krause3 *Equal contribution 1Department of Microbiology and Molecular Medicine, Faculty of Medicine, University of Geneva, Geneva, Switzerland 2Laboratory of therapy and stem cells, Department of diagnostics, Geneva University Hospitals 3Department of pathology and immunology, faculty of medicine, university of Geneva 4READS unit, faculty of medicine, university of Geneva Partenaires Pierre-Edouard Sottas1, Jean-Marc Leroux1, Virginie Prendki2, Sébastien Mosser3, Marina Casimir3 1CoreMedica Laboratories, Campus Biotech, Genève 2Service de gériatrie, HUG 3Neurix SA, Genève Résumé du projet L’entrée du virus SARS-CoV-2 dans ses cellules cibles (poumons) est une étape importante de la maladie. Le développement de méthodes sûres et standardisées de mesure de l’entrée du virus est donc primordial. Nous avons mis au point un test simple mimant l’entrée du virus SARS-CoV-2 dans ses cellules cibles. Cette innovation permet de mesurer l’efficacité des anticorps chez les patients et ouvre des perspectives importantes pour la découverte de nouvelles thérapies et le développement de vaccins.

Introduction L’étude de l’étape d’entrée du SARS-CoV2 nécessite actuellement des procédures lourdes et des moyens importants tels que la manipulation de virus ou pseudovirus infectieux dans des laboratoires spécialisés. Cela rend plus difficile le développement de nouvelles thérapeutiques bloquant l’entrée du virus et l’évaluation de l’efficacité d’anticorps (chez des patients infectés ou vaccinés). Ainsi, il est primordial de mettre au point une méthode simple, rapide et peu onéreuse permettant de mesurer cette étape.

Innovation Nous avons développé un test biologique permettant de mimer l’étape d’entrée du virus SARS-CoV-2. Cette étape primordiale pour le virus s’effectue par la liaison de la protéine virale Spike avec son récepteur cellulaire ACE2 présent dans les cellules cibles. En pratique, des cellules ont été modifiées génétiquement pour exprimer la protéine Spike et la moitié d’une protéine émettrice de lumière (issue du ver luisant). D’autres cellules ont été modifiées génétiquement pour exprimer le récepteur ACE2 et l’autre moitié de la même protéine émettrice de lumière. Lorsque les deux cellules sont mélangées, Spike reconnait son récepteur ACE2 et les cellules fusionnent. Les deux moitiés de la protéine de ver luisant se combinent et émettent alors un signal lumineux mesurable précisément. Notre test est ainsi innovant : il permet d’évaluer l’efficacité de composés antiviraux ou d’anticorps pour inhiber l’entrée du virus, et ce, sans les risques liés à la manipulation du virus infectieux.

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