Topplistan Med donerad vävnad från personer som drabbats av levercancer har forskare nått ny kunskap som kan hjälpa framtida drabbade.
Kunskap om RNA kan ge bättre behandling av levercancer VÅR ARVSMASSA ger kroppens celler instruktioner som avgör varje celltyps högt specialiserade funktion. Informationen skickas ut med hjälp av två olika sorters RNA-molekyler: kodande RNA som omvandlar DNA till proteiner och icke-kodande RNA som inte tillverkar proteiner. Eftersom icke-kodande RNA-molekyler inte producerar proteiner har det tidigare inte forskats så mycket om just dessa, trots att cirka 97 procent av 48
Medicinsk Vetenskap №1–2022
RNA-molekylerna i vår kropp är ickekodande. Vissa proteiner, så kallade RNA-bindande proteiner, har dock visat sig ha en avgörande roll bland annat i cancer eftersom de kan påverka fera olika egenskaper hos RNA-molekyler. – Med hjälp av vävnadsmaterial som donerats av patienter med levercancer har vi kunnat kartlägga både den kodande och icke-kodande delen av arvsmassan för att identifera vilka RNAbindande proteiner som har hög närvaro
i levercancerceller. Vi fann att många av dessa proteiner interagerade med en typ av långa icke-kodande RNA-molekyler, så kallade lncRNA, säger Claudia Kutter, forskare vid institutionen för mikrobiologi, tumöroch cellbiologi, Karolinska Institutet, och studiens seniora författare. Forskargruppen gjorde en mer detaljerad undersökning av en specifk kombination av ett RNA-bindande protein (CCT3) och en lncRNA-molekyl (LINC00326). Genom att använda avancerad CRISPRteknik kunde de såväl minska som öka mängden av protein och lncRNA för att se hur detta påverkade cancercellerna. När lncRNA ökade, minskade cancercellernas fettdepåer och tillväxten av cancerceller avtog samtidigt som en stor mängd cancerceller dog. Efter studier i laboratoriemiljö har resultaten också bekräftats in vivo. FORSKARNAS UPPTÄCKT ger en insikt i interaktionen mellan RNA-bindande proteiner och lncRNA-molekyler, och bidrar till en bättre vetenskaplig förståelse runt deras roll i tumörer. – Aktiviteterna för CCT3-LINC00326paret kan redan nu användas i levercancerdiagnos och prognos. Kunskapen är bara en början och det fnns många fer kombinationer som vi vill undersöka vidare. På sikt kan det bidra till nya efektiva behandlingar som RNA-baserad behandling som inriktar sig på endast de sjuka cellerna och därmed kan minska biverkningarna, säger studiens försteförfattare Jonas Nørskov Søndergaard, forskare i Kutters forskningsgrupp.
The CCT3-LINC00326 axis regulates hepatocarcinogenic lipid metabolism Søndergaard JN, Sommerauer C, Atanasoai I, Hinte LC, Geng K, Guiducci G, Bräutigam L, Aouadi M, Stojic L, Barragan I, Kutter C Gut januari 2022
Foto: Getty Images, Niklas Norberg Wirten, Janyerkye Tulyeu
Ett urval av de senaste publikationerna från Karolinska Institutet i de mest ansedda vetenskapliga tidskrifterna.
